CHAPITRE VI

Cancers fébriles spontanément : la fièvre

cancéreuse.

Dans les cas que nous avons étudiés jusqu'à maintenant, la fièvre était due à un facteur surajouté au néoplasme. Mais, comme nous l’avons dit au début de ce travail, de nombreux auteurs ont démontré l’existence d’une autre variété de fièvre, bien plus intéressante, et qui paraît liée au développement même de la tumeur, en l’absence de toute infection et de tout traitement.

De nombreux cas ont été publiés, dans lesquels :

ie on n’a rien trouvé à l’autopsie, qui puisse expliquer cette fièvre, en dehors du cancer ;

2% où on a constaté que le cancer n'était ni ulcéré, ni abcédé et où, par conséquent, la fièvre ne relevait pas d’une des complications que nous avons indiquées.

De tels faits montrent bien l'existence d’une fièvre cancéreuse. Au point de vue clinique, on peut diviser les cancers en chroniques et aigus. La forme chronique est celle où l’affection locale se développe lentement et ne détermine que

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tardivement la cachexie. La forme aiguë, au contraire, se caractérise par la marche rapide de la maladie: en quelques semaines ou quelques mois, le malade est emporté. Parfois même le diagnostic de néoplasme n’est possible qu'à l’autopsie. Il semble démontré que la fièvre cancéreuse soit surtout l'apanage de ces cancers aigus.

Sabrazès, Jeanneney et Mathey-Cornat, à propos des sarcomes ostéogéniques, par exemple, s'expriment ainsi : « L’hyperthermie est fréquente : fièvre des néoplasmes, disait Verneuil : fièvre sarcomateuse observée dans les sarcomes à évolution rapide, fièvre peu élevée, donnant des oscillations entre 38° et 3805 le soir, fièvre bien tolérée ». Ces mêmes auteurs constatent de la fièvre dans les myélomes, «haute fièvre intermittente de Shennan », comparable à celle que l’on peut observer au cours de l’évolution des ostéo-sarcomes.

Cettc fièvre des néoplasmes contribue souvent à égarer le diagnostic. Parfois même, elle constitue l’unique symptôme de l'affection. On conçoit, dans ces cas, l'embarras du clinicien Un examen clinique soigneux, accompagné des examens de laboratoire et de la radiographie, permettra d’éliminer la tuberculose, la typhoïde, le paludisme et autres affeclions fébriles. Ayant ainsi écarté les principales causes de fièvre, le clinicien devra toujours penser à la possibilité d'une tumeur maligne.

Mais si lexistence de la fièvre néoplasique est prouvée, sa pathogénie reste encore obscure.

Comment, en effet, expliquer cette fièvre ?

Reprenons les différentes causes de la fièvre en général, et voyons si dans le processus cancéreux en lui-même, rien ne peul expliquer lévolution fébrile de certaines tumeurs.

19 Y a-t-il infection ?

On conçoil que cette question de la fièvre néoplasique

ait beaucoup préoccupé les promoteurs de la théorie microbienne du cancer. Et, Doyen, en 1901, crut avoir trouvé le

microbe, spécifique du cancer, dans le sang des cancéreux, lorsque ceux-ci présentaient une fièvre néoplasique. Ainsi aurait été démontrée la nature infectieuse du cancer. Mais le « micrococus néoformans » de Doyen ne résista pas longtemps à l’expérimentation, en temps que spécifique des tumeurs malignes

Depuis, dans l’ordre expérimental, des faits nouveaux se sont produits qui donnent un regain à la théorie infectieuse et parasitaire du cancer : io La production de cancers à parasites (carcinome spiroptérien, sarcomes à cysticerques) ; 2 L’inoculation du sarcome de la poule, par le virus filtrant de Peyton-Rous ; 3% la notion des cancers des plantes par le bacterium tuméfaciens ; 4° les travaux Gve et Bernard tendant à montrer que le sarcome infectieux des oiseaux est dû à l’association d’un virus et d’une substance sensibilisatrice. Malgré tous ces travaux, malgré toutes les recherches actuelles, la nature infectieuse du cancer est loin d’être démontrée. Et même en admettant cette théorie, rien ne prouve que l’agent spécifique du cancer soit une cause de fièvre ; car, si cela était, comment expliquer alors les très nombreux cas de cancer absolument apyrétiques.

20 Y a-t-il intoxication?

Cliniquement, le tableau d’un cancéreux cachectique ressemble beaucoup à celui d'un intoxiqué chronique. Il semble que le néoplasme soit une source de poisons pour lorganisme du malade. Si nous considérons, d’ailleurs, les cancers au point de vue de leur rapidité d'évolution, nous voyons que les plus malins sont les cancers viscéraux d’origine épithéliale. La principale fonction de ces cellules épithéliales est la sécrétion : l'examen histologique montre en abondance des produits d’inclusion semblant témoigner d'une sécrétion viciée. Est-ce que les produits d’une sécrétion

D ours, anormale des cellules cancéreuses ne seraient pas à l’origine d'une auto-intoxication ?

C’est l'opinion de Rendu qui pense que la fièvre essentielle du cancer, est due à une diffusion de toxines élaborées par la tumeur.

Giordano a rapporté une série de cent cas de cancers, parmi lesquels soixante ont été fébriles. Il passe en revue les diverses causes de la fièvre et présente la théorie suivante : Pendant la première période d’un néoplasme, on peut observer une fièvre qui est d’origine toxique et spécifique, due à des produits solubles résultant de la croissance rapide des cellules cancéreuses ; à une période plus avancée, la fièvre, par infection du foyer néoplasique, entre en ligne de compte.

Charles Richet a pratiqué des injections intra-veineuses de pulpe cancéreuse, et a conclu que seules les tumeurs ulcérées étaient toxiques.

Pfeiffer a observé que les dissolutions de tissus cancéreux, dans une solution de sel marin, déterminaient des accidents de fièvre et de collapsus mortel.

Adamkiewicz a particulièrement insisté sur la toxicité des produits cancéreux.

Des expériences plus récentes ont été faites par Mad. Girard-Martin, avec une technique plus rigoureuse. Elle en a exposé les résultats dans sa thèse où elle conclut : « La température des animaux en expérience est constamment abaissée par les poisons cancéreux. Par exemple, un lapin de 1850 grammes, ayant reçu de l’extrait humain, a passé de 380 à 3704 une heure après la fin de l'injection, tt, deux heures après à 360. Chez les animaux survivant à une injection intra-veineuse, nous avons noté, à différentes reprises, même plusieurs jours après l'injection, un abaissement de température. »

Il ne semble donc pas que les toxines cancéreuses, si elles existent, puissent expliquer la pathogénie de la fièvre

néoplasique. Et il nous faut chercher ailleurs l'explication de ce phénomène.

Cette fièvre ne serait-elle pas plutôt le signe d’une autointoxication, par passage, dans le courant sanguin, de substances protéiniques, issues de la masse cancéreuse?

Divers auteurs ont invoqué une telle pathogénie.

Gordon envisage trois hypothèses possibles :

1: Elle serait due à une croissance et à une multiplication rapides des cellules néoplasiques ;

2 On peut Pattribuer à l'absorption de matières nécrosées de la tumeur ; :

3 Elle -résulterait de l’absorption de sang après une hémorragie dans la tumeur.

Alexander ne peut déterminer un type spécial de fièvre cancéreuse, mais il la trouve surtout fréquente dans le tractus gastro-intestinal. [1 attribue à une aulo-intoxication due au développement même de la tumeur.

Tizianello rapporte 118 observations de cancer, dont 36,4 % présentaient de la fièvre. Il étudie les caractères histologiques du cancer dans ces cas, mais ne peut trouver de rapport définitif entre la fièvre et le type des cellules néoplasiques. ;

Fhillips pense que la fièvre dans le cancer est due à Îla constante dégénérescence du tissu tumoral : les produits d’aulolyse pénétrant dans la circulation par petites quantités produiraient des troubles organiques comme la fièvre.

Il semble donc que ces auteurs penchent pour l'idée d'une auto-intoxication par les déchets cellulaires provenant d’une nécrose aseptique et d’une autolyse des tissus tumoraux.

Les phénomènes marquant l’évolution du cancer sembleraient logiquement appuyer cette hypothèse.

ET 36 = Sos.

« La nécrose du tissu cancéreux, dit Ducuing, est un phénomène constant : tout cancer ayant un certain volume, présente, par place, des zones de mortification ». Les causes de nécrose sont nombreuses ; le tissu cancéreux est un üissu anormal ; il est mal nourri, mal vascularisé et mal innervé. La moindre compression, le moindre traumatisme, augmenteront encore ces phénomènes de nécrose intratumorale. Les déchets des cellules mortes passant dans le sang se comporteraient comme des protéines étrangères et pourraient ainsi donner une élévation de température.

De plus, dans Ja masse tumorale, il se produit constamment de petites hémorragies, dont la production est favorisée par la fragilité des vaisseaux néo-formés. La résorption du sang épanché et celle des produits nécrosés constituent deux facteurs importants capables de déterminer de Ia fièvre.

Cette fièvre néoplasique se rapprocherait donc par son mécanisme de la fièvre aseptique consécutive aux traumalismes fermés, et de celle que l’on observe si souvent dans les fibromes utérins sphacélés.

De nombreux auteurs ont également insisté sur limporlance des phénomènes d'autolyse dans les tumeurs malignes. Les ferments protéolytiques dans les tissus cancéreux ont été longuement étudiés. Robin en France, Blumenthal et Neuburg en Allemagne, se sont efforcés d’en démontrer l’existence et leur importance. Une action protéolytique expliquerait les phénomènes d’envahissement et de destruction des tissus normaux, par les cellules cancéreuses. La théorie d’accroissement des tumeurs par substitution semble universellement admise. Elle s’expliquerait par ce pouvoir destructeur du cancer. Blumenthal et Neuburg disent avoir trouvé dans les cellules cancéreuses «un corps à caractère de ferment qui dissout les corps albuminodes des cellules non néoplasiques ».

De tous ces phénomènes de nécrose, d’hémolyse et de lvse Lissulaire, doivent résulter des substances qui, dans certaines conditions seraient toxiques pour l’organisme, et

Cle »:

provoqueraient une fièvre analogue à la fièvre protéinique. Le retentissement général de certains cancers, sur l’organisme, paraît devoir logiquement amoindrir la fonction antitoxique du foie. Un apport exagéré de déchets toxiques pourrait donc plus facilement forcer le barrage hépatique.

Ainsi s’expliquerait la conception de W.-A. Compbeli, exposée dans son article : « The cause of fever in carcinoma » (Colorado Medecine, février1931). Compbell considère la fièvre néoplasique comme le résultat d’un phénomène anaphylactique. On peut définir l’anaphylaxie, une hypersensibilité de l’organisme, consécutive à l'introduction d'une protéine étrangère.

Friedberger a étudié quantitativement les effets produits par la réinjection d’une protéine étrangère chez des animaux sensibilisés. De petites doses provoquèrent de la fièvre, tandis que les doses élevées déterminèrent un collapsus avec température au-dessous de la normale, ou même la mort.

Les observations de Friedberger reposent sur des réactions spécifiques qui sont de nature vraiment anaphylactique. Aussi on peut donc considérer la fièvre comme la réponse Ia plus délicate d’un animal sensibilisé. Les doses nécessaires pour causer l'élévation de température sont infimes, mais, en les variant, Chaque type de fièvre peut être reproduit.

Les produits de catabolisme et de nécrose des cellules cancéreuses sont absorbés par le sang, et peuvent bien agir comme agent sensibilisant. En admettant cette hypothèse, la fièvre néoplasique peut être facilement expliquée.

« Même dans les périodes les plus précoces de l'affection, conclut Compbell, l'hôte devient sensibilisé aux produits cellulaires du néoplasme, et une fièvre légère peut en résulter, légère parce que l'apport de ses produits est encore minime. À mesure que le processus évolue, les divers types de courbes thermiques peuvent se rencontrer suivant Île degré d'absorption, comme l’a montré Friedberger. A la période terminale, l'absorption devient tellement importante

— 38 — sauts,

que nous trouvons de l’hypothermie au milieu des signes de cachexie avancée. »

Dans certains cas de cancer à généralisation rapide, divers auteurs ont invoqué, pour expliquer la fièvre, un autre mécanisme.

Thomas constate la présence de cette fièvre dans 64 % des cas de cancer du foie, et l'explique par le fait que les cellules néoplasiques peuvent entrer dans le courant sanguin et provoquer une réaction, comme dans le paludisme.

C2 fait a été observé aussi par MM. Trémolières, Tardieu, Cartcaud et Normand, dans un cas de cancer aigu, généralisé, d’origine cortico-surrénale, et à forme septicémique. « Le cancer surrénal, disent-ils, a été l’origine d'une véritable septicémie cellulaire. » Charriées par le sang, les cellules néoplasiques se sont disséminées dans tout l’organisme, comme les microbes au cours d’une infection sanguine. Le parallèle pathogénique entre cette généralisation néoplasique et une infection microbienne pouvait aussi se poursuivre sur le terrain clinique. Début brutal, par une fièvre Wiolente, évolution fébrile, adynamie, myalgie, signes pulmonaires discrets, augmentation de volume du foie, subictère conjonctif, tout cet ensemble faisait penser à une maladie infectieuse aiguë, et non à une affection cancéreuse.

Cette invasion du courant sanguin par les cellules cancéreuses elles-mêmes, a été aussi observée par Roch et Bieckel, de Genève, dans un cas de carcinomalose généralisée avec fièvre ondulante. Nous reproduisons plus loin l'observation de ce cas. L’autopsie a montré que la fièvre n'était due qu’au carcinome et qu'aucune complication infeclieuse ne pouvait être incriminée. Les auteurs admettent une intoxication néoplasique. Mais la résorption tissulaire ne donne pas habituellement, disent-ils, une fièvre ondulante à paroxysmes tous les dix ou onze jours, comme dans leur cas. D'ailleurs, il ne leur a pas été possible, par l'étude de l'élimination azotée, poursuivie pendant vingt jours, de

mettre en évidence les signes d’une désintégration cellulaire exagérée. « L'idée qui nous a paru la plus vraisemblable, disent-ils, est celle d’une dissémination périodiquue du carcinome par voie sanguine, chaque poussée fébrile correspondant à une invasion nouvelle de la circulation. Il est probable que la dissémination néoplasique précédait immédiatement le frisson annonciateur régulier de chaque ondulation nouvelle. Tout permet de supposer que les cellules néoplasiques, subitement lancées dans le courant sanguin, se comportent comme des albumines étrangères. » En effet, à chaque poussée, on constatait : de la dyspnée, des vomissements, de la diarrhée, des sueurs froides, de l’hypotension, de la tachycardie et un pouls filant, tout ce que l’on observe habituellement dans la maladie du sérum ou dans le choc anaphylactique expérimental. Et les auteurs concluent : « On ne peut pas ne pas rapprocher l'intervalle de dix jours, entre les poussées successives, pendant lesquels lorganisme est immunisé, des dix jours classiques nécessaires pour la préparation des phénomènes généraux d'anaphylaxie. »

Ainsi, les conclusions de Roch et Bieckel semblent rejoindre la théorie émise par W. Compbell, que nous avons exposée précédemment. La fièvre néoplasique serait, par conséquent, le résultat de phénomènes anaphylactiques, provoqués par l’irruption dans le courant sanguin, soit des cellules néoplasiques elles-mêmes, soit des déchets cellulaires.

Si ces conceptions sont exactes, il ne faut pas s'étonner de trouver cette fièvre néoplasique, surtout dans les cas de certains sarcomes à cellules rondes, et de carcinome encéphaloïde. Dans ces deux sortes de tumeurs, de consistance molle, à développement rapide, les néo-vaisseaux sont ectasiés, la circulation est presque lacunaire, aussi la généralisation sanguine devient rapidement importante.

— 40 — saura,

Pronostic

La fièvre intervient-elle pour modifier le pronostic du cancer ? Telle est la question à laquelle il nous reste encore à répondre. L'influence de la fièvre sur le cancer semble devoir être conditionnée par la cause même de cette fièvre Aussi allons-nous reprendre les causes de fièvre dans les néoplasmes et voir leur influence sur le pronostic.

1o Cancers infectés. — Ici, nous pouvons, sans hésitation, répondre que la fièvre aggrave le pronostic du cancer. Aucun organe n'échappe au principe général qui fait de l’infection une redoutable complication des tumeurs malignes. La suppuralion, les petites hémorragies, la gangrène, qui se produisent au niveau d’un cancer ulcéré, ne peuvent que hâter la cachexie du malade, en augmentant l’anémie el intoxication de l’organisme.

Quant aux complications septiques, soit de voisinage, soit éloignées, on comprend le mauvais pronostic qu'apportent certaines en elles-mêmes. Les pneumopathies, par exemple, contribuent dans une large mesure à raccourcir l’existence du malade, quelle que soit la localisation du cancer.

20 Cancer el Maladies infectieuses. — L'état pathologique des cancéreux intervient dans le pronostic. Les cancers des tuberculeux, de tous les sujets tarés en général, ont une évolution plus rapide que celle des cancers survenant chez des sujets sains.

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En est-il de même quand une maladie infectieuse fébrile éclate chez un cancéreux ? Cette question a été très discutée. Une opinion couramment admise par certains auteurs veut que les maladies infectieuses aiguës soient capables de retarder l’évolution du cancer. On aurait observé des cas de guérison de cancer à la suite d’une atteinte d’érysipèle. Le paludisme, la variole, auraient la même action salutaire.

Ducuing déclare n'avoir pas observé de faits semblables et même avec des érysipèles très graves évoluant avec des cancers de la peau qui, certes, ne sont pas les plus malins.

Rosenrauch, après avoir étudié les rapports de l’érysipèle et du cancer conclut que cette affection a, parfois, une action nettement accélératrice sur la croissance de la tumeur. C’est, dit-il, une complication grave, à mortalité élevée; il faut donc la combattre comme toute autre complication, et ne pas laisser évoluer la maladie dans l'espoir d’avoir affaire à un érysipèle salutaire.»

M. le Professeur Jeanneney a observé et cité des cas où l’évolution d’une maladie infectieuse a été suivie de l’apparition d’une récidive ou d’une métastase. Ses conclusions sont les suivantes : « Tout tend à prouver que ce qui diminue la résistance générale du malade aggrave le cancer. »

3° Traitement. — Toute manœuvre thérapeutique provoquant ou exaltant l'infection aura les mêmes effets que l’infection spontanée. La fièvre sera donc d’un mauvais pronostic, si elle apparaît en cours de traitement. Si elle est assez élevée, il faudra interrompre ce traitement et rechercher la complication.

Quant à la fièvre provoquée par les radiations elles-mêmes, et que nous avons vu relever sans doute d’un choc protéinique, son pronostic, dans la plupart des cas légers, n’est pas inquiétant. Mais, assez violents et répélés, ces accidents peuvent contribuer à affaiblir le malade, et les altérations sanguines que l’on observe peuvent conduire à des anémies graves.

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do Fièvre néoplasique. — Si les auteurs n’ont pu tomber d'accord sur la pathogénie de la fièvre néoplasique, tous ont été unanimes à signaler que cette fièvre était surtout conslatée dans les cancers à marche aiguë.

Les tumeurs malignes qui provoquent de la fièvre ont une tendance manifeste à la généralisation rapide. Leurs métas- ‘tases nombreuses altèrent au plus haut point l’état général. Dans les observalions de cancers fébriles que nous rapportons, et dans celles que nous avons trouvées dans la littérature, il semble que dès l’apparition de la fièvre la maladie a évolué parfois avec une effrayante rapidité.

Nous pouvons donc affirmer que la fièvre néoplasique est d’un mauvais pronostic, et qu’elle annonce presque toujours une issue fatale à brève échéance.

Traitement

Le traitement de la fièvre chez les cancéreux ne peut être qu'un traitement étiologique.

S'il s’agit d'une fièvre par infection, les antiseptiques, la fhérapeutique spécifique du germe en cause, et toute médication antiinfectieuse, peuvent donner des résultats.

La fièvre provoquée par les manœuvres thérapeutiques pourra être évitée dans une certaine mesure par une bonne technique. C’est ainsi qu'il faudra traiter l'infection d’un cancer ulcéré, avant la curiethérapie. Si une complication infectieuse survient en cours du traitement, il faudra interrompre celui-ci et traiter la complication. Une bonne technique supprimera aussi très souvent la fièvre du «mal irradiations pénétrantes ».

Quant à la fièvre néoplasique proprement dite, elle paraît résister à tout traitement médical. La quinine, l’antipyrine, n’ont aucune action sur elle.

Le vrai traitement de la fièvre chez les cancéreux réside donc dans le traitement chirurgical, c’est-à-dire l’ablation de la tumeur en cause, toutes les fois que l'intervention sera possible.

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