I. — THÉORIE HÉMATOGÈNE

C'est la théorie qui fait dériver du sang la matière colorante des tumeurs mélaniques.

Breschet (1821), le premier, exprime cette opinion. « La matière colorante dérive du sang... Le tissu de la tumeur n'est autre que la trame de l'organe où le sang s'est épanché. »

De nombreux observateurs, parmi ceux qui suivirent, acceptèrent celte hypothèse et la mélanose fut souvent, de ce fait, décrite sous le nom de jongus mélanode.

Puis, peu à peu, avec les recherches chimiques, avec les examens anatomiques, s'identifièrent les arguments favorables à cette théorie, à laquelle l'expérimentation apporte aussi son appui.

a) Les recherches chimiques tentèrent de prouver, en mettant en évidence la présence de fer dans le tissu des tumeurs mélaniques, l'origine de la matière colorante aux dépens de l'hémoglobine.

Dressler (1865) ne trouve pas une concordance chimique entre la mélanine de la choroïde et la mélanine des tumeurs: le premier, il trouve du fer dans les tumeurs.

Vossius (1885), à l'examen microchimique de tumeurs mélaniques de l'œil, par les réaction de Perls et de

Quincke, trouve du fer six fois à l'examen de dix tumeurs et admet pour cette raison l’origine hématogène de la matière colorante.

Ces recherches, confirmées par de nombreux auteurs (Hirschberg, Harris, Hamburger, Môrner), qui trouvent le fer de façon constante et stable, furent attaquées par les partisans de la théorie cellulaire, qui apportent de nombreux examens où l'absence de fer était démontrée.

Les partisans de la théorie hématogène émirent alors l'opinion que le ler n'existe dans ces tumeurs qu'à certaines périodes : il n'est qu'une étape du développement de la matière colorante.

Pour Rindfleisch et Harris (1885), la mélanine n'a aucun rapport avec la formation des pigments de la choroide et de la peau, mais avec la moelle des os où s'élaborent les pigments sanguins normaux. Rindfleisch rapproche le processus de la formation du pigment mélanique de celui de la mélanémie palustre. La maladie serait due à ce que les cellules chargées de former normalement un pigment chargé de fer élaboreraient un pigment anormal privé de fer.

Schmidt et Neumann expliquent que l'on peut, dans certains cas, ne pas trouver de fer.

Neumann (1889) rappelle les travaux de Kelsch d'après lesquels on peut considérer comme certain que dans la inélanémie le pigment sanguin est dû à des troubles survenus dans les hématies, troubles dus au poison malarique. Il admet que le pigment mélanique survenant dans des conditions pathologiques et présentant des propriétés communes à celui de la mélanémie, provient directement de l'hémoglobine, sans qu'il soit pour cela besoin d’un

A00 — slade intermédiaire dans lequel le pigment posséderait les caractères de l’hémosidérine. En effet, tandis que lhémosidérine, dans les recherches de Schmidt, ne <e translorme en mélanine qu'au bout de très longtemps, ce stade intermédiaire manque dans la mélanine des tumeurs. Schmidt (1889) admet que la présence du fer dans Je pigment sanguin n'est qu'une étape du développement de la matière colorante qui paraît stable. Le fer disparait avec l’âge, de telle sorte qu'il y à un pigment granulé d'origine hématique qui ne renferme plus de fer. Il confirme l'opinion de Neumann qui admet que dans les exiravasals et les thromboses l'hémoglobine se divise en deux pigments différents, l'un renfermant du fer cristalhsable : lhémaloïdine: l'autre renfermant du fer granulé : l'hémosidérine. L'hémosidérine provient de l'action des tissus vivants et par conséquent ne se trouve qu'à la périphérie des extravasals: l'hématoïdine est dans le centre des extravasats et provient d'un processus purement chimique indépendant de toute influence vitale. La formation du pigment n'est donc pas, d'après lu, un processus local, mais il est bien d'origine sanguine. Le pigment transporté dans la tumeur par la voie sanguine pénètre dans les plus petits vaisseaux, infiltre les endothéliums, tombe dans les fentes lymphaliques, arrive dans les cellules néoplasiques pour être pris en partie par elles. Schmidt et Neumann concluent que « l'absence des granulations d'hémosidérine et la présence exclusive de pigment mélanotique ne possédant pas les réactions du fer dans les tumeurs mélaniques ne peuvent être considérés comme un argument contre l'origine aux dépens de la matière colorante du sang et de l'hémoglobine, car

dans les tumeurs le sang subit de profondes modifica- Hons.

Brandi et Pleiffer admettent l'origine hématique, parce que, dans un cas, ils ont lrouvé une diminution considérable de l'hémoglobine tombée au quart de la normale et parce que les globules rouges, à l'examen du sang, ont duninué de moitié.

Les recherches chimiques plus récentes de Helman, von Zumbuch, Zdarek et Zevnek apportent à la Théorie hémalogène la confirmation des premiers travaux, en révélant dans Ia malière colorante la présence du fer de

facon constante et sous une forme stable.

b) Les examens hislologiques S'atlachent à prouver l’origine hématique du pigment en montrant qu'il existe un rapport constant entre la présence du pigment dans les tumeurs et des troubles de la vascularisation : les uns insistent sur la richesse en vaisseaux du tissu de ces tumeurs: d'autres sur ce fait que le dépôt du pigment se lait avec élection au voisinage des vaisseaux et que lorsqu'il existe des extravasats, la pigmentation est plus aceusée dans leurs limites. |

Langhans (1870) crut avoir observé les formes de transilion entre les glohules rouges extravasés et les corps pigmentaires. Sur un mélanome de la cornée, il constale que :

a) Tout le pigment est intracellulaire.

b) La forme des grains de pigment les plus volumineux rappelle la forme des globules rouges: ils sont arrondis de face, de forme discoïdale vus de profil:

«) La richesse en vaisseaux facilite les formes de pas-

sage; la périphérie de la tumeur, peu vascularisée, était libre de pigment, tandis que le centre, pourvu de volumineux vaisseaux, était brun noirâtre. Dans les alvéoles, le: cellules centrales, situées loin des vaisseaux, renfermaient peu de pigment, tandis que les cellules situées contre le stroma élaient fortement pigmentées:

d) La formation des vaisseaux est précoce et précède la formation des cellules de la tumeur.

Sleinmetz, dans sa thèse, se rattache à cette opinion de Langhans et fait remarquer que, dans un cas de mélanosarcome avec métastases colorées et non colorées, il a observé, dans les cellules, des formes de transition allant du pigment mélanique au pigment rouge du sang. De plus, la prédominance de la pigmentation du stroma par rapport au tissu propre de la tumeur, la plus forte coloration de la périphérie du contenu des alvéoles, le fait que des cellules normales (dans le rein) présentent le même pigment que les cellules de la tumeur, la présence d'un tissu morbide, non pigmenté d'abord, parlent en faveur de l'origine. hématique du pigment.

Clauzel (1874) admet l'origine hématique de la matière colorante et donne comme argument les variations de coloralion du jaune au noir. Il admet, comme Breschet, que la mélanose n'est qu'un accident de certaines tumeurs.

Gussenbauer décrit, en faveur de l'origine hématogène, la disposition du pigment, l'accumulation des grains de pigment le long des vaisseaux, la thrombose à la limite de la tumeur en croissance. Le pigment se forme localement aux dépens des globules rouges. Gussenbauer distingue trois stades dans le processus : 1° ectasie des vais-

ES

seaux el stade globulaire: 2° décoloration des globules rouges, transfusion et diffusion dans les lissus de l'hémaline dissoute dans le plasma sanguin et immbibition des tissus parenchymateux: 3° condensation de la matière colorante el réunion en amas. Puliata se rallie à cette opinion.

Birnbacher (1883) décrit ainsi le processus de la pigmentalion :ilse fait une slase sanguine dans un capillaire et diapédèse de globules rouges. Une fois hors des vaissceaux, où bien les globules rouges se fragmentent et forment le pigment interstitiel, ou bien 1ls sont absorbés par les éléments du sarcome et les cellules qui les forment.

Oppenheimer (1886) décrit aussi l'issue des globules rouges hors des vaisseaux et leur englobement par les cellules de la tumeur. I admet une théorie mtermédiaire à la théorie hémalogène et à la théorie cellulaire : ce sont les cellules de la tumeur qui forment le pigment: elles se procurent dans le sang le matériel nécessaire et probablement ce sont les globules rouges qui le fournissent.

Les frères Malherbe, en 1904, se rallient à cette théorie. IS admettent que tous les sarcomes sont pigmentés peu ou prou et que ce n'est qu'une question de degré. La mélanose est le résultat d'une activité cellulaire exagérée, «clivité qui s'exerce en prenant comme malière première la substance colorante du sang. Elle n'est que la reproduction à l'état pathologique du travail physiologique qui aboutit à la pigmentation normale. La mélanose n'apporie au cancer aucun élément de gravité. |

e) La théorie hémalogène s'appuie aussi sur des faits d'expérimenlalion el sur Pétude des mélanines artificiel-

les,

Langhans, introduisant sous la peau des caillots de sang, obtenait un pigment brun, analogue au pigment mélanique. Quincke arrivait au même résultat en faisant pénétrer sous la peau de la grenouille des fragments de moelle de sureau imbibée de sang.

Pouchet a multiplié dans ce sens les recherches expérimentales. Il admettait, en 1880, qu'on peut produire, en partant du sang normal, une substance ayant toutes les apparences et les propriétés du pigment de la choroïde et des tumeurs mélaniques. Il suffit, pour cela, dit-il en 1887, de mettre le sang encore contenu dans les vaisseaux ou recueilli après la mort, en présence d’une solution de sublimé dans l'alcool.

Une injection d'alcool au sublimé dans le cœur d’un chien fait retrouver du pigment mélanique dans le sang du cœur, ou en masses sphériques dans le mésentère, ou en amas annulaires dans les épithéliums.

D'autres preuves que donne par analogie l'étude des mélanines chez les animaux inférieurs, ont été apportées pour défendre l'origine hématogène.

List.a pu constater, chez quelques amphibies, des granulations pigmentaires se former aux dépens des érythrocytes, abandonner les vaisseaux et passer dans les issus.

D'autres auteurs font valoir le fait que le pigment n'apparaît chez l'embryon qu'après la formation des globules rouges (à quoi on objecte que la mélanine existe chez les mollusques qui ne possèdent pas d'hémoglobine).

Ehrmann, par analogie avec ce qui se passe dans la malaria, admet la formation de la mélanine des tumeurs dans le sang, de même que la mélanine se forme dans ies globules rouges envahis par le parasite de la malaria.

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On le voit, la théorie qui fait dériver la matière colorante des tumeurs mélaniques de l'hémoglobine est fondéc sur des preuves diverses : preuves chimiques, se résumant en la recherche du fer; preuves histologiques, basées sur l'étude de la vascularisation et de ses rapports avec les zones pigmentées; et enfin preuves expérimenlales (production de pigment aux dépens du sang).

Cette théorie à une longue histoire : depuis 1821, elle a trouvé, pour la défendre, de nombreux défenseurs, et encore elle rallie les opinions de Dubrow, des frères Malherbe, de Lagrange.

Les objections sont nombreuses, que l'on pourrait opposer aux partisans de cette théorie. Nous renvoyons à l'article de Ducceschi où une série de points est discutée. L'exposé des autres théories et des arguments qu'elles font valoir mettra en relief, mieux qu’une discussion, les points faibles de la théorie hématogène.