III. — THÉORIE INFECTIEUSE OU PARASITAIRE

Devant l'allure clinique de la mélanose, lorsqu'on peut suivre sa marche rapide vers une généralisation au cours de laquelle on assiste tous les jours à la poussée de nouveaux éléments cutanés, on ne peut se défendre de comparer la mélanose à une infeclion. Cette impression est plus vive encore si l'on pratique l'autopsie d’un sujet mort de généralisation mélanique. Tout l'abdomen apparaît rempli d'un liquide louche, noirâtre: le péritoine est couvert d’un semis de granulations noirâtres; la cavité pleurale est tapissée de nodules, remplie de liquide noir et tout l'organisme semble imprégné de cette matière noire infectante.

L'analyse des signes cliniques, l'étude histologique et quelques faits d'expérimentation confirment l'opinion qui avait pu naître de cette première impression.

« S'il est une néoplasie qui, par Son évolution rapide,

D inspire l'idée d’une maladie infectieuse et infeclante, l'idée d'une afjeclion parasilaire, c'est bien certainement le Sarcome mélanique. » (Queyrat.)

Dès les premières descriptions de la mélanose, cette opinion fut exprimée par les observateurs (Klencke) ; bien souvent depuis elle fut admise et des essais furent tentés en vue de découvrir l'élément infectieux.

Les premières recherches des vétérinaires sur cette maladie les amenaient à conclure à sa nature infectieuse : Brugnone signale qu'un étalon blanc nourri dans les haras du Chivasso (Sardaigne) fut employé à la reproduetion alors qu'il était porteur de tumeurs noires; tous les chevaux blancs ou gris de sa descendance en héritèrent. La même remarque fut faite quand la maladie fit son apparithon en Bresse vers la fin du xvm° siècle (v. Historique).

Dans le but d'établir la contagion de la mélanose sur des preuves expérimentales, Klencke tenta des inoculations qui furent positives : l'inoculation d’une bouillie de tumeur mélanique d'une jument (orbite) fut inoculée sur la conjonctive d'un vieux cheval et dans la glande lacrymale : des tumeurs apparurent sur la conjonctive et restèrent stationnaires, puis, au bout de seize semaines, au niveau de la glande lacrymale apparut une tumeur qui envahit le bulbe. Des fragments de la même tumeur primitive furent injectés dans la veine jugulaire d’un chien : à l’autopsie, on put constater l'existence d'une tumeur dans le poumion gauche.

Des essais analogues furent tentés par Billroth sur le cobaye, mais restèrent négatifs.

Le mémoire d'Eiselt, Ueber Pigment krebs, parut en 1861. L'auteur aurait observé une tumeur mélanique chez

un palefrenier qui avait donné des soins à des chevaux alteints de mélanose.

A la suite de ce mémoire, il y eut une époque où les expériences se multiplièrent dans le but de prouver la nature infectieuse de la maladie, soupconnée par un grand nombre d'observateurs, admise par quelques-uns.

Virchow admet que la mélanose est une dyscrasie primitive qui augmente la malignité des tumeurs. Les expériences qu'il fit pour transmettre la maladie de l’homme à l'animal restèrent sans succès.

Lebert et Wyss (1866) reprennent sur le lapin les expériences de Klencke avec la matière des tumeurs mélaniques du cheval. Ils constatent au point inoculé la présence de petits nodules et d'un dépôt pigmentaire.

Liouville, inoculant dans le péritoine d’un cobaye la matière provenant d'une tumeur mélanique de l’homme, constata sur l'animal inoculé l'existence de traînées noires sur les parois de l'intestin.

Les expériences de Goujon, faites la même année et publiées en 1869 (compte rendu de la Société de Biologie) donnèrent les résultats suivants

Un lapin et un gros rat blanc inoculés moururent en quarante-huit heures.

Une chienne morte au bout de quinze jours présentait au lieu d'injection, à la partie interne de la cuisse, une tumeur noire aplatie, peu saillante, de la largeur d’une pièce de 5 francs. La matière noire imprégnait la peau, le tissu cellulaires, l’aponévrose, les espaces intermusculaires ; les ganglions voisins sont très volumineux et colorés en noir; on peut suivre par dissection les lymphatiques depuis la tumeur jusqu'aux ganglions. Tous les ganglions des régions éloignées sont volumineux, colorés en noir, sauf un ganglion

du cou et deux ganglions de l’aisselle, qui ne sont noirs qu’en partie.

Chez une deuxième chienne, morte au quarante-cinquième jour, après une injection intra-abdominale, on trouvait au lieu de l’injection une couche de matière noire à la surface des aponévroses et des gaines musculaires. Le mésentère est semé de taches noires; un ganglion lombaire est volumineux, noir. La quantité de masse pigmentaire retrouvée est dix fois supérieure à celle qui fut injectée.

Les mêmes expériences furent reprises, mais avec des résultats moins nettement exprimés, par Hénocque, Demarquay, Haushalter.

D'autres auteurs, se basant sur des analogies cliniques, assimilent les tumeurs mélaniques à l'infection purulente. Une présentation de Landrieux d’une mélanose généralisée où un examen microscopique de Ranvier confirmait l'existence de l'infiltration mélanique dans des tissus sains par ailleurs, et en dehors de toute production néoplasique, souleva. une discussion pathogénique où Després compara les foyers métastatiques de la mélanose aux abcès métastatiques de l'infection purulente. « Il peut y avoir dépôt de matière mélanique comme 1] y a dépôt métastalique de pus dans les infections purulentes, et autour de ces dépôts il y a où il n'y a pas un peu de néoplasie occasionnée par leur présence.

Cependant, jusque-là, la nature infectieuse ou parasitaire de la maladie considérée comme probable par quelques observateurs, n'avait jamais été affirmée n1 appuyée sur des arguments valables.

En 1885, Bard apporte à la théorie parasitaire l'appui de son expérience clinique et des examens anatomiques. Il fait de la mélanose une maladie infectieuse distincte des

néoplasmes. Les tumeurs mélaniques ne répondent pas à la règle de la « spécificité cellulaire ». Les arguments qu'il apporte sont les suivants :

Quelques données cliniques peuvent être invoquées en faveur de la nature parasitaire de la mélanose. Chez l’homme, le foyer primitif est habituellement extérieur, quoique de siège variable; il est fréquent aux extrémités, au pied notamment, où il débute souvent par un ongle incarné. Chez le cheval, ce fait est encore plus fréquent, la tumeur primitive a un siège de prédilection incontesté, le pourtour de l’anus et le fourreau de la verge; de là le parasite gagne les ganglions abdominaux, et très souvent, sans qu’il y ait aucune relation entre le volume du foyer primitif et celui des masses secondaires. La mélanose peut rester locale très longtemps, elle peut se généraliser très rapidement dans d’autres cas.

L'étude anatomo-pathologique de ces tumeurs parle dans le même sens : ce sont les masses noires qui constituent la caractéristique des productions mélaniques, ce sont elles qui trahissent l'intervention d’un élément hétéromorphe suraJouté en quelque sorte aux tissus normaux...

Les considérations anatomo-pathologiques nous permettent de penser que les véritables tumeurs mélaniques sont des productions inflammatoires, à processus cellulaire souvent torpide et à tendance évolutive fibreuse ou atrophique suivant les cas. Les choses se passent comme si les taches noires contenaient des corps étrangers, assez bien tolérés par les tissus au milieu desquels ils se trouvent, mais développant néanmoins autour d’eux une inflammation particulière, spécifique. Plus tard, l’accumulation des masses mélaniques arrive à détruire le tissu fibreux, à surcharger les cellules et le stroma et à constituer les masses mélaniques dites simples, dont il a été parlé en premier lieu.

Un peu de réaction des tissus pourrait faire penser au premier abord à une accumulation pigmentaire simple,

comparable à l'accumulation de granulations calcaires ou de tophus uratiques dans d’autres circonstances. Mais l’accroissement rapide, l'extension, le semis des masses mélaniques ne peuvent laisser aucun doute sur l'activité du processus et sur la présence d'éléments particuliers susceptibles d’une multiplication propre.

Je n'ai pas pu obtenir jusqu'à présent d’inoculations positives ; celles qui ont été faites antérieurement sont restées Wmefficaces ; cet échec de l’expérimentation ne saurait suffire à infirmer les données positives de l'anatomie pathologique. Tant que le parasite n'aura pas été parfaitement déterminé, les insuecès des inoeulations pourront reconnaître pour cause l'ignorance où nous sommes encore des conditions de sa reproduction.

Le développement quelquefois exubérant des tumeurs parait moins dû à la multiplication des cellules conjonctives fondamentales, qu'à l'accroissement des masses mélaniques elles-mêmes.

L'examen des tumeurs de généralisation, dues au transport par les lymphatiques du germe morbide, montre que les granulations mélaniques ne sont jamais absentes, dès le début le plus initial des foyers secondaires. Si bien qu'il est déjà permis de conclure, de ce fait, que le germe pathogène est intimement lié aux granulations mélaniques, que ces deux éléments sont inséparables et s’accompagnent in cessamment, de telle sorte que le second soit le produit direct du premier, à moins que les granulations mélaniques ellesmêmes ne soient pas autre chose que la cause primitive de toute la lésion.

Sur une dissociation de matière mélanique on constate que la masse tout entière est constituée exclusivement par des grains noirs particuliers, sans mélange de formes cristallines ou de bouillie amorphe. Les grains sont légèrement adhérents entre eux, mais peuvent être facilement séparés.

Les grains isolés se présentent sous la forme de petits

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corps sphériques à contours nets, de coloration homogène, légèrement transparents ; leur forme est régulière, leur volume à peu près uniforme. Ceux qui sont plus petits sont aussi moins colorés que les plus gros. Leur volume est assez considérable.

La régularité de leur forme, la netteté de leur couleur, l'homogénéité et la transparence de leur masse les distinguent nettement des amas pigmentaires variés, des dégénérescences cellulaires ou des foyers d’origine sanguine. Par contre, ils présentent quelque ressemblance avec les corpuscules colorés de la choroïde et de l’iris. Toutefois, ces derniers sont notablement plus petits, de contour et de volume plus irréguliers, de coloration moins égale et moins noire. Il est très difficile d'expliquer la présence de ces grains mélaniques par une sécrétion cellulaire. Ils paraissent encombrer les cellules et le stroma plutôt que s’y former; on ne les rencontre pas isolés et distincts dans les corps cellulaires ; autour d’eux, les cellules ne présentent aucune pigmentation. [ls sont précisément surabondants dans ces masses noires enkystées où l’on ne trouve plus de tissu cellulaire. Ils n’ont pas la forme de pigments, de dépôt ou de dégénérescences. Ils ne sauraient provenir des cellules pigmentées de la peau, non seulement parce qu’ils ne ressemblent pas à leur pigment habituel, mais encore parce qu’ils ne se présentent nulle part en rapport avec les éléments épithéliaux.

Il est difficile, d'autre part, d'expliquer leur présence par l’action productrice d’un parasite passant inaperçu et qui serait par là même un micro-organisme très petit, un microbe d'espèce indéterminée, On ne connaît d’ailleurs aucun microbe capable de provoquer des formations analogues.

C'est ainsi qu’on arrive indirectement à penser que ces grains mélaniques pourraient être eux-mêmes l’organisme parasitaire pathogène. S'il en était ainsi, tout s’expliquerait facilement et deviendrait clair dans l’histoire anatomo-pa-

thologique de la mélanose. Le volume et les caractères de ces grains mélaniques, s'ils sont bien réellement parasitaires, les éloigneraient des microbes proprement dits, pour les rapprocher des organismes sporulaires plus élevés dans la série végétale; leur volume en particulier, ainsi que leur histoire pathologique, les rapprocherait notamment du champignon de l’actinomycose.

L'opinion de Bard ne fut pas admise dans tous ses termes. De nombreux auteurs, en France et en Allemagne, reprirent les expériences d'inoculation, avec des résullats en général négatifs, mais aucun n’admet, comme Bard, que la cellule pigmentée peut être elle-même l'agent de l'infection.

La nature infectieuse de la mélanose semble, en effet, peu probable devant les résultats négatifs des inoculations et des cultures. L'hypothèse de l'intervention possible d'un parasite lui fut substituée.

Behla suppose l'intervention d'un parasite végétal (phycomycète); plusieurs de ces parasites colorent le contenu d'une cellule.

Schaudinn décrit, dans la coccidiose des taupes, des grains de pigment brun qui apparaissent au cours de la dégénérescence des sporontes. I les compare au pigment des mélanosarcomes.

Jürgens soutient l'origine coccidienne de la maladie.

Depuis 1902, M. le professeur Jaboulay poursuit, sur la mélanose, ses recherches à l'appui de la théorie parasitaire. Dans une première clinique, il écrit : « Pourquoi ne pas admettre, par analogie avec l'impaludisme et son parasite, l'hématozoaire, que dans la mélanose aussi Vil et se multiplie un parasite, un cytozoaire dont les carac-

tères morphologiques nous échappent encore. Ce parasie, qu'on peut appeler mélanozoaire, sommeille dans les nævi. Il est alors de nature bénigne, mais 1l est susceptible de prendre soudain des caractères de grande malignité, si des irritations l'ont réveillé, si des traitements intempestifs ont exacerbé sa vitalité. »

M. le professeur Jaboulay fut frappé aussi des analogies cliniques et anatomiques qui existent entre la mélanose et la pébrine du ver à soie, maladie parasitaire caractérisée cliniquement par la présence de taches foncées visibles sous la peau, et anatomiquement par la présence du parasite dans les muscles du ver à soie. L'aspect histologique est très analogue sur les figures que M. Jaboulay montre par comparaison, de pébrine et de mélanose humaine (Province méd., 1909, n° 11, p. 113).

Si l'on examine la pébrine dans le muscle coloré à l'héimaloxyline au fer que le parasite prend avec élection, on constate que chaque grain est une spore el pourrait être pris pour du pigment. Les grains dits de pigment ne sont que des spores, Chacune d'elles a une vacuole, la vacuole caractéristique des spores des glugeïdées et des nosema. Elle se forme dans la masse sarcodique brune, colorée par le pigment ferrique et qui est un amas de glugeïdées ou de nosema.

Dans un autre faisceau musculaire la pébrine forme une masse pâle, incolore ; c'est une glugeïdée jeune. Les spores vont naïîlre où sont nées, mais ne sont pas encore pigmentées. C’est le stade de la pébrine qui mérite d’être rapproché de celui de la mélanose incolore, des métastases non pigmentées que M. le professeur Jaboulay appelle la « prémélanose ».

Ces deux affections, mélanose et pébrine, sont produites par des myxosporidies où mieux par des microsporidies. Elles apparaissent semblables dans les étapes qu'elles parcourent et dans les détails de leur constitu- Hon intime, avec cette seule différence : la nosema de l'homme a des spores plus fines et sa masse est plus pigmentée.

Nos recherches personnelles nous conduisent à admettre la nature parasitaire de la mélanose. Nous allons exposer les arguments cliniques et anatomiques, les recherches expérimentales qui peuvent être invoquées en faveur de cette opinion.