partie de l'humeur virulente donne lieu à la reproduc

50 COURS DIÎ PATHOLOGIE COMI'AJUsli.

tion dos éléments de la viruleace, en quantité infinie, dans la bave des animaux inoculés qui contractent la maladie. Cela étant, étant donné que la rage est une maladie du système nerveux central, n'en peut-on pas conclure que l'élément qui la constitue a son siège dans la substance nerveuse elle-même? Et alors l'inoculation de l'élément de la virulence rabique directement à la surface du cerveau, ne donnera-t-elle pas lieu à la manifestation des symptômes, d'une manière plus sûre et dans un temps plus court que l'inoculation suivant le mode habituel, dans une partie quelconque du corps?

Ces questions, qu'on s'était posées, furent soumises à un contrôle expérimental. Mais l'inoculation directe, sur le cerveau, de la salive ou, pour mieux dire, des liquides buccaux, provenant des sujets enragés, ne détermina que des phénomènes d'irritation suppurative, à cause de la présence, dans ces liquides, de germes aériens, associés à l'élément de la virulence rabique, lesquels donnent lieu à des accidents mortels trop rapides, dans leur marche, en raison du siège de l'inoculation, pour que les effets de l'inoculation rabique aient le temps de se produire. C'est alors que M. Pasteur eut l'idée de puiser, dans le cerveau même des animaux morts de la rage, le virus qui, suivant l'induction physiologique, devait s'y être développé, et les résultats de l'expérience d'inoculation directe de ce virus à la surface du cerveau d'un chien, démontrèrent qu'il y était d'une extrême pureté, en même temps que d'une très grande activité, qui se dénonçait par la constance

des résultats de l'inoculation et par la durée très courte du temps nécessaire pour que ces effets se produisent. Généralement, c'est pendant les deux premières semaines que la rage survient; rarement cette limite est dépassée pour la période d'incubation.

L'épreuve expérimentale par l'inoculation de la substance nerveuse, dans toutes les régions, depuis le cerveau jusqu'à l'extrémité caudale de la moelle, a démontré que l'élément de la virulence existait dans toute l'étendue de ce système, puisque l'inoculation cérébrale de cette substance, puisée dans un point quelconque de son étendue, la démontre virulente.

• Voilà donc découverte, par ces expériences, une série de faits absolument nouveaux : à savoir que la substance du système nerveux central constitue pour l'élément de la virulence rabique le milieu de culture le plus favorable; que la pullulation, dans ce milieu, s'effectue avec une si grande rapidité qu'il suffît d'une à deux semaines^ rarement plus, pour que les conditions matérielles, nécessaires à la manifestation des phénomènes rabiques, se trouvent réalisées; que, conséquemment, la rage n'est plus cètte névrose, cette maladie sans matière^ qu'on croyait autrefois, mais bien une maladie déterminée par une lésion d'un ordre tout nouveau : celle qui résulte de la diffusion, dans la substance nerveuse, des infiniment petits qui constituent les éléments de la virulence et qui ont pullulé à l'infini.

Cette lésion invisible, même au microscope, est aussi réelle que l'altération d'un liquide d'une extrême pu-

reté apparente par une substance chimique incolore qui s'y trouverait dissoute, et que dénoncent quelques gouttes d'un réactif approprié. Pour l'élément de la virulence rabique, le réactif approprié, c'est la substance nerveuse d'un animal vivant en santé, avec cette différence que le mode d'épreuve est inverse de celui auquel on a recours en chimie. Le procédé chimique consiste à verser le réactif dans la liqueur dont on veut reconnaître la nature ; le procédé physiologique consiste à mettre une parcelle de la substance dont on veut reconnaître la nature, ou pour mieux dire, dans laquelle on veut constater la présence d'un élément étranger, en rapport avec le milieu où cette présence sera dénoncée par sa multiplication.

Mais cette différence est secondaire au fond. L'important, c'est que le moyen soit trouvé — et il l'est — de faire la preuve de l'existence matérielle d'une lésion invisible, même au microscope. En sorte que voilà ouverte une nouvelle voie à l'anatomie pathologique; voilà un moyen nouveau de sonder les secrets de la trame organique, quand la vie s'est éteinte, et de lui demander ainsi les secrets de la manifestation des symptÔQies par lesquels, pendant la vie, la maladie

s'est traduite.

Avec cette notion nouvelle, acquise par l'expérimentation, de la nature intime de la rage, c'est-à-dire de la pullulation, dans le système nerveux central, de l'élément de la virulence de cette maladie, les formes variées des manifestations symptomatiques, très diverses suivant les sujets, ont leur explication dans les locali-

sationsqui se produisent au moment où la puUulation s'effectue. Ainsi, par exemple, il y a des cas où la rage inoculée se traduit rapidement par des phénomènes de paraplégie. N'est-il pas admissible, qu'en pareil cas, c'est dans le renflement lombaire de la moelle que la pullulation s'est concentrée? Pourquoi ? Le pourquoi est éternel. Après chaque nouvelle découverte, un nouveau pourquoi se pose, qui sollicite de nouvelles recherches. Après tout, ces localisations, c'est-à-dire ces concentrations des éléments de la virulence dans des régions déterminées, dans des tissus, dans des parties de tissus, sont un fait qu'on peut dire général dans l'évolution des maladies contagieuses. Ce fait semble être également une des caractéristiques de la rage. Que si, par exemple, la pullulation se concentre plutôt dans une partie du cerveau que dans une autre, l'expression symptomatique se montrera différente, suivant le rôle fonctionnel de cette partie.

La rage mue qui est si calme et n'en est que plus traîtresse au point de vue de sa transmission à l'homme, doit avoir un siège cérébral différent de celui de la rage furieuse. De même pour la forme rabique où le sentiment affectueux de la part du chien, de la part de l'homme aussi, est longtemps prédominant.

Un jour, sans doute, quand le microbe rabique aura pu être coloré comme celui de la tuberculose, l'anatomie pathologique pourra mettre à profit l'aptitude du système nerveux à servir de milieu de culture à ce microbe, pour étudier et spécifier les fonctions de ses

diiïérentes parties, en établissant un rapport entre les manifestations des symptômes et la concentration des microbes dans telle ou telle région, qu'il sera possible de déterminer par leur coloration.

Ainsi, par exemple, une des caractéristiques anatomiques de la rage, quand la vie s'est prolongée suffisamment longtemps après son début, est le ramollissement de la substance nerveuse dans tel ou tel département de l'axe cérébro-spinal. L'ancienne anatomie pathologique ne pouvait que constater cette lésion, mais son interprétation lui échappait. Aujourd'hui, on est autorisé à l'expliquer par la pullulation sur place des éléments de la virulence, qui finissent par étouffer les éléments anatomiques et par les frapper de mort : d'où la désagrégation de la trame qui les supporte. C'est identiquement le même phénomène que celui dont la membrane pituitaire devient le siège, dans la morve aiguë, lorsque les éléments de la virulence sont tellement accumulés dans sa trame qu'ils entraînent sa mortification humide par plaques étendues, ou, autrement dit, son ramollissement, comme dans l'appareil nerveux.

Mais ce n'est pas seulement le système nerveux central qui est apte à servir de terrain de culture à l'élément de la virulence rabique ; les nerfs eux-mêmes possèdent cette aptitude, mais à un moindre degré, en raison de ce que l'élément nerveux y est plus rare. Aussi la pullulation du microbe rabique y est-elle plus lente; elle s'y effectue, cependant, de proche en proche, du centre vers la périphérie. C'est ce qui a été constaté

TROISIÈME LEÇON. Sf>

oxpérimentalement par M. Pasteur sur le pneumo-gas- Irique, depuis son origine cérébrale jusqu'à son entrée dans la cavité thoracique.

Pour ces premières épreuves, les résultats sont positifs; le nerf a été reconnu virulent dans toute cette étendue où il a été essayé par l'inoculation cérébrale. Jusqu'où cette virulence s'étendra-t-elle ? C'est ce que nous diront les expériences qui sont actuellement en cours d'exécution.

Probablement que ce n'est pas le pneumo-gastrique seul qui devient virulent et que tous les autres nerfs, semblables à des canaux de dérivation, constituent autant de voies par lesquelles la puUulation du microbe se continue du centre dans une étendue plus ou moins grande, suivant que la vie s'est plus ou moins prolongée après la manifestation de la maladie.

La preuve étant donnée expérimentalement que la pullulation de l'élément rabique peut s'effectuer, de proche en proche, dans la substance des cordons des nerfs, avec une lenteur proportionnelle à la rareté relative de l'élément nerveux dans leur tissu, on peut en induire que, dans le cas de morsure ou d'inoculation expérimentale, le mouvement de pullulation s'effectue en sens inverse dans les cordons nerveux, c'est-à-dire de la périphérie vers le centre, et que c'est par la voie de ces cordons que cheminerait le virus vers l'appareil nerveux central, où se trouvent toutes les conditions de sa pullulation rapide. Ainsi se trouverait vérifiée l'hypothèse de M. le docteur Duboué, de Pau, sur le cheminement du virus rabique par la voie des nerfs :

î)6 COURS DE PATIIOLOGIIÎ C()MPARIÎ:E.

hypothèse bien inexplicable, et, par cela même, bien inadmissible au moment où elle a été émise, car il n'existait alors aucune donnée physiologique sur laquelle on put l'appuyer. Ce n'était là qu'une conception a priori^ ingénieusement déduite d'un ensemble d'observations cliniques, montrant que la durée de la période d'incubation de la rage est d'autant plus courte que les morsures inoculatrices sont faites dans une région plus rapprochée de l'axe cérébro-spinal ; mais ce n'était qu'une conception à laquelle manquait la vérification que les expériences de M. Pasteur lui ont donnée. La preuve est faite, par ces expériences, que la puUulation virulente peut s'effectuer dans la substance des cordons nerveux, et que cette puUulation, de proche en proche, est la condition du cheminement du virus du point où il a pu être inséré sur un nerf, par une morsure, jusqu'à l'appareil central où, une fois arrivé, il trouve, comme le microbe ensemencé à dose infiuitésime dans un milieu de culture, la condition favorable à sa multiplication à l'infini.

Voilà fournie, par ces nouvelles expériences, une preuve nouvelle, et bien convaincante, du concours efficace que la pathologie expérimentale et comparée peut donner à la médecine de l'homme. Et c'est quand de pareils résultats sont obtenus, quand le secret, si longtemps gardé, de la nature et du siège rigoureusement déterminé de la rage est enfin dévoilé, qu'on ne craint pas de lancer l'anathème contre ce grand chercheur qui, en mettant ses procédés d'analyse au service de la médecine, a résolu, d'une manière si corn-

plète, cet éternel problème de la rage, resté impénétrable à l'observation simple et à l'analyse clinique. On ne craint pas de dire à cet homme d'un si grand dévouement, à qui la médecine est redevable de ses plus grands progrès : « Vous n'êtes qu'un chimiste ; vous ne connaissez pas le premier mot des choses de la médecine ; de quel droit vous en mêlez-vous ? »

Voilà ce que l'on a entendu ces jours-ci à l'Académie de médecine et les colonnes du temple ne se sont pas écroulées !

Non seulement cela a été dit, mais, chose plus douloureuse encore, de pareilles paroles ont été accueillies par les applaudissements d'un trop grand nombre des auditeurs, qui ont ainsi témoigné que le grand mouvement imprimé à la science médicale par M. Pasteur était encore méconnu et incompris par eux.

Tout cela est regrettable, mais ne saurait avoir de conséquences sérieuses, parce que la vérité finit toujours par prévaloir, quelles que soient les résistances qu'on tâche à lui opposer et malgré tous les décrîments par lesquels on cherche à diminuer les inventeurs. Aussi bien, c'est une loi comme fatale. L'idée nouvelle n'est jamais acceptée sans de grandes luttes, où son auteur succombe souvent, mais dont elle sort toujours victorieuse quand elle est vraie. Heureusement pour l'honneur de ses contemporains, que si M. Pasteur a dû lutter, lui aussi, pour le triomphe de ses idées, le succès, après tout, a couronné ses efforts ; et aujourd'hui ce chimiste, dont, tout à l'heure encore, on déplorait presque l'admission dans les rangs de l'Académie de

58 COURS DR PATIIOLOOrn: COMPARÉE.

médecine, a vu se rallier à lui les jeunes générations parmi les médecins, et dans les anciennes une forte majorité qui a su divorcer avec les idées dont elle était imbue et conformer son esprit aux vérités nouvelles.

Les dernières attaques qui viennent de se produire ne constitueront donc qu'un épisode qui ne laissera pas que de paraître curieux^ au point de vue psychologique surtout, dans l'histoire de ce grand mouvement dont M. Pasteur a été l'initiateur et le promoteur inébranlable.

LA NOTION DE LA NATURE VIVANTE DES ÉLÉMENTS DES CONTAGIONS ET LES LÉSIONS ANATOMIQUES

Les phénomènes de la rage en rapport avec les pullulations du microbe de cette maladie dans les différentes régions de l'appareil nerveux. — De même ses lésions matérielles devenues objectives. Faits anatomiques qui caractérisent les maladies contagieuses.

— Leur signification par lesphénomènes de pullulation des éléments vivants des contagions. — Exemples, en procédant des faits les plus simples aux plus complexes. — Dermatoses acariennes. — Les lésions de la bronchite vermineuse. — Les faux tubercules déterminés par les œufs d'un strongle nématoïde. — Les tubercules musculaires de la trichine. — Les taches rouges du rouget, déterminées par la pullulation d'un microbe dans le corps muqueuxde la peau.

— La morve du cheval et son microbe. — Interprétation des faits symptomatiques et anatomiques par la pullulation dans des organes d'élection. — Action phagédénique de l'inoculation morveuse sur le chien. — La tuberculose et son microbe. — Analogie entre le mode de développement des tubercules helminthiasiques et celui des tubercules vrais. — Les uns et les autres, expressions d'une action irritante sur place. — VEpine irritante des anciens devenue substantielle et constituée par le microbe pullulant, — Découverte de ce microbe par M. Toussaint sous forme de micrococcus, et par M. Koch, de Berlin, sous forme de bacilles. — Le microbe revêt probablement ces deux formes. — Transmission de la tuberculose par les liquides de culture. — Vérification par M. le professeur Cornil. — Le microbe de la tuberculose constaté dans les lésions sous leurs différentes formes. — Concordance entre les caractères des lésions spontanées et ceux des lésions expérimentales. — La formation du tubercule se rattache à la loi générale qui exprime les rapports de la trame vivante avec les corps étrangers.

fiO COURS DE PATIIOLOGIK COMPARÉE.

Messieurs,

Dans la dernière séance, j'ai essayé de montrer combien la notion acquise expérimentalement, et devenue aujourd'hui vérité démontrée, de la nature vivante des éléments des contagions, contribuait à l'éclaircissement de la pathologie de la rage. La localisation de l'élément rabique, — disons du microbe de la rage, puisque aussi bien il a été vu, — dans le système nerveux central, où sa présence certaine est démontrée par l'inoculation, donne la raison du caractère des symptômes par lesquels la maladie s'exprime. Ce sont des symptômes qui procèdent manifestement d'un trouble de la fonction cérébrale et médullaire. L'angoisse respiratoire, les spasmes, l'impressionnabilité, telle que la moindre vibration aérienne, si l'on peut ainsi dire, est perçue par le malade, dans l'espèce humaine; d'autre part, l'état anesthésique, si complet en apparence sur le chien, que, quand on met le feu à sa litière, il ne sort qu'avec lenteur du foyer qui l'enveloppe de ses flammes; la sorte d'impassibilité avec laquelle le chien supporte le contact d'un fer rougi au feu : tous ces symptômes, ou d'hypéresthésie ou d'anesthésie, impliquent leur origine nerveuse, et il est probable que les différences de leurs caractères procèdent des différences de localisation et de concentration de l'élément rabique dans les différentes parties de l'appareil si complexe et encore si mystérieux, que l'on appelle le système nerveux. Si, sous l'influence

de la présence dans le système nerveux central du microbe rabique, un chien est déterminé tantôt à mordre, tantôt à caresser avec une sorte d'ardeur, dont ses lèchements continus sont l'expression, on peut induire de manifestations si opposées qu'elles ne procèdent pas des mêmes altérations de l'appareil nerveux, ou, en d'autres termes, que les localisations des éléments de la virulence rabique ne se sont pas faites dans les mêmes parties du cerveau ou de la moelle. Quand sur un même chien, ce qui est habituel pour les chiens familiers, c'est l'afFectuosité qui prédomine d'abord dans la manifestation des symptômes et qu'ensuite c'est la fureur se traduisant par des envies de mordre, il est bien admissible que ces différences dans les expressions symptomatiques impliquent des différences de siège des lésions. Quand la rage a été ensemencée sur un cerveau de chien, ce n'est pas d'emblée que ses symptômes apparaissent; il faut, pour cela, un certain temps pendant lequel la pullulation s'opère ; de la même manière que lorsqu'on ensemence un liquide de culture, ce n'est pas immédiatement qu'il perd sa transparence ; il faut un certain temps, variable suivant la nature des germes ensemencés, pour que le liquide commence à se troubler, c'est-à-dire, pour qu'apparaissent en lui les signes de la prolifération de ces germes. Notons, Messieurs, en passant, combien cette comparaison rendue possible entre un bouillon de culture où l'on a semé une bactéridie, et un cerveau de chien, à la surface duquel on a semé une particule cérébrale virulente, puisée sur un animal enragé, notons

62 COURS DE l>ATIIOLOGlJi COMPAUl'l-.

combien cette comparaison, rendue possible par Ja conformité des choses, aide à la compréhension d'un phénomène demeuré jusqu'à hier mystérieux. Grâce à cette analogie très légitime, on peut suivre avec les yeux de l'esprit la progression de la pullulation dans la substance cérébrale et induire, autant que les connaissances physiologiques actuelles le permettent, les localisations dans l'appareil nerveux d'après les expressions symptomatiques. Rien de plus légitime que cette induction à l'égard du renflement lombaire de la moelle, lorsque c'est par la paralysie que la rage débute d'emblée, comme cela se voit quelquefois chez le cheval. Quand la paralysie se manifeste sur le chien, ce qui est ordinaire à la période ultime de leur maladie, cette manifestation dernière est le signe certain de la concentration dans la moelle lombaire des éléments de la virulence.

Mais ce ne sont pas seulement les symptômes qui s'expliquent par la pullulation, dans la substance nerveuse, des éléments de la virulence ; ce sont aussi les lésions matérielles quand elles deviennent objectives. Or, ces lésions, quelles sont elles ? C'est le ramollissement, c'est-à-dire la mortification, avec rupture de la cohérence du tissu. Il est admissible qu'en pareil cas la pullulation est telle dans la trame des tissus que les éléments nouveaux, qui y sont accumulés, en étouffent la vitalité et en déterminent la désagrégation.

Ce n'est pas seulement sur l'anatomie pathologique de la rage que la notion de la virulence, fonction d'un élément vivant, jette ses clartés. Les maladies conta-

gieuses, considérées d'une manière générale, se caractérisent soit par des faits anatomiques extérieurs sur la peau, et sur les muqueuses, ou dans les tissus sous-jacents, qui constituent des symptômes, en même temps que des lésions; soit par des faits anatomiques intérieurs, qui constituent les lésions que l'autopsie dévoile. A l'extérieur, ce sont des modifications dans les couleurs des téguments, conséquence le plus souvent de congestions ou de stases sanguines; des éruptions de différents ordres; des modifications de la cohésion; des destructions de la trame, soit par fragments, comme dans la gangrène; soit par un travail d'érosion progressive plus ou moins rapide. A l'intérieur, ce sont des modifications de la trame organique par congestion ou par stase; des rupturs de sa cohésion, ou des augmentations de sa consistance par l 'afflux d'éléments organisables dans sa trame; des formations nouvelles sous formes de grains ou de noyaux, comme dans la tuberculose ou dans la morve, par exemple.

Quelle était la signification de ces lésions diverses, extérieures ou intérieures, avant que la nature de la contagion eut été dévoilée, c'est-à-dire que la notion eut été acquise qu'elle procédait de la puUulation, à l'intérieur de l'organisme, d'un élément vivant? Cette signification échappait complètement. La raison des choses n'était pas trouvée. Aujourd'hui elle l'est, et l'on peut dire, d'une manière générale, que toutes les lésions, externes ou internes, sont l'expression de la présence, dans les parties où elles se montrent, des éléments de la virulence — microbes spécifiés ou par-

04 COURS DE PATHOLOGIE COMI'AUÉE.

ticules vivantes encore indéterminées spécifiquement, mais démontrées vivantes par une expérimentation certaine.

Pour faire la démonstration de la vérité de cette proposition, procédons des faits les plus simples, et diraije, les plus objectifs, aux faits plus compliqués dont la nature n'est pas immédiatement aussi saisissable.

Prenons la gale d'abord; elle se caractérise à la peau par des lésions particulières : sillons creusés par l'acare dans l'épaisseur de l'épiderme ; éruptions particulières de boutons discrets, à base rosée et à sommets transparents ; rougeurs aux points où ces deux symptômes se montrent. Je n'insiste pas actuellement sur ces caractères. Qu'il me suffise de dire que ces lésions tégumentaires sont étroitement corrélatives à la présence et à l'action irritante de l'insecte qui est l'instrument vivant de la manifestation de la gale et de sa transmission.

Qu'il me suffise de dire encore qu'il y a plusieurs variétés de dermatoses acariennes chez l'homme et chez les animaux, donnant lieu à des manifestations symptomatiques en rapport avec les espèces acariennes dont elles dépendent, et étroitement corrélatives à l'action des individus de ces espèces.

Cette corrélation est si étroite que l'acare détruit, ce qui n'est pas toujours facile — témoin la variété de gale qu'on appelle folliculaire chez le chien — les symptômes disparaissent instantanément, à l'exception du prurit qui persiste quelquefois longtemps après que sa cause primitive a disparu. Inversement pour l'en-

semble des symptômes: tant que l'insecte demeure, ces symptômes persistent également. La gale folliculaire [i en est une preuve trop certaine.

Ce qui est vrai des acariens, dans leurs rapports avec le tégument externe, l'est également d'autres insectes parasites dans leurs rapports avec les téguments internes. Par exemple, les différentes variétés de strongles qui déterminent chez le mouton, la chèvre, les bêtes bovines, le cheval, le porc, le lapin, voire les poules et les faisans, la maladie particulière que l'on désigne sous le nom de bronchite vermineuse. L'une des caractéristiques anatomiques de cette variété de bronchite est la présence, dans les poumons, de petites tumeurs d'apparence tuberculeuse, d'une couleur jaune pâle ou un peu verdàtre, du volume d'un grain de chenevis à celui d'une noisette, dans lesquelles on trouve des strongles microscopiques, isolés ou formant des pelottes par l'enroulement de plusieurs dans la même loge. Ces strongles microscopiques, logés dans les vésicules pulmonaires qu'ils .ont transformées enturbercules, au point de vue objectif^ par l'irritation qu'ils ont causée, ces petits strongles sont agames, d'un demi à un millimètre de longueur, et ils restent avec ces caractères, tant qu'ils demeurent cloîtrés à l'extrémité des bronches ; ce n'est que lorsqu'ils ont pu pénétrer dans les ramifications bronchiques qu'ils trouvent l'espace et les éléments nécessaires à leurs développements.

Quelquefois ces faux tubercules sont déterminés par les œufs d'un strongle nématoïde, autour desquels

66 COURS DE PATIIOLOGIli COMPAllÉE.

s'établit une modification de la substance pulmonaire,', qui lui donne l'aspect du tubercule de la phthisie. C'est à M. le professeur Laulanié^ de l'École vétérinaire de Toulouse, que l'on doit la constatation de ce fait d'une grande importance au point de vue de la génèse du tubercule proprement dit.

Il en a fait la communication par une note, à l'Académie des sciences, dans sa séance du 2 janvier 1882. Dans le cas observé par M. Laulanié, la formation du tubercule a été prise sur le fait : les œufs d'un strongle nématoïde ont été vus, chez un chien, dans l'intérieur de tubercules ayant les apparences extérieures des tubercules vrais de la phthisie.

Comment ces œufs avaient-ils été déposés dans la trame pulmonaire de ce chien. En voici le mécanisme, tel que M. Laulanié l'a exposé dans sa note.

Les strongles des vaisseaux vivent, à l'état adulte, dans le ventricule droit et les grandes divisions de l'artère pulmonaire du chien, où ils se réunissent en pelotons plus ou moins volumineux, composés de mâles et de femelles. Lorsqu'un de ces pelotons est immobilisé dans un point du vaisseau, il se forme, à l'endroit où il s'est arrêté, un travail inflammatoire qui donne lieu à des végétations sous forme de cordages et de lames entrecroisées, grâce auxquelles le peloton de strongles n'est plus susceptible d'être entraîné par le courant circulatoire. C'est dans cet espèce de nid que s'opère l'accouplement. Les œufs fécondés sont ensuite transportés, au fur à mesure, dans les divisions les plus fines de l'artère où ils ont été produits. C'est là

qu'ils parcourent les différentes phases de leur développement. Ces œufs, ou les embryons qui en sont sortis, arrêtés dans les fines artérioles, deviennent le point de départ d'une artérite noduleuse, réunissant dans sa structure tous les caractères que l'on assigne aux follicules élémentaires jde la tuberculose. On trouve, au centre de chaque foyer noduleux, un œuf ou un embryon niché dans une cellule géante, qui est entourée d'une couronne plus ou moins abondante de cellules épithéliales et d'une zone externe embryonnaire qui tend fréquemment à la formation fibreuse.

M. Laulanié a argué de ce fait, qu'on peut appeler un fait expérimf . tal spontané^ pour soutenir la thèse de l'origine intra-vasculaire de la cellule géante. C'est là une question d'histologie pour l'examen et la discussion de laquelle je n'ai, je le confesse, aucune compétence. Mais ce que je retiens de l'enseignement qui ressort de ce fait si intéressant et si bien observé, dont l'exactitude a été vérifiée par M. le professeur Cornil, c'est que, entre le tubercule proprement dit — celui de de la phthièie — et celui qui résulte de l'arrêt dans une fine artériole, soit d'un œuf, soit d'un embryon nématoïde, il n'y a pas anatomiquement de difî'érence. D'où cette conséquence, déduite avec beaucoup de sagacité par M. Laulanié de l'examen histologique qu'il a fait de la nodosité constituée par l'action irritante de l'œuf du strongylus vasorum^ a que l'agent spécifique de la tuberculose agit de la même manière que les œufs du strougle et porte son action initiale sur les vaisseaux dans lesquels il est en circulation ».

Nous allons voir, tout à l'heure, combien cette prévision est aujourd'hui vérifiée.

Ces modifications que nous venons de voir se produire dans la trame pulmonaire, autour soit des strongles agames pelotonnés dans les vésicules bronchiques, soit des œufs ou des embryons des filaires du sang, elles se constituent, de la même manière, sous l'action d'une cause analogue et par le même mécanisme, dans le tissu musculaire, lorsque la larve de la trichine y a pénétré. Elle, aussi, excite par sa présence un mouvement inflammatoire autour d'elle, et, bientôt, elle se trouve comme emmurée dans le kyste d'apparence fibreuse dont elle a été la condition de formation : vivant d'une vie que l'on peut appeler très rigoureument claustrale^ et attendant que vienne le jour de sa délivrance, par la dissolution de son kyste enveloppant dans le suc gastrique de l'animal qui aura fait sa nourriture du muscle qu'elle habite.

Dans tous les cas que je viens de citer, le rapport a été facile à établir entre les tumeurs d'apparence tuberculeuse et leur contenu, dont la présence et la nature ont pu être reconnues par l'inspection microscopique. Mais, jusqu'à ces tout derniers temps, cette inspection avait été impuissante à rien distinguer dans les lésions de la tuberculose et dans celles de la morve, qui fut d'autre nature que celle des éléments anatomiques. On n'avait vu dans les altérations de tissus qui constituent ces lésions que les effets de mouvements inflammatoires, disséminés dans les poumons, sans qu'on put se rendre compte du mécanisme de ces

Il localisations dispersées çà et là, et dans la trame pulmonaire et ailleurs; se rattachant évidemment à une cause unique, que l'on avait désignée du nom de diathèse, pour exprimer la disposition de l'économie à la constitution de phénomènes semblables dans différentes régions à la fois, mais sans que ce mot éveillât dans l'esprit l'idée d'une cause rigoureusement déterminée et bien saisissable.

Aujourd'hui, on sait à quoi s'en tenir et l'on sait où s'en prendre. La notion certaine de la nature de la virulence permet de se rendre compte de l'apparition des symptômes et des lésions, une fois donnée leur cause sous la forme de l'élément de la virulence d'une maladie déterminée.

Soit, par exemple, le mal rouge^ ou rouget àw. porc, dont la nature microbienne vient d'être découverte par M. Pasteur et M. Thuillier, dans ces derniers temps. La caractéristique objective de cette maladie est la dissémination, à la surface de la peau, de taches et de plaques rouges, plus ou moins étendues, se fonçant jusqu'au rouge vineux. Quelle est la signification de ces taches? L'anatomie pathologique d'hier était forcément muette sur ce point. Aujourd'hui, on est autorisé à les considérer comme le signe de la pullulation dans le corps muqueux de la peau, par places circonscrites ou très irrégulièrement , étendues, des éléments de la virulence de cette maladie très rapidement mortelle. De fait, aujourd'hui que le microbe du rouget a été trouvé, qu'on a pu l'isoler et l'entretenir par des cultures dans des liquides appropriés, rien

n'est plus facile que d'obtenir la répétition de cette maladie sur des organismes sains, autant de fois qu'on le veut, et de faire apparaître ces taches rouges qui traduisent la puUulation du microbe, de la même manière que les pustules varioliques, dans l'homme et le mouton, sont l'expression, sous une autre forme, de la . pullulation, par places isolées ou confluentes sur le tégument, de l'élément vivant, microbe probablement, d'où ces maladies dépendent.

La même interprétation des faits symptomatiques et anatomiques est applicable à la morve du cheval. ' Quand vous avez ensemencé l'organisme d'un cheval bien portant avec la semence morveuse, qu'arrive-t-il, au bout des quelques jours nécessaires pour que la pullulation ait eu le temps de se faire, et de se traduire par les effets qui résultent de la localisation du virus dans ceux des tissus qui lui constituent des milieux de culture plus favorables à son développement rapide? Quand il s'agit de la morve aiguë, que j'ai plus particulièrement en vue pour montrer les phénomènes avec leurs caractères les plus saillants, les manifestations exté rieures qui font suite à l'inoculation, ont pour siège, de préférence, la muqueuse pituitaire et la peau. Sur la pituitaire, elles consistent dans des éruptions pustureuses, rapidement remplacées par des ulcérations qui, elles-mêmes, rapidement grandissantes en surface et en profondeur^ ne tardent pas à transformer la pituitaire en une vaste plaie, supportée par une trame dont les éléments se désagrègent et forment une sorte de déliquium putride. Quelle est la signification de ce

; travail si rapide de désorganisation? L'anatomie pathologique d'hier ne pouvait la donner. Mais si l'on I admet l'accumulation, par puUulation rapide, des élé- I ments de la virulence dans le tissu de la membrane, milieu de culture qui leur est très favorable, on s'explique comment les éléments anatomiques, constitutifs de cette membrane, peuvent être étouffés, pour ainsi dire, par les microbes accumulés autour d'eux et en jeux, qu'ils cessent de vivre et que, leur vie cessant, ^ le tissu perde sa cohérence et se réduise en pulpe. Peutêtre bien aussi qu'en pareil cas, les diastases qui sont ; les produits de la manifestation de la vie des microbes ajoutent leur action nécrosante à celle des microbes eux-mêmes. C'est probablement un phénomène de cet ordre qui se produit, mais avec plus de lenteur^ dans cette plaie récalcitrante de la muqueuse nasale que l'on ( appelle le chancre la morve chronique, et qui, loin d'avoir de la tendance à se fermer, tend, au contraire i incessamment à s'élargu\ Quelle est la raison de ce ; travail rongeur? Sur ce point encore l'anatomie pathologique d'hier était muette. Mais si l'on admet l'exis- I tence, dans la trame du tissu, au point où l'ulcération I s'effectue, de microbes qui y pullulent et étouffent les éléments anatomiques de ce tissu par une progression i plus ou moins lente, comme c'est le cas dans la morve chronique, l'élargissement progressif du chancre s'explique. On a voulu me prêter l'idée que je considérais les microbes comme des animaux dévorants. Cela a été un argument pour faire rire, mais nullement conforme à ce que j'ai dit. Les microbes accomplissent leur œuvre

de destruction par leur pullulation sur place et peutêtre bien aussi en vivant aux dépens des éléments auxquels ils sont associés, comme ils vivent dans un milieu de culture en y épuisant, pour les besoins de leu vie, tous les éléments qui sont propres à leur servir. Sur ce point, on ne peut émettre que des hypothèses ; mais ce qui n'en est pas une, c'est l'action comme pha-. gédéniqm qui fait suite à l'insertion du microbe de la morve sur la peau d'un animal propre à lui servir de milieu de culture. Ces phénomènes-là sont très intéressants à étudier sur le chien, car s'il n'est pas réfractaire à la morve, au moins il résiste longtemps, dans la plupart des cas, aux effets de son inoculation ; et souvent même ces effets restent exclusivement locaux; l'infection générale ne se produit pas, ou si elle se produit, ce n'est que sous forme atténuée. Inoculez par exemple, du virus morveux sur la peau de la fac d'un chien, vous verrez, au bout de quelques jours, 1 petite plaie de l'inoculation prendre un caractère ulcéreux ; elle gagnera en surface plus qu'en profondeur; et de proche en proche, la face finira par être envahie par un vaste ulcère, qui constitue une plaie d'une ex- 1 trême irrégularité sur ses bords, sans que la santé du > chien paraisse se ressentir de ce travail local de destruction. Cependant, l'ulcère qu'il porte est bien unj ulcère de morve, car si vous transportez une goutte de l'humeur sécrétée à sa surface sur un organisme susceptible, comme celui de l'âne ou du mulet, vous verrez la morve se manifester, à la suite de cette inoculation, avec des caractères d'intensité tout aussi graves j

QUATRIÈME ET CINQUIÈME LEÇONS. 'o

que si le virus avait été puisé directement sur un cheval ou sur un âne atteints de la morve aiguë, contractée dans les conditions ordinaires de la contagion, ou transmise par l'artifice d'une inoculation directe. Il ressort manifestement de cette intéressante expérience que le tégument extérieur du chien peut servir de milieu local de culture au microbe de la morve, comme fait un mur humide pour une moisissure. Le microbe de la morve se comporte, en pareil cas, comme l'acare de la gale, n^ayant d'autre effet que l'effet local qu'il est susceptible de produire, mais ne franchissant pas, semble-t-il, les barrières ganglionnaires. De fait, ce qui prouve bien que la morve reste locale ou, tout au moins, est succeptible de rester locale sur le chien, c'est qu'au bout d'un certain temps, le travail ulcérateur s'arrête de lui-même et est remplacé par un travail cicatriciel qui répare, dans la limite du possible, ce que le premier avait fait. Et quand vous procédez à l'autopsie de l'animal sur lequel la succession de ces faits a pu être observée, vous ne rencontrez, la plupart du temps, aucune trace qui dénonce que l'infection a pu être générale. Elle peut l'être cependant dans quelques cas. M. le professeur Trasbot, de l'Ecole vétérinaire d'Alfort, a eu l'occasion, l'année dernière, d'observer la morve sur un lion d'une des ménageries ambulantes qui servent aux exhibitions des dompteurs. Ce lion était nourri avec de la viande de cheval ; et comme aujourd'hui la viande de cheval est devenue une viande de boucherie, les équarrisseurs n'abattent plus guère que des animaux malades, au nombre des-

quels les morveux comptent pour une part principale; toutes chances donc pour que les lions des ménageries consomment la viande de ceux-ci. C'est dans ces conditions que le lion envoyé à Alfort avait contracté la morve, qui revêtit chez lui des caractères de gravité exceptionnelle, et se termina par la mort. Un âne et deux chiens, auxquels elle fut transmise par inoculation, succombèrent également. Il semble qu'en passant par l'organisme du lion, le microbe de la morve avait acquis une plus grande énergie.

Revenons aux cas qui sont les plus ordinaires, où l'inoculation de la morve sur le chien ne donne lieu qu'à des accidents locaux, quoique le virus conserve toute son activité au lieu de l'inoculation, et s'y entretienne pendant des semaines et des mois par une pullulation incessante, comme il fait dans un milieu de culture. Une question se pose ici : on conçoit que dans un milieu de culture la pullulation s'arrête d'ellemême, lorsque les milliards de microbes, issus de la première semence, ont épuisé pour leur formation les éléments constitutifs que ce milieu renfermait. Mais pourquoi la pullulation s'arrête-t-elle aussi, au bout d'un certain temps, sur l'organisme du chien qui pourrait fournir incessamment, par les activités de sa vie, les éléments propres à l'entretien de la vie des microbes de la morve, au lieu où ils pullulent et où ils dénoncent leur action par l'agrandissement de l'ulcère cutané ?

Pourquoi? Ne serait-ce pas que l'organisme du chien se vaccine progressivement par le passage dans le

sang, à doses très faibles, des microbes de la virulence, et que, peu à peu, une immunité lui soit acquise qui rende désormais le milieu qu'il constitue impropre au développement des microbes de la morve? Certaines expériences dans lesquelles M. Chauveau a transmis l'immunité contre le charbon par des inoculations successives, à doses extrêmement faibles, du virus non atténué, autorisent cette hypothèse ; et peut-être qu'à considérer les choses de ce point de vue, tout ne serait pas illusoire dans cette doctrine delasyphilisation dont Auzias-Turenne, qui l'avait conçue, a été le si ardent promoteur. H y a, parmi les accidents syphilitiques, des phénomènes de phagédenisme extrêmement redoutables, qui font disparaître par une action rongeante, comme incoercible, l'organe qui en est le siège. L'immunité transmise par des inoculations successives à l'organisme tout entier ne constituerait-elle pas une ressource pour rendre le terrain, où le phagédénisme s'effectue, impropre au développement, sur place, des agents de la virulence, et prévenir les effets de ce développement, c'est-à-dire la destruction phagédénique? En pareil cas, quand les médications se montrent impuissantes, n'est-on pas autorisé à recourir à des tentatives en faveur desquelles on peut invoquer, en définitive, des faits d'expérimentation et des inductions légitimes?

Dans l'étude que nous venons de faire, nous avons considéré les microbes de la virulence dans leurs rapports avec les lésions extérieures ou intérieures de quelques maladies que nous avons prises pour exemple ;

et nous avons pu établir le rôle certain de ces microbes comme causes de lésions rigoureusement déterminées : celles de la gale par les acariens, du rouget par son microbe propre, nouvellement découvert et vaccinifié; celles de la trichinose par la larve de la trichine, de la morve par son microbe, nouvellement découvert également; enfin de certaines formes fausses de tuberculisation pulmonaire par la présence soit de strongles microscopiques dans les vésicules pulmonaires, soit d'œufs ou de larves d'un nématoïde [strongylus vasorum) dans les plus fines artérioles terminales de l'artère pulmonaire.

Mais les vrais tubercules — ceux de la phthisie, ceux de la morve — est-ce qu'ils sont, eux aussi, l'expression d'une action irritante locale, déterminée par un élément spécial qui en constituerait la nature, comme font le strongle ou l'œuf du nématoïde pour les petites tumeurs d'apparence tuberculeuse dont ils. forment les noyaux et sont la condition causale? Une induction très légitime autorisait à donner à cette question une solution positive, mais ce n'était qu'une induction, et,

comme telle, elle était controversable. Etant reconnu que le tubercule proprement dit n'est pas, histologiquement, différent de celui qui se constitue autour de Vépine irritante que représentent un strongle microscopique, ou un œuf, ou une larve de filaire des vaisseaux , il était logique de conclure de l'étiologie connue de ceux-ci à une étiologie analogue de ceuxlà. Mais, si rationnelle que fût cette conclusion, la preuve expérimentale lui manquait et, conséquem-

ment, elle ne pouvait s'imposer comme fait une certitude.

Aujourd'hui, cette preuve est acquise ; la démonstration est faite que le tubercule de la phthisie, de même que celui de la morve, a la même signification, comme fait anatomique, que celui de la tuberculose helminthiasique^ c'est-à-dire qu'il procède, comme elle, d'un élément vivant qui, dans l'espèce, est un bacille spécial, dont la découverte est due à M. le professeur Koch, de Berlin.

Un grand fait a été acquis à Thistoire de la tuberculose de l'homme et, partant, des animaux, le jour où M. le professeur Villemin, du Val-de-Grâce, donna la preuve expérimentale certaine que l'on pouvait faire développer sur des animaux les mêmes lésions que celles de la phthisie humaine, par l'inoculation de la matière constitutive de ces lésions dans l'homme^ sous les différentes formes où elles sont susceptibles de se montrer. M. Villemin n'avait pu déterminer spécifiquement la nature des éléments organiques à l'aide desquels il transmettait la contagion ; la science n'était pas encore faite sur ce point ; mais il lui a fait faire un grand progrès le jour où il a donné la preuve que la phthisie était une maladie transmissible. De fait, quand la nature de la contagion, considérée d'une manière générale, a été dévoilée; quand il a été démontré qu'elle était fonction d'un élément vivant, la tuberculose étant reconnue maladie contagieuse, on s'est mis à la recherche de l'élément vivant d'où elle procédait, et cette recherche a conduit M. Koch à des résultats certains.

78 COULIS Dlî PATHOLOGIE COMPARÉE.

. Il avait été précédé dans cette voie par M. le professeur Toussaint, de l'École vétérinaire de Toulouse. Le 18 août 1881, M. Toussaint a communiqué à l'Académie des sciences, par mon intermédiaire, une note qui portait ce titre significatif : Sur le Parasitisme de la tuberculose. Il annonçait, dans cette note, qu'il avait soumis à des cultures appropriées, soit du sérum provenant du sang d'une vache tuberculeuse, soit du sang, de la pulpe des ganglions pharyngiens, pulmonaires et intestinaux d'une jeune truie, devenue tuberculeuse à la suite de l'ingestion, en deux jours, d'un poumon du poids de 39 kilogrammes, provenant d'une vache tuée à l'abattoir de Toulouse. Ces cultures s'étaient traduites par l'apparition « d'un dépôt composé de très petites granulations, isolées, géminées, réunies par groupes de trois à dix, ou en petits amas irréguliers ». « Examinés au microscope, les points agglomérés montrent, dit M. Toussaint, des amas extrêmement riches d'un microbe qui paraît alors immobile et répandu isolément sur toute la surface de la préparation. Dans les parties liquides, on observe, au contraire, dans les granulations isolées, géminées ou réunies en plus grand nombre, des mouvements browniens très prononcés. Plus tard, la couleur blanchâtre du liquide devient uniforme et, enûn, les microbes tombent au fond du liquide. »

Ce sont ces granulations, dont le diamètre est un peu inférieur à celui du microbe du choléra des poules (0 -""0001 à 0"",0002), que M. Toussaint considère comme les agents de la virulence tuberculeuse. De

fait, il annonce avoir réussi à transmettre la maladie par l'inoculation, à des chats, à des lapins et à des porcs, de liquides de culture contenant ces granulations^ et avoir reconnu que ces liquides étaient doués d'une plus grande énergie virulente que la matière tuberculeuse elle-même, puisée directement dans les lésions.

Une particularité doit être signalée dans les faits que rapporte M. Toussaint : c'est la présence, dans les premiers jours de la culture « de flocons blanchâtres assez consistants, qui ressemblent beaucoup aux filaments de culture de bactéridies » . Ce nuage persisterait plusieurs jours dans le liquide clair sans se diluer. Nous verrons^, tout à l'heure, l'importance de ce fait dont la signification paraît avoir échappé à la sagacité habituelle de M. Toussaint.

Quoi qu'il en soit, il ressort manifestement des très nombreuses expériences que M. Toussaint a faites sur différentes espèces, le porc, le lapin, le chat, que lorsque l'on ensemence l'organisme des animaux de ces espèces avec des liquides de culture, dans lesquels se sont multipliées les granulations microbiennes dont il vient d'être parlé, cet ensemencement est suivie dans des périodes de temps variables entre deux ou cinq mois, de l'apparition de semis tuberculeux à différents degrés de développement, desquels on peut faire sortir par de nouvelles cultures, dans des liquides appropriés, de nouvelles granulations microbiennes identiques à celles dont elles procèdent.

Ainsi, d'après M. Toussaint, le microbe de la tuber-

culose serait un micrococcus très petit qui, dans les liquides de culture, se montre ou isolé ou, ce qui est fréquent, géminé, ou disposé en séries de cinq, six, dix ou plus encore.

Ses observations ne sont pas concordantes avec celles de M. Koch, à Tendroit de l'espèce du microbe. Sur la question des propriétés contagieuses de la tuberculose, et de la nature microbienne de l'agent de sa contagion, la concordance est complète entre les deux observateurs; mais, tandis que M. Toussaint n'a vu cet agent et ne l'a obtenu par ses cultures que sous la forme de granulations très fines, isolées ou en séries, et l'a rangé, en raison de ses apparences^ dans la catégorie des micrococcus, M. Koch l'a vu et l'a obtenu sous la forme de bacilles, c'est-à-dire de baguettes, morphologiquement semblables à celles du charbon. Cette contradiction entre les faits ne doit être qu'apparente, et il est à présumer que la conciliation résultera de ce que le microbe de la tuberculose peut se montrer sous deux formes distinctes, expressions des deux phases de son évolution, comme le microbe charbonneux se montre, tantôt sous la forme des corpuscules brillants ou spores, en lesquels la bactéridie se résout dans les liquides de culture, et tantôt sous la forme de baguette, qui est celle qu'elle revêt exclusivement dans le sang de l'animal vivant.

Quoi qu'il en doive être de la solution de cette question, un fait demeure avec toute sa signification à savoir'- la transmission de la tuberculose par l'inoculation des éléments vivants que l'on a fait sortir des produits

tuberculeux par l'ensemencement dans des milieux de I culture appropriés des matières qui les constituent. I Sur ce point fondamental le doute n'est plus permis ! aujourd'hui, après les expériences si concluantes de M. Toussaint et de M. Koch. De fait, M. le professeur : Cornil a vérifié, par ses recherches, de concert avec M. le Babès, la rigoureuse exactitude des faits constatés par le Koch, c'est-à-dire, la présence, dans les lésions de la tuberculose, d'un microbe, sous forme de i bacille, que l'on met en pleine évidence par l'artifice j d'une coloration bleue, et il est venu apporter à l'Aca- ' démie de médecine, dans ses séances du 24 avril et ir'mai, le témoignage de sa compétence si autorisée ; en faveur de la réalité de cette importante découverte. Voici le résumé de ces recherches :

Le bacille de la tuberculose existe dans les granui lations tuberculeuses^ à leur début dans les membranes séreuses.

{( Soit une masse tuberculeuse développée dans la i pie-mère, par exemple, on constate d'habitude sur I une coupe perpendiculaire à la surface du cerveau, au 'i centre de cette masse, un vaisseau oblitéré par de la ( fibrine et des cellules lymphatiques et, dans cette |! fibrine, des bacilles. On en rencontre également dans \ les parois du vaisseau et dans son voisinage ; et il |i est probable que c'est le coagulum fibrineux intra-vasculaire qui est envahi le premier. »

Même constatation dans les granulations des circonvolutions cérébrales : les bacilles siègent dans les capillaires oblitérés et autour d'eux.

Dans les granulations pleurales récentes, les bacilles occupent ce que l'on a appelé les cellules géantes qui ne paraissent être que l'expression objective d'une coupe de vaisseaux capillaires.

On en trouve également dans le tissu embryonnaire qui constitue l'infiltration tuberculeuse. — Lorsque la plèvre est le siège d'une lésion chronique, son tissu est constitué par un tissu fibreux dans les mailles duquel se trouve un liquide caséeux qui contient des bacilles.

En même temps que ces bacilles, on trouve souvent de petits grains irréguliers, soit disposés bout à bout, soit isolés, qui se colorent en bleu par le même procédé que les bacilles eux-mêmes. On peut les rencontrer seuls dans les parois des vaisseaux, ou dans les granulations tuberculeuses. Leur existence avec les bacilles dans les mêmes lésions, et leur présence isolée dans les granulations, ne viennent-elles pas à l'appui de l'induction, déjà formulée plus haut, que les microbes de M. Toussaint et ceux de M. Koch pourraient bien n'être que deux formes différentes du même protoorganisme?

L'étude d'une muqueuse tuberculeuse, dont M. Coruil conservait des échantillons depuis trois ans, lui a fait constater, à l'aide du moyen nouveau d'investigation dont il peut disposer aujourd'hui : dans les couches de l'épithélium stratifié, un certain nombre de bacilles migrateurs disposés entre les couches épithéliales, dans les espaces que M. Ranvier considère comme des voies lymphatiques. On en a trouvé éga-

ment dans le tissu conjonctif, répartis dans les cellules I embryonnaires qui constituent le tubercule; dans le protoplasma de ces cellules, autour des noyaux. Dans ces mêmes points, les caillots intravasculaires, obturateurs des vaisseaux très dilatés, renfermaient aussi des bacilles en quantité plus ou moins grande.

Gà et là, se trouvaient disséminées des granulations tuberculeuses typiques, avec cellules géantes et tissu embryonnaire, qui étaient remplies de bacilles.

Mêmes altérations, avec présence de bacilles, dans le tissu d'une muqueuse intestinale qui était le siège d'une ulcération tuberculeuse. Mêmes résultats donnés par l'examen des lésions de la tuberculose aiguë miliaire du poumon, des granulations fibreuses et des excavations. — Présence de bacilles dans les cellules épithéliales et lymphatiques des granulations récentes. Dans les granulations devenues tout à fait fibreuses, on trouve les bacilles entre les faisceaux du tissu fibreux qui les constituent.

L'examen des cavernes pulmonaires fait constater la présence des bacilles dans le tissu cellulaire embryonnaire qui en forme les parois : dans les débris qui résultent de la destruction des parois des alvéoles et des bronches et qui proéminent souvent dans la cavité sous la forme de villosités ; et enfin dans le liquide qui les revêt. Cette dernière particularité explique pourquoi on trouve des bacilles, en quantité plus ou moins considérable, dans les crachats de tous les tuberculeux atteints de cavernes pulmonaires. On les y observe facilement , avec leurs formes irrégulières ,

84 COURS DE PATUOLOGllî COMI'ARÉIÎ.

tantôt rectilignes, tantôt sinueux, souvent recourbés en crochets à leur extrémité. Souvent ils présentent, dans leur intérieur, de petits grains qui, au bout de dix à quinze jours, deviennent plus nombreux; et enfin, le bacille finit par se réduire à ces grains placés bout à bout. Cette métamorphose, observée par M. Cornil dans le liquide des crachats conservés dans des tubes pendant six semaines, a de grandes analogies, ce me semble, avec celles que subit la bactéridie charbonneuse dans le liquide de culture, et pourrait donner la raison du désaccord qui existe entre M. Toussaint et M. Koch à l'endroit du microbe spécifique de la tuberculose.

De fait, on peut encore invoquer, à l'appui de cette opinion, cette observation de péricardite chronique tuberculeuse, que rapporte M. Cornil, où l'on constata des tubercules fibreux, avec des cellules géantes dans lesquelles il n'y avait pas de bacilles, mais seulement des grains arrondis, siégeant dans les cellules géantes, et se colorant de la même manière que les bacilles, par le même procédé.

La présence des bacilles de la tuberculose a été constatée par M. Cornil et son collaborateur, dans les ganglions lymphatiques de la racine des bronches de poumons tuberculeux;

Dans les ganglions mésentériques, lorsque l'intestin est le siège de lésions tuberculeuses.

Dans les cellules géantes des granulations tuberculeuses de la rate;

Dans les lésions tuberculeuses des reins.

Enfin dans les lésions qui résultent sur les animaux de l'inoculation de la tuberculose.

(( Les cobayes, dans le péritoine desquels on injecte quelques gouttes de crachats de phthisiques, contenant des bacilles, présentent, au bout de cinq à six semaines, une éruption de granulations tuberculeuses très abondantes dans la rate, le foie, le péritoine, les ganglions, l'intestin, le mésentère, les organes génitaux et le poumon.

a Partout les granulations contiennent une grande quantité de bactéries, accumulées soit à la surface du péritoine qui revêt les organes, soit dans les tubercules. »

Que ressort-il de l'ensemble de ces faits? Un premier rapport : celui de la coïncidence avec les lésions anatomiques par lesquelles la tuberculose est caractérisée, d'un élément vivant, associé à ces lésions, et qui s'y rencontre d'une manière presque constante, soit dans la profondeur des tissus malades, soit plus extérieurement. Mais n'est-ce là qu'un simple rapport de coïncidence? Non, évidemment, puisque l'on peut faire •naître les tubercules par un ensemencement expérimental, à l'aide de liquides qui tiennent des bacilles en suspension, et que, dans ces tubercules, dont la condition de genèse est certaine, on trouve les bacilles en quantité considérable.

Il y a donc eu là un double phénomène : celui de la pullulation des bacilles ensemencés et celui de la production de nombreuses granulations tuberculeuses, dans les points multiples où les bacilles ont déterminé

par leur présence une irritation inflammatoire. La preuve est donc donnée, par cette expérience, du rapport de causalité qui existe entre les bacilles et les lésions anatomiques auxquelles on les trouve associés. Le rapport de ces lésions avec l'élément vivant qu'elles contiennent est aussi sûrement établi, que celui du kyste enveloppant la larve de la trichine avec cette larve ellemême , et des tubercules helminthiasiques avec soit les vers, soit les œufs qu'ils renferment.

Sans doute qu'au point de vue de la présence des bacilles, les lésions de la tuberculose ne sont pas égales entre elles. Il y en a dans lesquelles le nombre de ces microbes est si considérable que le rapport de causalité entre eux et les lésions où on les trouve — granulations et infiltrations — ressort en pleine évidence du seul examen des pièces pathologiques. « Les lésions sont là, dit M. Cornil, aussi manifestement liées aux bactéries que les nodules de la lèpre aux bactéries qa'ils renferment. »

Mais lorsque les bacilles sont peu nombreux dans les lésions qu'on examine, ce rapport est-il aussi certain ? Oui, peut-on dire; car si les bacilles ne sont pas nombreux, leur présence est constante, et c'est dans les cellules géantes qu'on la constate, c'est-à-dire au milieu des granulations tuberculeuses.

D'autre part, « au lieu des bacilles ou à côté d'eux, on rencontre des grains qui se colorent de la même manière, par la même série de manipulations. » M. Cornil ne croit pas que ce soit ceux qui ont été vus par M. Toussaint et par M. Klebs, et considérés

par eux comme la semence tuberculeuse; et il se fonde, pour ne pas admettre cette identité, sur ce qu'il a constaté la présence des bactéries de Koch dans les lésions tuberculeuses que M. Toussaint a produites en inoculant à des lapins le liquide de ses cultures de microcoques. Mais c'est une question de savoir si ces microcoques ne sont pas une des formes de l'élément vivant de la tuberculose, comme la spore à l'égard de la bactéridie ; et ne pourrait-on pas invoquer justement, à l'appui de cette manière de voir, la présence des bactéries de Koch dans la lésion tuberculeuse que Toussaint détermine par l'inoculation de ses cultures? Cette question, ce me semble, doit être réservée.

Reste maintenant un certain nombre de cas où l'on ne trouve pas de bacilles dans les lésions tuberculeuses, celles de la tuberculose chronique. Dans les parties en dégénérescence caséeuse notamment, les bacilles ne se voient pas, dit M. Cornil; mais si l'on examine, au pourtour des masses caséeuses, la zône qui contient des granulations plus récentes, leur présence peut être constatée. On la constate aussi dans les parois des cavernes et des bronches ulcérées.

« Pour commenter les cas de ce genre, où le nombre des bacilles est loin d'expliquer toutes les lésions observées à l'autopsie, on peut supposer qu'ils ont été éliminés ou détruits, mais n'en ont pas moins laissé, après eux, des inflammations chroniques de nature scléreuse ou des ilôts de dégénérescence caséeuse, toutes modifications qui persistent après leur disparition. »

Suivant M. Cornil, la disparition des bacilles dans

les produits tuberculeux aucieus s'expliquerait par ce fait qu'ils sont transportés par les cellules migratrices, et qu'il s'en fait une élimination constante et considérable par les crachats provenant des bronches et des cavernes, par les catarrhes, par la surface des ulcérations de l'intestin, et par les urines.

Peut-être aussi que les bactéries tuberculeuses, confinées dans les points où elles ont pullulé et donné naissance aux lésions auxquelles elles sont associées cessent, au bout d'un certain temps, d'y trouver les éléments propres à leur développement, et que même leur vitalité ne pouvant plus s'y entretenir , elles se résolvent en fines granulations et disparaissent. Il ne faut pas oublier, en effet, que les manifestations de la vie des microbes se traduisent par le double phénomène propre à toute action vitale : l'assimilation et la désassimilation, et que les produits de cette dernière rendent impropres à l'entretien de la vie le milieu où ils se sont accumulés. Là se trouve, peut-être, une des raisons qui contribuent à faire disparaître les bacilles des lésions chroniques.

Quoi qu'il en soit, leur rareté ou même leur absence dans ces lésions ne sauraient faire échec à l'interprétation si légitime de l'étiologie de ces lésions par l'action irritante que déterminent les bacilles dans les lieux multiples où ils se disséminent après leur pullulation, puisque, d'une part, on est maître de les produire, d'une manière constante, comme l'a fait M. Koch , par l'ensemencement des organismes d'animaux susceptibles avec des bactéries isolées et purifiées par plu-

sieurs cultures; et que, d'autre part, ces bactéries se reucontrent constamment dans les lésions récentes. Il y a donc ici, comme on peut le voir, une remarquable concordance entre les faits, tels qu'ils sont établis par l'examen histologique des lésions spontanées, et ceux qui résultent de l'inoculation expérimentale. Identité, dans les deux cas, des altérations éprouvées par les tissus; identité également de la cause à laquelle ces altérations peuvent être logiquement rattachées : c'està-dire présence, dans les deux cas, au milieu des tissus altérés, du même microbe, la bactérie ou le bacille, qui fait aujourd'hui une réalité matérielle de l'épine irritante qui n'était qu'une métaphore dans la bouche des anciens anatomo-pathologistes : métaphore heureuse, après tout, car elle impliquait que, dans leur pensée, les choses se comportaient comme si, partout où des tubercules apparaissaient, la raison de leur formation se trouvait dans une irritation localisée au point précis où cette formation s'effectuait.

L'hypothèse du passé est devenue aujourd'hui une réalité ; et voici que ce tubercule de la phthisie, sur lequel on a tant discouru, ainsi que sur les autres lésions qui l'accompagnent, a maintenant une signification bien précise et bien déterminée ; il est l'expression d'une irritation locale, causée par la pullulation sur place d'éléments vivants qui sont les agents de la virulence de la tuberculose et donnent seuls à cette maladie son caractère spécifique. Au point de vue anatomique, le tissu des tubercules ne diffère pas essentiellement de celui des tumeurs déterminées dans

90 COURS DIî PATHOLOGIE COMPARÉE.

le tissu pulmonaire par la présence, soit des slrongles microscopiques, soit des œufs ou des embryons des vers du sang. Il ne diffère pas essentiellement de celui des kystes des trichines; il ne diffère pas essentiellement de celui des enveloppes kysteuses qui se constituent dans les tissus autour des grains de plomb dont l'action n'est pas assez irritante pour déterminer une inflamation suppurative.

L'étiologie du tubercule se rattacherait donc purement et simplement à la loi générale qui exprime les rapports de la trame organique vivante avec les corps étrangers par lesquels elle est accidentellement pénétrée.

Oui, mais ce n'est pas tout. A l'action propre du microbe, agissant comme corps étranger, s'ajoute celle des diastases qui sont les produits de son activité vitale, lesquelles exercent sur les tissus une action dissolvante, en même temps qu'irritante, et sont probablement une cauFe des transformations qu'ils éprouvent aux points où la pullulation des bacilles s'effectue. Un fait tout extérieur peut donner une idée de ce phénomène complexe : l'acare sur la peau n'agit pas seulement comme corps étranger, il agit aussi par une sorte de venin qu'il secrète et qui détermine les phénomènes inflammatoires spécifiques par lesquels la dermatose acarienne est caractérisée.

D'intéressantes recherches sont à faire dans cet ordre d'idées.

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