HISTORIQUE
Lotze (1851) semble le premier avoir posé le problème de l’influence de l'entourage sur la régénération. Il écrit, en effet, « La régénération d'un membre se fait, semble-t-il, de manière analogue à sa première formation: dépôt d'un blastème sans forme, division de celui-ci en ses diverses parties qui, seulement plus tard, atteignent de nouveau la forme primitive. Mais dans le corps achevé, non seulement l'ensemble, mais l'entourage du membre, sont très différents de ce qu'ils étaient au moment de la première formation. Pour que le plasma déposé puisse régénérer, ici, une patte, là, une queue, l'entourage organisé doit avoir une certaine influence sur la forme spécifique du bourgeon » (p. 555).
Des expériences concordantes ont montré que la régénération ne dépend que du reste de l'organe. Un segment de membre est capable de régénérer de manière semblable, qu'il ait été laissé sur place, transplanté sur le dos (Kurz, 1912), sur la queue (Guyénot et Ponse, 1930), sur un membre hétéronome (Weiss, 1924), ou enfin à un niveau différent: un tarse, implanté dans la cuisse régé-
nère un pied (Bischler, 1926); du stylopode greffé dans le zeugo-
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pode reforme le complément du stylopode, le zeugopode et l’autopode (Liosner, Woronzowa et Kusmina, 1936).
On est ainsi conduit à admettre que l'organisme est constitué par une mosaique de territoires de régénération ayant des potentialités morphogénétiques définies (Guyénot et Schotté, 1926). Un territoire transplanté en un point quelconque du corps manifeste toujours les mêmes capacités; par contre, s’il est extirpé totalement, la régénération n’a pas lieu (Philippeaux, 1866-75; Vallette, 1926-1929; Schotté, 1926).
On peut donc considérer comme bien établi que la régénération ne dépend que de l'entourage immédiat, qui, par ailleurs, fournit le matériel nécessaire à l'édification du blastème comme l'indiquent les expériences de G. Hertwig et de David qui ont été analysées plus haut.
Deux hypothèses restent alors possibles : ou bien le régénérat, par suite de l’origine même de ses éléments, possède en lui tout ce qui est nécessaire à son évolution, ou bien une action inductrice à distance émanant de la base doit, en outre, s'exercer.
La solution pourra être différente suivant que l’on envisage les divers caractères qui font que le régénérat est le complément exact de la patte amputée: il y aura lieu de distinguer:
a) fa détermination comme membre:
b) la détermination (éventuelle) en patte antérieure ou postérieure :
c) la détermination du niveau de section:
d) la détermination des axes de l’asymétrie.
a) — Détermination des régénérats comme membre
Schaxel (1922) semble le premier avoir examiné quelles sont les potentialités d'un régénérat séparé de sa base. Ses expériences ont abouti aux résultats suivants.
1) — Cultivé dans un milieu nutritif, le bourgeon jeune montre une prolifération de ses éléments, mais reste indifférencié. Si après quelques générations cellulaires, il est implanté sur la surface d’exarticulation d'un membre où dans un blastème de régénération, il évolue en une tumeur dont la croissance est rapide. Il a ainsi perdu définitivement la possibilité de former une patte.
2) — Implanté sur le côté du Corps, le régénérat forme une excroissance bulbeuse, s’il est jeune: un membre, s’il est plus âgé.
Schaxel, en 1934, reprend ses expériences précédentes avec des résultats identiques. Il en conclut que le cône de régénération est nullipotent ; il est constitué par un amas inordonné de cellules: au contraire, l'ébauche de régénération est déterminée: greffée sur différentes régions du corps. elle peut donner des formations atypiques qui renferment du squelette, de la musculature, des vaisseaux, du conjonctif, mais aucun nerf (cette dernière indication parait assez surprenante). Ces résultats sont exposés globalement, sans aucune indication précise, en particulier sur le nombre d’opérés; il est donc difficile d'apprécier leur valeur.
De Giorgi (1923-24) a cru observer, chez la Salamandre, le développement de formations capables de croissance, mais non de différenciation, à partir de régénérats greffés sans base sur le dos. Cependant, dans une figure jointe à son mémoire, l’auteur donne la coupe d'un régénérat de patte greffé sans base et où la différenciation du cartilage ne peut faire aucun doute: la formation développée était certainement très incomplète, mais non indifférenciée.
Milojevic (1924) effectue des expériences semblables chez des Tritons jeunes. Tous les régénérats âgés de moins de 9 jours se résorbent lorsqu'ils sont transplantés sur le dos; entre 9 et 12 jours (période critique), ils forinent une bosse indifférenciée qui est ultérieurement résorbée; après 12 jours, 1ls se développent en un membre. L'auteur en conclut que la détermination des régénérats s'effectue pendant la période critique. Mais 1l indique, d'autre part, qu'une tranche de base transplantée avec le bourgeon ne modifie pas son évolution. Comme les facteurs de détermination ne peuvent être localisés que dans les vieux tissus, ils sont nécessairement présents dans ce cas. Il en résulte que la régression des régénérats jeunes qui a lieu, que la base soit présente où non, est sans rapport avec un état d'indétermination, mais provient de l'influence d’autres facteurs (mauvaise nutrition ?).
Enfin, David (1932) effectue des transplantations croisées de régénérats sans base entre Îles deux races de l’Axolotl. Au stage cône, quelques bourgeons se différencient, mais la plupart dégénèrent: au stade palette, ils développent des autopodes déficients ; enfin, lorsque les orteils sont différenciés, 1ls évoluent normalement. Les segments proximaux sont toujours absents.
L'auteur en conclut que la détermination est assurée dès le stade cône et peut-être même avant. Il admet, cependant que les bourgeons
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jeunes sont indéterminés (sans doute sur la foi des travaux précédents). L'augmentation des potentialités avec l'âge serait due à une stabilisation de la détermination. L'influence de la masse n'est pas envisagée.
Si le bourgeon jeune est indéterminé, il semble qu'en le greffant sur un territoire de régénération étranger, l'évolution puisse s'effectuer conformément au lieu Guyénot et Schotté (1927) transplantent, sur la queue, un régénérat de bras, âgé de 45 jours. Le greffon présente une involution, change de forme et acquiert l'aspect typique d'une petite queue, constituée d'un axe conjonctif entouré par de la peau et présentant, en particulier, la ligne jaune caractéristique. Il est cependant possible que les tissus du régénérat aient été remplacés par ceux de l'hôte, ainsi que le font remarquer les auteurs eux-mêmes.
Cette invasion d’un régénérat greffé sans base a été observée, sans doute possible, par David pour les greffes sur le dos. D'autre part. Efimov (1933), par transfixion d’un membre d’Axolotl de race noire dans la queue d’un individu de race blanche, observe que le matériel blanc de l'hôte peut participer à la construction du régénérat. S1 les cellules caudales sont en majorité, il se développe une formation indifférenciée qui semble bien correspondre à l'organe caudiforme obtenu par Guyénot et Schotté.
La même critique peut être faite à l'expérience de Weiss (1927). Il transplante un blastème de queue, âgé de 8 à 15 jours, sur l'épaule et amène sur la blessure un nerf quelconque du membre. Il peut alors se développer une queue, un membre, une formation mixte, où enfin, une excroissance inorganisée. Dans le premier cas, il serait encore indifférent et subirait l'action inductrice du support. Cependant, 1l est possible également que le membre formé résulte de la déviation du nerf qui, comme l'ont montré Locatelli, Gu yénot et Schotté, Bovet, peut provoquer la formation d’une patte surnuméraire sur l'épaule. Il est donc possible que le membre développé résulte de Ia réaction du territoire patte et non d'une modification dans la direction d'évolution du blastème transplanté.
Cette expérience a été reprise par Poleskajev (1936), qui transplante des régénérats de queue sur la surface d'amputation d'une patte. Les résultats sont différents suivant que l’on greffe un seul blastème où plusieurs. Dans le premier cas, il se développe un membre présentant, sur le côté, un appendice en forme de nageoire qui régresse par la suite. Cet appendice représente le transplant qui possède ainsi des capacités organisantes propres, mais qui n'est
capable ni de s’accroître, ni de former une queue. Si, au contraire, on greffe, sur le même point, le matériel de plusieurs blastèmes, il peut se développer un organe caudiforme ou une formation en chimère. L'absence d'évolution des régénérats jeunes se ramène ainsi à l'insuffisance de leur matériel formateur. Le blastème possède, dès le début, la capacité de former un organe conforme à l'origine du matériel le constituant, mais, pour qu'il puisse manifester cette capacité, il est nécessaire que la masse ne soit pas au-dessous d’un certain minimum.
Des résultats analogues ont été obtenus à partir de régénérats de patte (Poleskaïjev, 1927): le bourgeon, indéterminé, donne, sur le dos, une excroissance sans forme définie, mais si on place, sous le greffon, le matériel d’un autre bourgeon au même stade, il se développe un membre plus ou moins complet ?).
b) — Déterinination comme membre antérieur ou postérieur
Milojevic (1924) observe que les bourgeons transplantés, sur le dos, après 12 jours (moment de la détermination comme membre), se développent toujours conformément à l'origine en ce qui concerre leur qualité de patte antérieure ou postérieure. Mais Milojevic n'indique pas ce qui lui permet de les différencier dans une formation déficiente. C’est ainsi qu'à partir d’un bourgeon de 12 jours, il obtient une patte à 3 doigts, qu'il considère comme postérieure, sans en donner la raison.
Si on échange les régénérats de pattes antérieures et postérieures, ils se développent conformément au lieu, s'ils sont jeunes; à lortgine, s'ils sont déterminés: transplantés avec base, ils se développent toujours d'après leur origine.
Schwidefsky (1934) fait une analyse très précise des caractères séparant les membres antérieurs et postérieurs; 1ls se dis-
1) Il ne m'a pas été possible de tenir compte dans cette discussion du mémoire de Schotté et Hummel (Lens induction at the expense of regenerating tissues of Amphibians, Jcurn. of exper. Zoûl, t. 80, P- 131- 158, 1939) qui a paru alors que les pages précédentes étaient à l'impression. Ces auteurs constatent jque la régénération du cristallin est beaucoup plus fréquente quand on à implanté dans l'œil un régénérat de patte ou de queue: le greffon pourrait évoluer en un cristallin sous l’action organisante de l'œil et serait ainsi totipotent.
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tinguent par le zeugopode qui est plus court et plus épais dans la jambe, ce qui est vrai, non seulement pour ce membre achevé, mais aussi pour le régénérat. En outre, chez T. taeniatus, les ébauches de doigts apparaissent simultanément pour le bras, successivement pour la jambe.
Le bourgeon de bras implanté sur une jambe ou vice-versa. se développe toujours conformément au lieu jusqu'au 16° jour. Au 17° et 18°, il y a 6 cas de développement conforme au lieu, 7 à. l'origine. On peut donc en conclure que la détermination du régénérat, en tant qué membre antérieur ou postérieur, se fixe entre Île 17° et le 18° jour (fin du stade cône). Elle aurait lieu 2 jours plus tard que celle de la qualité latérale qui, semble-t-il, implique ellemême la détermination globale. Il existerait ainsi, pour Schwidefsky, une période pendant laquelle le bourgeon serait déterminé comme membre, mais pourrait fournir aussi bien un bras qu'une jambe suivant son point d'implantation.
c) — Détermination des segments du membre
Milojevic (1924) ampute, chez le Triton, les 2 pattes postérieures, l'une à la base du stylopode, l’autre à l'extrémité du zeugopode. Lorsque les régénérats sont échangés, avant la période critique, 1] se développe, des 2 côtés, des jambes d'égale longueur. Quand les régénérats sont déterminés, leur développement s'effectue conformément à l'origine, de sorte que, d’un côté, la jambe est plus courte, de l’autre, plus longue que normalement. Ces résultats ont été confirmés par Schaxel (1934): des cônes de régénération, provenant d'amputations effectuées dans la jambe, le genou ou la cuisse, sont transplantés sur le lieu d'exarticulation d’une patte. [Is développent toujours une patte complète, quel que soit le heu d'amputation primitif. Au contraire, des ébauches de régénération évoluent toujours conformément à leur origine en une formation plus complète.
Abeloos et Lecamp (1931) observent également qu'après transplantation d'un bourgeon, à un niveau plus proximal, le membre régénéré est normal: il y aurait eu accroissement des potentialités du blastème.
Tous ces travaux semblent indiquer une détermination induite des segments du membre.
d) — Détermination de l’asymétrie
Les recherches effectuées chez l’'Amblystome ont montré qu’au cours de l'organogénèse, la polarisation des axes du futur membre s'effectue successivement. Dans la régénération, au contraire, la détermination des axes antéro-postérieur et dorso-ventral semble s'effectuer simultanément.
Milojevic (1924) greffe des bourgeons de Triton cristatus jeunes en position orthotope suivant les orientations homopleurale dorso-ventrale, hétéropleurale dorso-dorsale et hétéropleurale dorsoventrale. Dans tous les cas, le développement s'effectue, conformément au lieu jusqu'au 11° jour; conformément à l'origine, à partir du 14° jour. La période critique se situerait donc ici plus tard que dans les transplantations hétérotopes. Cependant, Milojevic admet que la détermination de la qualité latérale a lieu en même temps que celle du bourgeon comme membre.
Des formations doubles ou triples ne s’observent que si le bourgeon transplanté est déterminé; en outre, elles n'apparaissent que s'il reste une surface libre sur le moignon: on peut provoquer des formations multiples en laissant intentionnellement une place libre sur le bord de la blessure.
Des recherches beaucoup plus poussées ont été faites par S ch w1defsky (1934) chez Triton taeniatus. Les régénérats sont implantés en position orthotope et suivant les diverses orientations. Les bourgeons âgés de moins de 16 jours forment des membres dont l'asymétrie est toujours conforme au lieu: après 18 Jours, au contraire, les axes sont définitivement polarisés. Pendant la période critique du 16° au 18° jour, on peut observer les deux types d'évolution, ce qui tient à des différences individuelles dans la vitesse ‘le régénération.
Des duplicatures ne s'observent que si le transplant est déjà déterminé, elles sont aiors fréquentes: dans quelques cas cependant, il se développe des membres simples.
Ces expériences prouvent avec certitude que la détermination des axes antéro-postérieur et dorso-ventral est assurée dès le 18° jour (soit vers la fin du stade cône). L'auteur en conclut que le régénérat, jusqu'à ce moment, est totalement indifférent, bien que ses opérations ne puissent fournir aucun renseignement sur la détermina-
tion du blastème comme membre.
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Pour Lodijensky (1930), au contraire, chez l'Axolotl, les axes des régénérats sont polarisés dès le 2° jour (évidemment, pour les individus ayant la plus grande vitesse de régénération, celle-ci, suivant les indications de l’auteur, étant très variable).
Après transplantation du bourgeon en position orthotope et en orientation dysharmonique, le greffon est toujours envahi par le matériel local sans qu'il soit possible de s'en rendre compte autrement que par des différences de pigmentation, lorsque l’on a utilisé les 2 races d'Axolotl Ainsi dans un cas, après transplantation d'un jeune régénérat d'Axolotl noir sur hôte blanc. il s'est formé un cone dont l'extrémité distale pigmentée représente le greffon et dont la partie proximale blanche provient de l'hôte. Ce cône a développé une patte à 4 doigts dont un seulement fourni par le transplant.
Une invasion semblable a toujours été observée quand le bourgeon n'avait pas encore de squelette différencié au moment du prélèvement.
Les pattes doubles résultent de la fusion du greffon et d'un régénérat issu du moignon.
Sur 236 transplantations dysharmoniques, seuls 14 cas sont utilisables: parmi eux, 6 forment une main harmonique à 4 doigts, que l'auteur interprète comme résultant d'une régénération de l'hôte, et il conclut « les bourgeons de régénération des extrémités d'AxOlotl sont déterminés dès le 2° jour après l'amputation ».
Il ne semble pas que Lodijensky ait jamais observé le développement conforme à l'origine des plus jeunes bourgeons dont le matériel ne forme qu'une portion insignifiante du membre, n1 par suite, que sa conclusion puisse être acceptée.
La détermination induite de la latéralité des régénérats a été confirmée par Lecamp (1935). Si chez un tètard d'Al on divise l'ébauche de la patte postérieure gauche en deux moitiés, l’une dorsale, l'autre ventrale, et qu'on fasse tourner l’une de ces moitiés de 180° autour de son axe longitudinal, il se développe, outre les deux membres harmoniques résultant du développement des deux Jarties de l'ébauche, 2 régénérats. Tandis que le second est harmonique et correspond à la réaction habituelle du territoire, le premier est dysharmonique. IT ne résulte pas d'une régénération proximale, ni d'une régénération latérale d'une moitié de l’ébauche: es rapports entre les composants, que l'on observe en pareil cas, n'existent pas ici. Comme l'évolution normale des éléments du com-
exe ne peut produire que des membres harmoniques, la présence
d'un régénérat dysharmonique ne peut s'expliquer qu'en supposant
," 154 1 re CA £ à ;
qu'il a été poiarisé par la demi-ébauche greffée qui lui donne une latéralité opposée à la sienne, l’action émanant de la base proximale qui est dysharmonique.
e) — Résumé
1 -— [a régénération ne dépend que du territoire. Lorsque ce dernier est transplanté sur un point quelconque du corps, elle s'effectue de manière normale.
2° — Le blastème est édifié exclusivement par des éléments originaires du territoire
3 — KRien ne permet d'affirmer qu'il existe une période d'indétermination totale du régénérat. En effet:
[1 est impossible de tenir compte des expériences de Schaxel en l'absence de toute indication précise.
b) Les bourgeons transplantés par De Giorgi ne sont pas restés indifférenciés, mais ont donné, dans certains Cas au moins, des formations de pattes dont l'homologie n'est pas douteuse.
Dans les expériences de Milojevic, la résorption des régénérats jeunes transplantés sur le dos s'observe également lorsqu'ils ont été prélevés avec une tranche de base, c'est-à-dire avec l'induc-
teur présumé.
d) David observe l'auto-différenciation des transplants au
stade cône.
ec) Le développement d'une queue, à partir d'un bourgeon de bras, obtenue par Guyénot et Schotté, se ramène vraisemblable-
ment à l'invasion du greffon par les tissus de l'hôte.
4° — La détermination de la qualité de membre antérieur où postérieur, celle des segments du membre, et celle de la latéralité ont toujours été étudiées par des transplantations orthotopes dans des conditions qui ne permettent pas d'exclure le remplacement du gref-
fon par les cellules de hôte.
Cette invasion a été observée directement par Lodijensky dans les transplantations orthotopes de bourgeons d'Axolotl blanc
sur individus de race noire. Elle peut s'effectuer sans qu'une modification de la forme du greffon permette de la reconnaitre.
Il est dès lors probable que les cas de développement conforme au lieu se ramênent, pour une part au moins, au remplacement du greffon par le matériel local.
Schwidefsky obtient une série de membres doubles où l'on trouve tous les intermédiaires entre le membre conforme au lieu avec un transplant supplanté et le membre simple conforme à l’origine. Il interprète ces formations comme résultant de la force mutuelle des deux composants: état de détermination du transplant, capacité formatrice du champ du membre. Il semble qu'elles s'exphiquent aussi bien par l'importance respective dans le régénérat du matériel local et du matériel greffé. La comparaison avec les résultats des transplantations hétérotopes rend très invraisemblable que les plus jeunes bourgeons aient pu différencier un membre complet sans le secours d'un apport étranger. Le développement conforme à l'origine prouve que la détermination du transplant est assurée en ce qui concerne la qualité considérée. Par contre, aucune conclusion certaine ne peut être tirée du développement conforme
au lieu.
