I. —— MODIFICATIONS METABOLIQUES. à
On sait que des bacilles résistants à un antibiotique quel-
+ coùque. presentent des modifications de leur métabolisme tendant. soit vers Faugmentsation ou, au contraire, la suppression de la fonction de synthèse de certains corps. Ceci est une règle générale de biochimie bactérienne. Cette viciation métabolique entraine, soit une synergie, soit un antagonisme entre le corps considéré et l’antibiotique. Ainsi, l'antagonisme entre les sulfamides et l'acide para-aminobenzoïque est dù au fait que les bacilles sulfamidorésistants ont acquis le pouvoir d'augmenter la synthèse de ce corps De mème. les germes pénicillino-résistants synthétisent en grande abondance l'acide glutamique. Inversement. là résistance d’une souche bactérienne à un antibiotique peut correspondre à Ia perte de la fonction de que
de certains corps À On ssit [751 que Fhvdrazide de Facide cnrs
inhibe considérablement le pouvoir indologène de l'Escherichia Coli. La pyridoxine a une action antagoniste remarquable vis-à-vis des effets inhibiteurs de lisoniazide sur des suspensions bacillaires. Comparativerment, nous avons rechercher le rûle des associations vitaminiques sur le tuberculosiatisme de Fisoniazide. Se basant sur la parenté
FT
di
chimique entre l’hydrazide de l’acide isonicotinique et les différentes substances du complexe, B. Nrrri [54] conclut à l'absence d’antagonisme entre l’INH et les corps étudiés : acide nicotinique et amide correspondante, thiamine, paritothénate de calcium, acide para-amino-benzoïque, inositol, acide folique et riboflavine.
Nous avons recherché expérimentalement l'influence de la vitamine B6 sur la sensibilité du Mycobactérium Tuberculosis vis-à-vis de l’isoniazide. Seize souches ont été utilisées. La sensibilité à l'INH a été testée dans une galerie de tubes de Youmans sérum de cheval contenant des proportions croissantes d’isoniazide suivant la technique habituelle. Mais deux tubes ccntenant un + d’isoniazide et 900 >; ou 100 y de vitamine B6 furent ajoutés à la série
Après 15 jours d’étuve à 37°, la lecture montra que 11 souches étaient sensibles à l’isoniazide. Parmi elles, 10 cou-
ches n’avaient pas vu leur croissance augmenter par l’ad-
jonction de vitamines B6. Par contre, une souche rormalement sensible à 1 ; d’isoniazide par cm poussa à cette concentration en milieu vitaminé. 5 souches résistantes à l’isoniazide eurent un développement normal en présence de vitamine B6.
Les résultats sont donc, dans l’ensemble, concordants. La seule variation observée, relative à la souche normalement sensible à 1 ; d’isoniazide, mais ayant poussé à cette concentration sous l'influence de la vitamine B6, ne permet pas d'admettre un antagonisme entre ces deux corps. De même, il ne semble pas y avoir de synergie entre la vitamine B6 et l’hydrazide de l’acide isonicotinique, les souches résistantes poussant normalement en milieu isoniazidé contenant la vitamine.
III. -— ACTION DES ANTIBIOTIQUES SUR LES SOUCHES ISONIAZIDO- RÉSISTANTES.
L'adjonction à l'INH de streptomycine ou de P.A.S. à un taux inférieur à la dose bactériostatique, peut-elle permettre à l’isoniazide d’exercer une action inhibitrice sur des souches antérieurement résistantes à cet antibiotique ?
