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Vaca, Irala fut porté au gouvernement pour la seconde fois. Il se fit confirmer dans son poste par le président La Gasca, atteignit dans une expédition les frontières du Pérou et commença l’occupation du Guayra, province située à l’est de Panama et au nord de l’Iguazu. À la suite de sa mort en 1557, on choisit pour le remplacer son gendre Gonzalo de Mendoza qui mourut l’année suivante. Francisco Ortiz de Vergara, autre gendre d’Irala, fut désigné par les conquérants pour succéder à Gonzalo de Mendoza.

En arrivant au Pérou, où il s’était transporté pour se faire confirmer dans l'élection dont il venait d’être l’objet, il apprit que le vice-roi avait nommé adelantado Don Juan Ortiz de Zarate.

Pendant que Zarate se dirigeait vers l'Espagne, par la voie de Panama, pour obtenir sa confirmation dans la charge d’adelantado, condition imposée pour la validité de la nomination faite par le vice-roi du Pérou, il nomme Felipe de Caceres pour gouverner l’Assomption, Irala et Gonzalo de Mendoza étant morts. |

Dans une émeute, le peuple de l’Assomption déposa Caceres et nomma pour gouverneur Martin Suarez de T'oledo.

Pendant ce temps, Ortiz de Zarate était arrivé en Espagne, avait obtenu la confirmation de sa nomination et levé l’ancre à San Lucar à la fin de 1572. En 1574, il arrive à l’Assomption, et, après avoir dépensé sa fortune sans avoir rien fait d’assez notable pour immortaliser son nom, il mourut dans la même ville

en 1575. =

Par disposition testamentaire, Ortiz de Zarate avait décidé que son successeur dans la charge d’adelantado serait celui qui épouserait sa fille Jeanne, qu se trouvait à Chuquisaca ou Charcas. Il laissait en outre, sous forme intérimaire, le gouvernement à son neveu Mendieta, et il chargeait Don Juan de Garay de veiller à l’accomplissement de ses dernières dispositions.

La fille de Zarate, résidant à Chuquisaca, ayant contracté mariage avec Juan Torres de Vera y Aragon, celui-ci vint occuper le poste d’adelantado. Son premier acte fut de nommer Don Juan de Garay pour gouverner le Pérou tant que durerait son absence. Garay étant mort en 1583, l’adelantado, qui se trouvait encore à Chuquisaca (aujourd’hui Sucre), nomma Juan Torres de Navarete, qui gouverna jusqu’à son arrivée, en 1587.

À son retour en Espagne, en 1588, après qu'il eut fondé la ville de Corrientes, la charge d’adelantado fut supprimée.

Avec l’agrément de ce dernier adelantado, et après avoir fondé, en 1573, la ville de Santa-Fé, Don Juan de Garay se décida à refonder la ville de Buenos-Avyres, qui avait été dépeuplée en 1541 par Irala et édifiée pour la première fois, en 1536, par Pedro de Mendoza.

Cette fondation était exigée par la configuration géographique du théâtre de la Conquête, de même que par les nécessités commerciales de l’établissement colonial. L'Assomption, où s'étaient déroulées tant de scènes tragiques ne pouvait, à cause de son éloignement de l’Atlantique, et en dépit de sa situation