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succombe si on lui injecte un pneumocoque de méningite, mais résiste à l’épreuve si on la fait avec ce même germe, et vice-versa. Bezançon et Griffon ont vu que le sérum d’un malade peut parfois agglutiner exclusivement son pneumocoque ; aussi, posent-ils déjà la question des races.

Se basant sur l’agglutination, les bactériologistes américains ont décrit quatre type de pneumocoques :

Type I

Type II

Type IT (pneumoco-mucosus)

Type IV, groupe disparate, qui comprend tous les germes inagglutinables par les sérums agglutinants à l’égard des trois premiers; c’est, comme on le voit, une caractéristique négative.

Mais MM. Nicolle et Debains montrèrent que les pneumocoques inagglutinables en apparence étaient rendus agglutinables par l’un des trois sérums après traitement par la méthode de Porges. (En 1905, Porges a constaté que beaucoup de bacilles encapsulés, très muqueux et insensibles aux agglutinines, pouvaient être rendus agglutinables par l’acide chlorhydrique dilué qui, dit-il, hydrolyse la capsule.) Cette méthode de Porges, modifiée par MM. Nicolle, Jouan et Debains (Compte-rendu de la Société de Biologie, 12 octobre 1918), permit de répartir dans les groupes I, Il et III les pneumocoques du type IV américain.

Aussi en France, où l’on considère aussi quatre types, les trois premiers sont les mêmes que les types I, IT et III américains, mais le type IV représente un type spécial, isolé des nègres par Borrel et Kerandel, et n’a rien de commun avec le type IV purement négatif des auteurs américains.

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Les différents sérums curatifs.

Dès que l’on eut mis en évidence les caractères et le rôle pathogène du pneumocoque, commença l’étude de l’immunité antipneumococcique. Cette étude commença en 1886. On essaya tout d’abord d’immuniser les animaux de laboratoire, et c’est surtout au lapin que l’on s’adressa. Quelques auteurs injectèrent des germes vivants, d’autres utilisèrent des microbes tués par des procédés divers. Toutes ces expériences ont abouti à démontrer qu’il est relativement facile d’immuniser le lapin activement contre le pneumocoque.

Puis, à partir de 1897, on essaya d’immuniser de grands animaux. Mennes s’adressa à la chèvre, puis au cheval, et leur injecta d’abord des microbes chauffés puis des cultures vivantes. Pane obtint un sérum antipneumococcique chez l’âne, Kindborg chez le mouton. Puis Neisser, Marchoux, Weissbecker, etc., préconisèrent l'emploi de sérum de pneumoniques convalescents. À noter aussi les divers sérums préparés par Roemer, puis ceux de Neufeld et Haendel.

En Amérique, la sérothérapie antipneumococcique a été très étudiée par Avery, Chickering, Cole et Dochez (1917) et, dès 1913, par Cole. Ils préparent à l’institut Rockefeller des sérums dirigés contre les pneumocoques des groupes I, IT et UT ; il n’y a pas de sérum contre le groupe IV. Le meilleur sérum est le sérum anti I, l’anti II moins bon, l’anti IT encore moins.

Sérum de l'Institut Pasteur. — En France, l’on utilise le sérum préparé à l’Institut Pasteur. Il résulte des études de M. Nicolle et de ses collaborateurs, MM. Truche, Cramer, Cotoni, Debains, Cruveilher et M'e Raphaël.

C’est M. Truche qui prépare le sérum antipneumococcique utilisé en France. Il publia son mode de préparation

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en juin 1919. Il hyperimmunise des chevaux avec des pneumocoques très virulents, M'e Raphaël ayant établi que l'étendue du domaine immunisant d’un pneumocoque apparaît comme liée à la virulence de ce pneumocoque. II injecte ces microbes très virulents tués par l’alcool-éther. Il ne les injecte pas vivants pour empêcher leur multiplication dans le sang et leur passage dans le sérum. On n’emploie pas les cultures tuées par la chaleur à cause de leur toxicité ; elles amènent toujours la mort à la longue.

M. Truche a recours, pour l’immunisation de ses chevaux, à des pneumocoques très virulents isolés de pneumonies humaines et tuant la souris, les uns au dix milliardième de centimètre cube et les autres au millionième. Afin d’obtenir des cultures suffisamment riches, l’auteur cultive les pneumocoques dans un milieu spécial qu’il a décrit sous le nom de milieu T. Ce milieu fournit des cultures pneumococciques d’une abondance tout à fait remarquable. Après 15 à 18 heures, ces cultures jeunes sont centrifugées à l’appareil de Jouan, le culot esttraité par l’alcool-éther (àà) et desséché le lendemain dans le vide sulfurique. Le produit sec est broyé dans le broyeur à billes en poudre très fine et conservé en flacons stériles. On peut ainsi préparer d’avance une grande quantité d’antigène.

Pour immuniser ses chevaux, M. Truche leur injecte 10 jours de suite, par voie intraveineuse, 2 centigrammes de poudre microbienne émulsionnée dans l’eau physiologique. Après 10 jours de repos, le cheval est saigné. Deux semaines plus tard, on injecte quatre jours de suite des doses graduellement croissantes; on laisse encore dix jours de repos, on saigne le onzième jour, et l’immunisation se continue ainsi toujours avec le même rythme.

Pour titrer le sérum, on se sert de la souris comme animal réactif. Si à la dose de un dixième de centimètre cube celui-ci n’arrive pas à protéger la souris de 20 grammes contre un centième de centimètre cube d’une culture virulente tuant au moins à un millionième, il est rejeté.

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Parallèlement au titrage préventif chez la souris, M. Truche fait l'épreuve de l’agglutination et de la déviation du complément. Ce n’est que quand les résultats obtenus chez l’animal sont satisfaisants que le sérum antipneumococcique est livré pour l’utilisation chez l’homme.

L'Institut Pasteur prépare quatre sérums répondant aux quatre types de pneumocoques français, et nous avons utilisé, au début de notre travail, du sérum type IL. Maintenant, l’Institut Pasteur ne délivre qu’un sérum unique polyvalent ; aussi, une partie de notre expérimentation a-t-elle été faite avec le sérum polyvalent.