RIDE
liberté de para-amino-benzène-sulfamide, leur noyau commun, qui représentait ainsi le groupement antimicrobien actif.
« Pour que des composés aussi différents, ont-ils écrit, agissent de manière à peu près identique, n'est-ce pas parce qu'ils subissent dans l’organisme une série de modifications dont le premier terme serait la coupure de la double liaison avec formation de sulfamide ? »
Enfin, expérimentant sur le second produit de rupture, le triamino-benzène, ils le trouvèrent dénué de toute action thérapeutique.
Ainsi, Trefouel, Nitti et Bovet arrivèrent à cette conclusion : la sulfamide est la.seule partie active des composés azoiques.
Dès lors, dirent-ils, pourquoi s’encombrer d’une lourde molécule inutile ? Pourquoi utiliser la sulfamido-chrysoïdine active par sa seule sulfamide, et qui ne possède par suite que 52 % de son poids comme agent actif.
Particulièrement catégoriques à ce sujet, Nitti et Bovet, dans un rapport à la Société de biologie, concluent :
« La sulfamido-chrysoïdine semble n’exercer aucune action protectrice pour la souris inoculée avec des souches de streptocoques hémolytiques humains de faible virulence.
» Elle n'exerce qu'une action inconstante sur la souris inoculé > avec une souche de grande virulence. »
Fuller, moins catégorique, déclara seulement que la sullamide était peut-être l'agent actif dans la thérapeutique par le prontosil.
En résumé, pour comprendre ce que deviennent les azoïques dans l'organisme, nous voyons, avec Sisley et Porcher, l'importance de la voie d'entrée. Par la voie digestive, un azoïque comme la chrysoïdine est réduit, sans doute par fermentation intestinale, avec une élimination de deux corps correspondant aux deux noyaux originels : aniline et trianino-benzène. Par la voie parentérale, cette scission ne semble pas se produire et le corps est éliminé en nature.
Kellner, en partant des recherches précédentes, confirma pour la sulfamido-chrysoïdine l'importance et la sélectivité de la voie d’entrée. Il montra, en outre, que, suivant l’espèce animale envisagée, la réduction intestinale peut être incomplète avec formation d'hydrazoïque (lapin) ou poussée partiellement jusqu'aux termes ultimes : sulfamide et triaminobenzène (chien et homme).
Fuller, en dosant la sulfamide dans le sang et l'urine, conclut que la quantité de sulfamide trouvée après administration de prontôsil était importante. Il n’osa cependant attribuer à la seule sulfamide l’action thérapeutique totale du prontosil.
Par l’expérimentation pharmacodynamique sur la souris, Fourneau, Trelouel, Nitti et Bovet, en essayant le prontosil et des corps similaires, ont constaté que, parmi les produits de coupure, le triamino-benzène était inactif, tandis qu'au contraire la sulfamide avait une activité remarquable,
Nous voyons donc qu'en partant de la chrysoïdine, puis de la sulfamido-chrysoïdine, la conclusion des dosages chimiques et de la méthode expérimentale met d’abord en valeur l'importance de la scission de l’azoïque ingéré et d’un des produits de coupure, la sulfamide. |
Nous devons maintenant étudier si le corps thérapeutique utilisé, la carboxy-sulfamido-chrysoïdine, répond, comme le prontosil, au schéma de décomposition étudié et dans quelle proportion. |