CHAPITRE II
LA CARBOXY-SULFAMIDO-CHRYSOIDINE RAISONS DE SON UTILISATION
La sulfamido-chrysoïdine a été successivement utilisée sous trois formes 1° le prontosil primitif : prontosil rouge de Domagk; 2° le néo-prontosil soiuble ou rubiazol injectable; 3° la carboxy-sullamido-chrysoïdine ou rubiazol actuel en comprimés.
1° Le prontosil rouge de Domagk, repris en France par Girard sous forme de chlorhydrate, est la sulfamido-chrysoïdine ou sulfamdo-4-diamino-2-4-azo-benzène.
NES 4 26 ju | F1 ; | Se NH? SOÉNHE | Ce composé, qui n’est pratiquement plus employé actuellement, était doué d’une action bactéricide intense vis-à-vis du streptocoque avec un coefficient chimiothérapique CLS A7 Son action, si elle était très forte-in vivo, élait entièrement nulle in vitro. Doué d’un pouvoir colorant intense pour la peau, propriété souvent fâcheuse, il se donnait à la dose
moyenne de 6 comprimés de 0 g. 25 pour l’adulte.
Son élimination était lente et il colorait les -urines longtemps après son absorption.
D'autre part, son emploi n’était pas sans danger. Mal toléré par le tube digestif et le rein, les accidents signalés,
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peut-être dus à un emploi abusif du produit à ses débuts, n'étaient pas toujours fugaces.
Ces divers inconvénients, joints à sa faible solubilité, 2,5 p. 0/00 seulement, conduisirent à la création de nouvelles formes.
2° Le néo-prontosil soluble, ou prontosil S., ou rubiazol in- Jectable : C’est 'un sel disodique du dérivé A ostYIE et sulfuré d'un azoïque naphtalénique.
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Employé en solution jaune rougeâtre à 5 p. 0/0, c'est le rubiazol injectable par voie intramusculaire.
Il est rapidement éliminé, en quelques heures.
Primitivement réservé à la voie intraveineuse, il a provoqué quelques accidents imprévisibles, qui ont fait abandonner cette voie.
On donne 10 à 20 cm5 de la solution une à deux fois par jour. ;
3° Carboxy-sulfjamino-chrysoïdine, rubiazol-4, azoïque-#4 Girard et. Gley, considérant la formule primitive du prontosil (cf. formule du prontosil de Domagk), constatèrent qu'un groupement acide introduit dans le noyau I fait disparaître toute activité thérapeutique, mais fixé convenablement sur le noyau IL, il exalte, au contraire, l’activité antistreptococcique du composé. Se
On obtient ainsi la carboxy-sulfamino-chrysoïdine ou azoïque-4 de Girard (rubiazol actuel), utilisé en comprimés seulement.
ÉD
« Ce produit, dit Girard, n'a, à notre connaissance, aucun accident à son actif; sinon quelques érythèmes légers chez
les nourrissons, »
De plus, expérimenté par cet auteur sur 100 souris infectées, 11 donna 66 0/0 de survie, alors que la sulfamido-chrysoïdine ne donnait que 34 p. 0/0:
C'est le produit couramment utilisé en thérapeutique actuelle. |
En ce qui concerne sa posologie, on peut aller jusqu'à 12 comprimés et plus, chacun d'eux étant dosé à 0 g. 20 du produit.
Pratiquement la dose préventive est 5 à R comprimés, la dose curative pouvant être beaucoup plus élevée. Ainsi Lacomme, dans les fièvres puerpérales, a pu faire ingérer 40 à 50 comprimés, soit 8 à 10 grammes du produit par Jour, sans incident.
En ce qui nous concerne, nous nous sommes apérçu d'une chose
Si le prontosil rouge ou le prontosil soluble avaient été l'objet de dosages dans les liquides organiques, des recherches approfondies dans la littérature médicale ne nous montrèrent aucune tentative à ce sujet à propos de la carboxysulfamido-chrysoïdine.
Pourtant, ce corps, au début de son utilisation, fut l’objet de recherches pharmacodynamiques et thérapeutiques qui conduisirent à des restrictions importantes dans la théorie de Tréfouel, considérée jusqu'alors comme inattaquable au sujet de l’activité de la sulfamido-chrysoïdine,
Certains faits et expériences furent mis en lumière, qui cadraient mal avec l'hypothèse de Fourneau.
Nous allons rapporter brièvement ici ces recherches.
C'est Girard, dans un article des Annales médieo-chirurgi- .
cales, qui en a remarquablement fait la synthèse,
LRO
Etat actuel de la chimiothérapie antistreptococcique par les dérivés suliamidés.