APPAREILLAGE ET METHODE

| Principe de la technique.

Comme nous l'avons déjà exposé, le point de départ de nos recherches et aussi le point qui nous obligea à modifier la méthode couramment employée réside dans une notion qui, actuellement, se précise nettement: l'influence de la dosé nécessaire de concentration du sang en sulfamide libre.

Les auteurs américains Long et Bliss, au cours de plusieurs travaux, y avaient déjà insisté. Ils estimaient qu’en raison des résultats obtenus in vitro, il fallait arriver in vivo à une concentration voisine de 1/10.000, c’est-à-dire 0 g. 10 de sulfamide libre par litre de sang.

D’autres auteurs sont arrivés à des conclusions identiques avec des résultats de dosages à peu près semblables.

C'est ainsi que Fabre, effectuant une série de recherches à ce sujet, déclare :

« Le taux de para-amino-benzène-sulfamide retrouvé dans les urines, le sang et le liquide céphalo-rachidien, est directement proportionnel à la quantité de sulfamide administrée par voie buccale. »

IL donne comme chiffres moyens en sullamide pour pour 100 cm?

RO RE LR Eden er en Ce de ue 50 à 200 mg.

Ale De eue sie so set 2 à 10 mg.

Liquide ecéphalo-rachidien ...... DANONE.

Comme on lé voit, il arrive dans le sang à 10 milligrammes par 100 em3, soit 10 centigrammes par litre, ce qui est conforme aux résultats déjà cités.

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Ce taux, supérieur ou égal à 5 centigrammes dans tous les cas, est actuellement considéré comme le taux efficace de la thérapeutique par la sulfamide.

Nos expériences ont consisté à doser dans le sang et dans les urines la para-amino-benzène-sulfamide témoin de la rupture de la sulfamido-chrysoïdine; et à voir si la quantité retrouvée était en accord avec cette notion de minimum efficace, accord nécessaire si la sulfamide représente, vraiment la seule partie active de la formule.

Lorsqu'on part de cette hypothèse, il faut tenir compte, comme l’a montré Fuller, qu'une dose donnée de sulfamide est produite par 1,9 fois son poids de prontosil ingérable et par 3,3 fois son poids de prontosil soluble. Pour lui, qui opère simultanément avec les deux produits, il utilise le chiffre moyen de 2,6 fois; pour nous, seul le premier chiffre doit être retenu.

La réaction sur laquelle est basé le dosage est une diazotation facile à effectuer sur la sulfamide, qui possède une fonc. tion amine libre. L'action de l'acide nitreux produit un diazoïque qui est copulé avec la diméthyl-u-naphtylamine, ce qui conduit à une matière colorante d’un rouge plus ou moins foncé suivant les modalités de la réaction.

La sulfamide nécessite deux séries de dosage : l’un direct, portant sur la partie libre; l’autre portant sur la partie qui se trouve dans les humeurs à l’état conjugué (probablement acétylé) et qui devra être libéré par hydrolyse.

La technique employée a été celle de Marshall, légèrement modifiée par divers chimistes.

Dans ce qui va suivre, nous nous servirons des recherches et de la mise au point réalisée par MM. Servantie et Demange.

Modifications apportées à la méthode de Marshall.

Un des temps délicats de cette technique réside dans la préparation d’une échelle d’étalons colorés pour permettre la comparaison avec la teinte obtenue après diazotation et

* copulation.