CHAPITRE VI

TENSION SUPERFICIELLE DU PLASMA ET DU SÉRUM APRÈS L'INJECTION INTRA-VEINEUSE DE PEPTONE NOUVELLE CONCEPTION DU MÉCANISME ANTICOAGULATEUR DE LA PEPTONE

On connaît les nombreuses études faites sur l’action des peptones en injections intraveineuses et les opinions émises pour expliquer les résultats obtenus.

On verra, par la suite, que, non seulement la mensuration de la tension superficielle permet d'étudier les modifications que le sang peut subir, mais que — cet état physique —est un facteur qui contribue à des réactions dans l’intimité du fluide sanguin.

Pour y arriver, nous nous sommes adressé d’abord à des chiens bien nourris, ensuite à des chiens mal nourris et à la fin à des lapins.

$ !. — Historique des études faites sur les effets de l'injection intraveineuse de peptone chez les mammifères.

Bien des physiologistes ont fait des injections de peptone sur des chiens et des lapins.

Nous allons donner un résumé aussi suceinet que possible de ces travaux.

On admet, en général, qu’une injection brusque d’une dose de 0,3 dgr. de peptone par kilog d'animal, chez le chien à jeun, provoque une hypoleucocytose et l’incoagulabilité du sang.

La question est de savoir si cette incoagulabilité du sang peptonisé est due à la présence même des ‘peptones dans le sang, où à un produit de sécrétion sous l’action des peptones.

Sur le rôle du foie dans cette question, nous avons un grand nombre de recherches, et les plus concluantes sont celles de M. Delezenne (*).

Pour cet auteur, c’est le leucocyte qui, sous l’action leucolytique des peptones, se détruit et met en liberté deux sortes de substances, dont l'une, à action coagulante, serait retenue par le foie, tandis que l’autre, anticoagulante, serait laissée libre dans la circulation, d’où l’incoagulabilité du sang après l'injection de peptone.

Mais le pouvoir leucolytique des peptones n’existe pas comme le montrent les recherches de M. Dastre (**) et de ses élèves, et, plus tard, celle de M. Nolf (***).

La non-participation du leucocyte dans la coagulation du sang semble résulter aussi de très nombreuses recherches de physiologistes italiens, comme : Bizzozero, Salvioni, etc.

Si on supprime le foie, les peptones restent sans action, si on les injecte dans le système circulatoire.

Donc, quel que soit le procédé, un fait est certain, c’est que : sous l’action des peptones, le sang qui traverse le foie s’est enrichi d’un agent anticoagulant. C’est à Delezenne qu'on doit la découverte de cet agent anticoagulant, l’antithrombine.

Les travaus ultérieurs, et surtout, ceux de Doyon, viennent de confirmer les recherches de Delezenne.

En ce qui concerne le sort des peptones, après leur inJection, les opinions sont diverses.

Un fait remarqué par les physiologistes est leur disparition très rapide, après leur injection, du milieu sanguin.

Où sont-elles passées ?

Albertoni, Schmidt- Muhlheim et Fano (****) remarquent que la peptone injectée à un chien disparait très vite et que

(*) Dezezenne. Mécanisme d'action des substances anticoagulantes. (Travaux de Physiologie. Université de Montpellier. 1 et 2° mémoires, p. 213 et 284, 1898.)

(**) Dasrre. V.-Henrtr et Sroper. De la prétendue leucolyse provoquée par la propeptone. Action de la peptone sur la lymphe. (C. R. de la Soc. de Biologie. T. LV, p. 1347, 1903.)

(***) P. Nozr. De la nature de l’hypoleucocytose propeptonique. (Arch. intérnationales de Physiologie. Vol. I, p. 242, 190%.)

(****) JuLes Faxo. De la substance qui empêche la coagulation du sang et de la lymphe lorsqu'ils contiennent de la peptone. (Arch. ital. de Biologie. D. II, p. 146, 1882.)

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cette disparition concorde avec l’incoagulabilité du sang. Fano dit :

€ Une forte injection de peptone faite chez un chien, après «une injection faible et insuffisante, n'empêche pas la coa- « gulation, et, cependant, la peptone injectée, avant et après, € disparaît. »

Plus loin il affirme qu'après une injection de peptone, quand la coagulation revient à la normale, si on pratique une seconde injection, sans attendre qu’il se passe 24 heures entre les deux injections, le sang coagule comme le sang normal, mais la peptone disparait complètement.

La même chose pour le lapin : le sang n’est pas empêché dans sa coagulation et la peptone disparaît.

Donc, d’après M. Fano, la formation de la substance qui empêche la coagulation n’est pas une conséquence nécessaire de la disparition de la peptone du sang.

Et, comme conclusion, il ajoute : « Que cette substance € (que, pour le moment, j'ai cru opportun de ne pas désigner «€ par un nom spécial), est le produit de l’action modificatrice « de la peptone sur les éléments du sang, probablement sur «les substances albuminoïdes du plasma normal en cir- « culation. »

Dans un travail antérieur, il arrive à la conclusion que la peptone, après son injection, sera absorbée par un des éléments morphologiques du plasma.

Des recherches plus récentes, faites par MM. Dastre et Floresco (*), 1l résulte que les peptones injectées à travers le foie forment un produit, un peptonate de fer, qui empêche la coagulation du sang, comme le prouve l’action du peptonate de fer commercial et l’action, en général, des sels de fer, comme, d’ailleurs, la chose a été prouvée aussi par M. Gaetano Gaglio qui trouva que le fer entre en combinaison avec le fibrinogène et la paraglobuline du sang (**).

D’après les dernières recherches faites par M. #7. Stas-

(*) Dasrre et FLoresco. Action de la coagulation du sang d’un certain nombre de sels de fer. (C. R. de la Soc. de Biologie. T. V, p. 281. 1898.)

(**) GAETANO GAGLI0. Sur la propriété qu'ont certalns sels de fer et certains sels métalliques pesants d'empêcher la coagulation du sang. (Arch. ital. de Biologie. T. XIII, p. 486. 1890.)

sano(*) sur le plasma de propeptone, la conclusion serait que : € La substance anticoagulante du plasma de propeptone € porte son action directement sur le fibrinogène, en formant € avec lui un complexe qui l'empêche de précipiter et de don- € ner lieu à la formation de coagulum de fibrine. »

La substance qui empêcherait la coagulation du sang dans les cas d’injections de peptone — car nous nous occupons, ici, de l’action des peptones, — serait donc, pour les uns, une substance produite sous leur influence par le foie, avec ou sans le concours du sang; pour d’autres, un produit où les peptones entreraient en combinaison directe et toujours en cireulant à travers la glande hépatique

Sur la disparition de la peptone après son injection dans le système circulatoire, il y a encore d’autres opinions :

D’après Zenazio Salvioli (**), les peptones seraient incorporées, probablement, par les globules rouges.

D'après Veumeister, elle est éliminée par les reins, à la façon d’une substance étrangère, inutile et nuisible.

D'après Veumeister et Shore, cette élimination serait tout aussi rapide et complète, si l'injection est poussée très lentement dans le bout hépatique d’une veine mésentérique, ou dans une artère liénale. (Shore.)

Nolf (F**) (**#*), en citant les opinions des auteurs cités, conclut aussi que l’élimination des peptones, par voie rénale, est un fait indiscutable.

D'après Thompson (****#*), 40 % des peptones ou albumoses injectées se retrouvent dans l’urine et le reste (d’après Hildebrandt) se combine avec les sérum-globulines du sérum pour former des globulinates de protéoses.

(*) H. Srassaxo. Mode d'action de la substance anticoagulante du plasma de propeptone. (C. R. de l’ Acad. des Sciences, p. 912, 1913.)

(**) Iaxazro Sazvrozr. Sur les modifications du sang par l'effet de peptone et des ferments solubles. (Arch. ital. de Biologie. T. XVII, p. 155. de P. Wozret A. Houaarpy. Alimentation par injections sous-cutanées de peptone. (Arch. internationales de Physiologie. Vol. II, p. 29. 1904-1905.)

(****) P, Wozr. Des injections intraveineuses de propeptones chez le lapin. (Arch. internationales de Physiologie. Vol. TI, p. 218. 1905-1906.)

(888%) WW. H. Trompsox. Contribution ho the physiological effect of peptone when injected wit o the circulation (5e partie). Journ. of Phystol., XXV,

pp. 179-190. 1900.)

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$ II. — HEnjections intra-veineuses de peptone chez des chiens bien nourris.

Les résultats de nos expériences sur le chien étant toujours les mêmes, nous n’en citerons que deux.

Nous ferons remarquer, dès le commencement, qu'il s’agit toujours d’injections brusques.

Nous tenons à expliquer ce que nous entendons par chiens bien nourris. Il s’agit des chiens très bien portants, gras et qui ont été nourris pendant une semaine dans le laboratoire, en leur donnant, en abondance, de la viande et du pain; eau à discrétion.

1re Expérience. — Dose : 0,3 dgr. de peptone par kilos.

Chien ©. Poids : 16 kilog.

A jeun pendant 48 heures.

On lui fait une injection de morphine de 1 ce par kilog, d’une solution 1 %.

Anesthésie complète par le chloroforme.

Toujours, dans toutes nos expériences, les prises de sang ont été faites par la carotide et l'injection de peptone de Witte par la saphène.

Avant l'injection, on procède à une prise de sang de 40 ce, dont 20 cc sont additionnés d’oxalate de soude, en proportion de 1.5 %o, pour obtenir le plasma; et 20 ce sont reçus dans un verre stérilisé, pour déterminer le temps de la coagulation et pour étudier le sérum.

Prise de sang normal :

2 h. 48 m. : prise de sang.

3 h. 12 m. : le sang commence à coaguler.

3 h. 30 m. : caillot ferme.

(Coagulation au bout de 42 minutes.)

Prise de sang 7 minutes après l'injection (3 heures). Le sang est devenu incoagulable. Mis au froid, il reste

pendant 3 jours sans coaguler. Le plasma se décante facilement.

L'analyse de la tension superficielle des plasmas est la suivante

Plasma oxalaté (1) : Plasma peptonisé (2) :

a(g S ç asma (0° Plasma (gouttes) 99 to ae Plasma (gouttes) 99 } to 900 Ean (gouttes). 101 Eau (gouttes... 101 S LD MER ET SERA TE 1,0308 DATE CEE Sr à 1,0298 F — 1,0516 ou 76,272 dynes. F — 1,0506 ou 76,20 dynes.

Au bout de 5 jours, nous trouvons le plasma de peptone coagulé. Le sérum donne :

Sérum de peptone (3) : Sérum normal (4) :

Sérum (gouttes). 113 {o ago Sérum (gouttes). 109 to) ago Eau (gouttes). 101 Eau (gouttes)... 101 MR Lu 1,0288 D PR SET: 1,030

F — 0,9195 ou 66,671 dynes. F — 0,9544 ou 69,222 dynes.

2e Expérience. — (Expérience du 21 juillet 1914.)

Dose : 0,3 der. de peptone par kilog.

Chien 5. Poids : 8 kilog.

A jeun pendant 48 heures. Anesthésie par la morphine et chloroforme. |

La peptone a été diluée au huitième dans de Na CI 8 %.

Prise de sang normal.

(Coagulation au bout de 7 m. 305$.)

11 h. 8 m. : injection. La durée de linjection a été de 30 secondes.

Prises de sang après l'injection :

{re — 1 m. 30 s. après l’injection.

Prise assez rapide pour que le sang soit encore coagulable.

12 minutes après, on voit se former les filaments de fibrine sur les parois du verre.

40 minutes après : coagulation avancée.

55 minutes après : gélatineux.

60 minutes après : caillot massif.

(Coagulaiion au bout d’une heure.)

2e, — 8 minutes après l'injection. Le sang est devenu incoagulable.

4 jours après : le sang se trouve assez coagulé.

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Le plasma, débarrassé du caillot par centrifugation, nous fournit un sérum qui donne 112 gouttes (t° 2295). Ce sérum est abandonné à la glacière.

7 jours après : caillot ferme.

(Coagulation au bout de 7 jours.) (*)

Je, .22 minutes après l'injection.

10 minutes après la prise de sang : un commencement de coagulation sur les parois du verre.

22 juillet. À 4 heures, on le centrifuge et il coagule dans le tube à centrifuger. Le nombre de gouttes est de 103 (t° 2295). On le remet de nouveau à la glacière.

23 juillet. Un très léger caillot et le nombre des gouttes monte à 103,5 (t° 2295).

24 juillet. Un grand caillot et le nombre de gouttes est porté à 106,5 (t° 2295).

25 juillet. Se forme dans ce même sérum un beau caillot, et le nombre de gouttes augmente à 112,5 (t° 2205).

28 juillet. Le dernier caillot. Le nombre de gouttes arrive al14 (697219):

4e, — 42 minutes après l'injection.

2 minutes après. On voit les filaments de fibrine qui se forment sur les parois du verre.

22 juillet. Vers 6 heures du soir, le sang est bien coagulé. On le centrifuge deux fois, car il coagule pendant la centrifugation. Le sérum est abandonné au repos et à la glacière.

23 juillet. À 11 heures. Un grand caillot. Centrifugé, le sérum donne 105 gouttes (t° 2205).

25 juullet. Il donne un caillot ferme, et le nombre de gouttes augmente à 111,5 (t° 2205).

28 juillet. Un dernier caillot Le nombre des gouttes, 112 gouttes: (to 210).

(*) En ce qui concerne la tension superficielle, nous donnerons, dans un tableau, à la fin de cette expérience, les chiffres représentant la tension superficielle du vrai sérum, c’est-à-dire, quand le liquide que nous supposons être le vrai sérum, abandonné au répes, à la glacière, reste jusqu’à la putréfaction sans laisser la moindre trace d’un nouveau eaillot. C’est pour cela que nous avons analysé la tension superficielle de nos liquides, après chaque formation d’un caillot, et les chiffres obtenus sont très instructifs — comme nous allons voir — les derniers correspondant au vrai sérum.

5°. — { h. 27 m. après l'injection.

Le sang donne, aussitôt reçu, dans un verre, une mince couche de fibrine sur les parois. Mais la coagulation avance lentement, et, le lendemain, il est encore gélatineux. Centrifugé, il coagule dans le tube à centrifuger. Le sérum, abandonné à la glacière, continue de coaguler.

23 juillet. Un léger et dernier caillot; le sérum donne 109 gouttes (t° 2205). |

(Coagulation au bout de 48 heures.)

6e. — 4 h. 15 m. après l’injection.

13 minutes après : beaucoup coagulé.

18 minutes après : caillot massif.

(Coagulation au bout de 18 minutes.)

Le temps de la coagulation est double, par rapport à la normale, mais, en tout cas, très proche.

Nous avons mélangé, in vitro, 20 cc de sang avec 0 ce 6 d’une solution de peptone diluée au huitième Na CI 8 %.

Ce qui veut dire qu’en supposant que la quantité totale de sang de l’animal soit de 80 ce de sang par kilog d'animal, la peptone ajoutée 1n vitro a été de 0,3 dgr. par kilog.

Nous avons remarqué qu’en défibrinant le sang normal, le sérum que nous obtenons'a, comme nombre de gouttes, 109 (t° 2205), au lieu de 108 pour la même température, quand le sérum provient d’un échantillon de sang coagulé.

Voici le tableau indiquant les valeurs sur la tension super-

ficielle que nous avons obtenues.

Plasma oxalaté (couleur jaune) :

Plasma (gouttes).........,.......... 99 } to 290 5 BAUR(COUDLES) SEC NAME MERE ‘, 102 S DR PR RE TN re. 2, 1,0288

F — 1,0599 ou 76,471 dynes.

Sérum [Sang + peptone (oitro)] :

DÉRUM MOHETES) ER EE ceci 121 to 290 5 ID ÉDSGAES) Peer CA Tee LH TOME 102 DRE LE TRE TE LOSC 1,0291

F — 0,8875 ou 62,59 dynes.

Sérum normal (couleur orange) :

DÉNUHE (ROULIES) eee ect 108 to 2205 Haut (SouLtes) er ERRene. D co do 102 Ve 8 RAR PAL ét PET DNS TOO 1,0279

F — 0,9708 ou 70,043 dynes.

N. L. COSMOVICI

Le]

1er Sérum (couleur orange-jaune) : -

Sérum (Ou Te) LE RENE EME PARENT 117 | tou0e Hat foünttes) PRE 102 À DS RE annees OR MN ST 1,0278

F — 0,896 ou 64,646 dynes.

2e Sérum (coulcur jaune) :

Sérum (GORE EE 116 0 940 Haut (LOULLES) CRETE PRE ER 101,5 DR SEA D CE RS NE et 1,0271 3e Sérum (couleur jaune) : SéLUMe (BOULES) eee re Core PRES Or HAUDOULEES) PAPER ESP ETAPE . 101,5 $ RO DEAR AE ER ee RE TA RE EL 1,0275 F — 0,9148 ou 66,204 dynes.

4e Sérum (couleur jaune):

DéRUMA(DOUREES) 0 Ne Rte. 142 te HAL (COUDES) PEER PE RER 101,5 Da LR A LM Re ae en TA 1,0275

ÆF — 0,9311 ou 67383 dynes.

5° Sérum (couleur jaune) :

DÉDUME SOUS) ER RE ee 109 ) to 2905 Haut (SOULTES) EM ANTONIO 202 \ LS EEE EE PEL PTE EN 1,0277

F. — 09617 ou 69,409 dynes.

6° Sérum (couleur orange-jaune) :

SÉLUTMAUMOULUES) EEE RE EEE 108 } to 290 5 Haut (gouttes) ere RPM RE 102 S } DER OR ET ee RESTE 1,0278

F — 0,9707 ou 70,036 dynes.

Remarque : Nous croyons utile de donner comme termes de comparaison, les tensions superficielles des solutions aqueuses de peptone à différents titres.