CHAPITRE Il

Action de la Thiosinamine sur l'organisme

La thiosinamine exerce une action élective sur le tissu cicatriciel; ainsi les cicatrices qui succèdent aux cautérisations et aux ulcérations pathologiques des téguments s'assouplissent complètement. Cette action spécifique s'exerce à distance; il n’est pas nécessaire pour agir sur une cicatrice d'injecter la thiosinamine à son voisinage immédiat.

C'est von Hebra qui, le premier, a utilisé cette propriété dans le but de modifier les cicatrices consécutives au lupus; ses premières communications sur les résultats que lui avait donnés la médication thiosinaminique furent faites au deuxième congrès international de dermatologie, réuni à Vienne, en

La thiosinamine n’est pas vénéneuse ; cependant, à forte doses, elle détermine des phénomènes d’intoxication., Von Hebra a démontré son innocuité chez les animaux aux doses thérapeutiques et les chiens à qui van Hoorn administra ce produit devinrent vo-

LR ENS RES

races et engraissèrent. Lange et Dollken ont étudié les phénomènes que produit l'intoxication par la thiosinamine chez les animaux des diverses espèces. Chez les lapins, ils virent apparaître d'abord du tremblement, puis de la somnolence et de l'apathie ; chez des chiens, ils observèrent une lassitude croissante et de la somnolence. Les rats réagirent tout différemment; une dose de 5 centigrammes suffit pour obtenir, sans phase d’excitation, une narcose profonde avec respiration régulière et suspirieuse. Chez les animaux de toutes les espèces, ce furent l’hydrothorax et l'æœdème pulmonaire, qui parurent avoir provoqué la mort. |

Chez l'homme, l'effet produit sur la santé générale, lorsqu'on emploie des doses modérées et renouvelées un nombre de fois limité, est celui d'un tonique léger ; on note une augmentation de poids. Parfois, il survient une légère céphalée et une fatigue passagère; mais ces sensations disparaissent en peu d'heures.

Si l’on donne des doses plus élevées ou si le traitement est prolongé sans interruption pendant des mois et des semaines, le malade accuse une profonde lassitude, de la céphalée, de l’obnubilation, des sensations nauséeuses, mais il ne se produit pas d'albuminurie. Dans les premiers temps où l’on administrait la thiosinamine, alors qu'on la donnait jusqu’à la dose de un gramme par injection, on observait d'assez fréquents débuts d'intoxication. Kunkel a vu survenir avec d'aussi fortes doses des maux de tête, des vertiges, puis des nausées et des vomisse-

ments, auxquels se joignaient une violente diarrhée et la sensation d'une très grande faiblesse.

Van Hoorn a fait pendant quinze mois à deux femmes, deux ou trois fois par semaine, des injections hypodermiques d’un centimètre cube de la solution alcoolique de thiosinamine à 15 ‘/,. Cette dose relativement très élevée n'amena à la longue qu'un peu d'inappétence et de fatigue, qui disparurent rapidement après la cessation du traitement. Urbantschitsch a pratiqué, sans-aucun inconvénient, de vingt à trente injections sous-cutanées de deux en deux jours.

La toxicité de la fibrolysine est la même que celle de quantités correspondantes de thiosinamine. Aux doses thérapeutiques, elle peut déterminer les mêmes phénomènes d’intolérance. La tiodine semble n'être pas toxique à faible dose; mais, il suffit de 70 et parfois de 50 centigrammes- pour faire apparaître, d’après Max. Weiss, des symptômes d'intoxication : démarche ébrieuse, nausées. Elle ne produit pas d’iodisme; nous avons pu l'employer, comme composé iodé, chez une personne d'une susceptibilité extrême aux moindres doses d’iodure, sans observer aucun phénomènes d'intolérance. Elle n’exerce pas d'action nuisible sur les organes des divers appareils et peut avoir, grâce à l’iode, une influence favorable sur le myocarde.

Mendel affirme que la fibrolysine ne provoque, in vitro, ni la coagulation du sang, ni d'altération apparente des globules. Lorsque la stase sanguine est suffisamment prononcée, elle n'exercerait non plus aucune action fàächeuse sur l’'endothelium des veines, où on l’injecte directement.

EAN

Une partie de la thiosinamine injectée est excrétée sans modification par le rein ; une autre partie est décomposée dans l'organisme, ainsi que le prouve l'odeur d'ail qu'exhale l’haleine du malade. Quelques secondes après l’injection intra-veineuse de fibrolysine, les patients accusent spontanément une sensation tout à fait particulière d'odeur et de goût qui leur semble partir du nez, persiste quelques minutes et que les uns comparent à celle que produirait l'oignon, les autres à celle de la moutarde.

La tiodine est dissociée dans l'organisme en ses éléments et son élimination est rapide. Un quart d'heure après l'injection du médicament, on peut déceler la présence de l'iode dans les urines et on l'y trouve encore ainsi que dans les principales humeurs pendant une durée de 24 ou même 48 heures.

Les expériences de Dolliker sur les animaux ont montré que la thiosinamine provoque dans le sang des phénomènes de leucolyse, bientôt suivie d'une véritable leucocytose. Les recherches de Richter ont déterminé exactement l’action de la thiosinamine sur le sang de l’homme. Le sang était obtenu par simple piqüre du doigt pratiquée avant l'injection, une demi-heure et quatre heures après, puis le lendemain et parfois le surlendemain. On enregistrait tout d'abord une diminution rapide et considérable dans le nombre des leucocytes, qui se réduit au tiers environ du nombre primitif. Au bout de quatre heures, la teneur du sang en globules était généralement redevenue normale. Les globules rouges ne présen-

taient aucune altération ; la valeur globulaire a paru augmentée.

À la suite de l’administration de thiosinamine, Lowit note d'abord une diminution de la quantité des leucocytes, suivie d'une cytolyse des globules blancs ; au bout d'un certain temps, il voit la teneur du sang en cellules blanches augmenter d'une façon continue de telle sorte qu'en deux ou trois heures, la constitution normale du sang se trouve rétablie. Il se produit ensuite une leucocytose d’une grande intensité et un accroissement de la richesse du sang en hémoglobine proportionnelle à l'augmentation de sa teneur en leucocytes.

De même, la tiodine susciterait l'élévation du nombre des globules blancs ; de gros leucocytes monomocléaires apparaîtraient sous son influence, ainsi qu'une certaine quantité de macrophages. Elle serait donc un agent efficace de mononucléose, dont les travaux de Besancon et de Marcel Labbé ont fixé le rôle, rôle d'une importance considérable, si les hypothèses de Metchnikoff correspondent à la réalité.

Sur du tissu cicatriciel accessible à l'œil, on peut observer directement les modifications dues à l’action de la thiosinamine. Von Hébra a remarqué, dès ses premiers essais, après l'injection au voisinage d’une plaque de lupus, des symptômes de réaction locale caractérisée par de la rougeur et un gonflement prononcé, sans exsudation. L'effet réactionnel persistait dans son entier pendant quatre à six heures, puis il disparaissait progressivement; mails, au bout de

cr DE

vingt-quatre heures, il était encore appréciable. Une desquamation assez abondante en était la conséquence. Pour produire les mêmes effets par une deuxième injection, il fallait se servir d'une dose un peu plus forte.

Des cicatrices de brûlures étendues, d’un rouge livide, qui descendaient depuis l'épaule jusqu à la fesse et rendaient impossibles et douloureux tout raouvement du tronc par suite de leurs brides fibreuses dures ont changé presque immédiatement de couleur après l'injection de fibrolysine, sont devenues plus päles et ont pris un aspect turgide et presque transparent. Tout le tissu cicatriciel faisait à la vue et à la palpation l'impression d'avoir été imbibé de liquide. On le sentait plus souple ; il se laissait plisser et comprimer avec moins de douleur. Les mouvements, plus étendus et moins douloureux, montraient nettement qu'une seule injection avait déjà considérablement augmenté, par imbibition de la cicatrice, l'élasticité de ce tissu rigide. j

Van Hoorn à parfois observé l'apparition de rhagades par suite de la rapidité extrême avec laquelle les phénomènes réactionnels se produisaient, et, contrairement à ce qu'avait vu von Hebra, ces rhagades sécrétaient souvent un liquide séreux. Pendant la réaction, les malades accusaient une sensation de chaleur et de tension, au niveau des cicatrices.

Le ramollissement déterminé par la thiosinamine survient rapidement, il est très net au bout de quelques heures, mais cet effet thérapeutique est fugitif.

Il n'y a pas réellement guérison, c'est-à dire restitutio ad integrum, au moins lorsqu'on s’est borné à faire des injections sous-cutanées peu nombreuses.

La constation macroscopique de l’action de la thiosinamine et de ses dérivés pharmaceutiques correspond exactement aux modifications histologiques que le microscope décéle sur le tissu soumis à leur action et excisé. Les cicatrices perdent leur aspect habituel : les fibres conjonctives présentent des contoursindistincts, leurs limites sont floues ; elles semblent boursouflées et dissociées, les noyaux sont éloignés les uns des autres.

Considérée tant au microscope qu’à l'œil nu, l’action de la thiosinamine peut donc être assimilée à une imbibition séreuse, comparable à celle que produit la stase veineuse dans la méthode de Bier. Mais cette action n'intéresse jamais aux doses thérapeutiques le tissu conjonctif normal et sain. Ce n’est qu'aux doses toxiques que Dôllken et Lange ont obtenu, chez la grenouille, un anasarque diffus et persistant.

Une sensibilité particulière peut d’ailleurs produire les mêmes accidents qu'une dose exagérée, ainsi que le prouve une observation de Tedeschi. Chez un malade, soumis à un traitement par la thiosinamine, les premières injections avaient été suivies de sensations de fourmillements dans les doigts, de maux de tête et de faiblesse musculaire, qui avaient disparu dès la suspension du traitement. Lorsqu'on essaya de le reprendre, ces phénomènes réapparurent, accompagnés cette fois d’un œdème considérable,

2 AT LAEE

qui s'étendait à tout le tronc et intéressait la face et les membres. Aucun trouble circulatoire ne se mantfesta, aucune trace d'albumine ne put être décelée dans l’urine et ces symptômes d'intoxication disparurent tous en peu de temps, sans laisser derrière eux aucun trouble de la santé.

Le ramollissement des résidus inflammatoires, des tissus de cicatrice, rend leur résorption plus facile par les leucocytes, qui, plus abondants dans le sang, sont appelés vers les cicatrices par une sorte de chimiotactisme positif, y affluent et sy comportent, suivant Sugar, en phagocytes vis-à-vis du tissu conjonctif pathologique.

L'effet diurétique très sensible qu'exerce la thiosinamine, coïncide avec le processus de résorption des cicatrices. Il se prolonge plusieurs jours et tiendrait d'après Mertens. à une action directe du médicament sur l'épithélium rénal. Pour étayer son opinion, l’auteur de cette théorie se base sur la constitution et les affinités chimiques de la thiosinamine. Cette hypothèse est, « priori, admissible, mais la diurèse peut aussi résulter d'une meilleure irrigation des organes et, en particulier, des reins, sous l’influence de modifications circulatoires.

La suractivité nutritive des tissus malades que provoque ce médicament peut avoir ses dangers. On a vu le processus tuberculeux réveillé chez d'anciens bacillaires et la fièvre se rallumer, un ancien foyer d'ostéomyélite se remettre à suppurer. Il faut done toujours s'assurer, avant de recourir à cette médication quil n'existe aucun foyer inflammatoire latent.

Ten

: Parfois aussi des poussées fébriles sont survenues à la suite d’injections de thiosinamine chez des individus sains en apparence. Mendel rapporte les observations de deux malades, chez lesquels la fibrolysine, administrée contre des cicatrices de brûlures de la face et des mains, provoqua de l’hyperthermie. Chez l’un la fièvre s’alluma après un violent frisson le soir du jour où la troisième injection avait été pratiquée dans la matinée ; elle s'accompagna de céphalée et disparut dans la nuit après une abondante transpiration. À la suite des quatrième et cinquième injections, de nouvelles poussées fébriles se produisirent mais de moins en moins élevées et les inoculations suivantes ne provoquèrent aucune réaction générale. Chez l’autre malade, la température s'éleva jusqu'à 40°, quelques heures aussi après la troisième injection, et l’on observa de l'hyperthermie à la suite de chaque inoculation, pendant toute la durée du traitement. Brinitzer, chez un homme à qui il administrait la thiosinamine contre la sclérodermie, a vu se produire après chaque injection une très forte élévation * de température. La fièvre disparut dès la cessation du traitement ; mais, à la reprise des injections, elle était encore sensible après l'administration d’une dose moitié moindre du médicament.

C'est que, malgré sa toxicité relativement faible, la thiosinamine n’est pas une substance indifférente, et qu'avec elle, comme avec presque tous les médicaments, on ne doit pas perdre de vue les idiosyncrasies, Il faut user de prudence jusqu’à ce qu’on se soit rendu compte du degré de tolérance du malade.

LRO

Juliusberg a vu apparaître à la suite de chaque injection, chez une jeune fille chlorotique, un exanthème qui occupait la face et le tronc et s'accompagnait d'infiltration œdémateuse de ces régions. Sur la poitrine, l'abdomen et les fesses, se montraient en même temps de très nombreuses tâches de formes diverses et de la dimension d’une lentille ; sur les extrémités, s’observait un exanthème moucheté typique. Sur tous ces points, on notait une forte rougeur et de violentes démangeaisons. Ces accidents disparurent, lorsqu'on eût augmenté la tolérance de la malade à l'égard de la thiosinamine, en élevant progressivement la dose administrée, après avoir débuté par une dose très faible. Mais, chose remarquable, la sensation de fatigue, que la patiente n'éprouvait pas auparavant, fut alors perçue à la suite de chaque injection.

Chez de jeunes enfants, Bekess a observé des éruptions analogues à l’urticaire.

Il y a lieu de signaler aussi les accidents qui se sont produits lorsque les injections ont été faites au voisinage d'un nerf. Keitel a vu se produire une anesthésie passagère de l’avant-bras, après une injection de thiosinamine pratiquée au bras, et Glas a noté dans un cas de l’anesthésie et de la paresthésie cutanées, dont il rapporte l'origine à la lésion accidentelle d'un rameau tégumentaire du nerf médian. Tousey a observé, dans un cas, une paralysie passagère et Roos une anesthésie limitée, qui persista des semaines.

Le pouvoir bactéricide de la thiosinamine est très faible, Van Hoorn a observé que l'addition de

LANISÈRE

quelques gouttes d'une solution à 10 °/, à des cultures entravait le développement de certains microbes ; mais ceux-ci conservaient leur vitalité, même après un contact très prolongé avec une grande quantité de ce liquide. Il est donc nécessaire de préparer aseptiquement les solutions destinées à être injecté ou de les stériliser. On recourra, pour ce faire, à des procédés tels, que la thiosinamine, très sensible à l’action d’un chauffage prolongé à haute température, ne subisse aucune altération.

L'emploi de ce médicament provoque une résorption du tissu cicatriciel et empêche ou même supprime sa rétraction, par suite du relâchement des fibres conjonctives. On peut donc l'administrer dans tous les cas où l'on a soit à remédier à un développement exubérant du tissu de cicatrice, soit à lutter contre sa rétractilité, qui cause bien des infirmités : rétrécissements, positions vicieuses, etc.

Nous insisterons avec Teleky sur ce fait que l’intervention d’une action mécanique sur le tissu scléreux assoupli est le plus souvent nécessaire pour arriver à un résultat complet. Une sténose déjà formée ne se dilatera pas même par le traitement le plus énergique avec la thiosinamine, si le rétrécissement n’est pas distendu d'une façon mécanique, que cette dilatation soit le fait des fonctions de l'organe, de sa motricité, ou qu'elle soit produite par l'intervention d'agents extérieurs.

Lorsqu'on veut obtenir un résultat complet, il faut, autant que possible, employer en même temps que lathiosinamine tousles autres moyensthérapeutiques,

recourir, en particulier, aux médications physiques : massage, hydrothérapie, électricité. Par le concours de ces procédés, on obtiendra des résultats dans des cas où toute intervention semblait inutile.

La durée du traitement varie naturellement suivant la nature de l'affection. Il faut toujours se garder de l'interrompre trop tôt; car il n’est pas rare de voir des cicatrices déjà ramollies, revenir rapidement, après une cessation prématurée du traitement, à leur état primitif de rigidité et de rétractilité. On le continuera done jusqu'à ce que le tissu cicatriciel ne le cède en rien en souplesse au tissu normal et que tous les résidus inflammatoires aient disparu.

Avant de commencer l'administration de la thiosinamine, on devra se souvenir qu'elle n'agit pas uniquement sur la seule cicatrice que l’on se propose de modifier, mais aussi sur toutes celles que pourrait porter le sujet traité. Il faudra donc rechercher avec soin les vieilles cicatrices, les foyers tuberculeux à demi-guéris, etc.