EXPÉRIMENTATIONS

Les recherches expérimentales faites dans le but d’expliquer-la formation des bronchectasies ne paraissent pas avoir été nombreuses. Ce n’est qu’en 1895 que l’on trouve la première étude intéressante. CLAIsse a cherché à produire les bronchectasies survenant après corps étranger intrabronchique. Par une ouverture de trachéotomie, 1l enfonçait dans les bronches des lapins, une étoile en cuivre à six pointes ; l’une de ces pointes particulièrement longue facihtait l'introduction par la sonde de trachéotomie. Les cinq autres pointes recourbées, se fixaient spontanément dans la paroi bronchique. Au bout de sept à neuf semaines, il s'était constitué des bronchectasies infectées. Il est regrettable qu'aucun examen histologique ne soit venu confirmer le diagnostic de bronchectasie et en montrer les modalités anatomiques.

Ce serait un résultat analogue qu’aurait obtenu Cox, dès 1854.

En 1907 et 1908, paraissent les travaux plus importants de Tuairoroix et Degré. De nombreux auteurs avaient constaté au cours des discussions qui ont suivi la fameuse découverte du « micrococcus neoformans » par Doyen, que les lésions prises par lui pour du cancer n'étaient que des lésions banales d’inflammation chronique. Doyen avait observé ainsi des lésions pulmonaires du rat blanc qu’il avait interprétées comme des lésions cancéreuses. Il s'agissait, en réalité, dans certains cas, de véritables scléroses pulmo- naires avec dilatations bronchiques. 4 Tuirozorx et DEBRÉ cherchèrent à reproduire ces lésions.

Ils injectèrent dans le péritoine de rats blancs une culture de « staphylocoques blancs obtenus par la culture de parcelles néoplasiques humaines ». Ce germe offrait « de grandes analogies avec le micrococcus neoformans de Doyen ».

Dans une première expérience, 8 rats blancs sur 25 survéeurent six mois ; sacrifiés à partir du 6€ mois, ils présentaient tous les lésions macroscopiques et microscopiques des dilatations bronchiques.

Dans une deuxième expérience, ils utiisèrent un bouillon de culture ensemencé avec des parcelles d’adénopathie axillaire compliquant un cancer ulcéré et suppuré de l’avantbras. [ls injectèrent à 75 rats blancs par la voie péritonéale, des doses plus importantes et répétées. TAN

Au total, sur les 100 animaux en expérience, 42 moururent rapidement. 31 survécurent six, sept, huit et neuf mois : tous étaient porteurs de dilatations bronchiques visiblés à l’œil nu. 27 survécurent plus de dix mois : leurs poumons n'étaient plus qu’une vaste formation kystique diffuse, qui aurait été reconnue d’origine bronchique.

Au cours de ces expériences, Tnirocoïx et DEeBré vérifièrent les conclusions de BEnriNG : par la voie péritonéale et intestinale on peut provoquer des lésions de la gaine conjonctivo-péri-bronchique. Pour cela, ils ajoutèrent au bouillon de culture injecté, une suspension huileuse de suie ; ils retrouvèrent les grains de suie dans la gaine péribronchique et dans les ganglions trachéo-bronchiques augmentés de volume. Il s'agissait donc d’une infection à point de départ péritonéal, provoquant des bronchectasies par l’intermédiaire d’une infection lymphatique ou artérielle (artère bronchique).

. Nous verrons plus loin ce qu’il faut retenir de cette expérimentation. 4

Ravenna, en 1911, à la suite des travaux de TarroLoix et DEeBré croyait avoir provoqué des dilatations bronchiques chez le lapin ; il s'agissait en réalité de lésions bronchiques assez éloignées des bronchectasies et paraissant être des abcès pariétaux bronchiques ou des pneumonies sus-lobulaires. : |

SMIRNOW fit un travail expérimental plus intéressant ; 1l

ha en masse les artères bronchiques du chien sur une bronche. Sacrifiés au bout de 32 jours, ces chiens ne présentèrent que des altérations minimes des poumons : diminution légère de volume du lobe correspondant sans autre modification macroscopique.

Krampr, en 1928, reproduisit des scléroses pulmonaires en liant un ou plusieurs vaisseaux pulmonaires du chien. Au cours de ces expériences, il remarqua : « On produit des altérations tissulaires intenses, mortelles en liant les grosses branches de l’artère pulmonaire parce qu’on lie en même temps les artères bronchiques. La circulation collatérale est ainsi supprimée. » Je ne pense pas qu'il faille s'associer pleinement à cette conclusion ; les artères bronchiques sont souvent loin des grosses branches de l'artère pulmonaire. Krampr décrit cependant plus loin des « bronchectasies secondaires » à des scléroses obtenues par la ligature d’artères pulmonaires.

En 1930, Smrra, dont j'ai étudié la théorie infectieuse, fuso-spirillaire, réalisa une expérimentation pour étayer cette conception. Îl injecta dans la trachée de 22 lapins des cultures de fuso-spirilles, les traitant immédiatement par le sulfarsénobenzol. À quelques-uns, il répéta l’injection intratrachéale au bout d’une et de deux semaines. Il aurait ainsi obtenu, au total, cinq bronchectasies apparues au bout de 15 à 20 jours. L'apparition rapide me fait douter de la réalité de la bronchectasie ; 1l y a peut-être eu erreur d'interprétation et une confusion avec un certain état de distension bronchique accompagnant ou non la formation d’abcès pariétaux bronchiques.

Durourrt et LevraT publièrent, en 1934, les résultats d'une longue expérimentation. Des cobayes auxquels ils avaient injecté de « l’ultra-virus tuberculeux » de semaine en semaine, reçurent une injection intratrachéale de « culture très diluée de bacilles tuberculeux peu virulents ». Les animaux amaigris, dyspnéiques, furent sacrifiés un an plus tard. Durourr et Levrar découvrirent quelques cavernes et de nombreuses dilatations bronchiques. Au microscope, les lésions de sclérose alternent avec les lésions tubercu-

leuses. Les dilatations kystiques sont revêtues d’un épithélium cylindrique, bronchique et ils notent que « la sclérose se retrouve en particulier au niveau des vaisseaux autour desquels on constate d’épais anneaux conjonctifs ».

Plus récemment encore, en Italie, Frorint essaya de reproduire des dilatations bronchiques en injectant de lalcool : à 900 dans le parenchyme pulmonaire de douze chiens. Il les sacrifia au bout de huit mois. Sa conclusion.fut : « Les résultats de nos expériences renforcent l’opinion suivante : les seules conditions purement mécaniques de traction, exercées sur une paroi bronchique saine (sans l'intervention d’autres facteurs capables de diminuer la résistance de la paroi bronchique) ne suffisent pas à produire la bronchectasie. ». ;

Les expériences de CLaisse et celles de Durourr et, Levrar semblent avoir réussi à provoquer des bronchectasies ; il faudrait encore connaître la filiation microscopique des lésions et le mécanisme intime de ces bronchectasies par corps étranger ou infection aérienne, lente. Et encore ces théories ne pourraient expliquer qu'un petit nombre des bronchectasies. À ce point de vue, les expériences de Tuirocoix et DEeBré étaient plus intéressantes, étant donné la banalité des infections intestinales.

Aussi ai-je voulu répéter cette expérimentation pour suivre pas à pas les modifications bronchiques, pulmonaires et vasculaires.

J'ai repris le « micrococcus neoformans » de Doyen, souche que je dois à la bienveillance du D' Lecroux de l’Institut Pasteur, où cette souche est entretenue depuis 1904.

J’en ait fait des cultures que J'ai vérifiées ; à des intervalles de dix jours, j'ai injecté des doses variées de ce bouillon dans le péritoine de 30 cobayes et de 60 rats blancs.

18 cobayes reçurent 10 centimètres cubes puis 15 centimètres cubes de bouillon.

6 cobayés : une seule injection de 20 centimètres cubes.

Les 6 derniers cobayes reçurent successivement 10 centimètres cubes, 15 centimètres cubes et encore 15 centimètres cubes de bouillon.

24 rats blancs reçurent 4 centimètres cubes, 6 centimètres cubes puis 8 centimètres cubes du même bouillon.

24 rats blancs n’eurent qu’une injection de 8 centimètres eubes.

Les 12 derniers : 6 centimètres cubes, 6 centimètres cubes, puis 8 centimètres cubes.

Dans le mois qui suivit la dernière injection, 17 cobayes et 32 rats blancs moururent.

Ces animaux morts rapidement présentaient tous des lésions de bronchopneumonie banale.

Sur un rat, on découvre deux grands lobes postérieurs droit et gauche ayant un aspect kystique. L’examen histologique montre qu'il s’agit d’un état de distension bronchique sans modification histologique des éléments des différentes couches pariétales. Cet état kystique ne doit pas être interprété comme une bronchectasie vraie ; 1l s’agit d’un aspect apparu spontanément et que l’on rencontre assez fréquemment chez le rat blanc et d’autres animaux au cours de diverses pneumopathies inflammatoires. Je l’ai d’ailleurs observé sur un cobaye mort de bronchopneumonie un mois après la première injection de bouillon de culture.

Tous les autres cobayes sont morts ou ont été sacrifiés sans que l’on puisse observer de bronchectasie.

Sur les dix rats blancs, qui ont supporté plus d’un mois l’injection péritonéale et que j'ai pu examiner (de nombreux rats ayant été dévorés par leurs cohabitants), je n’ai pas rencontré de dilatation bronchique, même sur ceux qui ont été sacrifiés au bout de huit mois. Les animaux sacrifiés ne présentaient aucune lésion pulmonaire.

C’est pour cela que j’aboutis à des conclusions analogues à celles du Professeur Degré, lorsqu'il écrit dans la Presse Médicale du 4 mars 1936 : « En 1907 et 1908, en collaboration avec notre maître, J: TairorLorx. nous poursuivions quelques recherches sur les bronchiectasies. Disons de suite que nous avions cru à cette époque déterminer chez le rat blanc une bronchiectasie infectieuse expérimentale. Notre conviction actuelle est qu’il s'agissait, en réalité, d’une ma-

ladie spontanée de l’animal, et, à cet égard, notre expérience n’est pas valable. »

Ayant échoué, une autre expérimentation s’imposait celle qu'avait employé Smirnow et que me conseilla mon maître, le Docteur AMEUILLE. Sans son impulsion tenace

et ses encouragements continuels, je crois que j'aurais renoncé à un telle entreprise. Mais grâce à lui, j'ai rencontré près du Dr Mouroneuer, chirurgien des Hôpitaux, puis du Dr Rogineau, Directeur de l’Amphithéâtre d’Anatomie des Hôpitaux un accueil très favorable qui m'a permis de mener à bien cette expérimentation. Sans eux, des conditions matérielles m’auraient empêché toute tentative expérimentale. |

Pour arriver aux bronches où je pensais trouver les artères bronchiques dont je ne connaissais pas l’anatomie chez le chien, il faut ouvrir le thorax. Une telle intervention doit être faite sous hyper-pression respiratoire, sans quoi le chien meurt très rapidement. Mon excellent ami et collègue Demirceau, dont la thèse aura tant fait pour l’essor de la chirurgie pulmonaire en France, avait été amené à intervenir dans le thorax du chien. Il a bien voulu me prêter le matériel de ses débuts et venir me montrer la technique de ces interventions. C’est ainsi que je l’ai aidé pour les six premiers chiens ayant servi à cette expérimentation ; j'ai opéré les quatorze autres avec l’aide de MIle Dernomme.

Le matériel d’anesthésie comporte un moteur électrique donnant un courant d’air qui passe, ou non, à volonté, dans un flacon d’éther où l’air barbote. Un ballon de détente et un manomètre à mercure sont placés en dérivation sur le courant d'air. On obtient ainsi un débit sensiblement constant dont on peut apprécier la pression sur le manomètre. Le courant d’air aboutit à une canule intrachéale enfoncée jusqu’à la bifurcation de la trachée. Cette canule traverse un masque étanche, appliqué et fixé sur la tête du chien. L'air expiré passe autour de la canule et s’échappe du masque par un tube qui plonge dans l’eau. On peut ainsi graduer la pression maxima de l’expiration. Plusieurs fois nous avons obtenu une apnée complète, un véritable « silence opératoire » : les mouvements respiratoires suspendus reparaissent une fois l'intervention terminée, après avoir enlevé le masque et la canule. Ce résultat ne s'obtient qu'avec une dimension optima de la canule trachéale et une narcose suflisante.

Il est bon d’injecter quelques centigrammes de morphine

et un quart de milligramme de scopolamine ; la narcose et l'introduction de la canule en sont d’autant favorisées.

Les six derniers chiens n’ont pas subi ce mode d’anesthésie ; pour éviter la possibilité de complications pulmonaires qui pourraient être une source d'erreurs d'interprétation, j'ai préféré l’anesthésie intraveineuse à l’aide de chloralose combinée à la respiration artificielle en hyperpression.

L’anesthésie obtenue, on incise le cinquième ou sixième espace intercostal s’entourant de toutes les précautions d’asepsie et d’antisepsie en rigueur dans la chirurgie humaine.

Le temps capital de l’opération, le traitement des artères bronchiques, a été modifié au cours des différentes interventions. Si au début, DEMIRLEAU et moi avons pu réaliser la hgature de l’artère bronchique, nous nous sommes souvent contentés de la dénudation de la face postérieure de la bronche. Mais par la suite, 1l m'est apparu moins difficile de réaliser la ligature de ce vaisseau.

J’exposerai ci-dessous le détail des interventions et les résultats obtenus. Vingt chiens ont été opérés. Leur numérotage ne correspond pas à cette seule expérimentation, ce qui en explique la fantaisie apparente.

Cmien n9 6. — Neuf kilogrammes, opéré après baronarcose à l’éther. Thoracotomie gauche. Découverte de la bronche lobaire inférieure gauche. Ligature avec catgut d’un paquet vasculaire contenant deux petites veines et une artériole se dirigeant vers le bord supérieur de la bronche, paraissant être une artère bronchique.

Les suites opératoires sont normales.

Le chien, en bon état, est sacrifié un an plus tard. Après avoir posé un clamp sur le sillon auriculo-ventriculaire du cœur, on injecte dans le système aortique une suspension gélatineuse de carmin dont je dois la formule à mon collègue et ami Fauver.

A l’ouverture du thorax, on constate des adhérences nombreuses et serrées entre le poumon gauche et la paroi intercostale. Dans ces adhérences on voit des vaisseaux colorés en rouge par l'injection de l’aorte : ces vaisseaux proviennent des aïtères intercostales, péricardiques et des artères du cou (fig. 22). Sur la face inférieure d’un lobe supérieur gauche on voit des vaisseaux injectés en rouge, venant de l’intérieur du lobe ; ils se dirigent sur la face inférieure du lobe et se ramifient près du bord de ce lobe, sur la paroi costale.