OBSERVATION XX (TRÈS RÉSUMÉE

Neurorécidives multiples après traitement

par le Salvarsan.

(Levinstein, Médiz, Klinick, 1912.)

11 s’agit d’une femme de 26 ans syphilique üeputs juin 1910 et soignée d’abord par le mercure.

En juin 1911, on lui fait trois injections sous-cutanées de 0 gr. 40 de Salvarsan: En septembre 1911, l4 femme se plaignait de céphalée intolérable, rebelle à tout médicament ; elle presentait, en outre, une paralysie de la moitié droite de la face avec déviation de 1 alangue à droite, une anesthésie de la moitié droite du visage et du ia langue, une perte du goût ; il existait de la diplopie et une diminution de l’acuité visuelle de l'œil droit. En outre, la femme : se plaignait de malaise, de vomissements, de vestiges qui rendaient impossible la marche non accompagnée, de bourdonnements de l'oreille droite et d’une surdité de ce côté. Tous ces troubles disparaissent plus ou moins rapidement (trois à quatre semaines) ; seule la surdité droite persista.

Cette femme a donc présenté une polynévrite attaquant le perf optique (dim-nution de l'acuité visuelle) le moteur oculaire commun (diplopie), le trijjumeau dans sa racine sen. sitive (anesthésie faciale), le facial (paralysie), l’'auditif dans ses branches vestibulaires (troubles de l'équilibre, vomissements), et cochléaire (surdité), le glosso-pharyngien (perte du goût) et le grand hypoglosse (paralysie linguale).

Le Salvarsan semble bien être en cause dans la produc tion de cette polynévrite, car cette femme avait déjà été traitée auparavant par le mercure, qui avait fait disparaître momenanément les lésions sans provoquer d'accidents nerveux.

Cette polynévrite disparut presque en totalité spontanément ; seule persiste une surdité droite, malgré une injection, d’ailleurs tardive, de Salvarsan (avril 1912).

Ces deux observations relatent des exemples typiques de ce qu'on appelle les neurorécidives ; de tels accidents sont observés chaque jour plus nombreux. Les premiers ont été rapportés par Finger, et soumis à l'appréciation d'Ehrlich qui leur a donné ce nom de neurorécidives. L'observation ci-dessus montre que ces accidents peuvent affecter à peu près tous les nerfs crâniens ; les plus fréquemment atteints sont le nerf optique et surtout le neri auditif : les faits de cécité et de surdité complètes ont été publiés nombreux ; vient ensuite la paralysie faciale.

On a rangé sous la même rubrique des sciatiques, des polynévrites, même des pseudo-tabes. A côté de ces faits, dits de « Neurotropisme », on en à signalé d'autres, dits de « Méningotropisme » qui consistent en céphalées violentes, vertiges, vomissements, convulsions, symptômes de méningite. Quelques auteurs rangent les uns et les autres sous le nom de méningotropisme.

Voici encore quelques faits et statistiques oubliés sur la question. Ehrlich, en décembre 1910, déclare que sur 05 à 30.000 cas déjà traités, il ne connait qu'un, seul accident nerveux authentique, la névrite optique publiée par Finger. Bayet, sur 400 malades traités, signale 11 neurorécidives (juillet 1911). Benario, parcourant la lit- {érature allemande en mai 1911, trouve déjà 126 cas de neurorécidives, dont 52 portent sur le nerf auditif et 3 sur le nerf optique ; en octobre 1911, il en trouve 194 cas publiés.

Dœsseker, en janvier 1912, en signale 10 cas, tous passagers. Westphal attribue à ce mécanisme un cas de mort survenu chez un tabétique traité par lé 606. Von Zeissl, sur 219 malades traités, a quatre cas de neu-

rotropisme ; il ajoute que ces accidents sont plus fréquents chez les syphilitiques antérieurement mercurialisés. Audry, tout au contraire, affirme que l'association du mercure et du salvarsan empêche l'apparition de ces accidents, et recommande pour les éviter, de faire toujours un traitement mercuriel aussitôt après le traitement arsénical. Pourtant, Fage et Mlle Ettinger publient, en mars 1912, un cas très net de méningite et de neurorétinite survenues un mois après un traitement mixte.

Finger, en juillet 1911, dit avoir observé 43 fois des accidents nerveux après l'injection du Salvarsan, sur un total de 528 malades traités et il les considère pour la plupart comme des accidents toxiques ; Zimmern, dans le service de Herxheimer, trouve seulement 1 pour 100 de neurorécidives, sur un total de 1.900 malades étudiés.

Audry, mieux encore, sur 146 cas datant de plus de trois mois, n’a pas observé un seul accident nerveux.

Géronne et Gutmann ont publié des cas typiques de neurorécidive. En voici quelques-uns :

Syphilis grave, avec céphalée violente, chez une femme de 30 ans ; échec du mercure, guérison par 40 centierammes de 606. Huit semaines après, apparaît une paralysie faciale gauche, qui guérit par 60 centigrammes de 606. Quatre mois plus tard survient une paralysie faciale droite, rapidement guérie par le calomel. Une autre malade, âgée de 32 ans, syphilitique depuis trois mois, reçoit 60 centigrammes de Salvarsan ; elle se plaint au bout de sept semaines d’une céphalée intense, qui cède à une nouvelle injection de 606 ; six semaines après celle-ci, survient une paralysie du moteur oculaire commun, qui guérit rapidement par une troisième injection de Salvar-

ASS Er

san. — Une autre femme encore, qui porte des syphilides ulcéreuses datant de cinq ans, reçut deux injections de 30 centigrammes ; quatre semaines plus tard apparaît une otite interne avec vertige de Ménière, bientôt guérie d'ailleurs par de nouvelles injections de 606.

Géronne et Gutmann, qui ont étudié ces trois cas, ont vu, en général, les neurorécidives survenir dans un délai de six à huit semaines après le traitemnt, et céder, d’autre part, le plus souvent à un nouveau traitement arsénical.

Gaucher et Guggenheim, en décembre 1911, rapportent 18 cas de neurorécidives sur 300 malades traités, et conseillent d'employer immédiatement le mercure contre ces accidents.

Heuser observe une forme moins connue de neurorécidive : une paralysie du voile du palais survenue un mois après une injection de Salvarsan chez un jeune homme de 23 ans, et traitée ensuite sans succès par le calomel. Bering fait une injection sous-cutanée de 606 à un homme de 43 ans, syphilitique depuis un an ; au bout de dix semaines apparaît une paralysie faciale, des troubles de la parole et des crises épileptiques ; tous ces phénomènes furent améliorés par le calomel ; l’auteur pense que le 606, dans les cas de ce genre, est responsable d'avoir appelé la Syphilis sur le système nerveux en y créant un « locus minoris résistentiae ». Sicard et Bizard observent des paralysies oculaires et faciales après des injections de 606 ; dans un cas, la première injection détermina des manifestations méningées et nerveuses bénignes, fugaces, que les auteurs considèrent, rétrospec-

tivement, comme un « neurotropisme d'alarme » ; ces

cas sont d’ailleurs guéris par un traitemnt mixte composé le Salvarsan à petites doses et d’injections mercurielles. Closier observe après le 606 un cas de cécité bilatérale, d’ailleurs bientôt améliorée par le biiodure de mercure. Renault (janvier 1912), sur 100 malades suivis après leur traitement pendant une période de 6 à 12 mois, a vu survenir deux fois des neurorécidives, qu'il a pu guérir par le mercure. Gaucher a vu des malades frappés, trois mois après, de cécité et de surdité complètes contre lesquelles tous les traitements ont échoué ; en se basant sur de nombreux cas, il affirme, entre autres conclusions très sévères, que le Salvarsan exerce une action toxique élective sur le rein et sur le système nerveux. Galli rapporte trois cas de névrite acoustique après 606, avec Wassermann positif, traités depuis 3 et 5 mois sans aucun succès ; l’auteur en fait des accidents toxiques. Hoffmann relate le cas d’un homme de 42 ans qui porte une néphrite syphilitique traitée d’abord sans succès par le mercure ; on lui fait une injection de 60 centigrammes de Salvarsan ; le lendemain matin survient une paralysie faciale gauche ,et une monoplégie du bras gauche ; le inalade meurt au bout de quatre jours ; à l’autopsie on trouve un foyer de ramollissement cérébral par artérite, occupant la capsule interne du côté droit. Il semble que dans ce cas, il s'agirait plutôt d’une réaction de Herxheimer que de neurorécidive.

Sainton voit survenir chez un malade, un mois après une cinquième injection de 606, une paralysie faciale, avec surdité complète, qui furent ensuite améliorées par le traitement mercuriel. Milian présente à la Société des Hôpitaux en mars 1912 une statistique de 1200 cas,

parmi lesquels il a observé 5 fois des accidents de surdité, paralysie faciale, vertiges, qu'il considère comme des accidents syphilitiques, et 7 autres fois une surdité passagère survenue quelques heures après l'injection, et qu'il regarde au contraire comme une manifestation toxique ; Sicard et Guisez (mars 1912), chez un malade traité par deux injections de 606, voient apparaître, trois semaines après, le Wassermann étant négatif, une labyrinthite double, qui guérit d’ailleurs spontanément ; le liquide céphalo-rachidien étant demeuré normal, les auteurs concluent à un accident d'ordre toxique. Ces auteurs ont observé les mêmes accidents chez un paludéen non syphilitique ayant reçu trois injections de 40 centigrammes de 606 ; c'est, croyons-nous, le premier et peut-être le seul cas de ce genre signalé chez un non syphilitique. Goldman, ayant fait deux injections intramusculaires de 606 à un homme de 30 ans, syphilitique depuis 6 mois, voit apparaître six semaines après chez son malade, des nausées, des vertiges, puis une surdité complète, une paralysie faciale, avec ptosis, la réaction de Wasserbenzol, trois cas de papillo-rétinite hémorraghique et un au traitement, l’auteur les croit d'ordre toxique. Wolbarst a observé, sur une série de malades traités par l’arsénocas de paralysie faciale ; l’âuteur se déclare incertain de la cause et de la nature de ces accidents. Breyner et Lapa rapportent, au congrès de Rome (avril 1912), huit persistent encore au bout de trois mois et sont rebelles cas de neurorécidives observés sur une série de 440 malades : tous ont guéri par le 606 ou le mercure, excepté mann étant en même temps positive ; ces accidents les accidents portant sur le nerf optique. Dœsseker, en

juin 1912, relate, dans une statistique de 457 cas, 13 neurorécidives, intéressant le labyrinthe, le nerf optique, le nerf facial ; sur ces 13 malades, 2 avaient subi un traitement mixte jpar le salvarsan et le mercure.

D’autres auteurs ont observé de tels faits beaucoup plus rarement : Gennerich en rapporte un seul exemple sur 340 malades ayant recu quatre injections de 606 suivies d’injections de calomel. Schreiber, sur 1200 injections de néosalvarsan à haute dose faites à 254 malades, n'observe pas un seul accident de ce genre.

Nous-mêmes, sur 250 malades traités par le 606 dans le courant de l’année 1912, mais dont une centaine à peine ont pu être suivis, avons observé 2 faits de neurotropisme : voici leur relation.