ETES

Quant à la cocaïne, il a suffi, pour la caractériser dans le précipité, de l’en séparer par une ou deux gouttes de lessive d'hydroxyde de sodium, d'étendre avec quelques centimètres cubes d’eau distillée et d’agiter le mélange avec un peu d’éther. La solution éthérée, décantée et évaporée a laissé un résidu donnant les réactions générales des alcaloïdes et à partir duquel nous avons pu obtenir des cristaux de permanganate de cocaïne.

Le précipité formé dans les solutions renfermait donc bien les éléments d’un cupro-cyanhydrate de cocaïne. On peut se rendre compte que la précipitation de cette combinaison est incomplète et n’entraîne pas la totalité du cuivre contenu dans l’eau de laurier-cerise. En effet, on trouve encore du cuivre dans le liquide clair séparé du dépôt, et si l’on redissout du chlorhydrate de cocaïne, il ne se forme plus de précipité. Cette limite à la précipitation du cuivre par l’alcaloïde tient vraisemblablement à la faible solubilité du cupro-cyanhydrate.

L'analyse des précipités obtenus à partir de différents sels d'alcaloïdes, ainsi qu'avec des substances se rapprochant des alcaloïdes par leur manière de se comporter à l’égard'des réactifs généraux de ces derniers conduit à une conclusion identique :

Une solution d’antipyrine dans l’eau de laurier-cerise officinale reste limpide, mais il suffit de l’aciduler très faiblement pour qu'il apparaisse un précipité soluble à chaud, réapparaissant par refroidissement, et dans lequel l’acide cyanhydrique, le cuivre et l’antipyrine peuvent être mis en évidence.

Il en est de même avec le pyramidon. Avec cette substance on constate en outre que, si l’on chauffe la solution, celle-ci, après être devenue limpide, se colore en bleu violacé. Le cuivre joue ici le rôle de catalyseur oxydant vis-à-vis du pyramidon.

La novocaïne, la stovaïne, qui, avec le réactif de Tanret, donnent des iodo-mercurates insolubles, ne sont pas précipitées par l’eau de laurier-cerise. Ceci tient vraisemblablement à la solubilité de leur cupro-cyanhydrate.

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Par contre, la caféine, qui ne précipite pas par le réactif de . Tanret, donne en solution dans l’eau de laurier-cerise un précipité cristallin résultant de la combinaison de la base avec le cuivre et l’acide cyanhydrique. Après traitement de ce précipité par une ou deux gouttes’'de lessive d’hydroxyde de sodium, on agite le résidu avec un peu de chloroforme et on sèche le liquide chloroformique en l’agitant fortement avec une pincée de gomme adragante. La solution, décantée et évaporée, laisse un résidu qu'il est facile d'identifier avec la caféine.

En résumé, l’acide cupro-cyanhydrique (forme sous laquelle se trouve solubilisé le cuivre dans l’eau distillée de lauriercerise) qui, par addition d’un acide, abandonne du cyanure de cuivre-T insoluble, donne également avec les sels alcaloïdiques et certaines substances voisines des alcaloïdes, des précipités cristallisés ayant la composition de cupro-cyanhydrates des bases envisagées.

Rôle stabilisateur du cuivre dans l’eau distillée de laurier-cerise.

On pourrait éviter les incompatibilités qui précèdent en faisant usage d’eau de laurier-cerise exempte de cuivre; mais l’étude de produits privés de cuivre nous a conduit à constater que la présence du métal était nécessaire à la stabilité du médicament.

Nous avons observé que les eaux de laurier-cerise préparées dans des appareils distillatoires en verre ou les eaux commerciales distillées à nouveau dans ces appareils, ne conservaient päs longtemps leur limpidité. Au bout d'un temps variable suivant la température, elles prennent une opalescence : le trouble se produit au bout de deux ou trois jours en été, quinze à vingt en hiver. Plusieurs expérimentateurs, notamment de Myttenaere et Grelot, Morvillez et Mfe Defossez, ont étudié l’incompatibilité des sels d’alcaloïdes avec l'eau

2e ot

dé laurier-cerise ou les propriétés de cet hydrolat. Ils se sont servis d'appareils distillatoires en verre, soit pour préparer l’hydrolat à partir de feuilles de laurier-cerise, soit pour redistiller le produit officinal et le priver des substances fixes qu'il contenait. Ils ne paraissent pas avoir observé de phénomène. |

Au bout d'un certain temps, l’opalescence se résout en un dépôt, d’abord blanchâtre, surmonté d’un liquide trouble, à la surface, une substance jaune, qui ne se dépose que très lentement.

Ni l'air ni la lumière n'influencent ce phénomène : on ne ‘onstate aucune différence sur des échantillons identiques “onservés dans des flacons pleins ou à demi remplis, exposés à la lumière ou à l'obscurité. |

Ainsi les eaux de laurier-cerise distillées dans un appareil en verre s'opposent par leur instabilité aux produits officinaux préparés dans des alambics métalliques, et toujours chargés de petites quantités de cuivre. Aussi peut-on se demander si ce n’est pas à la présence de ce métal que l’eau de laurier-cerise officinale doit de conserver sa limpidité.

Pour répondre à cette question, nous avons redistillé deux litres d’eau de laurier-cerise officinale dans un appareil en Pyrex et réparti le produit de la distillation en deux parties égales. L'une d’elles a été mise en contact pendant vingt-quatre heures avec 5 grammes de tournure de cuivre; au bout de ce temps, la quantité de métal dissous était de 18 milligrammes par litre, concentration généralement dépassée dans les eaux de laurier-cerise, qui renferment 20 à 30 milligrammes de cuivre.

.Les deux liquides ont été ensuite abandonnés en flacons bouchés dans des conditions identiques.

Au bout de quelques jours, seul le distillat dépourvu de cuivre s’est troublé, tandis que six mois après avoir subi le contact du cuivre le second avait conservé sa limpidité.

Le cuivre aurait donc un rôle stabilisateur, puisqu’un disüllat ne renfermant que les principes volatils se trouble,

Le m0

tandis qu'une petite quantité de cuivre suffit pour assurer sa stabilité.

D'autre part, nous avons observé que l’apparition du trouble ou du dépôt était plus rapide en milieu alcalin. Des échantillons identiques se conservent moins longtemps dans des verres ordinaires que dans du verre Pyrex.

Pour cette étude nous avons effectué des essais systématiques portant chacun sur 100 ce. du produit de la distillation, dans un appareil Pyrex, d’une eau de laurier-cerise préparée dans un alambice métallique. Les divers échantillons ont été versés et conservés dans des fioles de 250 ce.

a) Pour apprécier le rôle de l’alcalinité cédée par le verre, des échantillons ont été répartis dans des fioles en verre ordinaire, d'autres dans des fioles en Pyrex, verre très peu alcalin.

Dans ces dernières, l’altération apparaît beaucoup plus lentement que dans les fioles en verre ordinaire. Au bout de trois jours, nous y avons constaté une très faible opalescence, alors que dans le verre ordinaire le trouble était manifeste dès le lendemain et s'était fortement accentué les jours suivants.

L'intensité du trouble est donc en rapport avec l’alcalinité du verre des flacons.

D'ailleurs, nous avons constaté que l’addition de 0 cc. 1 de solution décinormale d’acide sulfurique, destinée à neutraliser cette alcalinité, suffit, même dans les flacons en verre ordinaire, à empêcher l’altération du liquide.

b) Des échantillons de 100 cc. du même distillat, également placés dans des fioles de 250 cc., ont reçu de 1 à 10 cc, de solution décinormale d'hydroxyde ou de carbonate de sodium. Tous ont subi une altération rapide : le trouble est apparu d'autant plus vite et avec une intensité d'autant plus: accentuée que l’alcalinité introduite était plus élevée.

L'hydroxyde de sodium exerce une influence beaucoup plus marquée que le carbonate. Ainsi il suffit de 2 cc. de solution décinormale dans 100 cc. de liquide pour que le trouble commence, au bout de deux jours, à se rassembler en dépôt, tandis qu’au bout de ce temps, avec 10 cc. de solution carbonatée

N/10, on observe seulement un trouble, mais pas de précipité.

Le contact de tournure de cuivre avec des échantillons additionnés des mêmes doses d’alcalis empêche Paltération de se produire.

c) Des expériences ont été faites en remplaçant d hydroxyde et le carbonate de sodium par du borate de sodium, de l’arrhénal, sels qui possèdent une réaction alcaline. Ces sels ont été introduits aux mêmes concentrations, soit À à 10 cc. de solutions décinormales. Les mêmes résultats ont été enregistrés. Les distillats sans cuivre se troublent, tandis que la

limpidité persiste en présence du métal.

d) Des essais effectués dans les mêmes conditions ont montré qu'une eau de laurier-cerise artificielle (obtenue par dissolution des deux constituants volatils de l’eau de lauriercerise dans de l’eau distillée exempte de cuivre) se comporte de la même façon, lorsqu'on l’additionne de substances alcalines, qu'une eau de laurier-cerise distillée dans un appareil en Pyrex. Par contre, en l’absence d’acide cyanhydrique, les solutions d’aldéhyde benzoïque ne subissent aucune modification.

Cette expérience montre bien que l’altération étudiée dépend de la présence simultanée de l’acide cyanhydrique et de l’aldéhyde benzoïque. | | ‘ Nous avons essayé de rechercher ces deux substances dans les dépôts fournis par les eaux de laurier-cerise altérées.

Ces dépôts, amorphes, sont solubles dans l'alcool bouillant et dans l’éther, qu'ils colorent en jaune. Cette coloration s’accentue par la chaleur; elle devient jaune rougeâtre par ébullition prolongée de la solution alcoolique.

Par évaporation, on obtient comme résidu une substance résineuse à odeur aromatique, ne présentant aucune des réactions de l’acide cyanhydrique; elle fournit des dérivés nitrés aromatiques et paraît résulter d’une transformation de l’aldéhyde benzoïque.

L’altération observée se produirait donc aux dépens de cet aldéhyde, qui serait converti en produits de condensation insolubles.

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La nécessité d’une légère alcalinité du mélange d’aldéhyde benzoïque et d'acide cyanhydrique nous a conduit à rapprocher ce phénomène de la préparation de la benzoïne.

La benzoïnation des aldéhydes aromatiques s’elfectue par condensation de deux molécules ‘des aldéhydes sous l’influence catalytique des cyanures alcalins.

Ainsi on obtient la benzoïne en faisant bouillir au rélrigérant ascendant un mélange hydroalcoolique dé aldéhyde benzoïque et de cyanure de ROSE ù

2 C6HS — CHO — C6H5 — CO — CHOH — C6HS.

Le cyanure n'intervient qu’à titre de catalyseur, et l’étude de cette condensation à permis d’assigner spécialement aux ions ON le rôle catalytique [45].

En eïlet, l'acide cyanhydrique libre, vu sa faible dissociation, ne renierme pas pour ainsi dire d'ions CN et ne peut remplacer les cyanures alcalins. D'autre part Zincke [46] a montré que l'addition de cyanures complexes tels que le cya-

-nure de mercure au cyanure de potassium annihilait son action catalytique, car ils diminuent la Does en 1ons CN, sans doute parce qu'ils font passer ceux-ci à l’état d'ions cyano-mercuriques complexes.

Si l’on admet que l’altération des eaux de laurier-cerise sans cuivre résulte d'une condensation de l’aldéhyde benzoïque, il est vraisemblable que le produit de cette condensation soit de la benzoïne, puisque l’eau de laurier-cerise renferme de l'acide cyanhydrique en même temps que de l’aldéhyde benzoïque.

L’acide cyanhydrique est, il est vrai, insuffisamment ionisé pour servir d'agent à cette benzoïnation, mais l'addition d'alcali, même en faible quantité, ayant pour ellet d'en transformer une partie en cyanure, fait apparaître dans la solution des ions CN et favorise la condensation. Or le verre des récipients dans lesquels est conservée l’eau de laurier-cerise cède

à celle-ci un légère alcalinité, qui peut suffire à provoquer

une transformation partielle de l’aldéhyde benzoïque en

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benzoïne, On peut’prévoir enfin que la, présence de cuivre s'oppose à cette transformation : le cuivre qui se trouve, en ellet, dans l’eau distillée de laurier-cerise officinale sous forme de complexe cupro-cyanhydrique rendrait inactifs les ions CN et empêcherait la catalyse.

Nous nous sommes efforcé de caractériser le précipité par des réactions chimiques : Il faut d’abord remarquer que la teinte jaune des solutions alcooliques du dépôt indique qu'il ne peut pas être constitué par de la benzoïne qui est incolore.

Nous avons déjà mentionné que cette teinte jaune s'accentue par un chauffage prolongé. Si l’on remarque d’autre part qu'au cours dé l’altération qui donne naissance au dépôt c’est à la surface du liquide qu’on voit apparaître une substance jaune, alors que le trouble initial est incolore, on est porté à admettre que cette coloration jaune est l’indice d’une oxydation.

En supposant qu'à l’origine il se soit formé de la benzoïne, on aurait, en même temps que cette substance, la dioxycétone, qui lui correspond, c’est-à-dire le benzile, ou diphénylglyoxal, qui est jaune.: