A TT

Des expériences d’intoxication lente n’ont pas été faites £our les autres toxiques, mais nous pensons, après ce qui a été fait pour la cantharidine, la plus rapide et la plus énergique des substances altérant les épithéliums et les portions filtrantes du rein, après nos résultats obtenus avec le plomb, que l’on admettra que tous les tissus constituant le rein peuvent être lésés et lésés simultanément,

Mais quels sont les arguments que l’on pourrait invoquer pour soutenir que la néphrite saturnine en particulier et les néphrites toxiques en général sont primitivement épithéliales et uniquement épithéliales et que le tissu conjonctif interstitiel n’est impressionné que secondairement ? Sil ne fallait se garder de tout raisonnement à priori on pourrait remarquer que l’on ne voit pas la raison pour laquelle une substance toxique nocive pour les épithéliums ne le serait pas aussi pour le tissu conjonctif; si, par suite de la fonction même de l’organe, glomérules et épithéliums portion filtrante, sont plus sujets à leur action, il est aussi incontestable que le sang, qui les charrie, imbibe également un tissu aussi sensible à leur action, Le tissu conjonctif; et celui-la, par le fait même de sa moins haute différenciation, est peut-être plus vulnérable. N'est-ce pas lui que nous voyons lésé le plus communément dans tous les organes, ne semble-t-il pas le premier touché dans le foie, dans le myocarde par les intoxications lentes ; il semble que les tissus à fonction élevée sont plus protégés que lui, qu'ils résistent les derniers aux actions nocives, du moins quand celles-ci n’agissent pas d’une façon massive.

Mais Les faits seront plus probants et nous y arrivons. Nous tenons à le redire, les lésions des tubes vus par MM. Charcot et Gombault nous ont semblé imputables

Je PO 4

ES pres .

aux infarctus calcaires tubulaires sur lesquels nous avons insisté au début de ce travail.

Ces auteurs ont dit que la néphrite saturnine était une néphrite parcellaire, que certains systèmes de tubes étaient touchés et pas d’autres. Nous avons trouvé comme eux certains îlots de tubes contournés absolument sains, le fait est incontestable, mais nous nous demandons encore com ment il est possible de faire la preuve de la continuité anatomique des tubes lésés. Nous ferons remarquer que l’intégrité de certains tubes se trouve dans toutes les néphrites, il n’est pas de rein de néphrite dite parenchymateuse ou de néphrite interstitielle, si profondément lésé soit-il, qui ne présente sur une même coupe plusieurs tubes sains; faut-il en déduire que les systèmes glomérulaires dégénèrent un à un et séparément? Charcot et Gombault croient le prouver par les tractus rayonnés, intermédiaires à la tache scléreuse centrale et à la zone périphérique réunissant les glomérules d’un même lobule.

Or, nous n’avons pas eu chez le lapin les infarctus calcaires oblitérant les bronches de Henle et les tubes droits et nous n’avons observé rien de semblable ; quand la sclérose, qui occupe en effet Le plus souvent le centre du lobule semble pousser un prolongement excentrique vers la ligne des glomérules, elle atteint cette ligne, ou ne l'atteint pas ou la dépasse, dans ce cas elle peut s'unir à une autre nappe scléreuse et former un cercle scléreux plus ou moins étendu, passant où non par les glomérules ; il nous a semblé qu’il ne s'agissait que d’une extension absolument irrégulière, fantaisiste de la sclérose, n'étant sûrement dirigée par rien, mais du moins ne répondant pas au trajet anatomique d’un système glomérulo-tubaire, car

ARR EC. Ve sn ol A À AO D Te HE

hole

nous n'avons retrouvé en rien la distribution presque idéale que les auteurs ont indiquée de la sclérose.

Mais nous serons mieux compris, quand nous aurons mis sous les yeux les résultats histologiques auxquels nous sommes arrivé, et on verra, nous l’espérons, que le plomb, quand il est donné à très faible dose, agit bien plus sur le tissu interstitiel du rein, que sur les épithéliums, que ceux-ci ne semblent lésés que secondairement, comme tenus sous la dépendance des altérations du tissu con- Jonctif ambiant. Il semble que les épithéliums des tubes contournés de la branche large de Henle, constitués pour la fonction, ne sont pas inférieurs à leur tâche et ne se laissent pas entamer tant que la dose du toxique n’excède pas leur puissance fonctionnelle, que le tissu conjonctif au : contraire plus sensible, incapable de lutter contrele poison est imprégné et réagit à sa façon, par l’hyperplasie, et ce n’est qu’à ce moment que l’épithélium rénal soumis à des conditions nouvelles de nutrition réagit, mais bien plus vis-à-vis du tissu conjonctif nouveau que vis-à-vis du plomb.

Nous voulons d’abord indiquer avec quelques détails la constitution et l’aspect histologique d’un rein sain de

“lapin en insistant sur certains points qui ont, nous a-t-il semblé, une grande importance dans l’appréciation des lésions. L

- Voyons d’abord une coupe de la substance corticale ebtenue en faisant des coupes perpendiculaires au grand axe de la pyramide ; en ne la choisissant pas trop superficielle, afin d’avoir un prolongement de Ferrein plus net au centre des lobules. On voit à un grossissement faible (obj. 3, oc. 3 Reïchert) une nappe jaunâtre grenue,

pote semée assez régulièrement d’îlots à peu près circulaires de noyaux rouges, qui sont les glomérules. Dans cette nappe jaune, on voit quelques lignes irrégulières à contours arrondis délimitant déjà les tubes à épithélium élevé dans ces lignes quelques noyaux fusiformes ou en demilune; dans les boyaux jaunâtres,grenus, on voit par transparence des noyaux estompés, ronds ou ovales. Au centre du lobule on distingue à ce grossissement à peine une accumulation de noyaux entre les tubes à épithélium jaunâtre et élevé sans qu’on puisse dire à ce grossissement s’il s’agit de tubes à épithélium plus bas, ou de cellules conjonctives fixes. A un fort grossissement (obj. 6, oc. 3 Reiïchert) certains détails attirent l’attention : en premier lieu les tubes contournés et branche large de l’anse de Henle sont revêtus d’un épithélium à protoplasma grenu, jaunâtre, qui très élevé ne laisse presque pas de lumière au centre du tube, ces cellules sont très épaisses, il faut mettre au point spécialement pour voir leur noyau. Les

tubes droits et les tubes de la branche grêle de Henle que :

l’on trouve vers le centre du lobule, n’y forment pas un faisceau comme chez l’homme, il est sûr que l’on n’en trouve pas vers la périphérie, qu’ils sont accumulés au voisinage du centre, mais ils y circulent comme enserrés entre les tubes contournés, ils semklent utiliser les interstices laissés par ces derniers. L’épithélium des tubes à épithélium bas est incontestablement plus clair,mais cependant il garde un léger état grenu et une teinte jaune marquée. au picro-carmin. Les glomérules présentent une constitution assez différente des glomérules humains. La capsule de Bowmann est très peu accentuée, elle est réduite à une lame presque anhiste, qui ne présente

pas une épaisseur ou une constitution différente du tissu connectif qui sépare tous les tubes; elle est en somme à peine visible ; le bouquet glomérulaire semble remplir un espace polygonal à angles nombreux et à côtés curvilignes. Le glomérule semble ainsi être enserré et avoir uti lisé jusque dans ses recessus les plus minimes, pour se placer, un espace que lui laisse libres les tubes contournés voisins, Ces détails ont été, d’ailleurs, figurés avec soin (pl. 2, fig. 1). Le tissu conjonctif inter-tubulaire apparaît sous forme d’une ligne très fine, avec de légères fibrillations et de temps à autre un noyau fusiforme vivement coloré.

Nous insistons sur l'aspect de l’épithélium des branches larges de Henle et des tubes contournés, sur le tissu connectif du rein normal de lapin, enfin sur la constitution de l’appareil glomérulaire qui n’est pas sphérique et a une capsule à peine marquée normalement. Nous aurons fréquemment à faire appel à ces divers points de constitution normale pour l’appréciation des lésions du début ou à peine marquées. Sur une coupe sagitale du rein, passant par la convexité du rein etla pyramide, on distingue à l'œil nu trois zones, une zone corticale très grenue, une zone

intermédiaire blanche et mate, enfin une zone centrale brillante et plus rouge. Sur les coupes parallèles ou perpendiculaires à l’axe de la pyramide, on voit que cette zone intermédiaire contient un mélange de branches grêles de Henle et de tubes droits ; dans la zone centrale ou papillaire il n’y a plus que des tubes droits dont l’épithélium devient plus clair comme protoplasma, presque plat, à noyaux très visibles, Il n’a aucune constitution bien spéciale, mais il est aussi à noter que le tissu connectif y

— DAre

est réduit à des lames presque anhiste ou légèrement fibrillées séparant tous Les tubes.

CAGE I. — Le 6 avril 1895, un lapin gris du poids de 1920 grammes et un lapin noir du poids de 1770 grammes sont soumis à l’ingestion de 5 grammes de blanc de céruse par jour dans le premier repas, il était donné deux autres repas frais par jour sans céruse.

Pendant les premiers jours, le repas à la céruse est bien consommé avec du son, puis les lapins refusant de le manger, on mêle la céruse à des feuilles de choux hachées qu’ils prennent bien.

22 avril. — Depuis deux jours, les deux lapins mangent mal, ils paraissent dyspnéiques, le gris paraît avoir de la parésie du train postérieur. Suppression de la céruse.

4 mai. — Les deux lapins ont repris un air de santé complète ; le gris qui fut le plus malade est vivace et gai. On reprend la céruse à la dose de 3 grammes par jour pour les deux.

10 mai. — Le lapin noir (Lapin IT) est mort ; il ne pèse plus que 1130 grammes, ayant ainsi perdu 640 grammes. Macroscopiquement, la capsule n’est ni adhérente, ni épaissie, la surface est lisse, on distingue dans la substance corticäle quelques points blancs.

L'examen histologique donne : dilatation et replétion légère des veines. Sur les coupes faites perpendiculairement à l’axe de la pyramide, on peut voir d’abord que les espaces connectifs inter-tubulaires sont un peu augmentés, ils ne sont plus réduits à une

ligne, mais ils sont toujours presque anhistes, ayant à peine quel ques fibrillations et pauvres en noyaux de-cellules fixes.

Les tubes contournés et la branche large de Henle ont un épithélium très granuleux, fragmenté vers la lumière du tube qui a presque disparu ; les noyaux sont invisibles ; les contours des cellules indécis.

Et fait plus saillant, les glomérules sont devenus globuleux et

‘ la capsule très apparente. Le bouquet glomérulaire est normal.

Quant aux granulations blanchâtrés, elles sont constituées his -

en 55 =

tologiquement par des amas de cellules enbryonnaires, réduites à leur noyau, qui ont écarté les tubes du rein en différents points de la substance corticale, constituant des formations rondes, n'ayant provoqué ancune réaction de voisinage. La plupart de ces nodules présentent un centre granuleux jaunâtre ou vitreux, sans cellules géantes, Nous les avons d’ailleurs interprété comme de nature tuberculeuse et ne retiendrons pas ce cas pour la démonstration de Ja thèse que nous soutenons.

Le lapin gris, au 10 mai, allait bien, néanmoins par précaution on supprime la céruse.

20 mai. — On recommence la céruse à la dose de 25 centigrammes pour le lapin gris survivant. :

28 septembre, — Pas d'incident jusqu’à ce jour. Il est constaté de l’albumine soit par l'acide nitrique, soit par la chaleur, dans les urines de la nuit, émise par le lapin gris. Les urines sont de plus un peu pâles. | +

2 octobre. — Suppression de la céruse. On constate encore l'albuminurie.

8 octobre. — Plus d’albumine par n'importe quel procédé.

42 octobre. — Le lapin gris (Lapin I) est tué par luxation de l’atlas sur l’axis. Il pèse 2000 grammes, ayant engraissé de 80 grammes depuis le commencement de l’expérience.

Autopsie : À l'œil nu les reins ne présentent pas d’altération. Ils offrent cependant (par rapport aux reins d’un lapin sain tué le même jour) une forme plus globuleuse, une augmentation de leur diamètre d'épaisseur antéro-postérieur. Ils sont pâles, ont une teinte grisâtre. La capsule n’est ni épaisse, ni adhérente, La substance corticale pas granuleuse ; les trois substances bien délimitées. En somme, macroscopiquement, pas d’altération. Le foie paraît normal. La vessie est pleine d’une urire blanc jaunâtre, trouble. Les uretères sont intacts et sans dilatation, Poumons normaux. Au cœur, on trouve adhérent au péricarde viscéral seulement un exsudat lactescent, transparent ; pas de symphyse, pas de liquide ; cet exsudat recouvre presque toute la face anté-

rieure du ventricule gauche et n’existe pas au niveau des oreil lettes. Le muscle cardiaque est pâle, D'ailleurs, sauf le foie, tous

- les viscères, tous les tissus, en particulier les muscles, sont d’une

pâleur qui frappe. Rien du côté des plèvres, ni du péritoine, ni de l'intestin.

L'urine prise dans la vessie semble graisser le verre, il e forme à sa surface comme une pellicule ; au fond du verre est un sédiment blanc qui, examiné au microscope, paraît formé de globules sphériques de calibre très variable, à éclat gras; à un fort grossissement, chaque globule présente une constitution cristalline radiée et nous pensions avoir affaire à des globules de graisse. Mais l’osmium ne les a pas imprégnés et l'acide acétique a immédiament dissout tout le sédiment. Nous nous étions précédemment assuré qu’il n’y avait ni éléments épithéliaux, ni cylindres.

Nous avons fait dans un des reins et dans le foie la recherche chimique de plomb et avons retrouvé dans le rein et dans le foie les réactions du plomb, mais incomparablement plus intenses pour le foie.

Examen histologique. — Reins. — Sur une coupe perpendiculaire au grand axe de la pyramide, on voit immédiatement qu’il y a une altération très étendue du rein. D’abord capsule peu ou pas épaissie. Aucun tractus conjonctif qui en parte et pénètre dans le rein. On trouve des îlots sclérosés sous la capsule comme ailleurs, mais nous verrons que dans ces îlots, comme dans tous les autres, il ne s’agit pas d’un tissu conjonctif à grosses fibres coloréesen rouge vif par le picro-carmin constitutif de la capsule.

En effet, une telle coupe a un grossissement moyen (obj. 3, oc. 8 Reichert) apparaît formée d'ilots de tubes à épithélium élevé, à protoplasma jaunâtre, distribués de la façon la plus irrégulière et séparés d’ilots conjonctifs semés de cellules fixes et de tubes plus étroits, à noyaux rouge vif, à protoplasma beaucoup plus clair.

Ces îlots conjonctifs ne présentent pas une distribution régulière, Aussi bien voit-on des glomérules entourés de tous côtés par des tubes à épithélium haut, grenu et jaunâtre, aussi bien on en voit en plein îlots conjonctifs. Impossible en somme de retrouver la distribution en trois zones dans le lobule; l’irrégularité la plus fantaisiste préside manifestement à la distribution de la sclérose.

A un fort grossissement (obj. 3, oc. 3 Reichert), on constate en

PDT

premier lieu que les tubes larges, jaunâtres, présentent un épithélium presque intact ; la partie des cellules qui répond à la lumière des tubes est plus granuleuse; la Jimite de la lumière a perdu de sa netteté ; certains noyaux de cet épithélium ont quitté la base d'implantation de la cellule et ont gagné le pôle opposé ; enfin certains tubes ont des détritus protoplasmiques granuleux qui obstruent la lumière ; mais cette apparence no se rencontre même jamais sur les tubes coupés bien perpendiculairement à leur axe,

c'est-à-dire donnant une coupe bien circulaire, Mais, parmi ces

tubes, aucun n'offre une dilatation apparente, ni l’augmentation du nombre des noyaux, ni l’état transparent du protoplasnia. Ces tubes encore sains sont séparés les uns des autres par une fine lame connective très transparente, pauvre en cellules fixes, en tout

. semblable au tissu connectif inter-tubulaire du rein de lapin sain.

Analysons au même grossissement un ilot conjonctif et pour être sûr de n’y trouver que des tubes contournés, prenons le au voisinage même d’un glomérule, en plein labyrinthe. Nous constatons qu’il s’agit d’un tissu conjonctif presque anhiste,transparent, offrant à peine quelques fibrillations et nefixant pas du tout le carmin. Dans ce tissu, nombreux noyaux, sans protoplasma visible, noyaux ronds ovales, volumineux, fixant le carmin avec une intensité semblable et égale à celle des noyaux des épithéliums qui subsistent dans ces îluts conjonctifs. Les tubes que l’on y trouve sont très nombreux et paraissent de tous calibres. En général, tous les tubes pris dans ces espaces conjonctifs sont diminués de calibre, mais augmentés de lumière. Ils sont tapissés par une ligne unique de cellules cubiques. Le protoplasma de ces cellules offre un aspect variable suivant les tubes ; quand les cellules sont encore plus hautes que larges, le protoplasma, tout en étant beaucoup plus clair que celui des tubes intacts, peut conserver un état granuleux et se colorer encore en jaune par l'acide picrique ; à mesure que la cellule tend à s’aplatir, le protoplasma devient de plus: en plus transparent, il l’est tout à fait dans certains tubes. Les noyaux dans tous ces tubes ont quitté la base de la cellule; ils apparaissent à la partie moyenne vivement colorés et très visibles et plus nombreux pour un seul tube que dans les tubes sains.

EAN Tuto

On peut trouver d'ici et de là des tubes à calibre normal, à épi thélium élevé, granuleux et jaunâtre, comme perdu au milieu des nappes scléreuses, quelquefois un seul tube dont la constitution est normale. À

Les altérations des glomérules présentent un grand intérêt. On peut remarquer en premier lieu que tous, sans exception, qu’ils soient entourés de tubes sains de tous côtés ou qu'ils soient perdus au milieu d’un îlot scléreux, sont absolument circulaires; ils n’ont plus la configuration polygonale à bords curvilignes rentrants qu’ils ont dans le rein de lapin sain (tué le même jour, recueilli et durci dans les mêmes conditions). De plus, même au milieu de tubes sains, leur capsule, tout en gardant cette transparence et restant rebelle à l’imprégnation par le carmin, est plus visible, manifestement augmentée d'épaisseur. Le bouquet glomérulaire la remplit tout aussi complètement et ne paraît le siège d’aucune altération. Nous n’en avons pas rencontré un seul scléreux. Et même ceux qui sont perdus en plein îlot conjonctif n’offrent pas de ratatinement appréciable.

Or, les îlots conjonctifs se trouvent également distribués sous la capsule et au-dessous, partout le tissu qui Les compose garde ces caractères anhiste, transparent et incolore.

Quand on compare les coupes transversales de la substance intermédiaire de ce rein à cellés du rein sain, on voit que le tissu “conjonctif inter-tubulaire, toujours transparent et incolore, est augmenté partout. Dans le rein sain, le protoplasma de l’épithélium de revêtement de tous les tubes est toujours jaunâtre et granuleux ; dans ce rein saturnin l’épithélium de beaucoup de tubes a pris une transparence spéciale, les noyaux sont plus visibles, plus vivement colorés ; leur lumière est plus large. Il y a desiîlots plus scléreux que d’autres, mais ils n’ont aucune distribution constante,

Pour la région voisine de la papille rénale, en dehors de l’augmentation du tissu connectif et l’état moins grenu des épithéliums il n’y a aucune altération à noter.

L'analyse attentive des coupes perpendiculaires à la surface du rein et passant par le sommet de la pyramide permet de constater