IV. - Sang et humeur

Depuis STRICKER on sait que le salicyle passe rapidement dans le sang, puisque dès la seconde heure, après une prise thérapeutique, on voit apparaître dans les urines les CES chimiques caractéristiques des composés salicylés.

Pour rechercher le salicyle dans le sang et dans les humeurs de l’organisme, les chimistes disposent de plusieurs méthodes, dont les principales sont : La méthode de LEVIN (71) ; la méthode de FREYER, modifiée par IMPENS ; la méthode micro-analytique d’IvVAR BANG, qu'a employée M. FRIDERICHSEN pour ses expériences (72) ; la méthode de distillation colorimétrique de THOBURN et HANZLIK, sur laquelle sont établis les importants travaux de M. Hanzlik et de ses. collaborateurs ; et enfin la méthode de HÉRISSEY (73). Il ne m'appartient pas de critiquer ces méthodes ; je sais pourtant qu'aucune d'elles ne passe pour irréprochable parmi les chimistes. Force nous est bien pourtant de nous en contenter pour le moment ; au reste un outil imparfait employé avec un esprit critique vaut mieux qu'un outil parfait dans les mains d’un niais ; aussi les conclusions que certains savants ont déjà tirées de leurs investigations par ces méthodes sontelles très intéressantes.

. Longtemps on à pensé que les sels de l’acide salicylique n'’agissaient qu’en tant qu’ils redonnaient, dans l’organisme, de l'acide salicylique. Il semble que GERMAIN SÉE ait pensé que les salicylates alcalins étaient la forme d’ingestion et la forme d'élimination de salicyle : les herbi-

vores, dit-il, supportent des doses plus élevées de salicylate, parce que leur apport alimentaire considérable de sels alcalins leur permet d’éli-

miner plus facilement leur acide salicylique ; maïs il pensait que, dans le sang, c’est sous la forme acide que le salicyle devait agir ; il approuvait en effet FRIEDBERGER et ZIMMERMANN de croire que la combinaison avec la soude du sang émoussât l’effet de l’acide salicylique ; et il se ralliait à la conception de BIN&, selon qui l’acide carbonique

aurait constamment régénéré l'acide salicylique dans le sang à partir

du salicylate de soude.

PouLssoN (60) alla plus loin : il soutint que la plus grande teneur du sang noir en acide carbonique, permettant la libération d’une plus

grande quantité de cet antiseptique qu’est l’acide salicylique, expliquait la rareté des endocardites droites par rapport aux gauches dans la maladie de Bouillaud. Les tissus enflammés étant, selon Poulsson, plus riches en acide carbonique que les tissus sains, les lésions d’arthrite joueraient, vis-à-vis du pouvoir antiseptique du salicylate, le même rôle révélateur (au sens que les photographes donnent à ce mot) que le sang noir.

M. HANziix, par des recherches chimiques expérimentales très minutieuses (59) a recherché quelle acidité était nécessaire in vitro pour que Pacide salicylique soit libéré. Il a démontré que cette libération dépendait de l’acidité chimique réelle du milieu, c’est-à-dire de sa concentration en ions H. Pour les mélanges sans protéine, la libération avait lieu dans tous les mélanges acides (pH < 6, 7) ; pour les mélanges contenant du sérum ou du plasma, la libération de l'acide n'avait pas lieu, même pour des mélanges où le pH était inférieur à 5,9. Or, un pareil degré d’acidité du sang ne peut pas être obtenu pendant la vie, où en pratique lalcalinité sanguine, réglée par un mécanisme délicat, ne varie que dans des limites infimes, A cinq chiens et à un chat, M. Hanzlik injecta du salicylate en solution aqueuse à 10 0/0, de façon à obtenir des concentrations sanguines de trois à huit fois supérieures à celles qu’on trouve dans le sang des malades recevant les doses thérapeutiques jes plus grosses ; il les asphyxia ensuite par écrasement de la trachée. Or, leur pH sanguin ne descendit pas audessous de 6,8 ; le degré d’acidité auquel la libération de l'acide salicylique se produit, méme en solution aqueuse, est done inattingible in vivo.

L'idée que le corps chimique hydrogéné appelé acide salicylique est nécessaire pour l’action thérapeutique des médicaments salicylés est donc du tout à rejeter.

Ce n’est pas sous forme d’acide salicylique que l’ion salicyle se trouve dans le sang: c’est adsorbé aux substances protéiques de cette humeur. L'union du salicyle avec les albuminoïdes avait déjà été pres. sentic par FESER et FRIEDBERGER (46), qui avaient remarqué quil * était impossible d’extraire, par les moyens chimiques usuels, l’acide salicylique d’une préparation où on l'avait mêlé à du blanc d'œuf, à du sérum ou à du sang.

De même, la dialyse du salicylate d'un plasma salicylé dans une solution saline aqueuse quelconque est infiniment moindre que celle du salicylate d’une solution salicylatée aqueuse isotonique à ce plasma dans la même solution saline.

Les expériences ci- -dessus rapportées de MM. Lnblié et Wetzel

montrent bien la différence de situation physico-chimique de l'ion salicyle en milieu cristalloïde et en milieu protéique, puisque la libération (ou peut être plus exactement l’apparition) d'acide salicylique PE -: exige en milieu protéique une acidité bien plus forte. : Mon collègue CHABANIER, Mlle LEBERT et M. LoBo ONELL 7 ont apporté une nouvelle preuve de l'union du salicylate aux matières protéiques in vitro, en montrant qu’un plasma salicylé au dix millième, mis en position dialytique contre une solution chlorurée isotonique salicylée au même titre, adsorbe une bonne partie du salicylate de cette solution (74).

Mais de plus, ils ont abordé la question de l’adsorption du salicyle

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aux protéiques in vivo (75).

3 Ils sont partis du théorème d’AMBARD, d'après lequel les cons- ? tantes de sécrétions des diverses substances par le rein sont identiques # entre elles, à condition que leurs débits respectifs dans l'urine soient

recalculés pour des concentrations-étaions isotoniques entre elles. Ils ont donc admis que la constante sécrétoire de l'acide salieylique était égale à celle de l’urée. Ils ont, sur cette base, calculé la salicylémie. Puis, ils l’ont mesurée par dosage, suivant la méthode de Hérissey. Or, ils ont obtenu un grand écart entre le chiffre calculé et le chiffre expérimentalement constaté. Il leur a semblé que seule l’adsorption d’une grande partie du salicyle pouvait expliquer cet écart. Pour eux donc — et cette conclusion semble logique — la proportion d’ion salicyle qui commande la sécrétion par le rein ne représente qu'une faible partie de la teneur réelle du plasma en acide salicylique.

En somme, il y atout lieu de croire que c’est l’ion salicyle, élément commun des molécules des divers composés salicylés, qui est le véritable agent thérapeutique spécifique du rhumatisme ; et que c’est lui, et non les composés salicylés eux-mêmes, qui s’adsorbe aux micelles des colloïdes vivants.

M. FRIDERICHSEN, de Copenhague (72), a cherché, en agitant longtemps du sang de bœuf avec du salicylate de soude en solution, à se rendre compte du mode de répartition du salicyle dans le sang, entre

Jes globules et le plasma, par la méthode d’'Ivar Bang. D’après lui, la concentration du plasma en salicyle serait 1,2 si celle du sang est 1 ; le plasma retiendrait donc proportionnellement beaucoup plus de salicyle que les globules, ainsi que l'avaient déjà dit BONDI et JACOBY. Mais est-on sûr d’avoir délogé tout le salicyle que les globules avaient pu adsorber ?

M. HANZLIK, avec ses divers collaborateur rs, à mené des recherches. sur la concentration du salicyle du sang, qu’il mesurait par la méthode

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qu’il à créée avec M. Thoburn. Le chiffre moyen auquel arrive cette concentration sanguine alors qu'apparaissent les accidents toxiques salicyliques (surdité, bourdonnements d’oreilles, nausées) parait être de 2 pour 10.000. Cette concentration tend d’ailleurs suivant Messieurs SCOTT, THOBURN et HANZLIK lui-même (65) à être un peu plus élevée chez les non rhumatisants que chez les rhumatisants, ce qui porte à croire que les rhumatisants adsorbent plus de salicyle où en détruisent davantage.

Le sang n’est d’ailleurs pas le seul coñstituant de l'organisme où le salicyle atteigne.

J’ai déjà eu l’occasion d'indiquer que POULSSON pensait que les exsudats articulaires, riches en acide carbonique, étaient un lieu d'élection pour la libération de lacide salicylique. En réalité, on n’a jamais pu démontrer qu'il y eût de l’acide salicylique libre dans les liquides articulaires, mais MM. THOBURN, SCOTT, et HANZLIK ont, par contre, montré que la concentration en salicyle était sensiblement la même, chez des rhumatisants soumis au traitement salicÿlé per os, dans le sang et dans les liquides articulaires.

Si la concentration du salicylate dans les différents tissus de l'organisme est sensiblement la même que celle du sang, l’appel du salicylate dans les tissus n’explique pas, comme le voudrait M. FRIDE- RICHSEN, le discord qu’il signale entre la concentration sanguine et l'élimination urinaire correspondante, toutes deux relativement basses d’une part, et les grandes quantités de salicylate ingérées par les animaux d'expérience d’autre part : seule l'adsorption du salicyle aux protéiques de l’organisme peut expliquer ce discord, et nous avons là un nouvel argument pour croire à cette adsorption.

Il est souvent difficile de savoir quelles parts respectives sont dues, dans le déficit de salicylate enregistré par les analyses chimiques, à l’adsorption et à la destruction. I’une et l’autre de ces causes sont invoquées par MM. HANZLK et WETZEL pour expliquer le déchet qu’ils constatent dans leurs expériences de digestion d'organes, dont j'ai parlé plus haut (54).

Néanmoins,c’est par la destruction chimique seule que MM. HANZLIK et WETZEL (54) expliquent que l’on ne puisse retrouver dans les urines que 70 à 80 0/0 du salicylate ingéré. Or, s’il est vrai que le salicylate éliminé par les voies accessoires teiles que la sueur ou les matières fécales soit loin de combler le déficit, il est certain aussi que, comme Pont dit CHABANIER et-ses collaborateurs, l’adsorption explique, tout aussi bien que la destruction chimique, le déficit de salicyle dans les urines, Il faut donc avouer que, dans l’état actuel de la question, il est

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