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ässez pour que l'élimination normale du salicyle exigeât une concentrdtion urinaire supérieure au maximum possible : c'est ce qui se passe pour l’urée dans certaines asystolies, comme lont montré JosuÉ et PARTURIHR ; mais ici on ne peut l’admettre, l’oligurie salicylique, dont l'existence pourrait être envisagée dans deux de mes observations, n’atteignant jamais un taux suffisant pour cela. GERMAIN SÉE considérait même le salicylate comme un peu diurétique.

Ou bien il y aurait une élimination accessoire, fécale et sudorale, telle que l'élimination urinaire en fût, considérablement diminuée. Mais la c'inique ne montre pas pareille élimination.

11 faut dès lors admettre que c’est bien la plus grande adsorption de salicyle qui diminue l’excrétion urinaïre de ce radical chimique chez les rhumatisants. On est, de ce fait, tenté de croire que l’adsorption du salicylate représente son mode d'action thérapeutique. Mais comme * il est certain que la rapidité d'élimination de la drogue commande cliniquement la réitération fréquente des doses, il faudrait admettre que même les quantités éliminées dans la première heure ont eu le temps d’être adsorbées et désadsorbées, ce qui n’est pas prouvé.

La néphrite, elle aussi, diminue notablement l’excrétion urinaire du salicyle.

MM. HANZLIK et WETZEL (54), donnent comme cause univoque à la différence entre le salicyle ingéré et le salicyle excrété, la destruction chimique du salicyle dans l'organisme. Aussi avancent-ils que la néphrite, en laissant le salicyle plus longtemps exposé à l'action destruetive métabolique générale des tissus, sera une cause de destruction chimique exagérée, done d'excrétion moindre. Avee CHABANIER et ses collaborateurs, il me parait plus simple de dire qu'ici c'est le facteur valeur sécrétoire du rein qui, par sa diminution, entraine la diminution de l’excrétion.

Il est vrai que cette simple diminution entraînerait une prolongation de l’excrétion jusqu’à élimination complète, tandis que MM. HANZLIK. et WETZEL paraissent penser qu’au moment où ils arrêtent leurs chitfres, l’excrétion cesse définitivement, le salicyle qui n’est pas encore excrété à ce moment-là étant définitivement détruit, et ne devant plus jamais reparaître dans les urines sous la forme salicyliqne.

Cliniquement, il reste que les médicaments salicyliques ne doivent être employés qu'avec précaution dans les néphrites. Et ceci pour deux raisons : d’une part, parce que la barrière rénale permet une accumulation rapidement toxique de la drogue, d’autre part, parce que le salicyle peut risquer d’aggraver les lésions rénales. Les médicaments salicylés, en effet, ne sont pas absolument inoffensifs pour le rein. Il y a

déjà longtemps que LÉONARD ASTLER a signalé la néphrite salicylique. MM. HANzLIX et WETZEL en ont eu un cas chez leursanimaux d’expérience. BALz, il est vrai, a montré que le salicylate était beaucoup moins offensant pour le rein que l’acide salicylique, et M. DEVAL a vu l’albuminurie préalable d’un chien régresser pendant le traitement salicylé expérimental (51). D’après moi, la conclusion thérapeutique pratique est qu’il faut, quand ilexiste une néphrite antérieure non rhumatismale,n’employer le traitement salicylé qu'avec prudence. Une néphrite due à la maladie de Bouillaud sera au contraire une indication à continuer, voire à accentuer le traitement par le salicylate.

L'influence du salicyle sur Pélimination urinaire des autres substances est discutable. Germain Sée, qui accuse le salicylate d’avoir, dans certains cas, donné de la pollakiurie avec ténesme, rapporte aussi que, selon GARDY, les urines des malades soumis au traitement salicylique sont particulièrement riches en indican et en pyrocatéchine. Le même GERMAIN SÉE pense aussi que l’ingestion de salicylate est susceptible d'augmenter l’excrétion urinaire de l’acide urique (46), et ce fait a été constaté de nouveau en 1916 par MM. DENIS et MEANS (76).

L’excrétion du salicyle par les reins termine l’histoire de ses destinées dans le corps humain. Mais les auteurs sont loin d’être d’accord sur la forme chimique sous laquelle le salicyle apparaît dans lurine.

Depuis BERTAGNINI (1856) toute une école de chimistes va pensant que le salicyle est capable d’entrer, pour l'élimination urinaire, dans dans une combinaison chimique spéciale, l’acide salicylurique, qui est au salicylique ce que l’hippurique et au benzoïque. Que cet acide salicylurique soit une espèce chimique réelle, voilà qui est certain : Monsieur BoNDI l’a obtenu par synthèse à partir du salicylate de méthyle et de l’hydrazine. Mais cet acide a-t-il un rôle en biologie, dans l’élimination du salicyle ?

Parmi les auteurs qui croient au rôle de l'acide salicylurique dans l’excrétion du salicyle, la plupart pensent comme SAHLI que l’urine des sujets soumis au traitement salicylique contient concurremment et des salicylateset des salicylurates ; et toutes les opinions ont été émises sur la proportion existant entre les quantités de l’un et de l'autre de ces ordres «le sels. La plus classique est celle de PICCARD et de BECK, pour qui les salicylates sont aux salicylurates dans la proportion de 2 à 1 (64). f

Toutefois M. DIMITRIYEVITCG, envisageant toutes les hypothèses,

imagine que l’on pourrait penser que tout l’acide salicylique subit la synthèse salicylurique, puisque NToKvis croit bien que tout l’acide benzoïque subit la synthèse hippurique.

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L'opinion radicalement contraire est représentée par les auteurs qui À ne croient pas que l’acide salicylurique apparaisse à aucun moment dans le mécanisme de l’excrétion urinaire de l'acide salicylique ét de ses sels. Dans ces dernières années, les divers auteurs ont décrit, dans les urines des sujets soumis au traitement salicylique, les corps les plus variés : l'acide salicyl-glycuronique, décrit par M. NEUBERG (1911); l'acide oxysalicylique du même auteur; l'acide uramine-salicylique de M. BALDONI (1908-1915), que M. ANGELICO (1921) croit n’être que de l'acide gentisique impur ; l'acide ursalicylique, peut être identique au salicylglycuronique, etc...

Mais en somme, à entendre M. P. HANZLIK, «les méthodes qui'ont » été employées jusqu'ici pour isoler ce que l’on supposait être l’acide sa- » licylurique n’ont fourni, quand on les a appliquées 1x urines des sa- » licylés, aucune quantité notable d'aucun produit pur. Les produits » obtenus. sont encore mal caractérisés, n’ont pas de propriétés nette- » mentdistinctives, et ne paraissent pas contenir de glycocolle.

«Il apparaît donc improbable que le salicylate soit converti en » acide salicylurique dans l’organisme de l’homme ou des animaux. Les » produits qu'on à interprétés acide salicylurique sont probablement » de l'acide salicylique plus ou moins impur, imparfaitement isolé par » les procédés de séparation » (77).

On peut donc au moins douter du rôle de l’acide salicylurique dans l'élimination du salicylate de soude. En tout cas, même s’ilexiste dans | les urines des malades soumis au traitement par le salicylate, il na | pas d'intérêt pour le problème du métabolisme et du mode d’action thé-

rapeutique du salicyle, car, puisque BUNGE et SCHMIEDEBERG ont montré, et M. VIOLLE confirmé que la synthèse hippurique de l’acide benzoïque se faisait dans les reins, on peut, sans trop de hardiesse, admettre, par analogie, avec M. DIMITRIYEVITCOH (64), que c’est seulement aux reins que se fait, si elle à véritablement lieu, la QU salicylurique de l’acide salicylique.