DOSAGE DANS LE LIQUIDE CEPHALO-RACHIDIEN

Prendre 2 cc. de liquide céphalo-rachidien.

Ajouter : 14 ec. d’eau distillée; puis : 4 ec. d’acide trichloracétique à 15 %; agiter; attendre 5 minutes; filtrer sur papier.

Prélever 10 cc. du filtrat (qui contiennent 1 cc. de L. C. R.).

Ajouter : 1 ce. de nitrite de sodium à 0,1 % ; agiter; attendre 3 minutes; puis : 1 cc. de sulfamate d’ammonium à 0,5 %; agiter; attendre 2 minutes; enfin : 1 cc. de réactif IV; agiter; mettre à l’obscurité. | Lecture après 5 minutes sur les tubes de l’échelle colorée.

Pour avoir le nombre de mgr. de thiazomide pour 100 cc., multiplier par 100 le nombre de mgr. contenus dans le tube étalon.

Etude de la concentration dans le sang

Le produit absorbé per os passe dans le sang très rapidement, dès la première demi-heure, J.-J. Gournay, M'° Mozrror et M'° M. ALLINNE, étudiant la

circulation dans l’organisme du 2090 RP, ont obtenu les résultats suivants :

1É Après administration per os d’une dose unique de 2 grammes, la concentration dans le sang atteint son maximum vers la troisième heure, puis retombe à des chiffres voisins de 0 en 24 heures.

La figure ci-jointe permet de faire la comparaison avec la sulfamide et la sulfapyridine.

Temps: 2h3h41.

Fi. 1. — Courbes obtenues après ingestion d’une dose unique de 2 gr. de 2090 R.P., de 1 gr. de 693 MB. , où de 2 gr. de 1162 F.

Les chiffrs portés en ordonnées expriment, en milligrammes, les quantités de produit dosées dans 100 cm3 de sang. : , :

2° Après administration per os de doses moyennes répétées pendant 24 heures, la concentration du produit dans le sang à la vingt-quatrième heure os-

rer À

she

cille autour du 1/1.000° de la dose ingérée. Le résultat est le même après plusieurs jours de traitement. -

3° Dès la cessation du traitement, la concentration diminue rapidement, et deux jours après la dernière prise il n’y a plus de quantité dosable dans le sang.

4° Les auteurs ont remarqué, d'accord en cela avec d’autres expérimentateurs, qu'il existe une grande variabilité des taux de concentration chez différents sujets ayant absorbé la même dose. Et même chez le même sujet, les résultats peuvent être variables au cours de deux expérimentations consécutives. |

5° Enfin, J.-J. Gournay, M" Mozrror et M'° Ar- LINNE insistent sur le fait que le sulfathiazol donne très peu de dérivé conjugué acétylé ou autre dans le sang. Ceci est intéressant, puisque l’on sait que les dérivés conjugués n’ont pas d’action thérapeutique. Toutefois, J. CÉLICE, GRENIER et FALLET ont constaté que la proportion de conjugué dans le sang augmentait si la sulfamidémie dépasse le taux de 4 mgr. pour 100 ce. Ce taux est d’ailleurs suffisant pour correspondre à un effet thérapeutique.

En accord avec les auteurs américains, GOURNAY et ses collaborateurs trouvent un taux moyen de

WAR." Rue

conjugué dans l’organisme de 20 à 30 %, alors que le 693 et le 1162 F donnent un taux moyen de 40 à 50 %. Souvent, d’ailleurs, les quantités de conjugué du sulfathiazol sont inférieures à ce taux moyen et

‘voisinent de 0.

Etude de la concentration

dans le liquide céphalo-rachidien

PULVER a particulièrement étudié les modifications du L. C. R., du nombre des cellules, de la glycorachie, de l’albumine, des chlorures, de la courbe d’or colloïdal, dans les méningites traitées par le sulfathiazol.

Cet auteur conclut avec GSELL que la concentration dans le L. C. R. est très variable, sans doute en rapport avec la perméabilité de la barrière méningée. Ils ont ainsi trouvé des taux de 1 mgr. 5 à 11 mgr. 8 pour cent avec des doses de 3 à 6 grammes ingérées au cours d’une période de 5 à 14 heures ayant précédé l’examen. Dans un cas, ce taux était à 1 mgr. 25 % une demi-heure après la dernière prise, la malade ayant reçu en tout 5 grammes au cours des douze heures précédant l’examen.

En France, J.-J. Gournay, M Mozrror et M'°

] ‘ ALLINNE ont étudié le passage du produit dans le’

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| L. C. R. de sujets ne présentant pas de syndromes

méningés. Les résultats qu'ils obtiennent sont les suivants :

1° Après administration per os d’une dose unique : 2 grammes, la concentration dans le L. C. R. varie entre 1 /30° et 1/200° de la concentration dans le sang au même moment, c’est-à-dire trois heures après l’ingestion du produit: ;

2° Après administration per os de petites doses

répétées pendant 24 heures, la concentration dans

le L. C. R. varie autour de 1/10° de la concentration sanguine à la vingt-quatrième heure;

3° Après administration per os de doses élevées (0 gr. 30 par kilog) répétées pendant plusieurs jours, la concentration dans le L. C. R. recueillie le dernier jour, est de l’ordre de 1/3 de la concentration sanguine dans le sang au. même moment;

4° °Après administration par voie intra-musculaire d’une dose unique de 2 grammes, la concen-

tration dans le L. C. R. est de l’ordre de 1/10° de

la concentration sanguine.

Les mêmes auteurs, par contre, ont trouvé que, dans les méningites cérébro-spinales traitées à doses élevées et répétées par la” voie buccale ou intramusculaire, la concentration dans le L. C. KR. par rapport à la concentration dans le sang est notable-