CHAPITRE II

L’Ergotamine cristallisée

Nous empruntons à la thèse de M. Vazeizue les chapitres suivants ayant pour sujet l'étude de l’ergotamine cristallisée car depuis la publication de ce travail, aucun fait nouveau n'est venu en modifier les données scientifiques.

Les recherches de Stoll inaugurent une nouvelle période de la chimie de l'ergot et aboutissent en 1917, à la découverte par ce chimiste de l’ergotamine. Stoll, en effet, se refuse à admettre l'opinion que des amines simples, du type de la Tyramine et de l'Histamine puissent être les principes actifs de l’ergot. Ces substances n'existent qu’en trop petites quantités dans la matière première. Berger et Dale eux-mêmes, dans certaines conditions physiologiques n'ont pu isoler de l'ergot que de très minimes quantités de Tyramine. Stoll chercha en vain à isoler la Tyramine de l’ergot, malgré la mise en œuvre d'un procédé extrêmement rigoureux et spécialement créé à cet effet. Ce procédé, permet, en effet, de déceler même les traces de substance comme le prouve l'essai suivant : Stoll en introduisant avant l'extraction 0,5 gr. de tyramine pure par kil. de matière première récupère, l'opération terminée, la presque totalité de cette amine.

D'autre part, l’activité de la Tyramine est relativement fai-

ble, et, s’il fallait rapporter à ce corps le pouvoir spécifique

de l’ergot, il faudrait que ce dernier en contienne au moins de 6 à ro grammes par kg. L'action de la Tyramine et de l'Histamine sur l'utérus est très fugace, comparée à celle de l'ergot lui-même. Guggenheim et Loffler ont, du reste, démontré que cette brièveté d'action est due à la désagrégation rapide des amines biogènes dans l'organisme. Or, l'action caractéristique de l’ergot se distingue précisément par sa longue durée.

Le fait que l'activité de l'ergot conservé diminue, puis disparaît assez rapidement, ne permet pas d'admettre que ces amines y jouent le rôle de véritables principes spécifiques. La Tyramine et l’Histamine prennent naissance sous l'influence des agents de fermentation pendant la préparation des extraits aux dépens des acides aminés correspondants par élimination du CO* du groupement carboxylique.

La proportion des amines doit s'élever à mesure que l'ergot vieillit, surtout à l'humidité. Or, il est bien démontré que l’ergot de seigle conservé à l'humidité perd rapidement toute son activité, c'est pourquoi, il est recommandé de conserver l’ergot en milieu desséché par le chlorure de calcium et de renouveler, chaque année, la provision d’ergot dans les pharmacies.

Toutes ces considérations faisaient donc, plutôt, songer à un corps peu stable, probablement voisin de l’ergotine, et, dont la grande molécule expliquerait l’action prolongée. Pour isoler ce nouveau corps, deux conditions étaient indispensables; avoir à sa disposition de la matière première à l’état frais et opérer selon une méthode de protection appropriée à la fragilité des substances traitées.

Les premiers auteurs ne se sont guère préoccupés de la méthode employée pour isoler l'alcaloïde. Les extractions s’effectuaient à l’aide d’éther ou d'alcool additionné d’eau acidulée, en mettant en œuvre des quantités considérables de hqueurs extractives. On devait procéder ainsi à de: longues: opérations pour purifier les produits, au moyen d'acides et d’alcalins concentrés et sans tenir compte de l'oxydation à l’a

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libre et de l'effet destructeur des hautes températures. Par suite de ces opérations multiples, il devenait impossible de se rendre compte du vrai rendement de la matière première.

Stoll s’efforça d'éviter ces inconvénients en adaptant à l’extraction des alcaloïdes végétaux, un nouveau procédé dit de protection.

Réduisant les opérations au strict minimum, il parvint à isoler de l'ergot un alcaloïde aussi pur que possible, dont il obtint la cristallisation par voie chimique : c'était l’ergotamine cristallisée.

Stoll avait déjà démontré, dans les laboratoires de Willstater, que le milieu au sein des cellules végétales possède des propriétés amphotères bien marquées, c'est-à-dire est capable d'absorber de notables quantités d'acides ou de bases, sans modifier sa réaction de façon appréciable. La cellule vivante a besoin de ces « substances tampons » pour régulariser sa concentration en « ions hydrogènes » concentration qui joue un rôle prépondérant dans les phénomènes diastasiques. Il eut ainsi recours aux propriétés de ces substances « tampons » pour protéger la fragile ergotamine chaque fois qu'il fallut employer des agents acides ou alcalins, pour séparer les bases des autres substances accessoires solubles,

Il arriva ainsi, en ajoutant à l’ergot réduit en poudre des réactifs acides, soit par exemple, du sulfate d'aluminium faiblement acide, à saturer dans ce milieu amphotère les groupés basiques et à libérer des groupes acides, cela sans modifiér notablement la réaction du milieu et sans provoquer l’apparition d’acides libres solubles. La substance cellulaire ainsi gorgée d'acide possède une telle affinité pour l'ergotamine qué l’on peut séparer toutes les substances accessoires solubles, acides ou neutres, par extraction à l'éther ou au benzène, sans pérdre la plus minime quantité d’alcaloïde.

On obtient par cette extraction préalable et pour chaque kg. d’ergot environ 350 à 4oo gr. d'huile d’ergot (entièrement dépourvue d'’alcaloïdes) mélangée à des acides végétaux, à de la physostérine et à des matières colorantes. Après cette ex-

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traction, la base est libérée de la substance cellulaire par addition d’alcalins, puis reprise par le même solvant qui fut employé lors de l'épuisement préalable. La solution extractive en s'évaporant abandonne l’ergotamine cristallisée. Le ren-

dement oscille entre 0,1 à 2 gr. de substance par kg. d'ergot selon la teneur en principe actif de la matière première.

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