CHAPITRE II

Action de la tuberculine sur l’organisme.

LA TUBERCULINE SUR L'ORGANISME SAIN ET SUR L'OR- GANISME TUBERCULEUX, — ACTIONS FÉBRILE, HYPÉRÉ- MIQUE, IMMUNISATRICE.

Actuellement, voici ce que l’on sait du mode d’action de la tuberculine sur l’organisme. Aux animaux sains, les cobayes par exemple, on peut injecter sous la peau des doses considérables de tuberculine, de 2 à 5%, sans provoquer de malaises sérieux. Si l’on répète ces injections, on ne reproduit pas chez les cobayes les phénomènes dûs à l’intoxication bacillaire.

L'homme sain est beaucoup plus sensible que le cobaye sain à l’action de la tuberculine. Koch expérimentant sur lui s’est injecté O © 25, soit 250 milligrammes de sa tuberculine ancienne ; il a provoqué de cette façon un ensemble de phénomènes réactionnels sérieux : fièvre, frissons, sueurs, dyspnée, vomissements. Les nourrissons paraissent plus résistants que l'adulte et peuvent supporter des doses qui seraient toxiques pour l'adulte.

Dans l'organisme tuberculeux, chez le cobaye par exemple, une injection sous-cutanée de tuberculine de beaucoup plus faible, 0 ‘1 par exemple, provoque des réactions intenses et la mort assez rapidement.

Chez l’homme tuberculeux, sauf chez le phtisique cachectique qui ne réagit plus, on peut produire des

réactions graves avec des doses presque homéopathiques, des millièmes de milligramme.

À côté de ces phénomènes réactionnels généraux, il se produit, au lieu d'injection, une réaction locale érythémateuse et cela presque exclusivement chez les tuberculeux C’est sur l'apparition de cette slich-réaction qu'est basée une méthode de diagnostic de la tuberculose.

Mais on a remarqué que si des doses, minimes cependant, de tuberculine provoquaient des accidents, des doses plus faibles encore avaient une action favorable sur l'organisme. C’est ainsi qu'expérimentant sur le cobaye, on a pu augmenter leur résistance contre la tuberculose provoquée, ou bien augmenter leur survie lorsqu'ils avaient été rendus tuberculeux avant les injections tuberculiniques.

C’est pourquoi il faut étudier l’action générale de la tuberculine introduite dans l’organisme dans un but thérapeutique. Elle se résume en deux mots : immunisation, hypérémielocale, maisellecomporteuntroisième effet et qu’il faut essayer d'éviter : la tendance à provoquer des réactions fébriles. C’est d'elles, que je vais d’abord parler.

Réactions fébriles. — L'action de la tuberculine sur la température des tuberculeux se manifeste avant l'apparition des phénomènes toxiques. A la suite d’une injection, trop élevée sans être toxique cependant pour le sujet traité, on constate au bout de quatre à six heures une élévation thermique. Elle peut apparaître plus tardivement, mais il est rare qu’elle tarde plus de vingt-quatre heures. Il est à remarquer que la poussée fébrile due à la tuberculine se produit au moment de l'élévation thermique physiologique vespérale, C’est la règle si l’injection de tuberculine a été

faite le matin ; on la constate encore si l'injection a été faite la veille au soir.

La réaction fébrile tuberculineuse a ceci de particulier qu’elle apparaît assez vite, l'élévation thermique se faisant brusquement ou insidieusement, mais la chute se fait assez rapidement ; il est rare que la température subsiste au-delà du troisième jour. Si elle dure davantage c’est qu’elle est entretenue par un coup de fouet réactionnel dans les foyers tuberculeux.

La connaissance des variations thermiques est nécessaire ; leur appréciation doit guider le praticien dans la progression des doses. L’intensité des réactions fébriles est très variable, mais déjà quelques dixièmes de degré d’élévation au-dessus de la normale doivent être considérés comme une réaction spécifique à la tuberculine.

En rapport avec cette élévation thermique possible on constate une accélération du pouls, une augmentation du nombre des respirations, souvent aussi on note un abaissement de la tension artérielle.

Ce fait important. que la tuberculine, inoffensive chez les individus sains, devient une cause de réactions pour l'organisme tuberculeux, a été rendu intelligible grâce aux théories de von Pirquet, de Nicolle et de Wolff- Eisner.

Pour von Pirquet, la modification de l'aptitude réactionnelle, qu’il appelle allergie, est due aux anticorps développés sous l'influence de la première infection. Si l’on introduit dans un organisme des substances spécifiques identiques à celles de l'infection qui l’atteint (virus ou toxines), les anticorps formés entrent en combinaison avec ces substances spécifiques et provoquent des manifestations inflammatoires où toxiques.

Pour Nicolle, l'organisme sain qui reçoit un antigène réagit en formant simultanément deux anticorps spé-

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cifiques, une coaguline et une lysine. Comme l’antigène n’est pas toxique par lui-même, il demeure inoffensif. Mais dans l'organisme tuberculeux, où l'adaptation de l'organisme aux bacilles a provoqué la formation d’anticorps où la lysine domine, la tuberculine injectée sera décomposée par la lysine homologue avec mise en liberté de poisons nouveaux qui agissent sur le système nerveux.

Wolff-Eisner admet que l'injection de tuberculine provoque la formation dans l’organisme de lysines, comme il se produit des albuminolysines après injection d’albumines étrangères. Les bactériolysines désagrègent les bactéries, de même que les albuminolysines décomposent la molécule albuminoïde mettant en liberté des substances dérivées de l’albumine hétérogène et plus toxiques qu’elle. Le tuberculeux, de par sa maladie, possède une lysine préformée ; quand on lui injecte de la tuberculine, la lysine spécifique se fixe sur elle, désagrège la grosse molécule tuberculine en molécules plus petitesetconsidérablementplustoxiques.

Un fait semble confirmer cette manière de voir, c’est la durée d’incubation des réactions générales.

Hypérémie. — A la base de l’action de la tuberculine sur les tissus malades se trouve l’hypérémie et linfiltration séreuse. La tuberculine ne peut arriver à faire sentir son effet sur les parties centrales des lésions tuberculeuses, qui sont avasculaires, que par l’augmentation de l’infiltration séreuse. C’est la traduction de l'hypérémie des tissus vascularisés pérituberculeux. L'hypérémie est la méthode réactionnelle générale de l'organisme pour lutter contre toute infection. Ce n’est pas une action hypothétique car, dans le traitement du lupus par la tuberculine, on assiste à ces réactions locales,

L'effet de l'hypérémie est double : elle provoque une fonte, une élimination, une nécrose ; ensuiteelle facilite la résorption. Si les lésions sont à proximité d’une cavité naturelle ou à l'extérieur, l'élimination des tissus malades a lieu, les tissus tuberculeux nécrosés s’éliminant à la façon d’un bourbillon. Si l'élimination est impossible de cette manière, l’infiltration dilue les produits solubles, et ceux-ci sont résorbés. Il ne reste plus qu'un magma de substances qui, se chargeant de sels calcaires, Sera noyé dans du tissu cicatriciel plus ou moins rétracté.

Il va de soi que ce n’est que par répétition des phénomènes d'hypérémie qu’on arrive à ces résultats. Du fait de ces décompositions où le bacille de la tuberculose peut rester inattaqué, persiste la possibilité de nouvelles infections ou de réveils du processus morbifique. Mais, si les masses nécrosées sont rapidement éliminées et entrainent les bacilles, pareil inconvénient n’est plus à craindre. C’est le cas des affections pulmonaires.

Immunisation. — On est arrivé progressivement, chez des tuberculeux, à leur injecter des doses de tuberculine considérablement plus fortes que celles qu'ils pouvaient recevoir au début du traitement. On a miihridatisé ces malades. Mais si on les a mithridatisés contre la tuberculine injectée, on est arrivé aussi à habituer l’organisme à neutraliser les poisons sécrétés chez lui par les bacilles de la tuberculose. On constate, en effet, que bien des symptômes toxiques de la maladie disparaissent rapidement. C’est ainsi que les symptômes généraux : céphalées, palpitations, inappétence, insomnie, irritabilité ou abattement, douleurs erratiques, cèdent pour faire place à une sensation de bienêtre. Souvent aussi la fièvre, les transpirations noc-

Te.

jurnes, iës troubles menstruels sont modifiés heureusement.

Après les injections de tuberculine, on a pu aussi se rendre compte de l'apparition, dans le sang et les humeurs, de propriétés particulières. Dans le sang, une augmentation assez rapide du taux de l’hémoglobine se constate après quelques injections de tuberculine. En outre, les éléments figurés du sang, globules rouges et globules blancs, se multiplient. Quant aux leucocytes, ils présentent une polynucléose chez tous les individus traités, et la polynucléose est graduelle, proportionnelle à l'accroissement des doses de tuberculine.

I n’y a pas, à vrai dire, d'action bactéricide du sérum du sang des individus traités par la tuberculine, mais certains auteurs prétendent que le sang des malades soumis à la tuberculinothérapie à un pouvoir antitoxique. L’antigène injecté provoque la formation r’anticorps capables de neutraliser les toxines tuberculeuses.

C’est ainsi que, par la méthode de Wassermann, basée sur la déviation du complément, on a remarqué que le sérum de nourrissons ou de jeunes enfants traités par la tuberculine, possédait des anticorps. Bauer et Engel ont pu même, sur certains de leurs malades, faire des recherches quantitatives ; ils ont remarqué que la teneur du sérum en anticorps augmente jusqu’à un certain maximum avec les doses de tuberculine injectées ; mais, et ceci est très important, il ne se forme de quantités appréciables d'anticorps que si les doses de tuberculine sont assez élevées.

Si le sérum n’est pas bactéricide, du moins des recherches de laboratoire un peu délicates peuvent mettre en évidence l’augmentation du pouvoir phagocytaire des globules blancs. D’après Wright et ses Elèves, les

injections, même à doses faibles, de tuberculine pioduisent immédiatement une diminution de résistance de l'organisme ; l’index opsonique baisse. A cette phase d'hypersensibilité succède une réaction qui ramène l'index opsonique à son degré initial, et ensuite le fait atteindre un degré plus élevé. C’est la phase positive de l’immunité. On a remarqué, en outre. que, pour obtenir de bons résultats thérapeutiques, les injections devaient être faites dans la phase ascendante de l'index opsonique. Turban et Baer, qui ont fait de nombreuses déterminations de l’index opsonigne, sont d'avis que les résultats que cette méthode donne peuvent inspirer confiance.

Au point de vue pratique, on peut dégager de ce qui précède que la tuberculine peut produire des réactions générales et des réactions locales. Par les réactions générales, l'organisme montre sa sensibilité à la toxine: par les réactions locales est obtenu un remaniement des lésions. Ces phénomènes importants sont à la base de la tuberculinothérapie et constituent les principes directeurs dont toutes les règles de la cure vont découler.

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