CONCLUSIONS

Des expériences précédentes, nous pouvons donc conclure les faits suivants :

lo L'injection de parenchyme rénal est très toxique pour l'animal;

TA la suite de cette injection, existe dans le sérum des

animaux traités une néphrotoxine ;

3° L'existence de cette néphrotoxine est démontrée :

a) Tn vivo : 1 . Par les troubles constatés chez l'animal injecté

avec ce sérum {amaigrissement, convulsions, mort);

NÉPIIROTOXINES FABRIQUÉES SPONTANÉMENT DANS L'ORGANISME l3l

y. Par la constance des lésions histologiques du rein des animaux ainsi traités ;

b) In vitro : Par les altérations causées par ce sérum néphrotoxique sur les morceaux de reins qui y sont plongés ; 4° Cette néphrotoxine se présente sous trois formes : Hétèronéphrotoxine ; Isonéphroloxine ; A ulonéphrotoxine.

III. — LES NÉPHROTOXINES FABRIQUÉES SPONTANÉ- MENT DANS L'ORGANISME PAR LE REIN MALADE

Nous venons de voir que le rein broyé in vitro était capable, à la suite de son injection dans le péritoine d'un animal, de provoquer d'une part des lésions des tubes contournés du rein de l'animal ainsi traité, d'autre part de susciter l'éclosion dans le sérum de ce même animal d'une néphrotoxine active.

Pour donner à cette découverte toute sa valeur, il fallait s'efforcer de rapprocher des faits cliniques courants les faits expérimentaux. On n'injecte ordinairement pas chez l'homme de substance rénale, et les résultats acquis pouvaient tout au plus s'appliquer à la critique de quelques cas rares d'opothérapie rénale l.

Il fallait donc savoir si le rein expérimentalement lésé, d'une

(1) Ce n'est pas à dire que nous condamnons celle-ci. Un médicament peut être toxique et cependant, lorsqu'il est manié avec prudence, donner des résultats thérapeutiques excellents. Notre expérience propre sur ces cas est encore trop restreinte pour qu'il nous soit permis de porter une conclusion personnelle ferme. Dieulafoy s'est, il y a longtemps déjà, occupé de la néphrine. Le professeur Dubois, de Lyon (58), et le professeur Rcnaul, de Lyon, ont récemment publié des observations cliniques (59) dans lesquelles des améliorations furent obtenues, au cours de l'urémie, par l'emploi d'une néphrine spéciale. Tarruella (60), Capilan (61), Rondat et Charrier (6a), Page et Dardelin (G3) en ont signalé d'autres cas.

132 NÉPHROTOXINES FABRIQUÉES SPONTANÉMENT DANS l' ORGANISME

façon quelconque, était capable, à la suite de cette altération, de sécréter dans l'organisme même une néphrotoxine active.

Pour résoudre cette question, nous pouvions procéder de deux façons :

1° En cas de lésion unilatérale d'un rein, étudier l'état du rein opposé;

2° Prouver l'existence d'une néphrotoxine dans le sérum des animaux atteints de lésion rénale, uni ou bilatérale.

Nous allons successivement exposer les résultats fournis par ces deux modes de recherche.

§ i. — Lésions unilatérales du rein. État du rein opposé.

Nos constatations et les conclusions qui en découlent devaient susciter de nombreuses controverses. Nous exposerons d'abord les résultats obtenus et les arguments qu'on nous opposât.

Nous verrons ensuite comment nous sommes arrivés à y répondre définitivement.

I. — Symptômes morbides. — Parmi les animaux mis en expérience, nous en laissâmes quelques-uns vivre assez longtemps, afin d'étudier les lésions à une très longue échéance ; mais la plupart furent sacrifiés assez rapidement, afin de préciser le début des altérations rénales, plusieurs animaux moururent. Dans nos observations nous ne tenons compte que des cas de mort qui survinrent du fait des seules lésions rénales et sans qu'à l'autopsie on put trouver des lésions macroscopiques ou histologiques permettant d'interpréter la mort d'une autre façon.

Les animaux ainsi traités furent le lapin et le chien. Le lapin supporte, en général, plus difficilement l'acte opératoire, le chien semble beaucoup plus résistant

(i) Voir les tableaux des expériences à la fin de l'ouvrage.

LÉSIONS UNILATÉRALES DU REIN. ÉTAT DU REIN OPPOSÉ l33

1° La néphreclomie unilatérale fut pratiquée chez 12 lapins et chez un chien. Tous supportaient très bien cette opération; on ne constatait pas d'amaigrissement (fîg. 7). Nous les sacrifions dans un laps de temps variant de quelques jours à un an après leur néphrectomie, pour savoir si à un moment quelconque ils ont présenté des lésions histologiques du rein opposé.

2° La ligature unilatérale de V artère rénale fut faite chez 21 lapins : 6 moururent entre 7 et 30 jours après, les autres furent sacrifiés à des dates variables; chez certains dont l'urine put être examinée, on constata de l'albuminurie ; chez d'autres on ne retrouva pas d'albumine ; mais cette recherche ne put être pratiquée quotidiennement.

Chez 5 chiens, la ligature de l'artère fut pratiquée, la survie fut assez longue. De ces 5 animaux, trois moururent avec des convulsions au bout de 79 jours, un an et 218 jours, un an et 227 jours; les deux autres furent sacrifiés au bout de 150 et 185 jours. L'urine d'un de ces animaux put être examinée au 185e jour : elle contenait de l'albumine en quantité notable avec cylindres granuleux et celluleux.

3° La ligature en masse du pédicule rénal porta sur 12 lapins : ti moururent dans les 10 premiers jours, les autres furent sacrifiés assez rapidement, car tous semblaient avoir leur santé profondément troublée du fait de la ligature. L'urine put être examinée une fois; elle contenait de l'albumine.

La même opération fut pratiquée chez un chien; l'animal présenta une albuminurie persistante, décelable encore plus d'un an après l'opération; on constata chez lui également des convulsions à différentes reprises ; il finit par succomber au milieu d'une crise convulsive,plus de deux ans après l'acte opératoire.

Il0 La ligature unilatérale de V uretère fut faite chez 23 lapins. La plupart moururent dans les 20 premiers jours, 1 au bout de 33 jours, 2 au bout de 60. Un seul lapin survécut longtemps et fut sacrifié au bout de 163 jours. Tous les animaux, sauf un,

l34 NÉPIIROTOXINES FABRIQUÉES SPONTANÉMENT DANS L'ORGANISME

dont les urines furent examinées, présentèrent de l'albuminurie. Nous avons chez plusieurs animaux étudié la courbe de poids,

que l'on peut mettre en parallèle avec celle recueillie après une néphrectomie (fig. 5, 6 et 8).