SOUI

som

Sü'HI

Total.

1er

et 2® jour. . .

et 4® jour. . .

et 6® jour. . .

chien qui excrétait dans les vingt- quatre heures 1^",1935 d’acide sulfurique sous forme de sulfates (Aj et 0,0775 sous forme de sulfophénates (B), soit en tout 1®',2710, excrète, après ingestion de 1^’',151 de phénol, 1§",0377 d’acide sulfurique A, et 0,2298 d’acide sulfurique B, soit 1^",2675, chiffre dépassant fort peu le précédent.

Sur le lapin, la meme expérience donne des résultats identiques.

Mais les choses ne se passent point ainsi dans la lièvre typhoïde, et les chiffres qui vont suivre démontrent une fois de plus à quelles erreurs on se laisserait aller si l’on appliquait strictement et sans contrôle h la pathologie ce que l’expérimentalion physiologique nous apprend de l’action de tel médicament sur les échanges organiques. Car, loin de changer simplement la nature et les combinaisons de l’acide sulfurique éliminé, le phénol administré aux typhiques augmente sensiblement les pertes de l’organisme en soufre et en potasse, ainsi que je vais le démontrer.

J’ai pris comme sujet de cette seconde série de

Admiiiislration de 2 de phénol.

7^^ et séjour 270 1019 0,065 0,450 0,521

Eæp. 2. — Chien.

Avant radministration du phénol.

Adminislration de 1.1511 de phénol.

Jour sLiivanl.

Tracé u« 11. — Action de l’acide phénique sur la température dans la fièvre typhoïde.

DIXIEME LEÇUN. 283

recherches un employé des postes, âgé de dix-huit ans, atteint d’une fièvre typhoïde coinmune arrivée au septième jour de son évolulion. Pendant les trois premiers jours de son séjour à l’hôpital, le malade fui mis en observation et traité de la manière suivante ;

Un lavement froid matin et soir.

Deux lotions froides dans le courant de la journée.

Potion avec 30 grammes d’alcool et 2 grammes d’extrait de quinquina.

Comme alimentation el boissons :

Un litre de lait.

Un litre de bouillon.

Un litre de limonade vineuse.

Les dixième et onzième jour, sans rien changer au traitement et au régime qui furent tous deux scrupuleusement appliqués, on administre au malade, par cuillerées à bouche d’heure en heure, une potion renfermant 2 grammes d’acide phénique.

Vous pouvez voir sur la courbe n“ 1 1 quelles modifications subit la température ; elle s’abaisse le dixième jour, descend encore de deux dixièmes de degré le matin du onzième jour pour remonter le soir à son chiffre antérieur. Le pouls n’est réellement influencé que le onzième jour.

Quant aux effets produils par le phénol sur l’excrétion du soufre et de la potasse, vous vous en rendrez compte aisément en étudiant le tableau n" XXVI dont voici les traits dominants.

Que voyons-nous, en elfet? L’acide sulfurique des

284 GLlNlnUE ET THERAPEUTIQUE MEDICALES.

sulfates, loin de diminuer sous ractioii du phénol, monte de 3«",298 à 3»', 595; en même temps, racide sulfurique conjugué s’élève de à 1»",111; il

n’est pas jusqu’au soufre incomplètemeid oxydé qui n’augmente de 0^'M56à 0s’',195; aussi l’acide sulfurique total croît-il de 3^^732 à 4s",891, soit une perle en acide sulfurique de 1^",108 environ pour 2 grammes de phénol ingéré. Et dans ces moyennes je ne comple strictement que les deux jours où le phénol a été administré ; mes chiffres sont donc des minima, car il est facile de voir que le jour suivant l’acide sulfurique total dépassait encore de heaucoup les chiffres obtenus avant l’emploi du médicament.

Il en est de même pour la potasse; mon malade en éliminait par jour 1»\790; pendant l’usage du phénol, la quantité monte à 2s",245, soit une perle en excès de Qg%455.

Quant au phénol lui-même, on en retrouve dans l’iirine 67 p. 100 environ de la quantilé ingérée, moyenne supérieure à celle que les auteurs ont obtenue dans leurs expériences sur l’homme et les animaux sains.

Nous pouvons déjà tirer de ces faits des conclusions importantes :

r L’oxydation de l’acide phénique est moins active dans la lièvre typhoïde que dans l’organisme sain. Je vous prie de bien noter preuve directe de ïimuffisance des oxydations dans la dothiénentérie . Elle vient confirmer tout ce que je vous ai dit du processus chimique de cette maladi(‘, et elle (*sl l’iine des liases

les plus solides que l’on puisse donner à la méthode thérapeutique que je vous ai exposee; vous vous souvenez que, contrairement aux idées régnantes, ce traitement a pour but et pour résultat d’activer l’oxydation des déchets organiques, tout en diminuant autant que faire se peut la quantité de ceux-ci.

2° La tendance à la déminéralisation de l’organisme en soufre et en potasse, tendance qui est une des conséquences du processus typhique lui-même, est considérablement augmentée par l’emploi du phénol à l’intérieur, et l’on peut évaluer l’excès de la perle à 0^%554 d’acide sulfurique et à O®', 227 de potasse par gramme de phénol ingéré.

3° Un typhique qui, dans le cours de sa maladie, absorbe de 28 à 120 grammes d’acide phénique, soit de 2 gr. à par jour, se déminéralise donc sans

compensation de 15^", 51 à 66^', 60 de soufre et de 6^', 35 à 27^'', 24 de potasse; et comme certains malades ont eu à supporter jusqu’à plus de 12 grammes d’acide phénique dans les vingt-quatre heures, on peut calculer que la déminéralisation journalière a été, dans ces circonstances, de 6»’’, 50 pour l’acide sulfurique et de 2^', 7 pour la potasse.

Quantités de soufre et de potasse soustraites au typhique traité par le phénol. — Accidents qui surviennent chez les animaux privés de matériaux salins. — Analogies avec certains accidents de la médication phéniquée. — Motifs qui doivent faire rejeter l’emploi de l’acide phénique. — Les partisans des faibles doses. — Réponse aux dernières objections. — On doit rejeter aussi du traitement de la fièvre typhoïde tous les médicaments qui s’éliminent comme l’acide phénique.

Ces pertes sont considérables relativement à la quantité d’acide sulfurique et de polasse qui existe dans l’organisme humain. Un individu de 63^'b5 renferme en moyenne 468 grammes de cendres, indépendamment des matières minérales contenues dans les os. On peut calculer très approximativement que la quantité de potasse contenue dans ces cendres est de 120 grammes au maximum, dont la majeure partie se trouve dans le système musculaire (plus de 100 gr.), les centres nerveux, le foie et le sang. Donc, en dehors des pertes inhérentes à la maladie, le phénol va soustraire au fébricitant 23 0/0 d’un de ses éléments constitutifs des plus importants ! Le même calcul pourrait être fait, h plus forte raison, pour le soufre.

Quelle va être l’inthience, sur l’organisme et l’organisation, de celte perte de deux de ses principes histogénétiques, les plus indispensables à la vie? La question est tranchée, sinon pour le soufre et la potasse en particulier, au moins pour les éléments inorganiques en général.

28S eu NIQUE ET TIl ÉllA PEETIQUE MÉDICALES.

On saii, depuis les recherches de Bidder el Schmidt (1), Voit (2), Bischoff (3), Kemmerich (4), J. Forster (5), etc., avec quelle énergie l’organisme retient ses malériaux salins de conslitulion, si bien que la plupart de ceux-ci disparaissent presque de l’iirine quand toute alimentation fait défaut. L’animal qu’on prive de matériaux salins est atteint bientôt de faiblesse musculaire et de tremblement; cette faiblesse musculaire prend dans les membres postérieurs les caractères d’une paralysie véritable, comme si la moelle était frappée dans son fonctionnement. Les facultés intellectuelles sont atteintes, l’excitabiliié poussée au plus haut point; la mmrt survient avec des mouvements convulsifs, des troubles de la respiration et des stéatoses viscérales. Et quand même, après plusieurs jours de privation d’éléments inorganiques, on rend à l’animal une nourriture complète, ce n’esl qu’avec la plus grande lenteur que survient l’amélioration. Malgré la surprenante voracité des animaux, la faiblesse musculaire et le tremblement persistent longtemps, au point qu’un mois après, dans une des expériences, on les remarquait encore.

Je ne veux pas dire qu’il faille complètement assimiler ces troubles à ceux de l’intoxication lente pai‘ le phénol; cependant je ne puis m’empêcher de faire

(1) Biddkr et Schmidt. Die Verdauungssaften. d. Stoffwechsel, p. 312, I8o2.

(2) Voit. Zeitschr. f. Biol., p. 53 et 240, 1866.

(3) E. Bischoff. Id., p. 309, 1867.

(4) Kemmerich. Arcli. f. d. ges. Phys., p. 85, 1869.

(5) J. Forster. Zeitschr. f. Biol., p. 297, 1873.

remarquer la similitude qui existe entre eux et certains accidents de cette cachexie phéniquée, qui a été étudiée autrefois sur les animaux par M. Paul Bert (1), et plus récemment chez l’homme par M. Ramonet (2). Et n’est-il pas légitime de rapprocher ces dégénérescences viscérales et cette cachexie dues à l’acide phénique, des accidents de même ordre observés chez des animaux privés de matériaux salins, puisque l’usage prolongé du phénol conduit, comme je viens de le prouver, à une déminéralisation considérable de l’organisme ?

Et puis, qu’il y ait ou non similitude absolue dans les conséquences, et par suite dans les causes, estil possible d’admettre qu’un typhique qui détruit déjà si rapidement ses matières albuminoïdes, et en particulier ses muscles, puisse supporter indifféremment une soustraction aussi importante d’éléments minéraux dont le rôle histogénélique n’est plus aujourd’hui mis en doute par personne?

Enfin, cette potasse qu’entraîne le phénol n’est-elle pas l’élément minéral essentiel des centres nerveux, des muscles (3); et la perte minérale, relalivement plus marquée dans ces organes, n’aide-t-elle pas à

(1) P. Bert. Comptes rendus de la Société de biologie, 1869.

(2) M. Girardin, à l’hôpital du Gros-Gaillou, aurait observé les mêmes accidents. Voyez Perradon. Thèse de Paris, 1882.

(3) 100 parties de cendres de muscles renferment SLsfjLO de potasse .

— — cerveau — 34 42 —

“ — foie — 23 13 —

— — caillot sanguin — 22 36 —

— — rate — 9 60

— — poumons — 1 30 —

Albert Robin.

expliquer ces symptômes nerveux et musculaires que l’on a signalés parmi les accidents communs produils i à la fois par la déminéralisation expérimentale et par l’usage prolongé du phénol?

Vous pressentez tous la conclusion pour ainsi dire ; absolue qui s’impose et qui clôt le débat entre les partisans et les adversaires de l’acide phénique, au * profit de ces derniers : cette conclusion peut être ' formulée de la manière suivante :

Un organisme qui subit les atteintes destructives de la fièvre typhoïde perd au moins autant de soufre et de potasse, éléments histogénétiques, qu’un individu bien portant et convenablement nourri ; cet organisme s’achemine donc vers l’inanilion minérale, et l’on sait combien sont graves les effets de celle-ci sur la nutrition des systèmes nerveux, musculaire, et de tout l’individu en général; or, le phénol qui aug- j mente celte déminéralisation doit être sévèrement I proscrit de la thérapeutique de la fièvre typhoïde, et ! c’est bien sur le compte de ce médicament que l’on ï doit mettre les accidents nerveux et cachectiques î observés pendant ou après son administration, ac- ♦ cidenls qui dépendent, pour une part au moins, | de la déminéralisation qu’entraîne l’élimination du t phénol. Il

Je dois pourtant vous dire que cette conclusion si i précise a soulevé quelques critiques, et qu’cà Paris ij même elle n’a point été acceptée sans contestation. j' On m’a opposé cet argument :

L’acide phénique est, dites-vous, un déminérali- r

sateur qui agit dans le sens même des troubles nutrilifs de la fièvre typhoïde : nous l’admettons volontiers, puisque la preuve en est faite. Mais il est un moyen bien simple d’éviter tous les inconvénients que vous signalez, c’est d’employer de très faibles doses, et de ne pas donner, par exemple, plus de O^^oO à un gramme d’acide phénique par jour.

La réponse à cette objection est aussi facile que décisive.

En effet, sans chercher à savoir si les doses affaiblies n’ont jamais produit d’accidents, sans même invoquer que le rôle déminéralisateur du phénol s’exerce toujours quelle qu’en soit la dose, mais nécessairement en rapport avec celle-ci, je répondrai en demandant à mes contradicteurs quel but ils veulent atteindre avec ces petites doses d’acide phénique.

Cherchent- ils un effet aniiseptique ? Mais les doses employées sont insignifiantes et même inutiles devant la masse à stériliser. M. le professeur Germain Sée, qui a fait autrefois le calcul de la dose nécessaire, arrivait à des quantités réellement toxiques.

Veulent-ils combattre la température? Mais les partisans eux-mêmes de la méthode avouent que si Ton veut modifier réellement la courbe thermique, il faut employer de hautes doses dont on accumule les effets.

Et cela est si vrai que tous ceux qui se sont ralliés aux petites doses d’acide phénique emploient con-

curremment d’autres antiseptiques, tels que l’acide salicylique et le sulfate de quinine.

Enfin, ne poursuivent-ils ni l’antisepsie ni l’anlithermie? Mais alors qu’ils donnent les motifs de leur pratique ou plutôt qu’ils apportent à son appui assez de faits cliniques pour étayer une solide statistique. j

Ainsi, les hautes doses des médecins de Lille n’ont pas d’effet sur la durée de la maladie, et elles exposent, aux accidents que nous connaissons; avec les i doses amoindries qu’emploient encore certains médecins de Paris, on ne peut obtenir ni effet antiseptique appréciable, ni effet antipyrétique durable. Enfin, quelle que soit la dose, l’acide phénique, par son mode d’élimination, agit de la manière la plus fâcheuse sur les échanges organiques. Que lui restet-il donc pour justifier son emploi, puisque la clinique j et la chimie pathologique s’accordent pour le re- i pousser?

Un dernier mot. Il existe un certain nombre de i composés organiques qui s’éliminent suivant le même . mode que l’acide phénique. Les considérations que je vous ai développées dans le cours de cette leçon i vous conduiront, j’espère, à ne jamais les admettre • dans votre pratique. Et si je vous dis cela, ce n’est i pas parce que ces composés organiques sont actuel- ! lement préconisés ; mais comme plusieurs d’entre !j eux jouissent de propriétés antiseptiques et antipy- j| rétiques, il n’y aurait rien d’étonnant à ce que, tôt ; ou tard, un thérapeutiste qui ignorerait leur action <

chimique sur la nutrition fût tenté de les appliquer au traitement de la fièvre typhoïde (1).

(I) Voici la liste de quelques-uns de ces produits :

1 Crésol.

2 Paracrésol.

3 Orthocrésol.

4 Mélacrésol (Preusse. Zeits. f.

phys. Chem., t. V, p. 57).

5 Thymol.

6 Naphlol (J. Mauthner. Wien.

med. Jahrb., i881, p. 201).

7 Pyrocatéchine.

8 Ri^sorcine.

9 Hydroquinone.

10 Méthylhydroquinone.

11 O reine.

12 Pyrogallol.

13 Tribromopbénol.

14 Orthonitrophénol.

15 Acide protocatéebique. Une

faible partie seulement passe dans l’urine à l’état d’acide sulfopyrocatéchique (Preusse. Zeit. f.

phys. Chem., t. Il, p. 329).

16 Vanilline. La plus grande par

lie se conjugue à l’acide sulfurique; une petite partie se retrouve sans changement (Preusse. Zeü. f. phys. Chem. , t. IV, p. 209).

17 Acide vanilli(|ue. Id.

18 Benzol (Nencki und Giacosa,

Zeit. f. phys. Chem., l. IV, p. 325).

19 Isopropylbenzol.

20 Bulylbenzol.

21 Naphtaline.

22 Brombenzol (Baumann et

Preusse. Ber. d. deuts. Chem, (des., t. XII, p. 306).

23 Clîlorbenzol (Jaffe, id. t. XII,

24 Aniline (Schmiedeberg).

25 DiméthylaniÜne.