TRENTE-HUITIÈME LEÇON
SVR L4 TH4LLINE
De la tlialline et de ses sels. — Caractères et réactions de rurinc des individus qui prennent ce médicament.
Doses. — Mode d'administration. — Modo d'observation pour une appréciation rigoureuse des effets de cette substance.
E/fets sur la température. — Fièvre typi)oïde. — Tuberculose fébrile. — Pneumonie. — Érysipèle de la face. — Intensité de TefTet. — Rapidité de l'effet. — Durée de l'effet.
Effets sur le maUule. — Sueuri. — Frisson. — Du coUapsus.
Effets sur la maladie. — Conclusions.
Messieurs,
Depuis le 2 février dernier, j'ai étudié dans mon service les effets antithermiques de la thalline, et je veux vous exposer aujourd'hui les résultats de mes observations.
Quelques mots d'abord sur la substance elle-même.
Découvert par Skraup (de Vienne), qui l'a obtenue par synthèse, ce corps a pour formule rationnelle C*°H*^AzO ; les noms chimiques je vais les écrire devant vous, ef pour cause ; il y en a deux :
4** Télrahydroparamélhyloxyquinoline;
2° TétrahydroparachinanisoL
K6 CLINIOL'E DE LA PITIË.
Pour éviter l'emploi de ces dénominations Skraiip lui a donné le nom do tiialline (de Ihallws, rameau vert), en raison de la piopiiélé caractéristique que présente la solution de ce corps, de se colorer en vert émerauiie par l'addition de quelques gouttes de perclitonire de fer.
On emploie surtout le sulfate et le lartrate de thalline. Ces sels se présentent sous la forme d'une poudre cristalline, blanche, dans laquelle le microscope décèle ncltement des cristatiiE. 11 existe aussi un chlorhydrate cristallisé; il est hygroscopique et ne se conserve pas à l'air.
Le sulfate de thatlinc possède une odeur caractéristique rappelant celle de l'anisol, l'odeur du tartrate se rapproche de celle de la coumarine. La saveur des deux sels en solutions concentrées est peu agréable, amère, piquante et salée à la fois; les solutions étendues ont «ne saveur aromatique aiii'LMbIc.
Le sulfate de Ihallinc est soluble dans linq fois son poids d'eau froide, dans cent parties d'alrool à 90°; peu soluble dans le chloroforme, et très peu dans l'élher. — La solubilité du lartrate est moindre.
Cinq centimètres cubes d'une solution aqueuse de sulfate de tliailineâ I pour lOOOi), adilitionnésd'unefroulle de percliloiure de fer, prennent en quelques secondes une coioratioii vert émeraude foncée el persistante.
L'acide piciiquo donne un abondant précipité jaune.
Le tannin, le bichloruro de mercure ne produisent pas de modification.
Les solutions de thalline sont coloiées en rouge par l'acide azotique fumant, surtout à l'aide de la chaleur.
SUR LA THAUINE. 657
Vurine des individus qui prennent de la thalline présente une teinte brune avec reflet verdûtre ; le perchlorure de fer y détermine une coloration rouge, Facide azotique fumant ne donne aucun changement. — La réaction verte caractéristique ne peut pas être obtenue directement, parce que la thalline n'existe pas dans Turine sous son état naturel ; pour produire la réaction, il faut ajouter à Turine du chloroforme ou de Téther; ces agents dissolvent un corps mal défini qui renferme la thalline, et si Ton traite cette solution d'éther ou de chloroforme par le perchlorure de fer, on obtient la coloration verte. Je répète l'opération devant vous avec le chloroforme, vous voyez que le résultat est très net ; d'après mes observations, la réaction réussit mieux avec le chloroforme qu'avec l'éther.
La lecture du mémoire de Rudolf von Jakseh, qui le premier, je pense, a étudié cliniquement la thalline (1), m'avait depuis longtemps inspiré le désir de faire moimême une étude de ce genre, car il ressortait des observations de l'auteur que la thalline, à dose moindre, possède une action antithermique plus énergique que les autres produits similaires. Malheureusement les sels de thalline n'existaient pas en France, j'ai perdu un peu de temps en tentatives infructueuses pour m'en procurer une quantité suffisante, et je n'ai réussi qu'en m'adressant à von Jakseh lui-même, qui a bien voulu me faire parvenir à la fm de janvier, 50 grammes de sulfate et
(1) Rudolf von Jakseh, Uebtrdie tkerapeutische Wirkung einiger neuer Chmélinbaien (ZeiUek. f. klin. Mtdiein, B. VllI, 1114).
uccouD. — Clin, de U Pitié. -- U. 4i
est CUXIQOB BB LA Hllt.
50 grammes de tartnte de tludliBe, praveautt éa hbo* moire de Skranp. Je suis heureux de bi pfésealerki mes remerciements pour sa fW|ilMHMi Je me suis mis anssilèt à Tam^te^ et mm ont commencé le i février sor on malade afleclé de Bèxft typhoïde.
Yoici d^abord Ténumération des malade» à qoi f ai donné les sels de thalline, avec le nombre des admmistrations pour chacun d>ux.
Fièvre typhoïde, cinq cas, trois hommes, den femmes. Ces cinq cas représentent vingt-quatre administrations du médicament, savoir chez le premier malade, treize, — chez le second, quatre, — chez le troisième, trois, — chez le quatrième, titus, -— chez le cinquième, une.
Tuberculose fébrile, quatre cas, trois hommes, une femme. Ces quatre cas repi»}senlenl dix-sept administrations, savoir chez le premier malade, onze, — chez le second, une, — • liez le troisième, une. — chez U quatrième, quatre.
PsEUMOME, un cas chez une femme, une administration.
Értsipèle de la tace, un cas chez un homme, une administration.
Soit un total de quarante-trois administrations thez malades.
J*ai employé le sulfate et le tailrate de thalline. mai> pande prédominance le sulfate. .\u reste, les eflfetc \ deu seb mmi teDemeat semblables qu'il me parait
SIR LA THALLINE. 659
inutile de tenir compte de cette distinction dans mon exposé.
Doses. — J'ai donné une fois, i gramme ; — deux fois, 75 centigrammes; — une fois 60 centigrammes. Le plus souvent, j*ai donné 50 centigrammes, et lorsque j'ai été mieux fixé sur Ténergie du médicament j'ai donné plusieurs fois 40, 30, 45, et même 10 centigrammes seulement.
Mode d'administration. — La dose quotidienne totale a été divisée, lorsqu'elle dépassait 20 centigrammes en fractions de 25, 20, 15 centigrammes, ou 10 centi^ . grammes. Le médicament a été donné en nature dans du pain azyme. Au début, j'ai espacé les prises de demiheure en demi-heure, mais bientôt j'ai invariablement adopté l'intervalle d'une heure. La première dose a toujours été prise à onze heures du matin, et les sui- ; vantes d'heure en heure jusqu'à épuisement de la quantité totale. Une nouvelle dose n'a jamais été administrée sans exploration thermométrique préalable. Voici du reste le mode d'observation que j'ai adopté.
Mode d'observation. — Employant toujours le même thermomètre pour le même malade, j'ai relevé la température à onze heures du matin, avant l'administration de la première dose, afin d'établir le chiffre réel du départ. Puis j'ai fait prendre la température d'heure en heure jusqu'à six heures du soir, heure ordinaire de l'observation de la température vespérale. Avec les chiffres résultant de ces observations horaires, j'ai formé
4«) aouQDB K u mit.
un tracé aaaesé à la coui-be ordîaaîrie foonii par lu
explorations biquotidiennes.
La courbe propre au raédicamenl est ninsi comprisu entre onze heures du malin et six heui-es du soîr, el elle se détache ncltp.ment sur la courbe généi-ale de U maladie; à vrai dire, la courbe du médicament estplaiftt comprise entre midi el cinq heures, car, avant inidi,
Fis. X. — FIÈVRE TiPHoioE, — cornée GijitKALa.
l'efTet n'est pas encore produit, et à cinq heures il csl fini du moins dans la généralité des cas.
Effets sur la température. — Ils sont exprimés au complet par le mot antithermique ; mais je dois dire que, en tant qu'action antitbermique, je ne cOBBaispas une autre substance qui à si petite dose produise de tels effeu.
Vws allez en juger parles chiffi-es.
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bUR LA THALLINK. 667
Intensité de l*effet. — Le premier malade de fièvre typhoïde prend, au neuvième jour, 75 centigrammes de suirate de thalline, rabaissement thermique est deSsO.
Les huit jours suivants, du dixième au dix-septième jour, il prend chaque jour 50 centigrammes; le minimum de rabaissement est de 1%2, le maximum de 3»; moyenne 2",07.
Les deux jours suivants, dix-huitième et dix-neuvième, il prend chaque jour 45 centigrammes; rabaissement thermique est de 2°,4 et de 2*,7 : moyenne 2%55.
Le vingtième et le vingt et unième joui* il prend 30 centigrammes, rabaissement est de 8/10 de degré et de I degré; moyenne 9/10 de degré.
La moyenne générale de Taction antithermique pour les treize administrations est exprimée par un abaissement de 2^ 28.
L'examen comparatif de la courbe générale et des tracés annexes vous montrera, mieux encore que l'énoncé des chiffres, Tintensité de ces elfels (Voy. fig. X).
Le second malade de fièvre typhoïde a pris, pendant quatre jours, du quatorzième au dix-septième, 50 centigrammes de sulfate de thalline; rabaissement thermique minimum a été de 2%2, le maximum de 3% soit par les quatre administrations une moyenne de 2'',r)5 iVoy.fig.Kl).
Le troisième malade de fièvre typhoïde^ cas d'une femme, apris aux onzième, treizième et quinzième jours 30 centigrammes de thalline; rabaissement a été de 2%6 le onzième jour; — de 6/10 de degré, le treizième; — de 2% le quinzième : moyenne 1%73. Pour la première et la troisième administration, j'ai donné le sulfate
670 CLlNiyDE DE LA PITIÉ.
de thalline, pour la seconde j'ai donné l« tartraU>.
On pourrait imimter la faiblesse relative de l'ciVel, ce
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casj'ai coustatéune liïllc égalité d'action des deux produits, que je ne puis voir là qu'une coïncidence fortuite. Le quatrième malade de /iévre l'jphotde a pris uu huitième jour 75 centi^Tammes do llialline; abaisse-
de sulfate de thalliK, rabaû»«a«wt « «c« «« ^/
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JACCOUD. — Clin, de lu Pitif. — II.
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(;78 CLINIQUE D£ LA PlTlÊ.
iratîons, pour des doses varianlde 50 à 10 cenligrammes aéléde2*,48(Voy./î(/.XIII),
Un autre tuberculeux a pris un seul jour 50 centi- «^rammes de thalline, rabaissement a été de 1*,8.
Le troisième cas de tuberculose concerne une femme, qui a été particulièrement impressionnable au médicament; elle Ta pris qattre jours, comme soit : un jour, 50 centigrammes, abaissement 4%4; — deux joui^, 25 centigrammes, abaissement 3*,5 le premier jour, .V le second; — un jour, 15 centigrammes, abaissement :>. La moyenne générale des quatre administrations pour des doses de 50 à 15 centigrammes, a été de 3%72( Foy. fig.XW).
Notre dernier cas de tuberculose mérite toute votre attention; il appartient au début de mes études sur le sujet, je n'étais pas aloi^ suffisamment éclairé sur rénergie formidable du médicament, et j'ai donné à ce malade 1 gramme de sulfate de thalline divisé en quatre doses prises de quart d'heure en quart d'heure.
L'effet a été un abaissement thermique de 5%6, qui s'est produit en deux étapes de la manière suivante : le chilTre de départ à onze heures du matin étant de 38 degrés, nous avions à deux heures 34'',â soit une chute de 3*,8. Aussitôt le thermomètre remonte, et à quatre heures il est à 37%6. Peu après, sans aucune intervention médicamenteuse, il recommence i descendre, et à cinq heures la température est de 32'',4 (1). Le malade était plongé dans un état de collapsus, d'où il n'est sorti que grâce aux soins les plus éner-
(1) C*eit par erreur que le tracé indique d2*,8.
SUR LA THALLINE. 679
giques. Notre alarme heureusement n*a pas été de longue durée, à huit heures la température était revenue à son chiffre initial de 38" {Voy. fig. XV).
L'action de la thalline n'étant pas immédiate, ainsi que nous l'établirons bientôt, il est probable que la seconde chute thermique a été la conséquence des dernières prises du médicament. L'organisme du malade était fort détérioré par sa phtisie, et dans ces effets excessifs une part revient certainement à son individualité, car je n'ai rien vu de pareil avec la dose de 75 centigrammes; mais il n'est pas moins vrai, cette question irindividualité ne pouvant être résolue à l'avance, que la dose de 1 gramme doit être absolument rejetée, et mon expérience plus complète m'ayant appris d'ailleurs, comme vous l'avez vu, qu'on obtient des effets suffisants avec des doses beaucoup moindres, je n'hésite pas à fixer la dose maximum, pour un jour, de 40 à 50 centi-
grammes.
Le plus souvent une dose moitié moindre sera encore assez forte puisque je vous ai prouvé par les chiffres qu'avec 15, et même 10 centigrammes^ on peut encore produire chez certains malades une chute de plus
Si pour nos quatre observations de tuberculose nous établissons, comme nous l'avons fait pour la fièvre typhoïde, la moyenne générale des dix-sept administralions de thalline, nous voyons qu^elle se chiffre par 3«,4.
Dans mon unique cas depneumoniejchezune femme, j'ai donné au cinquième jour iO centigrammes de thalline, rabaissement a élé de 2% 4 (Voy. fig. XVI).
BM CLINIQUE DE Li PITlE.
Enfin dans un cas de reprise à'éi-ysipéîe lU lu face, chez un homme, j'ai donné au huitième jour 50 rentigiarames; l'abaissement a été de 1°,2 (Voy. fig. XVII).
Chiffres de départ. — Le chilïVe de déparl, c'està-dire le degré de la température prise immédiaienieiil
avant la première dose du médicament a toujoui-s élé supérieur à 39- pour les cas de fièvre typhoïde; il e^l compris entre 39°,2 et 40,6.
Pour les cas de luberculose, le chiffre de départ ;i varié de 38*,4 à 40° pour quinze admiDistratioos sur los di\-scpt; dans les deux autres il a été de 38*.
Sun LA THALLINË. 68t
Dans la pneumonie, le chilFre de départ a été SB" ; — dans l'érysipèle 39',2.
Le degré de la température initiale oe m'a pas paru avoir d'influence sur l'intensité de l'efTet antithermique.
Rapidité de l'effet. — Pour apprécier sûrement cette
PiG. XVI (I). — PNEUHOfllE FR;INCHE. — COCUE DE L* TIAI.LINE.
importante propriété, je me suis arrêté à une supputation uniforme pour tous les cas : J'ai mesuré l'intervalle lie lemps écoulé entre la fin de l'admnistration du médicament et rapparition du minimum thermique. C'est, je pense, la seule manière exacte de procéder, dans des recherches de ce genre.
AK CLINIQCE DE U PlTIfc.
Pour les vingt-quatre admÏDistraUoDS dans les cinq cas de /ièvre typhoïde, la moyenne de cet intervalle a été de une heure trois quarts.
Pour les dix-sept administrations dans les quatre cas
Fie. XVH. — ÉBTtirïu oi u rAci. — codibk etittaiLE.
de tuberculose, la moyenne a été de deux heures, 84 centièmes, c'est bien près de trois heures.
Dans le cas de pneumonie, l'intervalle a été de deux heures.
Dans le cas d'érysipèle, il n'a été que de trois quarts d'heure.
La nature de la maladie parait donc avoir une réelle influence sur la rapidité de l'efTet, et d'après mes obser*
StR LÀ TBAILINE. 683
valions c'est dans la tuberculose qu'il est le plus retardé.
Durée de l'effet. — C'est là une question de première importance pour une juste appréciation de la valeur réelle du médicament. Pour la juger avec une complète
