S78 INFLUENCE DE LA MOELLE ÉPINIÈRE

Il semble que cette section de la moelle ait déterminé ici nue excitabilité musculaire et nerveuse beaucoup pins persistante, et jusqu'à un certain point analogiK^ à ce qui a lieu chez les animaux à sanp^ froid.

Mais si les fonctions du système nerveux ne palaissent pas diminuer, si les séciétions semblent s'accomplir plus énergiquement qu'à l'ordinaire, il n'y en a p.is njoins simultanément , et d'une nianiére constante , un abaissement de température notable. Ce dernier fait peut devenir à son tour la source d'une deuxième hypolhèse plus probable que la première. Celte nouvelle hypothèse consisterait à dire que les transformations qui se font dans le foie ont besoin, non-senlenjent de l'influence nerveuse, mais aussi d'une iempérature suffisante, et fjue la température de l'animal que vous avez sous les yeux n'étant plus que de 24 degrés au moment où nous l'avons sacrifié, n'est pas suffisante pour l'accomplissement des phénomènes en question. Vous savez, en effet, que les actions vitales chimiques ne peuvent se passer d'une certaine quantité de chaleur, et que chez les animaux à température variable, elles s'arrêtent quand le refroidissement est arrivé à un certain point, bien que l'excitabilité nerveuse paraisse alors plus intense, comme cela se passe justement sur nos Lapins auxquels nous avons coupé la moelle épinière. Il peut en être de même pour la fonction glycogénique : la température à laquelle l'animal se trouve descendu peut n'être plus suffisante pour déterminer la série des transformations qui donnent finalement du sucre; et

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ce qui prouve que la chaleur favorise celte formation, c'est que si, après avoir enlevé le foie ainsi modifié, on l'expose à une température assez élevée, on voit bientôt le sucre apparaître dans le tissu. Il en serait probablement de même si, sans extraire l'organe hépatique , on plaçait Tanimal dans un milieu où sa température normale, qui est de 87 à 4o degrés, se trouverait maintenue sans amener de refroidissement. Si, au contraire, on exposait le foie à une basse temj)ératiire, le sucre ne s'y formerait que très lentement. Ainsi le sucre semble réapparaître dans le foie sous les mêmes influences qui font que les fermentations se développent. Car si, d'un autre côté, on jetait le foie dans l'eau bouillante après son extraction du corps de l'animal, les matières albuminoïdes se trouvant coagulées, la fermentation ne pourrait plus avoir lieu et le foie ne serait plus susceptible de devenir sucré.

Quoi qu il en soit de ces hypothèses, qui n'ont pour nous, comme vous le savez, qu'une valeur tout à fait secondaire, nous nous trouvons en présence d'un fait nouveau très extraordinaire et très obscur. Pour jeter quelque lumière dans cette question, nous avons à rechercher autour de nous si nous ne trouverions pas dans les animaux d'autres exemples de phénomènes analogues et d'autres cas dans lesquels il se formerait ui.e matière sucrée aux dépens d'une substance animale et par le moyen d'une fermentation semblable. Nous avons trouvé des conditions dans lesquelles des phénomènes fout à fait analogues ont lieu, et dans lesquelles on voit des matières oiganiques fermenter et

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donner uaissance à des principes sucrés. C'est une découverte que nous pouvons rapprocher de celle que nous venons de vous signaler à propos du foie, et nous aurons encore par là une démonstration nouvelle de cette proposition que nous avons établie, à savoir, que le sucre n'est pas une production d'origine exclusivement végétale, mais qu'il se développe aussi dans les animaux, et qn'il n'y a pas, sous ce rapport, entre les deux règnes , celte distinction si tranchée qu'où s'était cru fondé à y voir.

Nous vous avons déjà dit quelques mots sur les phénomènes qui se [)assent chez le fœtus pendant les premiers tenqjs de la vie embryonnaire, avant que la fonction du foie soit établie.

C'est dans cette période qui précède l'apparition du sucre dans le foie que nous voyons des fermentations glycosiques se montrer dans divers tissus.

Vous vous rappelez sans doute qu'en étudiant les phénomènes chimiques qui accompagnent le développement de l'embryon, j'avais été conduit à voir que quand on abandonne à eux-mêmes des muscles et des poumons dans des conditions de température convenables, on voit que ces tissus musculaire et pulmonaire deviennent très acides, tandis que les mêmes tissus pris sur un animal adulte fournissaient facilement des produits ammoniacaux très alcalins. Cette acidité me paraissait être due à de l'acide lactique.

Voici en effet cet acide et des sels cristallisés qu'il forme avec le cuivre, le zinc et la chaux, et dont la préparation a été faite par M, Leconte.

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Une fois Tacidc lactique bien constaté, nous devions nalui'elieniciit penser, d'aj3rès les connaissances cliimi(jues actuelles , (ju il dérivait du sucre, car nous savions que 1 un des moyens de lobtenir consiste à mettre en présence, à une douce chaleur, du sucre et des matières albuuiinoïdes. Il y avait lieu de se demander alors si les fermentations spontanées que nous voyons s'opérer sous nos yeux, et qui aboutissent à la formation d'acide lactique, ne présenteraient pas comme intermédiaire la production d'une matière sucrée. C'est eu effet ce qui a lieu : nous avons extrait de ces muscles du sucre ayant tous les caractères du (glucose, e( se transformant, sous l'inlluence de la levure, en acide carbonique et en alcool, dont voici un échantillon très concentré.

Ces expériences sont très simples à faire et à répéter; il suffit d'aller prendre dans les abattoirs des foetus de veaux qui y sont en grande abondance, de séparer leurs poumons et lem\s muscles, de les laver et d'y ajouter de l'eau en proportion telle que les tissus soient complètement immergés.

Mais (|uand la température est élevée, la fermentation marche si vite et arrive si rapidement à la production d'acide lactique, qu'd est très difficile de saisir l'intermédiaire sucré par lequel elle passe. C'est ce (|ui nous arrivait l'été dernier, lorsque nous commençâmes ces recherches.

11 iallait trouver un moyen pour faire que la fermentation n'allât pas si vite et que le sucre pût s'accumuler sans se détruire aussitôt après sa formation.

382 GLYCOG^NIH FOETALE.

Nous avons pour cela employé diverses substances, et celle à laquelle nous nous sommes arrêlés est l'alcool. Au lieu donc de laisser bai(3ner les muscles et les poumons de nos fœtus dans l'eau pure, nous les placions dans de l'eau additionnée d un tiers ou d'un quart d'alcool. Le liquide, dans ces conditions , se charge de sucre qu'on y voit apparaître dès le lendemain.

L'accès de l'air est un des plus puissants agents de ces fermentations, et il est convenable de tenir ces produits dans des flacons bouchés où il n'y ait pas un trop grand renouvellement d'air, surtout si la température se trouve élevée; on voit alors, quand on recueille l'air resté emprisonné dans le flacon en contact avec la matière en fermentation, qu il y a eu disparition de roxygène et formation d'acide carbonique. Ce gaz ne peut pas provenir de la fermentation lactique, qui consiste simplement dans la fixation d'un équivalent d'eau sur le sucie. Provient-il de la fermentation glycosique aux dépens de la matière organique? C'est ce que nous ne pouvons pas déterminer encoi'e.

Voici, par exemple, un morceau de muscle de fœtus dans de leau alcoolisée. Si je prends le liquide de macération, j'y ajoute du taiirate cupro potassique et je fais bouillir, vous voytz ime réduciion extrêmement abondante vous accuser l'existeîicede la matièie sucrée.

On peut concentrer ce liquide en l'évaporant à sec, reprenant par l'eau ; puis en retirer le sucre, et en obtenir finalement par la levure lie l'alcool et de l'acide carbonique au moyen du dédoublement que vous connaissez tous.

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Mais, il faut toujours éviter toutes les objections, et l'on pourrait dire (jue l'alcool que nous obtenons piovient (le celui que nous avons employé et qui est resté d'une manière quelconque fixé sur les substances orgjaniques en contact desquelles on Ta mis. Celte objection n'est pas sérieuse, car nous avons toujours fait évaporer l'alcool que nous avons employé; elle porterait au même tiire sur les analyses des chimistes qui ont constaté ainsi dans le sang la ])résence du sucre. Nous avons cherché cependant à nous mettre en garde contre cette objection , et, pour cela, nous avons vu qu'il suffisait de placer les tissus dans l'eau pure dans des conditions de température assez basse, pour que la fermentation glycosi.juepût s'opérer sans quelle fût immédiatement suivie de la fermentation lactique. De cette façon nous avons pu obtenir du sucre reconnaissable à tous ses caractères. Ce sucre fournissait, en définitive, de l'acide carbonique et de l'alcool, sans avoir employé la substance qui est le produit final qu'on a pour but tie rechercher.

iNous avons donc pris des poumons ou des muscles de veau que nous laissions baigner dans de l'eau ordinaire à une température de -{-5 à-}- 6° seulement. Au moment même de leur immersion, les muscles, bien lav, s pour les débarrasser de leur sang, ne contenaient pas detrace de matière sucrée. Le lendemain, l'eau de macération présentait déjà une certaine proportion de sucre; elle en était plus chargée le surlendemain. Nous enlevions alors cetle eau que nous faisions bouillir pour détruire les matières fermentescibies, et nous

38 'l GLYCOGÉNIE FOETALE.

évaporions pour avoir des liquides suffisamment concentrés.

Si nous remplacions le liquide que nous avions enlevé par une nouvelle quantité d eau pure, les mêmes réactions pouvaient recommencer.

Le lendemain, il y avait seulement dans le liquide des traces de matière sucrée qui augmentaient le jour suivant, et aussitôt qu'à l'aide du réactif cupro-potassiquenous obtenions une réduction considérable, nous arrêtions la fermentation avant que l'acide lactique se fût formé aux dépens du sucre ; puis nous séparions le liquide, que nous faisions bouillir pour arrêter la fermentation et conserver le sucre, que nous concentrions par une évaporation suffisante. Nous ajoutions de nouveau de l'eau aux tissus pulmonaire et musculaiie, et nous pouvions obtenir ainsi trois ou quatre infusions sucrées^ après quoi la matière semblait épuisée, et l'on ne pouvait plus en retirer de sucre.

C'est avec des liquides sucrés obtenus de cette façon que nous avons retiré lalcool que nous vous montrons ici, et qui brûle parfaitement, comme vous pouvez en juger tous.

Si nous n'avions pas retiré le sucre à mesure qu'il se produisait, bientôt il se serait formé dans la liqueur une réaction très acide, par suite de la décomposition du sucre en acide lactique. Il faut que la fermentation marcbe ainsi lentement, quand on veut obtenir ce produit. Si la température est trop élevée et la fermentation trop prolongée, les gaz qui se dégagent alors de la fermentation sont des mélanges

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d'acide carbonique et d'iiydrojjène, et l'on trouve de Tacidc butyrique dans la liqueur.

Mais , pour obtenir seulement de l'acide lactique, ou nriéte la fermentation à un certain point, et l'on emploie le procédé suivant, qui est celui dont M. Leconte s'est servi. On sature, à l'aide du carbonate de chaux, la liqueur acide provenant de la fermentation des muscles ou des poumons de fœtus; ou fdtre et Ton évapore à siccité au bain-marie. On traite alors par l'alcool, qui sépare le résidu en deux parties : lune soluble et l'autre insoluble. On ajoute, dans la partie alcoolique soluble, de l'acide sulfurique jusqu'à ce qu'il y en ait un léper excès de manière à précipiter toute la chaux, et en se débarrassant de la pkis grande partie de l'alcool par une distillation au bain-marie, après avoir ajouté un excès de carbonate de plomb et un peu d'eau , on maintient la température jusqu'à ce que le liquide ne rougisse plus le papier bleu de tournesol; on filtre pour se débarrasser de l'excès de carbonate et de sulfate de plomb : il reste ainsi le sel organique (lactate) de plomb qu'on évapore au bain-marie. On traite derechef le résidu par l'alcool , on obtient encore une solution alcoolique et un nouveau résidu insoluble. La solution alcoolique doit contenir le lactate de plomb. On sépare la majeure partie de l'alcool par la distillation ; on ajoute de l'eau et l'on se débarrasse par l'ébullition du reste de l'alcool. On fait passer alors dans la liqueur un courant d'hydrogène sulfuré qui forme du sulfure de plomb, qu'on sépare par filtration. On concentre de nouveau le liquide très fortement au bain-marie, on

38G glycogiLme foetale.

(laite le résidu ainsi obtenu par Télhei', qui laisse une liqueur brune, insoluble, et enlève une substanee très acide; on distille l'éther au bain-iiiarie , et, après avoir ajouté de l'eau à la liqueur brunâtre acide, on la divise en trois parties: l'une, saturée par le zinc, donne lieu à un dégagement d'hydrogène très infect; la deuxième, saturée par l'oxyde de cuivre, se colore fortement en vert; la troisième est saturée par le carbonate de chaux.

Ces trois liqueurs filtrées et abandonnées à l'évaporation spontanée dans des verres de montre donnent lieu à des cristaux faciles à reconnaître au microscope pour des lactates de zinc, de cuivre et de chaux. Du reste , la liqueur acide présente toutes les propriétés physiques de l'acide lactique.

Tous ces phénomènes dont nous venons de parler sont très intéressants pour le chimiste, mais ils le sont bien plus pour le physiologiste , parce qu'ils ne se produisent que pendant un temps déterminé de la vie embryonnaire.

En effet , cette propriété qu'ont les muscles de se convertir en sucre est tout à fait temporaire, et elle n'appartient qu'au foetus , et seulement pendant les pretiiiers temps de la vie intra-utérine ; car, du moment que les fonctions du foie sont établies , les phénomènes que nous venons d'indiquer cessent peu à peu d'avoir lieu dans les muscles et dans les poumons. Voici, en effet, un muscle t!e Veau âgé d'un an, qui a été mis depuis très longtemps dans de l'eau alcoolisée et c[ui n'a développé aucline matière sucrée, tandis

f7l,VC0(n';.MH FORTAi.l'. 387

(liMin muscle de la iiièinc partie tlii corps d iiii faillis liés jeune présente du sucre en (l'ès grande (juantité: ce dernier liquide réduit ai3ondam!iient le réactif bleu, tandis que l'autre ne donne aucune espèce de précipité. 11 y a, ainsi que vous le voyez, une différence radicale dans les produits de la décomposition des chairs musculaires et pulmonaires prises à différents âj^es.

Dans le fœtus, cette décomposition donne lieu à uLie réaction acide qui est un caractère de la décomposition de beaucoup de matières végétales, et là nous pouvons encoie, en invoquant de nouveau un rapprochement entre les végétaux et les animaux, diie qu'il se passe en réalité, dans le développement des tissus animaux, des phénomènes chimicpies tout à fait analogues à ceux de la germination. En effet , dans les deux cas, les jeunes embryons animaux ou végélaux, ou plutôt leurs cellules organiques, se développent dans un milieu où il se foime incessamment de la matière sucrée. Les éléments qui servent à la formation des divers tissus sont maintenus par les fermentations dans un état de dissociation imminente et de mobilité continuelle, qui doit être émiuenunent favorable pour faciliter leur assimilation. 11 y aurait là quelque chose d'analogue à ce que les chimistes appelleraient les éléments nutritifs à Vétat naissant.

Du reste, messieurs, la connaissance de tous ces [)hénomènes est loin d'être complète. Nous n'avons pas encore pu saisir ni isoler la matière qui, dans les [)Oumons et les muscles, donne naissance à du sucre. Nous savons seulement qu'elle est (omplélement insoluble d;uis

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Teau , dans l'alcool et dans réther. Ainsi , nous pouvons prendie des tissus de poumons on de muscles de fœtus, soit à l'état frais et bien lavés, soit après les avoir fait préalablement dessécher, les traiter par l'alcool et Tétlier de façon à les épuiser de leurs matières solubles, et les remettre ensuite dans de l'eau , nous en obtiendrons du sucre dès le lendemain ou le surlendemain.

Par ces traitements alcoolicjues on sépare des muscles et des poumons , une matière cristalline nouvelle que vous voyez ici sous l'aspect de beaux cristaux nacrés, nageant dans 1 alcool. Celte matière a presque toutes les propiiétés physiques et quelques-uns des caractères chimiques de la cholestérine ; elle est en lames ou tables rectangulaires, mais elle a d'autres caractères qui sont encore h déterminei* et qui , sans doute, seront l'objet de 1 étude des chimistes. Dans tous les cas, cette substance n'a en rien affaire avec le sucre, puisque le tissu, après en être débarrassé, peut encore fournir du sucre, et que la matière cristalline séparée n'en donne pas.

Enfin, messieurs, une autre particularité extrêmement remarquable de ces découvertes toutes récentes, c'est que tous les tissus ne forment pas du sucre comme les muscles et le poumon. Aucun autre organe de l'économie ne donne de semblables résultats. Ainsi, le cerveau et la moelle épinière, les reins, la rate, le pancréas, tout le système glandulaire, les os, les tendons, les cartilages, la peau, mis avec de l'eau alcoolisée ou pure dans les mêmes conditions, ne donnent lieu ni à la production glycosique, ni à la fermentation lactique.

GLVCOGÉNIli F0ETAI.1<:. 389

Le foie lui-même, qui sera plus tardl'or^^^ane producteur de la matière sucrée, ne se développe pas dans un milieu sucré; ressemblant, en cela, à toutes les autres glandes de l'économie. Il se passe, sans doute, ici, d'autres phénomènes que nous ne connaissons pas encore, mais sur lesquels nous espérons que la découverte des faits que nous venons de vous annoncer va désormais appeler l'attention. Nous remarquons, en outre, qu'il y aura lieu d'établir des rapprochements entre les tissus qui se développent dans le même milieu chimique; ce seront là des sujets de recherches d'un haut intérêt.

Pour le moment, nous nous bornons à constater ce fait très important : c'est que nous voyons du sucre se produire sur place aux dépens de matières neutres, albuminoides, dans lesquelles il était impossible d'en constater, au premier moment, la présence, hes résultats que nous venons de vous signaler ont été principalement obtenus sur des fœtus de Veau et de Mouton, mais ils ont été vérifiés sur des muscles de fœtus de Chat, de Chien, de Lapin, et même sur des muscles et des poumons de fœtus humain. Toutes ces expériences s'accordent pour établir rpie le sucre doit et peut se former dans le foie aux dépens des substances azotées. Vous avez vu que l'alimentation exclusivement animale entretenait la formation continuelle du sucre, contrairement à l'alimentation graisseuse, qui diminue cette production. Vous vous rappelez, en outre, les expériences de Lehmanu, dans lesquelles cet habile chimiste a constaté qu'une partie des matières albuminoides

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tjui se trouvent dans le sang de la veine porte disparaît en traversant le foie de façon qu'on n'en trouve qu'une proportion moindre dans le sang des veines hépatiques. De sorte qu'il y a au moins une coïncidence très remarquable entre cette disparition de l'albumine et la production du sucre de laquelle Lehmann a tiré cette conclusion : que le sucre se forme dans l'organisme aux dépens de substances albuminoïdes. Ce chimiste a cherché, dès lors, à réaliser artificiellement ce fait dont les découvertes physiologiques reconnaissaient la possibilité; il a voulu savoir s'il y aurait moyen de transformer directement des matières albuminoïdes en sucre. C'est ce à quoi il est effectivement arrivé.

11 a obtenu la cristallisation de Thématine, matière constituante des globules du sang, il a pu l'avoir à l'état de pureté, et c'est avec cette substance qu'il a fait du sucre de la manière suivante.

Il a observé, en soumettant cette matière à la distillation sèche, qu'elle donuait lieu d'abord à un produit acide, et que ce n'est qu'ensuite, lorsque la température devenait plus élevée , qu'il se développait des matières ammoniacales ; dès lors il pensa qu'il pouvait y avoir là deux principes copules, l'un azoté, l'autre non azoté. Oi" il s'agissait d'enlever l'azote à l'hématine. Pour cela Lehmann fit dissoudre cette substance dans de l'alcool, puis ajouta de l'acide nitrique, et porta le mélange à I ébullition. Sous l'influence de la chaleur il se forma de l'éther nitrcux qui se dégagea et enleva l'azote de la matière organique, et ce qui resta était

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du sucre et une autie niatière acide non azotée. Ce sucre réduit les sels de cuivre dissous dans un excès d'alcali et donne avec la levure de bière de l'acide carbonique el de Talcool.

Celte expérience très élégante de Lehmann démontra donc, pour la première fois, la possibilité de transformer chimiquement une matière albuminoidc en sucre.

Mais il est clair, messieurs, que ce n'est point ainsi que les choses se passent dans le foie et dans les tissus du fœtus, où nous avons observé de semblables transformations. Les réactions que nous produisons dans nos laboratoires avec des ajjents chimiques énergiques ne font qu'indiquer la possibilité de décompositions ou de transformations qui peuvent s'opérer sous l'action vitale d'une manière moins violente. C'est ainsi qu'avec de lacide sulfurique ou chlorhydrique nous transformons de l'amidon en sucre, mais cela s'effectue au sein des tissus végétaux ou dans nos organes par une simple fermentation.

Il en est de même de la graisse , qui ne se dédouble dans nos laboratoires en acide gras et en glycérine qu'avec les agents acides ou alcalins les plus énergiques, mais pour laquelle le suc pancréatique tout seul, qui ne paraît doué que de propriétés chimiques très faibles, amène immédiatement le même résultat au moyen d une matière organique qui joue le rôle de ferment.

Nous arrivons à conclure, comme données définitives sur le mécanisme de la formation du sucre dans

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le foie : r que le sucre se forme aux dépens des matières albuminoïdes; i° que ces matières albnminoïdes donnent naissance au sucre par suite d'une véritable fermentation qu'elles subissent, et dans laquelle il se forme des produits intermédiaires encore peu connus. Tels sont les deux résultats que nous ne devons pas perdre de vue au milieu de ces digressions dans lesquelles nous ont entraînés nos découvertes nouvelles, sur lesquelles je vous demanderai la permission de vous dire encore quelques mois dans la prochaine séance.