ORIGINE DU SUCRE

lissii du foie de façon à en obteniriiuc pulpe deniiiluide et très divisée, puis ensuite on a bioyé celte pulpe avec une grande quantité de charbon animal, de manière que toute l'humidité fût absorbée et que le mélange fût redevenu pulvérulent, comme vous le voyez ici. C'est alors qu'on a ajouté de l'c^au au mélan(>e pour dissoudre le sucre. On a jeté sur un filtre et l'on a recueilli le liquide filtré parîaitement transparent, incolore et sucré. On a mélan^oé ce liquide de première filtration avec une autre portion du mélange de charbon et de foie de façon à charger de nouveau la première dissolution d'une nouvelle quantité de sucre, et ainsi de suite, on a répété jusqu'à quatre fois l'opération pour avoir une liqueiu* toujours de plus eu plus chargée de sucre. On a eu un licjuide très clair et incolore qui a j)u facilement êlre soumis au polarimètre. INous avons obtenu toujours le même résultat, c'est-àdire déviation de la lumière polarisée à droite.

Ainsi, de tout cela, il résulte clairement que le sucre qui existe dans le foie est de la même nature que celui qne les diabétiques rendent dans leurs urines.

Mais ce n'est pas assez, messieurs, de vous avoir montré qu'il y a du sucre dans le foie et qu'il est analogue au sucre de diabète; je n'ai encore résolu cju'un des points de la question. Il faut examiner maintenant d'où vient ce sucre. Bien que les observations (jue je vous ai citées, dans lesquelles on a iencoulré le sucre chez des carnassiei"s eu même propoition ((ue chez les herbivores, soient c!éjà une preuve que le sucre se forme là où on le tionve, je veux vous

QUI i;ST DAAS LE lOlli. 61)

tléiiioiificr ijiainleiumt pai' des expériences (iirecteluent appropriées à ce iiiit, que le sucre ne provieul pas de l'aliinentation. C'est donc la (jucsiion d'origine ((ue nous devons nécessairement nous poser et résoudre devant vous, parce que le sucre étant une substance (pii entre dans l'alimentation des animaux, on estoblip,é de se demaiider si c'est là la source unique du sucre que l'on rencontre dans l'économie.

PSous avons donc à démontrer que, indépendannnent des substances sucrées ou féculentes fournies par l'ali mentation, il y a du sucre qui se produit dans l'individu vivant.

Le moyen le plus sir.iple qui se présente à l'esprit, c'est de supprimer les féculents et les matières sucrées dans l'alimentation, et de voir si néanmoins le sucre persiste dans l'économie. Nous avons fait ces expériences sur un grand nouibre d animaux ; nous avons choisi des Chiens, et on les a nourris, au Collège de France, exclusivement avec de la viande, pendant six et même huit mois; au bout de ce temps, les animaux ont été sacrifiés, et Ion a tiouvé dans leur foie is'-,go pour 100, c'est-à-dire au moins la même proportion que sur des Chiens nourris par l'alimentation mixte.

Des Oiseaux de proie, des Chouettes, prises dans leurs nids et nourries exclusix ement avec du cœur de bœuf cru pendant trois mois^ ont été tuées, et leur foie contenait toujours, seul entre tous les autres tissus du corpif, du sucre en quantité normale (iy'-,5opour loo).

Ces expériences prouvent donc (|uele sucre persiste/

70 FORMATION DU SUCllK

inal,oré l'impossibilité d'introdnction de matières téculentes ou sucrées.

Il serait absurde de sii{3poser cjue le sucre ail pu provenir d'une alimentation antérieure, et se localiser dans le foie. D'ailleurs, nous verrons plus loin que le sucre se détruit très rapidement, et qu'au bout de vingt-quatre heures, par exemple, si l'on arrête sa production, il n'en reste plus de traces. Gomment faire une pareille supposition chez les Oiseaux de proie nourris pendant toute leur vie de matières exclusivevemeiil musculaires:'

Mais la principale démonstration se tire de l'examen du sang avnnt et après le foie. Un animal qui ne mange ni sucre ni fécule n'en a pas dans le sang de la veine porte venant des intestins, tandis qu'on en trouve des quantités considérables dans le sang qui sort du foie. Cette expérience est trop importante pour que uous ne la répétions pas devant vous. Vous aurez ainsi la preuve expérimentale d'un point qu'il laut fixer d'aiiord dans votre esprit avant d'aller plus loin.

Voici un Chien que nous avons laissé à jeun pendant trente-six heures, et auquel on a fait prendre, il y a trois heures environ, un repas copieux, composé exclusivement de tête de mouton cuite. Ij'animal est maintenant en pleine digestion. C'est à cette époque et dans ces condilions qu'il faut le prendre, parce qu'au delà de ce temps, l'expérience réussirait moins bien, par des raisons que nous expliquerons plus tard.

Je vais le sacrifier pcU" la section du bulbe rachidien, qui est un procédé plus expéditif et plus expérimental

que la straDgiilation on lasso m me m en t. Le procédé est extrêmement i-apide. De la main gauche, je saisis lortement le nez de ranimai, et je fléchis le museau eu bas, de manière à le rapprocher du cou, afin de faire saillir la bosse occipitale externe par cette ilexion de la îête, et rendre aussi grand que possible lecartement occipito-atloïdien. Alors, avec l'indicateur de la main droite, armée d'un perforateur aplati (^fig. 2), je sens la bosse occipitale externe, e(, à 1 ou 2 centimètres en arrière , je plonge l'instrument acéré, rapidement et obliquement en avant, suivant une ligne dirigée vers le nez de l'animal. Je pénètre ainsi d'emblée dans le crâne, en traversant les parties molles de la nuque, et en passant entre l'occipital et l'atlas. .Te fais, avec la pointe de Tinstrunjent, un mouvement à droite et à gauche pour dilacérerle bulbe racbidien,et l'animal est mort.

lui vie a donc été surprise et arrêtée dans un état pleinement normal.

.fe pratique alors une incision au-dessous du rebord des fausses côtes, à droite de lappendice xiphoïde. Par cette incision étroite, pénétrant dans l'abdomen, j'introduis le doigt de la main gauche, et, en suivant la face intérieure du foie jusqu'au niveau de l'hiatus de Winslow, pour saisir le paque^ des vaisseaux et nerfs biliaires entre le foie et le duo-

Fig. 2.

l'I l-OKAiATlO.N 1)1^ SlCIlh

tiéiitiiu. Dans ce paquet se li'oiive la veine porle^ (jue je pourrais isoler cravec le eonduit cliolédoque, mais il est plus simple de lier tout en masse. Pour cela, pendant que je soutiens avec l'index de la main gauche, en forme de crocliet.^le paquet des nerfs et des vaisseaux hépatiques, je passe au-dessous une forte ligature, à l'aide d'une aiguille de Cooper tenue de la main droite, après quoi un aide serre énergiquement cette ligature.

Le san{>, (jui va a'i foie se trouve donc ainsi arrêté dans la veine porte et ses ramifications, en même temps (ju'il ne peut plus refluer des parties supérieures ainsi que cela aui'ait lieu sans cette précaurion lorsr|ue j'ouvrirai largement le ventre et surtout la poitrine, circonstance qui pourrait ramener dans la veine poilc, j>ar reflux, une certaine quantité de sang contenant (lu sucre provenant alors du foie.

J'ouvre maintenant largement l'abdomen, vous voyez ici les intestins noirs par la stase du sang qui résulte de la ligature de la veine porte ; les vaisseaux chylifères gorgés de chylo, puisque l'animal est en digestion, se détachent en blanc sur la teinte brune de l'intestin. Je passe aussiôt une ligature autour de la veine cave inférieure, immédiatement au-dessus de l'inserlion des veines rénales. Puis ouvrant le diaphragme en avant et du côté de l'appendice xiplioïde, je saisis avec les doigts la partie de la veine cave inférieure située dans le thorax, et j'en fais la ligature entre le foie et le cœur.

Ceci fait, je recueille, par une première incision, le sang de la veine porte, et vous voyez aussitôt les intestins blanchir à mesure que ce sang s'écoule.

DANS Ll. lOlE. 7o

.le icciieilU; ciisiiitc le saii;; des \cine,s liépatitjiKîS en ouMaiit la veine cave inférieure qui est cei-née , comme nous l'avons dit, entre deux lijjatures, au point d'abouchement des veines hépatiques.

Nous obtenons donc ainsi le sang qui arrive au foie et le sang qui en sort. Nous traitons ces deux sangs de la même manière : en ajoutant une quantité égale d'ean, puis du charbon animal, nous faisons bouillir et nous jetons sur un filtre pour en extraire la partie licjuitle décolorée, puis nous essayons ce qui filtre, par le lartrate cupro-potassique et vous voyez que le sang des veines sus-hépatiqnes précipite fortement notre réactif, tandis que le sang de la veine porte n'y fait apparaître aucune précipilatiou,

// Il existe donc aucune trace de réduction dans le sang de la veine pojte ai>ant son. entrée dans le foie, et pai' conséquent aucune trace de sucre, puisque nous savons que le réactif cupro-potassique donne un caractère négatif absolu. Il y a toujours, au contraire, une réduction abondante dans le sang provenant des veines sus-liépatiques, et de plus, en ajoutant de la levure de bière, nous allons avoir une fermentation.

De ces deux réactions comparatives, nous devons donc conclure que le sucre se forme dans le foie, puisqu'il n'y en a pas dans le sang avant cet organe, et qu on en trouve de grandes quantités dans le sangaprès. JNous ajoutons de la levure à ces deux dissolutions, et vous verrez le sang des veines hépatiques seul fermenter.

Ik rORMATIOIN DU SUCKE DANS LE FOIK.

EnHn, messieurs, voulons-nous nous assiuer que les mafières que digérait cet animal ne contiennent elles-mêmes aucune trace de sucre, il nous suffit d'en prendre une certaine quanùté et de les jeter sur un filtre avec un peu d'eau. C'est ce quon a fait, et nous essayons au réactif cupro-potassique ce qui résulte de la filtialion des liquides do l'estomac et de l'intestin grêle. Avec aucun de ces liquides nous n'obtenons réduction; par conséquent il n'y a pas de sucre dans le canal intestinal, et nons comprenons facilement dès lors (iu'il n'y en ait pas dans ie sang de la veine porte, et cependant, je le répète encore, il y en a de très î;rai]des qiiaiitités dans le sang qui sort du foie.

En résumé, messieui'Sj nous avons établi aujourd hui qu'il existe du sucre cbez tous les animaux, et eu second lieu, que ce sucre se forme dans l'or^janisme , et que c'est dans le foie f|ue cette fonction, indépendante de la nature de l'alimentation, doit être localisée. Dans la prochaine leçon, nous étudierons le mécanisme de cette fonction, nous recheiclieions les éléments du sang aux dépens desquels le sucre peut être formé, et quelles sont les circonstances physiologiques qui président à sa formation, circonstances importantes à déterminer pour airiver finalement à l'analyse pathologique que nous avons toujouss en vue.

QUATKII'ME LEÇON.

iSOMMAIHE : L'expérience force à conclure (|i!e le sucre se loniu- dans le foie. — Réfutation d inie prétendue localisntion de la uialière siicn'c.

— Le sucre existe dans le foie avant toute espèce d'alimentation, — La fonction glycogéniqne ne commence qu'à une certaine pe'riode de la vil' intra-utérine. — Le sucre ue saurait se conserver longtemps dans le foie; cette matière disparaît bientôt quand on e'npéclie le foie d'en produire. — La quantité de sucre ne varie pas dans le foie avec la nature de l'alimentation. - H y a deux sécrétions dans le foie, l.i sécrétion biliaire et la sécrétion du sucre, — Ces deux sécrétions ne sont pas isochrones; elles semblent être indépendantes l'une de l'autre.

— L'anatomie comparée paraît ajjpuyer cette vue, — Chez les Limaces, les deux sécrétions sont successives, — Chez les Articulés , les éléments anatomiques sécréteurs semblent distincts. — Chez les Mammifères, les éléments anatomiques sont confondus et mélanfjés. — Idée «ijénérale de la structure du foie chez les Mammifères.

Messieurs,

Dans la dernière séance, nous avons établi ce l'ait Fondamental dans l'histoire du diabète, que le sucre qui se trouve normalement dans le foie de riiomme et de tous les animaux, s'y fornie sur place, et ne peul pas être considéré comme le résultat de l'alimentation. Vous avez vu que le sau.jj qui entre dans le foie ne contient pas de sucre, tandis que le sang qui en sort en présente des quantités considérables.

Chez un animal Carnivore, cette expérience réussit constamment et avec résultats invariables pourvu qu'on ait soin de s entourer des précautions que nous avons indiquées et d'empêcher le mélange des divers

7(3 l'UlvAlAT10> DU SUCHE

liquides sauyiiins, en liaiiî la veiiio porte avant (rouvrir largement le thorax et rabdomen.

Fig-. 3.

D, (luoLk-nuin et masse intestinale; P, pancréas; c, rate;?, estomac, f, rectum; /i, rein droit; /î, vésicule liiliairc; c7i, conduit cyslique; FF, foie; F', lolie du foie échancré poiu- montrer la dislrijjulion de la veine jjorte qui porte le sany; dans le foie, et de la veine hépatique <|ui le ramène : /^P, veine "porte contenant du saiij; non sucré; /'/;, veine liépyti(iue rou- (enant du sanjj très sucré; <l , diapliranme; FC , veine cave;C, cœur.

La fig. 3 représente la topographie anatomiqiie excessivement simple de cette production du sucre dans

le foie chez un Chien qui avait été mis à jeun pendant vingt-quatre heures, mais qui, au moment de sa mort, était depuis trois heures en digestion de viande. Les lettres D, P, /", e indiquent l'ensemble des organes digestifs, savoir le duodénum et la niasse intestinale Z>, le pancréas, P, la rate /• et l'estomac e. f^e contenu de l'estomac et de l'intestin consiste en fragments de trie de mouton cuits que lanimal avait mangés; on n'y trouve pas les moindres traces de matière sucrée. Il n'est pas étonnant que le sang pris dans les lameaux y\ P' , et le tissu F^ I\ de la veine porte, venant dt;s organes digestifs ne renferme pas de sucre. Ce sang circulant dans une direction ascendante, pénètre dans le loie par deux branches principales; il ne contient à ce moment aucune trace de sucre. Mais il n'en est plus de même quand le sang de la veine porte, après s'être lépandu dans tout le fuie à l'aide des divisions et subdivisions, travei'se les ca[)illaires, et est repris par les veines hépatiques P' h, F h; alors le sang est chargé de sucre, de sorte que l'on a en FP, un sang déponi'vu de sucre, et en F h, le même sang surchargé desuei-e qui aloi's se déverse tiaus la \eine cave i:iféi'i(ure et remonte vcis le cœur où il se mélange avec le sang veineux de toutes les parties dn corps.

Cette expérience suffirait à elle seule pour faire admettre comme conclusion naturelle et nécessaire des faits que le sucre se produit dans lo foie. Cependant nous avons accumulé des preuves de toute espèce autour de cette proposition, et nous vous avoi;s fait voir que le tissu hépatique était constamment

78 FOr.MATlOiN DU SUCRl-:

sucré, et qu'il était le seul des tissus du coips qui offrît ce caractère.

Cette découverte de la production du sucre dans le foie doit changer nécessairement les idées que l'on s'était faites jusqu'ici sur la natuie du diabète, fondées sur la croyance que le sucre qui se rencontr.' dans l'organisme provient exclusivement de l'alimentation. Cette opinion ne peut plus être soutenue aiqourd'hui, depuis cjue nous avons établi que la matière sucrée se renouvelle constamment dans l'organisnie aux dépens des éléments du sang et indépeudannuent de la nalme de 1 iiiimentation. Oi', cette fonction glycogénique se trouvant localisée dans le foie , c'est dans cet organe, on le comprend, que nous devons chercher à placer maintenant le siège do la maladie.

La présence du sucre dans le foie d'animaux actuellement, et même depuis longtemps souuiis à un régime dépourvu de matières féculentes ou sucrées, était un fait trop évident et trop facile à constater, ainsi que vous l'avez vu, pour qu'on pût songer à le contredire, mais les théories anciennes ne se résignant pas à disparaître sans avoir épuisé tous leurs moyens de salut. Si le sucre de foie ne provient pas de digestions récentes, a-t-on dit, ne peut-il pas résulter de matières féculentes ou sucrées contenues dans ime alimentation antélieuie, et qui seraient restées fixées dans le foie, organe, eonnne on le sait, essentiellement propre à ces sortes de localisations, et ayant la propriété de retenir très longtemps dans son tissu certaines matièics minérales. Quand, en effet, on administre à des animaux cer-

taines préparations métalliques, de cuivre, de iiicicure, d'arsenic, ces métaux se retrouvent en certaine proportion dans le foie, etsouventau hou) d'un temps très long. Il eu est de même chez les malades (jui ont été soumis à une médication cuivreuse, mercurielle ou arsenicale; ils gardent pendant lort longtemps dans le tissu hépatique des quantités plus ou moins considérables de ces substances. C'est d'après la connaissance de cette propriété du foie pour retenir ces substances minérales qu'on a voulu induire qu'il aurai! aussi celle de garder le sucre pendant un temps plus ou moins considérable, et que les Chiens, par exemple, que l on soumet à l'expérience, ont dû, à une certaine époque, manger du pain, lequel s'est transformé en sncre dans l'intestin et s'est localisé dans le foie, où nous le retrouvons ensuite.

II est facile, messieurs, de répondre à ces objeclions nullement physiologiques faites exclusivement pour sauvegarder certaines idées théoriques; elles vont tomber d'elles-mêmes devant les faits suivants qut; nous allons exposer en continuant l'histoire de la fonction glycogénique du foie.

Et d'abord le sucre existe dans le foie avant toute espèce d'alimentation, lorsque les animaux sont encore dans la période de la vie fœtale.

Vous pouvez constate!' que des petits Poulets pris dans leur coquille présentent du sucre dans leur foie. Nous avons fait la même observation sur des Crécerelles et des Chouettes, prises également au sortir de leur coquille^ nourries exclusivement de viande, et

80 FORMATION J3U SUCKE

dont le foie contenait de i à i,5o pour loo de sucre. Dans ces expériences, il est évidemment impossible d'attribuer à ralimenlatioii Torigine du sucre dans le foie ,

Il en est de même chez les Mammifères. Ainsi vous voyez sur cette table des fœtus de veau à diiféreules époques de leur développement intra-ul(''rin, et (jiii arrivent lout frais des abattoirs de Paris; i;ous iillohS vous convaincre que leur foie est également sucré.

On prend un morceau de foie de ce fœlus qui peut avoir de quatre à cinq mois, et dont la lon^^ueur est de Go centimètres. On broie ce lissu hépatique dans un mortier, comme nous le faisons ordinairement, avec une suffisante quantité de noir animal, pour retenir toutes les matières colorantes et albuminoïdes. On y ajoute ensuite de l'eau pour dissoudre la matière sucrée, on jette le lout sur un fillre j le liquide, comme vous voyez, passe parfaitement limpide. Nous meltons dans un (ube parties égales de liquide filtré avec notre réactif cupro-potassique, nous faisons bouillir, et vous voyez les changements de coloration, et la précipitation de l'oxyde de cuivre inditjuer la présence du sucre. \jd fermentation avec la levure de bière achèvera la démonstration positive de la présence du sucre; on obtiendra de l'acide carbonique et de l'alcool.

Mais dans ce cas tout spécial d'un Mamniiici'e herbivore, on pouriait dii'c, peut-être, tjue le sucre qui est dans le foie du fœtus vient de la uière, à l'aide des communications utéro-placentaires.

DANS LK t'OUi. 81

Eli bien! messieurs, celte nouvelle objection va clisparaîlie devant un fait nouveau prouvant bien que la production du sucre dans le foie est une véritable fonction, qui ne prend naissance qu'à une certaine époque de la vie intra-utérine. Je viens de vous montrer un fœtus de quatre à cinq mois, dont le foie présentait du sucre; en voici un autre qui a environ deux mois, et est encore contenu dans une des cornes de l'utérus. Nous divisons les membranes qui l'enveloppent, nous faisons écouler la grande quantité de liquide qui Fentoure, et nous extrayons ce fœtus, en l'essuyant avec soin; nous séparons son foie avec précaution, sans ouvrir les estomacs que vous voyez ici, et qui, comme cela a lieu toujours, sont remplis d'un liquide h^f^fèremcnt jaune et filant. On prend, comme dans lexpérience précédente, un morceau du foie de ce fœtus, on le traite de la même manière, après quoi on soumet le liquide obtenu au même réaclif cupropotassique, qui reste parfaitement bleu et ne présente aucune trace de précipité. La fermentation avec la levure de bière n'a pas lieu non plus. Far conséquent , nous sommes bien certains qu il n'existe pas de matière sucrée dans le foie de ce fœtus.

L'absence de sucre dans le foie des fœtus jeimes est un des faits les plus imporlants à constater pour l'histoire de la fonction glycogénique, car cela prouve qu'originairement, la matière sucrée n'existe pas dans le foie, et que ce n est, pour les Veaux, que vers le quatrième ou cinquième mois de la vie intra-utérine que celte matière appnrait dans le tissu hépatique.