FORMATION DU SUCRE

peut le faire disparaître en produisant un trouble dans l'organisme, en faisant, par exemple, mourir lentement un animal, de façon à laisser se consommer peu à peu la quantité de matière sucrée formée dans le foie, tout en rempéchant d'en produire de Douvelle. On démontre ainsi que le sucre n'existe que quand l'animal est dans l'état physiologique, et que la fonction qui le produit peut s'interrompre et s'anéantir rapidement comme toutes les autres.

Voici par exemple un Lapin auquel nous avons coupé hier soir les deux nerfs pneumogastriques. L'animal est mort ce matin, c'est-à-dire environ quinze heures après l'opération. Au moment où nous lui avons coupé ses deux pneumogastriques, il se portait parfaitement bien, et il y avait du sucre dans son foie^ comme cela a lieu constamment. En coupant ces nerfs, nous avons arrêté dans cet organe la production du sucre, et entre le moment de l'opération et la mort de l'animal, la quantité de sucre qui avait été antérieurement formée a eu le temps de se détruire. Nous ne devons plus en trouver la moindre trace, bien que l'animal fût en pleine digestion de matières végétales au moment de la section des nerfs. C'est même une circonstance défavorable pour le succès de 1 expérience, puisque ces substances ont pu apporter une quantité plus considérable de sucre ajoutée à celle qui se forme normalement. Nous ouvrons l'abdomen de ce Lapin, nous prenons un morceau de son foie, nous le traitons par les procédés précédemment indiqués, et vous voyez que, par l'ébullition du liquide provenant du traite-

DANS Lli FOIE. 85

lutiit, avec le réactif cupro-potassique, il n'y a ni décoloration ni précipité.

îiC sucre a donc disparu, parce que sous l'influence d'une modification imprimée à la fonction glycogénique, il a cessé de se former :

Pendant les maladies graves et surtout aiguës, lorsque les fonctions nutritives sont profondément troublées, la fonction du foie elle-même s'arrête, et il ne se produit plus de sucre, aussi n'en trouve-t-on jamais sur les cadavres apportés dans les amphithéâtres et qui ont succombé à des maladies graves. Cependant, nous devons dire que si la mort a été assez rapide pour que les facultés nutritives n'aient été suspendues que peu de temps, il reste encore du sucre dans le foie. C'est ainsi que nous en avons trouvé chez quelques phthisiques, morts à la suite d'une courte agonie, et chez des diabétiques emportés presque subitement par des engorgements pulmonaires. J'en ai également rencontré chez des individus morts en quelques heures, à la suite d'un empoisonnement par l'arsenic. Il y aurait une étude intéressante à faire pour rechercher s'il existe des maladies qui respectent plus spécialement cette formation du sucre dans le foie. Ce serait même imc manière de reconnaître si un individu ou un animal ont succombé à la suite d'une longue maladie, ou sont morts subitement. Dans le premier cas, on ne trouvera plus de sucre dans le foie, tandis qu'il y en aura toujours dans le second, comme cela arrive chez les animaux de boucherie qui ont été tués dans un état de santé parfaite. Le goût sucré d'ailleurs d'un foie

ê6 FORMATION DU SUCRE

provenant d nn animal sain ou malade, suffit pour établir une différence dans sa composition sucrée.

Ainsi, non seulement le sucre hépatique ne provient pas d'une alimentation antérieure, dont la matière sucrée aurait été depuis plus ou moins lonj^temps retenue dans le foie comme les substances minérales auxquelles il est impossible de l'assimiler; mais nous allons vous faire voir que la quantité de sucre ne dépend pas de la nature actuelle de l'alimentation, car la quantité de sucre que l'on rencontre dans le tissu hépatique ne varie pas sensiblement, soit qu'on soumette un animal à une alimentation exclusivement animale, soit qu'on y introduise des substances féculentes, soit même qu'il ne manpje que des substances féculentes seules.

Gela ressortira clairement des expériences suivantes, qui, pour être plus comparables, ont été faites sur des animaux de même espèce, sur des Chiens, dans les conditions normales de santé.

Quantités de siii i e dans le tissu du foie.

1" Chien. iXourri à la viande is',90 p. 100.

2' Chien. Nourri à la viande Is^ZiO

l*' Chien. Nourri avec viande et pain 1^',70

2' Chien. Nourri avec viande et pain 18%30

3* Chien. Nourri avec viande et pain 1«',30

1*' Chien. Nourri trois jours avec fécule et sucre exclusivement 1«',88

2' Chien. Nourri six jours avec fécule exclusivement . l6'",50

Tous ces animaux ont été sacrifiés, autant que possible, à la même période di^estive. Vous voyez donc que, à l'état physiologique, l'addition des matières sucrée» et féculentes n'a pas sensiblement modifié la

quantité de sucre contenue dans le tissu du foie, car les différences observées uniquement dans les fractions ne sont à l'avantage d'aucune espèce d'alimentation. Il n'y a donc pas de rapport direct entre la nature des aliments et la (juanlité de sucre contenue dans le foie. La production de cette substance est une fonction indépendante de ces circonstances extérieures dont nous devons cependant établir les conditions physiologiques pour interpréter les variations qu'elles peuvent apporter à l'état pathologique, et les elfets qui peuvent en résulter.

Pour comprendre cette fonction hépatique et nous rendre compte de la manière dont elle peut s'effectuer, revenons à notre expérience fondamentale, dans laquelle nous avons montré que le sang qui entre dans le foie ne contient pas de sucie, tandis qu'on en trouve toujours dans le sang qui en sort. La fonction glyco* génique se trouve donc ainsi limitée dans le lissu du foie, et nous sommes conduits à chercher le mécanisme de cette fonction dans les modifications que le sang subit dans les capillaires en se mettant en contact avec le tissu élémentaire ou cellules hépatiques.

Le foie est un organe glandulaire considérable qui, chez tous les vertébrés, forme une sorte de barrière entre le système circidatoire digestif et le système circulatoire général La veine porte charrie dans le foie une quantité considérable de sang qui , à chaque période digestive, y arrive chargé des matériaux nutritifs rendus solubles par la digestion. C'est alors, sous l'influence du tissu hépatique animé par le système

88 FOHMATIOA DU SICUK

nerveux , que les éléments de ce saii^ épionvcnt des métamorphoses en vertu desquelles ils servent, d'une part, à la production du sucre qui est emporté par les veines hépatiques, et d'autre part à la formation de la bile qui est excrétée par les voies biliaires.

Le système afférent est donc formé par la veine porte, et le système efférent par les veines sus-hépatiques. Il y a en outre des vaisseaux lymphatiques et l'artère hépatique, mais celle-ci est considérée comme n'ayant aucune influence sur les fonctions del'orijane, parce que la sécrétion de la bile n'éprouve, par suite de la ligature, que très peu de modifications : nous verrons plus tard s'il en est de même pour le sucre. Toutefois l'artère hépatique contribue à la nutrition propre du foie.

11 faut maintenant, pour comprendre la fonction que nous voulons étudier, c'est-à-dire la formation du sucre qui a lieu aux dépens des éléments du sang qui entre dans le foie, que nous nous fassions une idée claire de l'arrangement anatomique des éléments du tissu hépatique et de la manière dont ils peuvent agir pour donner lieu à une matière sucrée.

Vous verrez bientôt, messieurs, que cette fonction en vertu de laquelle le sang se modifie dans le foie, constitue une véritable sécrétion, analogue à toutes les autres sécrétions de l'économie, à celle de la bile, par exemple, de sorte qu'il résulte de là que le foie n'est pas un organe simple, mais un organe à fonctions multiples, puisqu'il sécrète d'une part du sucre, de l'autre de la bile.

DANS Lb lOIIJ. b*.>

On lie coiiiiaissciii jiisfjiia p^c^e^l que celle dernière sécrétion. Mais il paraissait étrange qu'un organe si volumineux, qui apparaît de si bonne heure dans le fœtus, qui semble si indispensable à la vie de l'animal, puisqu on le rencontre depuis les invertébrés jusqu'à l'homme, n'eût d'autre fonction que de sécréter une petite quantité dehquide biliaire évidemment peu en rapport avec son volume. Et encore certains physiologistes refusaient-ils à ce liquide toute participation efficace dans l'acte de la digestion, si bien que la glande la plus volumineuse de l'économie, et certainement l'une des plus constantes dans toute la série animale, se trouvait réduite à un rôle presque nul. 11 n'y a plus de doute aujourd'hui, depuis que nous l'avons établi, que Ion igiiorait une des plus importantes fonctions du foie, celle par laquelle il concourt d'une manière puissante à la vie de nutrition au moyen de la production du sucre.

Actuellement, messieurs, il s'agit pour nous, s'il est possible, d'étudier séparément ces deux sécrétions, de voir si chacune d'elles se localise ou non dans des éléments auatomiques distincts, et de chercher par l'observation expérimentale aussi bien que par l'anatomie comparée, à éclaircir ce point difficile de l'organisme vivant.

On s'est fait pendant longtemps une très fausse idée de ce qu'est un organe sécréteur. On pensait que toute sécrétion devait être versée sur une surface interne ou externe, et que tout organe sécrétoire devait nécessairement être pourvu d'un conduit excréteur des-

90 FORMATION UL SUCRE El DE LA BILE

fine à porter au dehors les produits de la sécrétiou. Tj'histoire du foie établit maintenant d'une manière très nette qu'il y a des sécréfio/ts internes^ c'est-à-dire des sécrétions dont le produil, au lieu d'être déversé à l'extérieur, est transmis directement dans le sang. En effet, dans Tétat physiolo{ji(jue, on ne trouve jamais le sucre hépatique en dehors du système circulatoire. Quant à la bile, elle n'en présente jamais les moindres traces.

Voici donc une «lande qui donne naissance à deux produits : le sucre qui entre dans le sang, et la bile qui est rejetée au dehors. Quelle relation y a-t-il entre ces deux sécrétions! Sout-ce deux phénomènes concomitanls, en rapport l'un avec l'autre, ou n'ont-ils ensemble aucune liaison? Peut-on admettre, par exemple, que les matières albuuiinoïcies du sang, eu arrivant au contact des cellules hépatiques, se dédoublent eu deux produits, l'un hydrocarboué qui serait le sucre, l'autre azoté qui serait la bile' S'il en était ainsi, ces deux productions devraient se faire simultanément, mais l'expérience semblerait indiquer que le sucre ne se forme pas au même moment que la bile et qu'il y a, en quelque sorte, alternance entre ces deux formations, de telle façon que l'une semble s'arrêter au moment de la plus grande intensité de l'autre. Et d'abord, quand on veut suivre sur un animal le phénomène de la sécrétion biliaire, il faut pratiquer une fistule comme nous allons faire sur le Chien que vous voyez ici, et pour cela on opère de la manière suivante :

L'animal, à jeun depuis vin.;>t-tjiiatre heures, est placé sur le dos: nous faisons une incision dey à8 centimètres sur le côté droit de l'appendice xiphoïde, sur le bord interne du muscle droit, et nous divisons siiecessivenienl la peau et les muscles, et nous ariivons dans la cavité du péritoine. Nous plongeons le doigt indicateur de la main gauche dans la plaie, et nous allons à la face inférieure du foie accrocher avec le doigt recourbé l'extrémité supérieure du duodénum, que nous amenons dans la plaie ; maintenant sur la face droite de l intestin, entre cet organe et le pancréas, nous cherchons le conduit cholédoque qui est contenu dans un paquet commun avec la veine porte, Tarière et les nerfs hépatiques. Nous apercevons le canal cholédoque superficiellement placé dans le |,oint où il vient s'insérer obliquement dans lintestin, à 3 centimètres environ au-dessous du pylore; nous reconnaissons ce conduit à son aspect nacré. Nous l'isolons en passant au-dessous de lui une sonde cannelée sur une longueur de i centimètre à i cenfimètre 1/2, puis nous plaçons autour de lui deux ligatures, l'une sur le conduit au moment où il pénètre dans la paroi de l'intestin, l'autre aussi haut que possible du côté du foie, et nous réséquons toute la partie du conduit comprise entre ces deux fils. Cette dernière ligature, placée du côté du foie, a pour but d'empêcher lecoulement ultérieur de la bile; l'autre, celle du côté de l'intestin, pourrait paraître sans utilité : cependant elle sert à etnpêcher l'écoulement du sang qui résulterait de la division d'une petite ar-

\)'2 ^0UMAT10^ DD StCRii ET DE LA BILE

lériolc qui accuiupagne ordinaireineiit ce coutluil. Ce premier temps étant achevé, nous abandonnons l'intestin, qui revient à sa position naturelle, et nous coupons les fils des lif^aîuies ; puis, avec l'index de la main gauche introduit de nouveau dans la plaie, nous allons chercher la vésicule distendue par la bile, et quand nous sentons sa fluctuation particulière, nous la saisissons par son fond avec une pince à pansement introduite avec la main droite, et nous l'attirons vers la plaie. Nous introduisons dans son fond un trocart présentant à l'extrémité de sa canule des rainures transversales, sur lequel nous fixons une forte ligature portée au-dessous des mors de la pince à pansement qui maintiennent toujours la vésicule attirée vers la plaie. Maintenant nous tirons le mandrin du trocart, et nous évacuons au dehors la bile contenue dans la vésicule; nous recousons la plaie en réunissant d'abord les muscles, et ensuite la peau, en assujettissant la canule du trocart dans l'angle supérieur de la plaie. Nous attirons en jnême temps la vésicule du fiel vers les parois de l'abdomen; un aide la maintient dans cette position en nouant sur un petit morceau de bois les fils qui ont servi à fixer la vésicule sur la canule du trocart, et cela afin qu'il se forme des adhérences entre les parois de l'abdomen et la vésicule. Maintenant l'expérience est terminée.

Au bout de trois ou quatre jours, les adhérences seront établies, les fils tomberont, et nous aurons une fistule permanente.

Ji'animal survit en général à cette opération. On

comprend mainteuaut que la bile ne peut plus être versée dans l'infestin et qu'elle s'échappera de la vésicule au fur et à mesure quelle se produira. La vésicule, n'étant plus alors distendue par l'accumulation de la sécrétion biliaire dans l'intervalle des digestions, revient peu à peu sur elle-même ; elle se transforme eu une espèce de canal excréteur qui s'ouvre au dehors par la plaie que 1 on a pratiquée et qui reste fistuleuse sur ce point. Voici alors ce qu'on observe quand ou fait manger l'animal. Au moment de l'ingestion des aliments et pendant tout le temps que dure la digestion, la bile n'est sécrétée qu'en très petite quantité. Ce n'est qu'environ sept heures après le repas, c'est-à-dire quand le travail digestif est complètement achevé, qu'on voit la bile couler en très grande abondance par la fistule. Si l'animal n'avait pas eu la vésicule ouverte, cette bile, au lieu de couler dans l'intestin, se serait accumulée dans la vésicule, et s'y serait mise en réserve pour la digestion suivante, et ce n'est qu'alors qu'elle aurait été évacuée dans l'intestin. Ainsi, la bile qui arrive dans le duodénum au moment de la digestion n'est pas sécrétée au moment même; elle a été formée antérieurement et mise en réserve dans la vésicule.

Chez les animaux qui n'ont pas de vésicule, chez le Cheval, par exemple, le canal cholédoque est pourvu d'un sphincter très résistant à son ouverture duodénale; le canal cholédoque se dilate pendant l'accumulation de la bile, et fait alors l'office de réservoir.

Ces faits avaient déjà été constatés par divers

9k lORMATIOlV DL SlCllE ET DE LA BILE

observateurs, et l'on savait très bien que quand on fait jeûner les aniniauxj on trouve constamment chez eux la vésicule distendue par la bile.

Nous verrons plus tard que le sucie, au cent i aire, se montre en plus forte proportion environ trois ou quatre heures après l'ingestion des aliments, c'est-àdire au moment où la digestion intestinale est en pleine activité.

Mais cette indépendance des deux sécrétions du foie, celle de la bile et celle du sucre, apparaît d'une manière bien plus nette quand on suit les phénomènes de la digestion chez les animaux des classes inférieures, chez des Mollusques par exemple.

Nous avons fait de nombreuses expériences sur des Limaces grises (Limtu. //cn'd), prises dans les regards des conduits d'eau du Collège de France, et se nourrissant presque exclusivement de cloportes et de larves, par conséquent de matières animales. Nous avons constamment trouvé du sucre dans leur foie.

Nous avons de plus suivi, chez ces animaux, l'ordre de succession des phénomènes digestifs. Voici le résultat de nos observations :

Quand on examine l'estomac et les intestins des Limaces grises qui sont à jeun depuis longtemps, on y constate la présence d'une certaine quantité de bile très brune, ne renfermant aucune trace de matière sucrée. Si alors ces animaux viennent à introduire dans leur estomac des substances alimentaires, il se fait une sécrétion de suc gastrique acide qui se mélange avec les aliments, dans lesquels on ne constate

pas encore les léaclions caractéristiques du sucre. Ce n'est qu'au moment où la di^restiou intestinale s'effectue, et lorsque les alimenls sont à peu près complètement descendus de l'estomac dans l'intestin, qu'un liquide sucré et incolore arrive dans la cavité stomacale par le conduit cholédoque inséré, près du pylore, vers l'extrémité inférieure de l'estomac. A mesure que l'absorption intestinale devient plus active et plus complète, la sécrétion de ce liquide sucré dans le foie devient plus abondante, de telle sorte que bientôt l'estomac s'en trouve rempli et distendu. La sécrétion du fluide sucré et son déversement dans l'estomac succèdent, comme on le voit, à la digestion stomacale proprement dite, et coïncident avec la période de l'absorption intestinale. I^e liquide remplit alors le conduit cholédoque, qui communique laigemeut avec l'estomac, et il se trouve refoulé par la distension de l'estomac jusque dans le foie lui-même, qui subit alors une sorte de dilatation générale très remarquable e( très visible.

Bientôt la plénitude de l'estomac, du canal cholédoque et du foie diminue, par suite de l'absorption de ce liquide. Cette absorption paraît se faire spécialement dans l'estomac, où la sécrétion sucrée s'accumule sans qu il semble eu passer des quantités notables dans l'intestin.

Lorsque l'absorption de ce liquide sucré incolore est à peu près terminée, on voit apparaître une autre sécrétion provenant également du foie, mais offrant des propriétés et des caractères, tout à fait analogues

96 FORMATION Dli SUCRK HT DK I.V BII.K

à ceux du fluide biliaire. Eu efFet, au niouieut de cette deuxième sécrétion, le liquide qui coule par le conduit cholédoque devient graduellement de moins en moins sucré et de plus en plus coloré , au point de n'être plus, vers la fin de la digestion, qu'un liquide biliaire pur, dépourvu de sucre , et ressemblant à celui que nous avons signalé dans le canal intestinal des Limaces à jeun. Alors la turgescence du foie a disparu et son volume diminué. Cette bile noire sécrétée en dernier lieu, ne paraît pas être absorbée sensiblement; elle séjourne dans l'intestin, et on l'y retrouve encore plus ou moins épaissie et avec sa couleur brune, à l'époque de la digestion suivante, qui donne lieu de nouveau à la série des phénomènes que je viens de vous indiquer sommairement.

Ainsi, messieurs, chez les Limaces, il y a deux sécrétions hépatiques distinctes, celle du sucre et celle de la bile. Leur production et leur déversement dans l'estomac constituent deux phénomènes successifs. Il y a donc là une séparation physiologique des deux fonctions du foie. Mais les organes formateurs de chacune d'elles restent encore confondus dans le même tissu.

C'est chez les Articulés, et en particulier chez les Insectes, que la distinction anatomique des deux portions du foie, Tune destinée à la production de la bile, l'autre servant à la sécrétion du sucre, semble se trouver naturellement instituée de la manière la plus nette.

Dans tous les Insectes, soit ailés, soit à l'état de larves (à l'exception des Pucerons et des Kermès), on trouve à la terminaison du ventricide chylifique ou estomac,

un plus ou moins orand nombre de vaisseaux presque toujours simples, fort déliés, capillaires, lisses ou boursouflés, variqueux, tantôt très longs et reployés au milieu des viscères, tantôt courts, mais alors plus multipliés. Ces appendices tubulaires, terminés en cœcums, sont, d'après M. Léon Dufour, des conduits biliaires, ou les représentants du foie chez les Insectes. Suivant cet auteur, ces tubes renferment un liquide vert, ou jaune, ou brun, ou violet, ou blanc, ou incolore, d'une saveur amère comme la bile.

Bien que les fonctions de ces organes aient été plus ou moins contestées par divers zoologistes, ce qu'il y a de certain, c'est que nous nous sommes assurés qu'ils ne représentent pas l'élément sucré du foie, car en ayant réuni un certain nonjbre et les ayant fait bouillir avec du liquide cupro-potassique, il ne s'est manifesté aucune trace de réduction dans le liquide, à l'œil nu, ni même au microscope.

Mais indépendamment de ces organes, on rencontre dans les parois mêmes de l'intestin des insectes, des cellules parfaitement analogues aux cellules du foie des vertébrés, et si l'on prend le liquide qui humecte les parois intestinales, et qu'on le traite par le liquide cupro-potassique, on trouve qu'il le réduit.

Il y aurait donc chez les mollusques une séparation physiologique bien évidente des deux fonctions du toie, comme il y aurait chez les insectes une distinction anatomique entre ses éléments.

Chez rhomme et les vertébrés, ces deux fonctions sont également physiologiquement distinctes, ainsi que

Çi^ FORMATION DU SLCRE

jt; VOUS l'ai dit, mais la (jiiestion anatomique qui consiste à localiser chacune d'elles dans des éléments spéciaux est beaucoup plus obscure, et Ion ne peut guère faire encore à ce sujet (jue des hypothèses plus ou moins plausibles, motivées sur la structure particulière de lorgane et la distribution de ses cellules et de ses vaisseaux, hypothèses qui peuvent seulement guider dans les recherches que l'on fera à ce sujet, pour les juger en définitive par des expériences directes.

Les parties analomi(jues constitutives du foie sont, chez l'homme et les animaux vertébrés, des cellules groupées les unes à côté des autres, de manière à constituer par leur masse un lobule parfaitement visible chez certains animaux, tels que chez le cochon, et moins évident chez d autres, et chez l'homme en particulier. Dans le centre de cette aggloméiation de cellules ou de ce lobule, prend naissance la veine liépatique ; à sa périphérie se distribuent les ramifications de la veine porte ainsi que les conduits biliaires. Ces derniers, par une disposition exceptionnelle, se terminent librement à la périphérie des lobules, sans que Ton puisse établir exactement le genre de rapport qui existe entre eux et les cellules hépatiques.

Avant qu'on connût la formation du sucre dans lé loie, on avait cherché à mettre en haimonie sa structure anatomique uniquement avec la sécrétion et l'excrétion de la bile. RôUiker admettait que la bile commence d'abord à être sécrétée dans le centre du lobule qui contient le plus de sang, et qu'elle était ensuite amenée à sa périphérie vers l'embouchure des

DANS Lii FOIE. 99

conduits biliaires, en passant successivement par une sorte d'endosmose de cellules en cellules.

Si l'on voulait émettre une hypothèse analogue, relativement à la formation du sucre, il faudrait faire marcher ce produit d'une manière inverse à la bile, c'est-à-dire de la périphérie vers le centre du lobule hépatique, pour pouvoir ainsi rester d'accord avec le fait anatoniique qui montre le conduit excréteur de la matière sucrée, la veine hépatique, placée au centre du lobule. Il resterait ensuite à déterminer comment les nerls interviennent pour faire marcher ces deux sécrétions en sens inverse.

Toutes ces questions, qui touchent aux phénomènes les plus intimes de la fonction glycop,énique, seront examinés dans un autre lieu. Pour aujourd'hui, il nous suffit d'avoir montré que le foie est un organe complexe dans lequel nous reconnaissons déjà deux actes physiologiques et dans lequel il s'en accomplit encore d'autres sans doute que nous ignorons.