PRODUCTION DE LA MATIÈRE GLTCOGÈNE. H

remplacée, au fur et à mesure de sa disparition, comme chez l'individu sain, par une production nouvelle. En outre, comme on ne pratique pas les autopsies immédiatement après la mort, mais au bout de vingt-quatre à quarante-huit heures, le ferment, qui se développe dans le foie pendant la maladie et après la mort, doit convertir en sucre, puis en acide lactique, ce qui reste de matière glycogène, lorsque cette matière n'a pas été entièrement changée en glycose pendant la maladie terminale, et entraînée sous cette forme hors de l'organe.

M. Cl. Bernard a constaté la présence de la matière glycogène et du sucre, d'une façon très-évidente, dans le foie de suppliciés; on retrouve, dans ces cas exceptionnels, les mêmes conditions que chez les animaux sacrifiés pour cette recherche.

Ainsi nous devons reconnaître, comme un fait aujourd'hui hors de doute, que la matière glycogène se produit dans le foie de l'homme et des animaux, ou du moins que c'est là le lieu principal de sa formation. On en a trouvé, il est vrai, dans d'autres organes, dans les muscles, par exemple, chez l'adulte, principalement dans certaines conditions d'alimentation; mais c'est dans le foie seulenumt que la matière glycogène se développe en abondance (1) et qu'elle peut fournir une notable quantité de glycose.

La matière glycogène se trouve dans les cellules du foie à l'état de dissolution, ou peut-être à l'état de granulations extrêmement fines, comme celles qui produisent la teinte louche, blanchâtre, du décoctum aqueux du foie. La finesse

(1) Chez le chien, c^est au moment île la naissance que le foie m'a paru contenir la plus grande quantité de matière glycogène. Si l'animal nouveau-né n'est pas allaité, toute la matière glycogène peut disparaître du t'oie eu vingtquatre ou trente-six heures.

12 SEIZIÈMIÎ LI-ÇON.

de ces granulations serait lello, en tout cas, qu'elles ne seraient guère reconnaissables Jans ce décoctum, à l'aide des lentilles les plus puissantes de nos microscopes : toujours est il qu'il est impossible de les voir distinctement dans les préparations histologiques des foies les plus chargés de cette matière glycogène. îl n'y a donc pas de granulations glycogènes nettement visibles dans le foie, comme l'a admis M. Schiff, qui a décrit des granulations d'inuline.

La production de la matière glycogène est activée par le passage au travers du foie de diverses substances, et, entre autres, par l'introduction de substances sucrées dans le sang de la veine porte. Ainsi, par exemple, l'ingestion stomacale de sucre, et, par suite, son absorption, déterminent une augmentation de la matière glycogène contenue dans le foie. On a attribué une influence du même genre à d'autres substances, à la glycérine, par exemple. Fixons exclusivement notre attention, pour le moment, sur la glycose absorbée. Cette substance se transforme-t-elle directement dans le foie en matière glycogène? C'est une question que nous posions tout à l'heure, d'une façon générale, pour les produits azotés et ternaires de la digestion. M. Rouget a émis l'opinion qu'il peut en être ainsi. Le sucre et les autres substances du même genre pourraient se convertir en matière glycogène, puis cette matière se transformerait peu à peu en glycose, pour être détruite ultérieurement, hors du foie. Cette théorie a été admise par divers expérimentateurs, par MM. Pavy, Tscherinov\^ Dock (1), entre autres. D'autres physiologistes, parmi

(1) F. W. Dock, Ueber die Glycogenbildiing in der Leber und ihre Beziehung zum Diabètes (Pfliiger's Archiv, t. V, p. 571. — Anal, in Contralblatt..., 1872 p. 534).

TIJÉORIE Dli l'ÉI'ARGNI;. lo

lesquels nous citerons M. Wciss (1), ont pensé qu'on pi aurait expliquer autrement l'influence de l'absorption do la glycose sur la quantité de matière glycogène. Pour eux, celte glycose pénétrerait dans les éléments du t'oie; elle passerait ensuite dans le sang des veines hépatiques et serait entraînée hors de l'organe, sans avoir subi aucune modification. Les cellules hépatiques, fournissant ainsi au sang des veines hépatiques du sucre venu de l'intestin par la veine porte, n'effectueraient pas, comme d'ordinaire, la conversion en glycose d'une certaine partie de la matière glycogène qu'elles contiennent. Et cette matière continuant à se former dans le foie, sans subir une destruction parallèle, s'y accumulerait nécessairement.

On peut avancer, sans hésiter, qu'aucune preuve décisive n'a été apportée à l'appui de l'une ou de l'autre de ces théories.

On n'a pas démontré, en effet, que la glycose peut se transformer en matière glycogène. On a bien allégué qu'une solution de glycose, injectée avec lenteur dans la veine porte, ne donne pas lieu à la glycosurie et qu'elle semble, par conséquent, être retenue dans le foie ; tandis que si cette solution est injectée avec rapidité, elle traverse en partie l'appareil circulatoire flu foie et une certaine quantité de sucre se montre dans l'urine (Schopffer) (2). Mais

(1) s. Weiss. Ueber die Quelle der Lebei^glycoge^is. (Sitzungsb. cl. Wicii. Acad. d. Wissensch., Bd. LXVU, 3 Abth. — Anal, in Ccntralblatt..., 1873, p. 552).

(2) Schoplfer (Archiv f. exp. Pathologie und Pharmacologie, t. l, p. 71). M. Seelig, dans un travail fait sous la direction de M. Naunyn, assure que lorsqu'on injecte de la glycose dans les veines méscntériques; chez deux lapins à jeun depuis plusieurs jours, et dont l'un a subi, avant l'injection, la piqûre du plancher du quatrième ventricule, on ne trouve pas de sucre, ou on n'en trouve que des traces dans l'urine du lapin non lésé, tandis qu'il en passerait une

id SEIZIÈME LEÇON.

cela démontre -t-il que le sucre, qui provient de l'intestin et pénètre dans le foie, s'y transforme en substance glycogène? Peut-on donner de la force à cet argument, en rappelant que l'injection de glycose dans une des veines crurales donne naissance à la glycosurie, et que le môme trouble morbide se produit, lorsqu'on lie la veine porte chez des animaux soumis à un régime de matières féculentes (Cl. Bernard.)? Dans ce dernier cas, le sang chargé de glycose, ne pouvant pas se rendre au foie par la veine porte, est forcé de passer par des voies collatérales et arrive dans la veine cave sans avoir traversé la glande hépatique. Tous ces faits prouvent bien que la glycose provenant des intestins est retenue et probablement détruite, au moins en partie, par le foie; mais ils ne sauraient être invoqués à l'appui de l'opinion qui veut que la glycose se transforme en substance glycogène dans le foie. J'en dirai tout autant d'un autre fait signalé par M. Tscherinow (1) : cet expérimentateur a constaté que l'injection d'ime petite quantité de sucre dans l'estomac, chez des animaux à jeun et chez lesquels toute trace de substance glycogène a disparu dans le foie, est promptement suivie de la réapparition de cette substance dans cet organe.

quantité notable chez l'animal qui a subi la lésion ventriculaire. Il pense qup* chez les diabétiques, le foie a perdu le pouvoir de transformer le sucre en matière glycogène : cet organe se laisserait alors traverser par le sucre que lui amène la veine porte, et ce sucre, entraîné dans la circulation générale, serait excrété par l'urine (Vergleichaide Untersuchungen aber den Zuckerverbrauch im dia^ betischen tend nicht diabetischen îhiere. Inaug. Dissert., Kdiiigsberg, 1873. — Anal, in Centralblatt..., 1873, p. 93i). Mais comment cette hypothèse rendraitelle compte des cas de diabète, où la glycosurie persiste, malgré la suppression aussi complète que possible des matières féculentes ou sucrées dans le régime des malades ?

(1) Tscherinow (Wiener Akad. Sitzber,, t. LI, Abth, 2), et Zur Lehre von dem Diabètes mellitus (Virchow's Archiv, 1869, t. XLYII, p. 102). ^

THÉORIE DE l'ÉPARGNE. 15

D'autre part, on n'a pas fait voir, par des expériences significatives, que la pénétration du sucre, provenant des aliments, dans le foie, arrête la transformation delà matière glycogène en sucre. C'est là une théorie bizarre et qui ne devrait pas même être disculée, jusqu'au moment oîi elle pourrait invoquer l'appui d'un argument expérimental quelconque. Les seules expériences entreprises pour contrôler cette théorie sont loin de lui être favorables : ce sont celles de M. Luchsinger (1). M. Weiss, se fondant sur des expériences faites sur des poules, avait pensé que la glycérine peut, comme la glycose, se convertir en sucre aux lieu et place, de la matière glycogène formée dans le foie. M. Luchsinger a fait voir que l'injeclion de glycérine sous la peau d'un lapin, mis à jeun pendant quatre jours, ne détermine pas d'accumulation de la substance glycogène dans le foie, et il se croit autorisé par cette expérience à nier l'exactitude de la théorie de l'épargne^ ou théorie de M. Weiss.

Ne peut- on pas donner une explication plus simple de l'augmentation de la quantité de matière glycogène contenue dans le foie, chez les animaux qui absorbent des produits de la digestion de substances féculentes et sucrées? Pourquoi ne pas admettre que la glycose agit sur le foie, en stimulant d'une certaine façon l'activité fonctionnelle des cellules hépatiques, et en augmentant ainsi la formation de la matière glycogène? C'est encore là une hypothèse; soit : mais au moins c'est une hypothèse facile à comprendre et vraisemblable.

(1) B. Liiclisinger/ Zw- Glycogenhildung in der Leicr. (Pfliig-er's Arcliiv,

1873, Bd. Vin, p. 289-304. — Anal, in Revue des sciences médicales, t. IV, p. 49.) — Voy. aussi : Saloraon, Glycogenbildung in der Lcber (Cenlralblatt...,

16 SKlZlÈMli LliÇON.

Ce que nous disons du sucre introduit dans les voies digestives, à plus forte raison le dirons-nous de la glycérine, si l'influence qu'on lui a attribuée sur la glycogénie hépatique est réelle. Au lieu de supposer que la glycérine se transforme en matière glycogène dans le foie, je crois qu'il faudrait admettre que cette substance, conduite dans le foie par le sang de la veine porte, provoque une glycogénie plus active dans les cellules hépatiques.

En résumé, les cellules hépatiques, lorsqu'elles sont en pleine jouissance de Tintégrité de leur fonctionnement, produisent de la substance glycogène, à l'aide des matériaux nutritifs que leur apporte le sang. Cette matière glycogène se convertit en sucre, sous l'influence de l'action de ferments qui se développent, soit dans les cellules ellesmêmes, soit dans le sang en passage dans le foie, soit dans d'autres parties du corps, et qui, dans ce dernier cas, sont amenés au foie par la circulation sanguine, soit enfin dans ces différents points de l'économie. Ce sucre est entraîné hors du foie par les veines sus-hépatiques et par les vaisseaux lymphatiques de cet organe.

Étant donné ce mode de formation de la matière glycogène dans le foie, et de métamorphose de cette matière en glycose, on est en droit, jusqu'à un certain point, de supposer que les variations de la circulation sanguine hépatique doivent agir d'une façon puissante sur ces phénomènes physiologiques. Nous avons déjà, dans notre précédente leçon, prouvé qu'il en est ainsi pour la sécrétion biliaire : la théorie indique qu'il ne peut pas en être autrement pour la glycogénie. Les variations de la composition et de la quantité du sang qui traverse le foie doivent avoir une influence, non-seulement sur la formation de la matière

KÔLK DES VASO-MOTliURS DANS J.\ GLYCOGUÎNIK. 17

glycogône, eu exaltant le travail glyeogéiiiiiue, niais encore sur la métamorphose de celle matière en sucre, soit en provocfuant une plus abondante production de ferment dans les cellules hépatiques, soit en apportant au t'oie une plus grande quantité des subslauces pouvant agir comme ferment.

Les nerfs vaso-moteurs destinés au foie semblent d(jnc pouvoir agir sur la glycogénie dont cet organe est le siège, en modifiant la circulation sanguine hépatique, c'est-à-dire en produisant une dilatation ou un rétrécissement des vaisseaux. C'est là une hypothèse qui paraît légitime a priori, d'autant plus que l'expérimentation a démontré l'influence du système nerveux sur la glycogénie hépatique. Reste à savoir si cette hypothèse est réellement admissible, ou, en d'autres termes, si, dans l'action du système nerveux sur la glycogénie, on peut attribuer une part quelconque à l'appareil nerveux vaso-moteur.

L'expérience qui a prouvé que le système nerveux agit sur la formation du sucre dans le foie est bien connue. C'est M. Cl. Bernard, vous le savez, qui a montré que l'on peut déterminer une glycosurie expérimentale, en piquant le plancher du quatrième ventricule, dans un point dont il a bien précisé la situation. Ce point siège entre l'origine des nerfs acoustiques et celle des nerfs pneumogastriques. En même temps que ce diabète passager, on constate souvent un certain degré de polyurie. De plus, les caractères de l'urine se modifient. Chez le lapin surtout, il est facile de reconnaître ces modifications. L'urine de ces animaux, qui est, dans l'état normal, trouble et alcaline, devient claire, limpide et acquiert une réaction acide.

Yoici l'urine provenant d'un lapin qui a subi l'expérience de M. Cl. Bernard, il y a deux heures environ. Vous

Yl'LPIAN. II. — 2

voyez qu'elle offre les caractères que je viens de vous rappeler. On la fait bouillir avec une certaine quantité de liqueur de Fehling. 11 se forme aussitôt un précipité d'oxydule de cuivre. Cette urine contient donc de la glycose, comme le démontrerait, d'une façon plus précise, l'épreuve de la fermentation.

Ainsi donc, la piqûre du plancher du quatrième ventricule détermine la glycosurie. Quel est le mécanisme des effets de cette lésion? Elle agit sur le foie par l'intermédiaire des nerfs sécréteurs, dont nous avons admis l'existence dans cet organe, comme dans toutes les glandes en général. Cette lésion produirait une irritation des nerfs sécréteurs hépatiques. Le travail nutritif des cellules du foie serait activé, et il y aurait formation simultanée d'une plus grande quantité de substance glycogène et de ferment susceptible de métamorphoser cette substance en sucre. De là, un afflux exagéré de glycose dans la circulation par les veines sus-hépatiques, et conséquemment, glycosurie.

Mais on comprend que la lésion du plancher du quatrième ventricule puisse agir encore sur la glycogénie hépatique, en modifiant la circulation. Cette lésion, en tout cas, donne lieu à une congestion considérable du foie et en môme temps, presque toujours, de diff'érents autres viscères abdominaux. Nous avons dit comment cette augmentation de la quantité du sang, amené au foie par la veine porte et l'artère hépatique, peut, à la rigueur, influencer la glycogénie hépatique et la transformation de la matière glycogène en sucre. La lésion en question pourrait donc aussi provoquer la glycosurie par l'intermédiaire des vaso-moteurs du foie.

J'ajoute incidemment que ce n'est pas seulement par les