BELLADONE ET ATROPINE

rendant compte de la dilatation de l'iris, produite par cette plante, par son extrait ou par son alcaloïde (l).

La belladone possède-t-elle réellement une action vasoconstrictive? Je ne nie pas absolument la réalité de cette action ; mais je ne crois pas que le resserrement des vaisseaux, dû à l'influence de cette substance, soit aussi marqué qu'il devrait l'être pour déterminer les effets que nous venons d'énumérer. La constriction vasculaire en question est môme si peu accusée qu'elle est bien difficile à mettre en évidence d'une manière constante. Ainsi, hier encore, dans une expérience faite sur un chien soumis à l'influence de l'atropine, nous avons noté, avant et après l'atropinisation, l'état de la pression intra-artérielle (dans la carotide); or, cette pression avait certainement diminué, lorsque les effets les plus visibles du poison (dilatation extrême de l'iris, sécheresse des membranes muqueuses) avaient acquis tout leur développement (2).

J'ai examiné aussi les vaisseaux des membranes natatoires sur des grenouilles empoisonnées par l'atropine. Ces vaisseaux étaient vides et un peu rétrécis, pour la plupart, chez les animaux atropinisés ; mais les mouvements du cœur, au moment oi!i l'on pratiquait cet examen, avaient perdu une grande partie de leur énergie. Il était impossible, par conséquent, de démêler si le resserrement des

(1) M. Browii-Séquard admet que c'est en déterminant des resserrements vasculaires que la belladone exerce une action efficace dans les cas de coqueluche, d'hyperesthésie, d'incontinence d'urine, de myosis, de photophobie. (Leçons sur les vaso-moteurs, p. 177.)

(2) V. Bezold et Fréd. Bloebaum (*) ont constaté, dans leurs expériences sur des lapins, que le sulfate d'atropine, à faibles doses (entre 1 millier. 1/2 et 2 niilligr.), augmente la pression intra-artérielle du sang, et, qu'à doses moyennes (5 millier, à 1 centigr.), il détermine une diminution passagère de cette pression.

(*) (Travaux du Laboratoire de Wùrzburg, 1867.)

Itlli TRENTIÈMli LEÇON.

vaisseaux tenait à une constriction de ces canaux, produite par le poison, ou bien s'il fallait le rapporter à l'affaiblissement des contractions cardiaques et à la diminution de l'afllux du sang dans les artères périphériques.

La membrane muqueuse de la cavité buccale se dessèche complètement chez les animaux empoisonnés par l'atropine (ou le sulfate de cet alcaloïde) ; mais, loin d'être pâle, au moment où la sécheresse est arrivée à un degré extrême, cette membrane muqueuse offre une coloration rosée assez vive, une véritable congestion. Comment concilier cette rougeur de la langue, de la face interne des joues, du palais, du pharynx, avec l'hypothèse d'une action vasoconstrictive généralisée, produite par l'atropine?

Quant à la dilatation de la pupille, il est clair que cet effet si constant de l'application des produits belladones sur l'œil, ou de leur absorption, ne pourrait être allégué comme un argument favorable à cette hypothèse, que s'il était démontré qu'il est dû à une constriction des vaisseaux iriens. Or, rien n'est moins prouvé. Toutes les expériences et l'examen direct des vaisseaux de l'iris pendant sa contraction (Aug. Waller), concourent à faire rejeter cette théorie du mécanisme du mouvement de dilatation de la pupille. Ce mouvement est bien réellement dû à la contraction des libres musculaires rayonnées de l'iris.

L'action de la belladone sur les sécrétions, qu'elle suspend pour un certain temps, ne saurait non plus s'expliquer par une constriction des vaisseaux de ces glandes. D'une part, l'observation des glandes mises à découvert sur l'animal vivant (glandes sous-maxillaires), n'a pas fait reconnaître ce prétendu resserrement des vaisseaux, pendant l'intoxication atropinique. D'autre part, les expériences de M. Heidenhain, que j'ai répétées devant vous, montrent

HKI-LADONK KT ATHOPIVR. 7/|5

bien que l'arrêt des sécrétions, produit par l'atropine, n'a point pour cause un resserrement des vaisseaux saiifï;uins glandulaires. En effet, sur un chien curarisé et soumis ensuite à l'action toxique de l'atropine, la faradisation de la corde du tympan (ou du lingual uni à ce rameau nerveux) provoque encore, comme l'a découvert M. Heidenhain, une dilatation considérable des vaisseaux de la glande maxillaire, et cependant il ne s'écoule plus, ainsi que l'a fait voir M. Keuchel, le premier, la moindre goutte de salive par le canal de Wharlon.

En un mot, des faits expérimentaux nombreux autorisent à mettre en doute l'intluence vaso-constrictive que l'on a attribuée à l'atropine, ou du moins à affirmer que cette influence est loin de s'exercer dans tontes les régions du corps. De plus, ils nous donnent le droit de rejeter la théorie qui veut expliquer les effets physiologiques, toxiques et thérapeutiques de la belladone et de l'atropine, par celte action vaso-constrictive.

Ces substances agissent vraisemblablement sur les extrémités périphériques des nerfs, et sur les éléments des centres nerveux. Peut-être leur aclion porte -t-elle aussi sur d'autres éléments anatoniiques. Toujours est-il qu'elles paraissent exercer une influence excitante sur les extrémités périphériques des nerfs sympathiques. C'est par suite de cette influence que l'atropine dilate la pupille. C'est probablement par le même mécanisme qu'elle fait cesser certaines sécrétions.

L'abolition passagère du pouvoir modérateur des nerfs pneumogastriques sur le cœur, que l'on explique d'ordinaire en admettant une paralysie des extrémités de ces nerfs par l'atropine, dépend peut-être elle-même d'une irritation des extrémités des nerfs sympathiques cardiaques.

7iG TRENTIÈME LEÇON.

et de la résistance qii'otTrent alors ces extrémités à l'action d'arrêt que peuvent exercer sur elles, dans l'état normal, les nerfs vagues, ou plutôt les fibres des nerfs accessoires de Willis, contenues dans ces nerfs.

On le voit donc : l'action vaso-constrictive, attribuée aux substances toxiques et médicamenteuses que nous venons d'examiner, est, pour le moins, très-contestable. En tout cas. cette action ne saurait expliquer les effets produits, chez Ibomme et les animaux, par ces substances.

— Il convient de jeter aussi un coup d'oeil sur les agents toxiques et médicamenteux du second groupe, c'est-à-dire sur ceux qu'on a considérés comme doués d'un pouvoir vaso-dilatateur. Nous examinerons, comme pour les substances du premier groupe, si ces agents déterminent réellement une modification des vaisseaux ; si cette modification consiste eu une dilatation; et enfin, si les troubles fonctionnels qu'ils provoquent sont dus à celte dilatation vasculaire.

Dans le groupe des substances regardées comme vasodilatatrices, nous trouvons d'abord Vopiion; son extrait, et certains des alcalo'ides qu'il contient, la morphine^ entre autres.

L'effet produit sur la pupille par Yophon, effet inverse de celui qui est déterminé par la belladone, a dû suggérer l'idée d'une action, inverse aussi, sur les vaisseaux. Mais rien ne démontre d'une façon bien nette que l'opium fasse dilater les vaisseaux. Nous avons vu, en nous occupant des théories physiologiques du sommeil, que les vaisseaux de la pie-mère cérébrale et ceux de l'écorce grise du cerveau

FÈVES DK CAI.ABAR ET ÉSIvRINi:. 747

ne sont pas manileslemenl dilatés par l'opium. L'examen des membranes muqueuses accessibles à la vue, cbez les animaux narcolisés à l'aide de celle substance, n'y révèle pas une roup^eur bien nette : il en est de môme de la membrane muqueuse de la bouche, chez l'homme, dans les cas d'absor[)tion volontaire ou involontaire de doses toxiques d'opium. La sécheresse de cette membrane muqueuse, la diminution de la sécrétion salivaire, à la suite de l'ingestion de l'opium, la guérison de la diarrhée par ce niédicament, porteraient plutôt à croire qu'il exerce une influence constriclive sur les vaisseaux, si l'on ne savait que ces difïérents effets peuvent s'expliquer d'une tout autre manière. On sait que la diminution des sécrétions, dans ces conditions, peut être attribuée à l'action de l'opium sur les nerfs dont les extrémités sont en relation avec les éléments des glandes.

On a aussi attribué une action vaso-dilatatrice à la fève de Calahai\ et à son alcaloïde, Xé^érine, Ce sont encore des substances qui, sous certains rapports, peuvent être considérées connne des antagonistes de la belladone et de l'atropine.

Ainsi, l'ésérine provoque un resserrement considérable de la pupille, tandis que l'atropine la dilate. L'extrait de fèves de Calabar, d'après MM. Arstein et Sustschinsky, aurait la propriété de rendre aux fibres modératrices des nerfs vagues, paralysées par l'atropine, leur action sur le cœur (l).

(1) Voir : Thomas R. Fraser, Aa Expérimental Research on the Antngonism hetween the Actions of Pht/so^ligma and Atropia. Edinburgli, 1872 ; — J. RossbnchetC. Frôhlich. Vatersuchungenubei' die physinlogischen Wirkungen des Atropins iind Phtjsosiigmins auf Pupille and Herz (Ccnlralblatt..., 1873, p. 92i); — E. Harnack. Uelier die Wirkwuj des Atropins und Physostigmins auf Pupille und Herz (Anal, in Gentralblatt..., I87ti, p. 876^, etc.

7/l8 TRENTIÈME LEÇON.

J'ai vérifié le fait à plusieurs reprises. Je vous citerai les expériences que j'ai faites le plus récemment sur ce sujet.

Exp. I. — Sur un jeune chien lévrier, on injecte sous la peau du ventre, à 1 h. 50 m., 20 centigrammes de sulfate d'atropine. Quelques minutes après -cette injection, les pupilles sont dilatées au maximum; la membrane muqueuse buccale est rouge et absolument sèche.

2 h. /55 m. Les nerfs pneumogastriques sont mis à nu, liés et coupés. Le bout périphérique de ces deux nerfs est faradisé avec un courant très-intense. U n'y a pas d'arrêt des mouvements du cœur.

On injecte alors sous la peau AO centigrammes d'extrait de fèves de Calahar, en solution dans une faible quantité d'eau.

3 h. 10 m. L'excitation des nerfs vagues (bouts périphériques) n'arrête pas le cœur.

3 h. 12 m. On injecte dans le tissu cellulaire sous-cutané 2 grammes d'iodure de potassium en solution dans 30 grammes d'eau : l'injection est faite en plusieurs fois et dans différentes régions du corps.

3 h. 25 m. La faradisation des deux nerfs vagues (bouts périphériques) n'arrête pas le cœur, mais modifie cependant un peu les batlements qui deviennent plus faibles pendant quelques instants.

11 en est de même à 3 h. 45 m.

4 b. 12 m. La faradisation des bouts périphériques des nerfs vagues ralentit beaucoup les battements du cœur, et même les arrête pendant un moment. 11 est évident que ces nerfs recouvrent leur action d'arrêt sur le cœur.

Quelques minutes après l'injection de l'extrait de fèves de Calahar, on avait constaté des contractions musculaires isolées, passagères, se produisant tantôt -dans une région, tantôt dans une autre, et visibles surtout à la surface.

û h. 45 m. Convulsions généralisées et, presque aussitôt, mort de l'animal. On fait immédiatement la nécropsie. Les diverses parties du corps paraissent exsangues : tout le sang est accumulé dans les veines caves. — Aucune lésion dans les cavités viscérales.

h' estomac est vide d'aliments et offre une pneumatose considérable.

U urine prise dans la vessie ne contient pas d'iodure de potassium.

Chez ce chien, l'extrait de fèves de Calabar a donc restitué au nerf vague, du moins en partie, son action sur le cœur, action que le sulfate d'atropine avait abolie d'une façon complète. La dose de sulfate d'atropine injectée sous la peau était considérable, et le résultat obtenu à l'aide de l'extrait de fèves de Calabar n'en est que plus probant.

FÈVES DK CAI.AHMl |;T I SI'RIIMK , l 'l'.)

C'est ihiiis (les eontlilioiis anal()ti:ii('s , ([iie iiiui>, av(jiis observé le lucine cITeL produit par eel exirail, eliez un aiilrc chien.

Exp. II. — Chien adulte, vij,''oureux, de moyenne taille. On ouvre la traciiûcartère et on la met on communication avec l'appareil à respiration artiliciclie. La carotide droite est mise à nu.

1 h. 50 m. Injection de 0'J'',06 de curare en solution aqueuse concentrée, dans le tissu cellulaire sous-cutané.

2 h. Température rectale, 39",4 C. La respiration spontanée est sur le point de s'arrêter ; on commence la respiration artificielle.

2 h. 5 m. Température rectale, 39'^,3 G. Les pupilles sont étroites. On met le bout cardiaque de la carotide en communication avec l'hémodynamomètrc, et l'on prend un tracé du pouls carotidien, à l'aide du cylindre enregistreur.

Tension, 0'",128,

2 11. 10 m. Injection sous la peau de l'abdomen de 0'J''/i25 de sulfate d'atropine en solution aqueuse assez concentrée.

2 h. 20 m. Pupilles très-dilatées. Le chien a encore de légers mouvements, comme spasmodiques, des membres, de la queue, des lèvres. La curarisation n'est pas complète. On injecte de nouveau, dans le tissu cellulaire sous-cutané, Oiii-jOS de curare.

2 h. 30 m. On prend un nouveau tracé du pouls carotidien.

Tension 0'",120. T. K 38'',4 C.

Les secousses des membres continuent, mais s'allaiblissent. 2 h. Ixb m. Troisième tracé. Tension, 0™,110. Injection sous-cutanée de 03'', 125 de sulfate d'atropine.

T. R 38 degrés.

2 h. 50 m. Injection de 3 grammes d'iodure de pota^ssium en solution dans 40 grammes d'eau environ. Cette injection est faite dans le tissu cellulaire sous-cutané des régions axillaires.

3 h. 23 m. Quatrième tracé du pouls carotidien. Tension 0"',100.

T. R 37 degrés.

3 h. liS m. Cinquième tracé. Tension 0'",100.

4 h. On met les deux pneumogastriques à nu.

h h. 15 m. On reprend une tension 0'", 100 ; on lie et l'on coupe les deux pneumogastriques, puis, pendant que l'on prend un tracé, on éloctrise les bouts périphériques de ces nerfs avec un très-fort courant d'induction. Il n y a pas d'arrêt des mouvements du cœur ; la tension augmente Un peu.

T. R 3(j degrés.

750 trentièmb: leçon.

Pupilles extrêmement dilatées.

à h. 30 m. Injection sous-cutanée de 09'',040 d'extrait de fèves de Calahar en solution hydro-alcoolique.

h. h. 50 m. Frissons assez forts ; mouvements spontanés de membres. Injection sous-cutanée de 09'',03 de curai^e.

T. R 35 degrés.

5 h. Nouveau tracé du pouls carotidien. Tension 0™,080. Pendant qu'on prend ce tracé, on faradise, avec le courant maximum, les bouts périphériques des deux nerfs vagues. Le cœur ne s'arrête pas, et la tension artérielle augmente légèrement pendant la faradisation.

Les pupilles sont encore très- dilatées.

5 h. 15 m. Nouveau tracé du pouls carotidien. Tension 0°,070.

Pendant qu'on prend ce tracé, on faradise les deux nerfs pneumogastriques (bouts périphériques). Le cœur s'arrête.

5 h. 25 m. Les tubes de l'hémodynamomètre ayant été nettoyés et remis en place, on reprend un tracé du pouls carotidien. Tension O'^jOTô.

A trois reprises, les bouts périphériques des nerfs vagues sont électrisés ; pendant qu'on prend ce dernier tracé, et chaque fois l'arrêt du cœur a eu lieu.

Le chien, très-affaibli^ est alors employé pour une autre expérience qui détermine la mort.

Nécropsie faite aussitôt après la mort. Aucune lésion des différents organes. Le chien n'avait pas uriné pendant toute la durée de l'expérience. La vessie ne contenait que peu d'urine. Cette urine ne contient pas de sucre, pas d'iodure de potassium fessai par l'amidon et l'acide azotique ; essai par le chloroforme et l'acide azotique). Elle contient des traces d'albumine.

L'extrait de fèves de Calabar peut aussi coûtre-balancer l'action de l'atropine sur la sécrétion salivaire. D'après les expériences de M. Keuchel, que je rappelais tout à l'heure, recherches confirmées par tous les physiologistes, l'atropine agit sur les éléments nerveux en relation avec la glande sous-maxillaire, de telle sorte que la faradisation du nerf lingual, — au-dessus du point où se sépare de lui le filet de la corde du tympan, destiné à cette glande, — ne peut plus déterminer la suractivité sécrétoiré qu'elle provoque dans l'état normal. Or M. Heidenhain a montré que l'ésérine ou l'extrait de fèves de Calabar

FÈVES DE CALAHAH ET ÉSÉRINE. 751

peut rendre à la corde du tyn)piin l'influence excilo-iéci'étoiro que l'atropine lui a fait perdre (l). J'ai pu constater, dans diverses expériences, que les choses se passent bien coinnie les a vues M. Heidenhain. Voici l'une de ces expériences.

Exp. ni. — Chienne de cliasse, de moyenne taille, vigoureuse.

Injection de à grammes A'hyilrale de cldorid en solution aqueuse au cinquième dans la veine crurale droite. L'injection est fuite en plusieurs fois. On injecte, chaque fois, 1 gramme de chloral hydraté avec une grande lenteur. Anesthésie complète, sommeil profond.

On met à découvert le conduit de Wharton du côté gauche ; on y introduit et Ton y fixe un tube métallique. Le nerf lingual gauche est lié au-dessus du point d'où se détache le filet glandulaire, et on le coupe au-dessus de la ligature.

2 h. 45 m. Excitation faradique du bout périphérique du lingual, dans le poiut où il est uni au filet glandulaire provenant de la corde du tympan, et destiné à la glande sous-maxillaire. Aussitôt de grosses gouttes opalescentes de salive s'écoulent par le tube fixé dans le canal de Wharton. Salive trcs-filante. L'écoulement cesse presque aussitôt après la cessation de la faradisation.

Pupilles très-resserrées. L'animal ronfle.

On injecte, sous la peau du pli de l'aine gauche, 2 centigrammes de sulfate d'atropine, en solution dans un demi-centimètre cube d'eau distillée.

Quelques minutes après, l'animal pousse des aboiements plaintifs. On injecte dans la veine crurale 1 gramme (ï hydrate de cldorul.

3 h. 10 m. Pupilles extrêmement dilatées. L'animal recommence à s'agiter, on injecte 1 gramme d'hydrate de chloral.

3 h. 30 m. Nouvelle injection de 1 gramme d'hydrate de chloral. On faradise le bout périphérique du nerf lingual uni au filet glandulaire. Pas d'écoulement de salive par le tube, même lorsqu'on emploie le maximum du courant. Pupilles tout aussi dilatées qu'auparavant.

3 h. 45 m. Injection de 2 grammes d'hydrate de chloral. Presque aussitôt après on injecte sous la peau de l'aisselle gauche 1 centigramme d'extrait de fèves de Calahar^ en solution dans l'eau.

4 h. Faradisation du bout périphérique du nerf Ungual. Une petite goutte de salive limpide s'écoule par le tube. Nouvelle injection de 1 centigramme d'extrait de fèves de Calabar, en solution aqueuse.

(1) il. Heidenhain. De l'action de quelques poisons sur les nerfs de td glande sous-maxillaire. (Pflùger's Archiv, V, 40-45. — Anal, in Archives de Physiologie, 1872, p. 520). — Voir aussi : M. Schiff. Physiologische Untersuchungen ûber den Antagonisinus des Atropins und des Calahars (Centralblatt...j

li 11. 5 m. Faradisation du nerf lingual. Une petite gnuttclcUo de salive paraît à l'extrémité de la canule, et elle y rentre des qu'on cesse la faradisation. Pupilles très-dilatées.

4 h. 10 m. Injection de 1 gramme de chloral hydraté dans la veine crurale. Injection de 2 centigrammes d'extrait de fèves de Calahar, en solution aqueuse, dans le tissu cellulaire sous -cutané.

Faradisation des deux nerfs pneumogastriques pris sur un fil, au milieu de la région cervicale, mais non liés. Ecoulement de deux ou trois gouttes de salive parla canule mise dans le conduit de Wharton. Une aiguille-index avait été mise en contact avec le cœur, au travers de la paroi thoracique. Sous l'influence de la faradisation des nerfs vagues, on voit la rapidité des oscillations de l'index diminuer considérablement ; mais elles ne s'arrêtent pas complètement. On cesse la faradisation; les oscillations de l'aiguille-index deviennent extrêmement rapides pendant quelques instants.

A trois reprises, on renouvelle la faradisation simultanée des deux nerfs pneumogastriques ; chaque faradisation, faite avec le maximum d'intensité du courant (appareil à chariot, pile de Grenet grand modèle), détermine un ralentissement des oscillations de l'index cardiaque; mais il n'y a plus d'écoulement salivaire .

4 h. IxO m. Injection de 2 centigrammes A' extrait de fèves de Calahar. Les pupilles sont toujours très-dilatées. Electrisation directe de la glande sous maxillaire mise à découvert. Pas d'écoulement de salive.

On prend, sur une baguette de verre, une goutte d'extrait de fèves de Calahar en solution épaisse, et on dépose cette goutte sur l'œil gauche, entre les paupières.

5 h. Pupilles très-dilatées.

5 h. 25 m. Pupilles très-dilatées. Faradisation du bout périphérique du nerf lingual gauche avec un courant de force moyenne (bobine au fil induit, écartée de 10 centimètres du point où elle recouvre entièrement la bobine au fil inducteur. Longueur de cette dernière bobine : 12 centimètres). La salive s'écoule goutte à goutte par la canule mise dans le conduit de Wharton du côté gauche.

Faradisation, avec le même courant, des deux nerfs vagues, à deux reprises. La salive s'écoule par la canule : les battements cardiaques sont ralentis pendant l'électrisation ; ils s'accélèrent pendant quelques instants après qu'on a cessé de faradiser les nerfs.

Le lendemain matin, l'animal est trouvé mort dans la position où on l'a laissé la veille. 11 s'est fait une hèraorrhagie considérable par la plaie du cou.

Le péricarde contient un peu de sang noir, et l'on trouve à la surface du cœur deux piqûres faites avec l'aiguille-index, et qui ont intéressé deux petits vaisseaux veineux superficiels du ventricule gauche.

Les poumons ofl'rent en quelques points des îlots de congestion œdémateuse.

Petite ulcération de la membrane muqueuse stomacale.

La vessie renferme une quinzaine de grammes d'urine très-sanguinolente.

FHVliS DK CAL\n\Il RT ÉM^RINK. 753

Ainsi résL'rinc et l'extrait de fèves de Calubai' se montrent, sous différents rapports, de véritables antagonistes de l'atropine et de l'extrait de belladone, au point de vue de l'action physiologique.

Cet antagonisme n'a pas été admis par tous les physiologistes. Ainsi, M. Rossbach assure que les données indiquées par M. Heidenhain, sont inexactes (1). D'après lui, si l'ésérine paraît restituer aux fibres excito-sécrétoires de la corde du tympan l'aptitude fonctionnelle que l'atropine avait abolie, cela tiendrait à ce que les effets de l'atropine n'ont qu'une durée relativement courte. M. Heidenhain aurait pris le retour spontané de l'activité de la corde du tympan, chez les animaux empoisonnés par Tatropine, puis soumis à l'influence de l'ésérine, pour un résultat de l'action de cette substance.

Je dois dire que mes expériences sont absolument contraires à celte interprétation. J'ai constaté que l'injection de "2 centigrammes de sulfate d'atropine, dans le tissu cellulaire sous-cutané d'un chien, abolit l'action de la corde du tympan sur la glande sous-maxillaire pendant plus de cinq heures. Or, dans l'expérience III que je viens de relater, on peut voir que l'absorption de 6 centigrammes d'extrait de fèves de Calabar, commencée une heure après l'injection de 2 centigrammes de sulfate d'atropine, dans le tissu cellulaire sous-cutané d'un chien, a ranimé l'activité excito-sécrétoire de la corde du tympan en une heure et demie environ.

D'autre part, M. Heidenhain a montré, par des expé-

(1) J. Rossbach. Dev Antogomsmus in (le)- Wirkung des Atroptns und Phi/sustigmùi auf die Speic/ic/secietion und die Geseize des pinjsiologisehen Aaiagonismus (Verliandl. der pliys. med. Gesellsch. in Wiirzburg, t. VU, p. 20). — Anal, in Rlvuo des SLiciicos inéd., t. V, H. p. -'jOS.

VL'LPIAX. II. — ^8

rieuces concluantes, que l'injection d'une petite quantité d'ésérine dans les vaisseaux d'une des glandes sous-maxillaires, chez un chien empoisonné par l'atropine, peut rendre à la corde du tympan, du côté correspondant, l'influence excito-sécrétoire que cette dernière substance lui avait fait perdre (1).

On ne peut donc pas mettre en doute l'antagonisme physiologique qui existe entre l'extrait do beUadone ou l'atropine et l'extrait de fèves de Calabar ou l'ésérine. Un pareil contraste entre ces substances, sous le rapport de leur influence sur l'iris, sur le cœur, sur la sécrétion salivaire, a conduit naturellement à penser qu'elles devaient agir d'une façon inverse sur les vaisseaux. Comme on avait admis que Tatropine est un médicament vaso-constricteur, on s'est cru autorisé à supposer que l'ésérine est un agent vaso-dilataleur. Or, nous avons vu que l'influence vasoconstrictive de l'atropine est loin d'être prouvée, et les expériences qui ont paru confirmer l'hypothèse relative à l'action de l'ésérine sur les vaisseaux sont certainement peu significatives (2).

On a cité encore, parmi les substances qui peuvent faire dilater les vaisseaux : le nitrite damyle^ \ oxyde de carbone^ Xéiher mlfurique^ le chloroforme^ le chloral hydraté^ etc.

Il est certain que la pression intra-artérielle générale s'abaisse chez les animaux soumis à l'action de ces substances.

(1) R. Heidenhain. Einige Versuchen an den Speicheldriisen (Pfliiger's Archiv, t. IX, p. 335, Anal, in Revue des sciences méd., t. V, 11, p. 457).

(2) De Bezold et Gôtz. Action de la fève de Calabar sur le centre vai:omofeur (Gentralblatt..., 1867, p. 242).

RiiMi tic plus constant ({uc cet uijaissement de pressioQ chez les animaux soumis aux injections intra-veineuses à^ hydrate de chloral. Je vous ai montré à plusieurs reprises ce résultat expérimental. 11 tient, en partie, à l'action dépressive du sang chloralisé sur le cœur (1), action qui s'exerce non-seulement sur l'appareil nerveux de cet organe, mais encore sur le myocarde lui-même. D'autre part, il est dû aussi à l'engourdissement plus ou moins prononcé des aptitudes fonctionnelles des centres nerveux, déterminé par cette substance.

Les régions vaso-motrices des centres nerveux subissent, aussi bien que les autres, cet engourdissement fonctionnel. Mais il est difTicile, même avec des doses considérables d'hydrate de chloral, d'abolir complètement chez les mammifères, chez les chiens, par exemple, les phénomènes de réflectivité vaso-motrice.

Sur des chiens, j'ai faradisé le bout central du nerf sciatique, lorsque les animaux étaient profondément endormis par le chloral. Il n'y avait aucune agitation pendant l'électrisation. On observait seulement un peu d'accélération des mouvements respiratoires. Mais la pression intracarotidienne, indiquée par l'hémodyuamomètre, augmentait d'une façon notable, bien que le résultat fût moindre que dans l'état normal.

On peut d'ailleurs, en poussant beaucoup plus loin la chloralisation , engourdir plus fortement encore la réflectivité vaso-motrice des centres nerveux; et alors, l'électrisation du bout central d'un des nerfs sciatiques ne

(1) Cette action du chloral hydraté sur le cœur est bien plus marquée lorsque l'injection est faite par une des veines jugulaires Ç), que lorsqu'elle est pratiquée par une des veines crurales.

(^*) Heiilenbain. Udicv Cyons nciic J'/icoric dcr cenlt'alcn Innervation dcr Gefiissnervd (Pllucer'i Archiv, IV, 1871, p. 551. — Anhmtf. p. 557\

détermine qu'une très-faible élévation de la pression intracarotidienne (15 millim., 10 millim., ou même moins encore).

Tandis que l'on constate cet affaiblissement si prononcé des actions \aso-constrictives réflexes, les actions vaso-constrictives directes conservent à peu près la même énergie que dans l'état normal. Ainsi, sur un chien chloralisé, si l'onélectrise le bout supérieur du nerf vago-sympathique, au cou, après avoir sectionné ce nerf, on peut provoquer un resserrement très-net des vaisseaux de la moitié inférieure de la langue. On peut aussi, dans ces mêmes conditions, en éleclrisant le bout inférieur du nerfsciatiquc, faire cesser complètement l'hémorrhagie à laquelle on aura donné lieu, en excisant la pulpe d'un des orteils du côté correspondant. En interrompant et en reprenant successivement la faradisation du nerf scialique, on voit alternativement l'hémorrhagie reparaître et cesser. Peut-être même l'expérience réussit-elle mieux chez des chiens chloralisés que sur ces mêmes animaux curarisés (1).

La faradisation du bout périphérique du nerf splanchnique agit sur les vaisseaux, comme je l'ai dit ailleurs, de deux façons. Il y a évidemment une constriction des vaisseaux des intestins, de ceux des reins, etc.; mais il y a, en outre, une action vaso-constrictive réflexe généralisée, parce que le segment périphérique du nerf splanchnique

(1) Il n'en est pas moins vrai que rexpérience est plus probante sur les animaux curarisés et soumis à la respiration artificielle, parce que, chez eux, la faradisation du nerf sciatique ne détermine pas, en même temps qu'un resserrement des vaisseaux du pied correspondant, dos contractions des muscles du membre. Ces contractions se produisent, au contraire, chez l'animal chloralisé, et les effets vaso-moteurs pourraient, par conséquent, être attribués, jusqu'à un certain point, dans ces conditions, à la presdon exercée sur les vaisseaux par les muscles tétanisés.

CIILORAL IIYDRATI':. 757

est doué, comme l'a montré M. Cl. Bernard, d'une grande sensibilité. Le chloral affaiblit beaucoup l'influenc».' que le bout périphérique du splanchnique exerce, par action réflexe, sur la pression sjénérale intra-arlérielle du sang : mais ce segment du nerf conserve toute son action directe, constrictive, sur les vaisseaux de l'abdomen; de telle sorte que l'on peut encore, en l'électrisant, sur un chien chloralisé profondément, constater une notable élévation de la pression générale du sang artériel. C'est ce que démontre l'expérience suivante.

Exp. IV. - — Gliien vigoureux, — 3 gramuies de chloral liydraté, en solution dans 15 grammes d'eau distillée, sont injectés dans une des veines fémorales.

On met l'artère carotide droite à nu, et ron découvre le nerf sciatique droit. On ouvre rabdomen ; on lie et ron coupe le nerf grand splanchnique gauche, de façon à pouvoir électriser son bout périphérique.

L'animal rend spontanément de l'urine sanguinolente (1). Toutes les opérations préparatoires ont été faites très-rapidement, et, vingt minutes environ après la première injection de chloral, l'animal étant encore profondément endormi, on pratique une seconde injection de 3 grammes d'hydrate de chloral, dissous dans 15 grammes d'eau. L'injection est faite, comme la première fois, avec une grande lenteur.

On met alors le bout inférieur de la carotide droite en communication avec un hémodynamomètrc. On prend un tracé de la tension intra-carotidienne, et pendant que ce tracé s'inscrit, on faradise le segment périphérique du nerf splanchnique. Le pression s'élève presque aussitôt de 24 millimètres.

On laisse reposer le nerf splanchnique pendant quelques instants. On reprend un second tracé. L'électrisation du splanchnique détermine encore une augmentation de pression, de 24 à 25 millimètres.

L'animal meurt de syncope, pendant qu'on pratique une nouvelle électrisation du nerf splanchnique.

Néa^opsie. Les reins sont extrêmement congestionnés. Les uretères contiennent du sang. La vessie est remplie d'urine sanguinolente ; ses parois n'offrent pas la moindre hypérémie.

(1) Cette production d'urine sanguinolente n'est pas due à la section du nerf splanchnique, mais bien à l'action du chloral sur les reins. J'ai observé plusieurs fois l'hématurie chez des chiens chloralisés qui n'avaient pas subi d'autre opération que l'injection d'une solution de chloral dans une des veines crurales.

Pas de coagulation dans la veine iliaque du côté oîi l'injection a été faite.

Le sang pris dans le ventricule droit a un peu l'aspect de sang- dissous : une heure après qu'on l'avait recueilli dans un verre concave, il n'était pas encore coagulé. Les globules sanguins y paraissent moins jiombreux qu'à l'état normal ; ils sont, pour la plupart, crénelés sur leur circonférence. On constate, en outre, dans le plasma, un très-grand nombre de granulations brillantes ou noires, et de très-fins et très-courts bâtonnets agités de mouvements assez rapides.

Le sang du ventricule gauche n'offre pas les mêmes caractères ; il présente à peu près ceux de l'état normal.

Le chloral paraît exercer une influence bien plus prononcée sur les actions vaso-dilatatrices réflexes que sur les actions vaso-constrictives réflexes. J'ai constaté que l'élévation de température, qu'on observe au niveau des orteils d'un membre postérieur, lorsqu'on soumet à une forte excitation faradique la peau qui réunit ces orteils les uns aux autres, est beaucoup moins grande chez un animal profondément chloralisé que chez un animal à l'état sain.

Non-seulement les actions vaso-dilatatrices réflexes sont affaiblies chez un animal chloralisé, mais il en est de même des actions vaso-dilatatrices directes. Si l'on chloralisé un chien, par injection iutra-veineuse d'une solution aqueuse au cinquième d'hydrate de chloral dans une des veines crurales, jusqu'à produire un complet engourdissement, avec abolition à peu près absolue de la sensibilité, on pourra soumettre le bout périphérique d'un des nerfs linguaux de l'animal à un courant faradique très-intense, sans provoquer, dans la moitié correspondante de la langue, la congestion et la dilatation vasculaire que l'on fait naître si facilement ainsi sur un chien non chloralisé. J'ai répété souvent cette expérience, et elle a toujours donné le résultat que je viens d'indiquer, pourvu que la chloralisation fût très-profonde. Peut-être y a-t-il exagération à dire que l'on n'obtient aucun eflet vaso-dila-

tateur ; mais la dilalalion vasculaire peut réellement èlre trop peu marquée, pour être nettement reconnaissable.

En même temps que l'affaiblissement des actions vasodilatatrices directes, on constate, chez les chiens fortement chloralisés, une diminution de l'influence du rameau glandulaire du nerf lingual sur la glande sous-maxillaire. Je rappelle que ce rameau provient de la corde du tympan. Si l'on a coupé le nerf lingual au-dessus du point d'où se détache ce filet nerveux glandulaire, et si l'on électrise le bout périphérique du lingual en môme temps que ce filet, dans ces conditions, même à l'aide d'un courant faradique très-intense, on détermine, il est vrai, un écoulement de salive par le canal de Wharton ; mais la quantité qui s'écoule alors est beaucoup moins considérable que celle qu'on avait obtenue sur le même animal, en électrisant ce nerf, avant la chloralisation ; de plus, la salive est beaucoup plus épaisse, plus visqueuse, plus opalescente.

L'affaiblissement des actions vaso-dilatatrices directes, observé chez les animaux anesthésiés par le chloral, quand ces animaux sont plongés dans le plus profond sommeil, les paupières ;i demi-fermées, les yeux fortement tournés en bas et un peu en dedans, de telle sorte que leur cornée soit en grande partie cachée par la paupière inférieure, les pupilles extrêmement rétrécies; cet affiiiblissement, dis-je, est un fait intéressant, en ce qu'il indique que l'action du chloral porte non-seulement sur les centres cérébro-spinaux, mais encore sur les ganglions sympathiques. C'est probablement parce que le chloral paralyse en grande partie l'activité des ganglions situés sur le" trajet des nerfs vaso-constricteurs, que l'excitation des fibres de la corde du tympan ne produit plus sur les vaisseaux de la lana^ue une action vaso-dilatatrice

7 G) ÏIIENTIÈMI': LliÇON,

aussi prononcée que dans les autres conditions (I). Ces vaisseaux, déjà dilatés par suite de l'influence paralysante qu'exerce le chloral sur les ganglions qui gouvernent, dans une certaine mesure, leur tonus, ne peuvent plus guère se prêter à une nouvelle dilatation.

Cette interprétation du mécanisme par lequel le chloral rend plus ou moins impuissantes les excitations vaso-dilatatrices directes, implique, comme point de départ, la constatation d'une dilatation paralytique des vaisseaux, produite par cet agent anesthésique. Or cette paralysie vasculaire n'est pas douteuse. Si l'on examine la cavité buccale d'un chien chloralisé jusqu'à anesthésie complète, il est facile de voir que toute l'étendue de la membrane muqueuse des parois de cette cavité offre une congestion assez vive : cette congestion est surtout accusée dans la muqueuse de la langue.

Non-seulement le chloral détermine une dilatation des vaisseaux de la membrane buccale, mais il exerce encore une action analogue sur les vaisseaux des autres membranes muqueuses, sur ceux de différents viscères (reins, entre autres) et sur ceux de la peau.

C'est cette dilatation des vaisseaux cutanés qui explique en partie le refroidissement si rapide que l'on observe chez les animaux chlorahsés. On sait que cet abaissement peut aller jusqu'à douze degrés centigrades et même être plus considérable encore. J'ai vu un chien chez lequel, en trois

({) L'affaiblissement des mouvements du cœur et l'abaissement de la pression intra-aortique, chez les animaux chloralisés, doit jouer aussi un certain rôle dans la diminution des actions vaso-dilatatrices. Le sang doit être poussé avec moins de force dans les vaisseaux de la langue et dans ceux de la glande sousmaxillaire, au moment où l'on excite les fibres vaso-dilatatrices de la corde du tympan. Les modifications de l'action excito-sécrétoire, exercée par la corde du tympan sur la glande sous-raaxillairc, dans ces conditions, ne sont pas

OU quatre heures la température rectale s'est abaissée, de 39% 5 C. (mensuration faite avant la chloralisation) jusqu'à 27" C. Ce chien a survécu. L'amoindrissement des mouvements d'inspiration contribue aussi, et pour une grande part, à l'abaissement de la température, chez les animaux chloralisés. 11 faut tenir compte encore , sans doute, de l'engourdissement des régions des centres nerveux qui exercent une certaine influence sur les actes physico-chimiques de la nutrition intime.

Le chloroforme, l'éther sulfurique et la plupart des vrais aneslhésiques se rapprochent beaucoup du chloral, sous le rapport de leur action sur les vaisseaux et les centres vaso-moteurs (1). Si l'on examine, sur une grenouille élhérisée ou chloroformisée, les vaisseaux cutanés et sous-cutanés, ou ceux des palmures interdigitales des membres postérieurs, avant et après l'anesthésie, on constatera facilement qu'ils se dilatent sous l'influence de l'éthérisation ou de la chloroformisation.

Mais peut-on attribuer les effets physiologiques du chloral, du chloroforme, de l'éther, etc., à la dilatation vasculaire provoquée par ces substances? Comment expliquer ainsi le plus saillant de ces effets, c'est-à-dire l'anesthésie? Il est clair que l'abolition de la sensibilité, produite par ces agents, chez les animaux ou chez l'homme, tient à une tout autre cause. C'est par l'influence qu'ils exercent sur les éléments anatomiques des centres nerveux, en tordues non plus exclusivement à une paralysie plus ou moins marquée de l'activité fonctionnelle de ces fibres : il faut considérer aussi que, comme je viens de le dire, l'afflux sanguin, déterminé d'ordinaire par l'électrisalion de ce nerf dans les vaisseaux de la glande, est notablement amoindri chez les animaux chloralisés.

(1) Voy. : Bowditch et Minot. The influence of Anustlietics on the vaso-moior centres [Anal, in Ccn[Ta\b\M..., 1875, p. 128).

mant avec la substance de ces éléments des combinaisons plus ou moins passagères, que l'éther, le chloroforme, le chloral, etc., déterminent l'anesthésie et les autres phénomènes par lesquels se traduit leur action sur les animaux vertébrés.

Le nitrite damyle a été l'objet d'un grand nombre d'expérimentations , et plusieurs physiologistes lui ont attribué une influence vaso-dilatatrice très-nette. C'est par suite de cette influence que, d'après quelques médecins, le nitrite d'amyle pourrait faire cesser avec une grande rapidité certains accès de migraine. M. Richardson (t) et M. Lauder Brunton (2) auraient constaté que l'inhalation de quelques gouttes de cette substance détermine une rougeur intense de la face, avec sentiment de chaleur locale, injection des conjonctives, accélération des mouvements du cœur, affaiblissement de la pression, etc. Ces médecins ont employé le nitrite d'amyle : le premier, dans le traitement du tétanos; le second, dans le traitement de l'angine de poitrine. M. 0. Berger (3) l'a préconisé contre la migraine, et il aurait obtenu des effets heureux, presque instantanés, par une inhalation de 5 gouttes seulement de cette substance. M. Vogel et M. Holst (4) ont observé aussi

(1) Richardson. On Method ofStudy in Therapeutics and some Additions to Means of Cure (Med. Times and Gazette, 1870, U, p. A69). — Citation de MM. Eulenburg et Gutlmann. Loc. cit., p. 27.

(2) Lauder Brunton (Arbeiten des physiol. Instituts zu Leipzig, 1869, p. JOl). Citation de MM. Eulenburg et Guttmann. Loc. cit., p, 27.

(3) 0. Berger. Das Amylnitrit, ein neues Palliatiumittel bei Hemicranie. (Berlin, klin. Wodiensch., 1871, n° 2). — Citation de MM. Eulenburg- et Guttmann. Loc. cit., p. 28.

(/i) Holst, Ueber das Wese?i der Hemicranie und ihre eleclrotherapeutische Bfha?id/ung nach der polare Méthode (Dorpater med. Zeitsch., 1871, Bd. II, p, 261-288). — Citation de MM. Eulenburg et Guttmann. Loc. cit., p. 28.

NITRITE d'aMYLE. 765

des ftiils de disparition presque immédiate de la migraine, sous l'influence de cette médication. Le nilrite d'amyle a été essayé encore, dans le traitement de l'épilopsie (1). Des recherches assez nombreuses ont été faites, en somme, sur l'action physiologique et thérapeutique de cette substance (2).

Je ne mets pas en doute les faits constatés par ces divers médecins et expérimentateurs. Je n'ai pas vu par moimême les effets du nilrite d'amyle chez l'honmie et je ne puis pas, par conséquent, soumettre à un examen critique les observations publiées sur ce sujet. Je me contenterai de dire que rien ne prouve que les résultats heureux, obtenus dans le traitement de diverses affections et particulièrement de la migraine, puissent être attribués à l'action vaso-dilatatrice du nitrite d'amyle. Cette substance produit une modification du sang (5), et, en outre, elle peut agir,

(1) Weir Mitchell. Du nilrite d'amyle dans l'épilepsie. (Anal, in Gentralblalt..., 1872; p. 564). — J. Grichton Browne. Nitrile of amyl in Epiicpsy (Anal, in Centralblatt..., 1874, p. 236). — Bouriieville. Du nitrite d'amyie (Revue critique in Progrès médical, 1874, p. 578).

(2) Aux inclicatioiis que nous avons déjà données, nous pouvons ajouter les suivantes : Amez-Droz. Etude sur le nitrite d'amyle (Archives de physiologie. 1873, p. 467 et suiv.). -r- Veyrières. Recherches .mr le nitrite d'amyle ; action physiologiaue^ effets thérapeutiques (Thèse de Paris, 1874). — Bernheim.

Ueber die Wirkung des Salpetrigsuuren Amyloxijds (Centralblatt..., 1874, p. 237). — A. Eulenburg et P. Guttmann, Zur Kenntniss der Wirkuïig des Amylnitrits (Anal, in Centralblatt..., 1874, p. 573). — R. Pick. Ueber das Amylintrit und seine therapeutische Anwenduny (Centralblatt..., 1874, p. 3.S2). — Schuller. Loc, cit. — Fuckul. Die therapeutische Auwendung des Amylnitrits (Anal, in Centralblatt..., 1874, p. 912). — Ladendorf. Ucber das Verlinlten der Kôrperlemperalur bei Amylaitritinhalalioa (Anal, in Centralblatt..., 1875, p. 47). — Labadie-Lagrave. Effets physiologiques du nitrite d'amyle (Revue critique, //; Gaz. hcbdomad., 1874, 13 et 20 nov.) ; etc.

(3) Le nitrite d'amyle altère le sang d'une notable façon. Le sang, chez les animaux soumis ;i riuduLMicc de rinlialation de cette substance, prend, lorsque la dose absorbée est considérable, une coloration brun-chocolat, toute spéciale, déjà signalée autrefois par Flourcns, lors de ses rechcrciies pliysiologiquos sur

764 TRENTIÉMli: LEÇON.

par l'intermécliaire de la circulation, sur les centres nerveux. Les effets thérapeutiques, déterminés par le nitrite d'amyle, ne peuvent-ils pas être rapportés à l'une ou à l'autre de ces actions?

Chez les animaux (cobayes), lorsque l'inhalation des vapeurs de nitrite d'amyle, à petite dose, est continuée pendant un quart d'heure ou une demi-heure (i), on observe un état d'aiiesthésie plus ou moins profond, et, en même temps, une pâleur de la peau et de la membrane muqueuse buccale, qui est tout à fait en désaccord avec l'hypothèse d'une action vaso-dilatatrice exercée par cet agent. Mais il est possible que les premiers effets de l'inhalation soient bien, chez les animaux, les mêmes que ceux qui ont été observés chez l'homme.

A forte dose, l'inhalation du nitrite d'amyle peut déterminer la mort en quelques instants.

Quant à \ oxyde de carbone^ on sait par les travaux de M. Claude Bernard et de M. Hoppe-Seyler que son action pernicieuse est due à sa combinaison avec l'hémoglobine des globules rouges, combinaison qui détruit la propriété que possèdent ces globules, à l'état normal, d'absorber et de fixer l'oxygène de l'air inspiré. Si l'inhalation de l'oxyde

les éthers, sur le chloroforme, etc. (18/t7), et indiquée de nouveau, dans ces dernières années, par M. A. Gamgee (*).

(1) Dans mes expériences, on plaçait un cochon d'Inde sous une cloche de verre cubant environ 3 litres d'air, et, sous cette même cloche, qu'on maintenait un peu soulevée par un de ses bords, pour permettre un certain renouvellement d'air, on introduisait une éponge sur laquelle on avait versé quelques gouttes de nitrite d'amyle. De temps en temps on versait de nouveau quelques gouttes de ce même liquide sur cette éponge. J'ai d'ailleurs observé les mêmes effets sur des lapins auxquels on faisait respirer des vapeurs de nitrite d'amyle, à l'aide d'une éponge maintenue près des narines.

(') A. Gammée. ïtc l'nclion des nilrites sur le sang (Comptes rendus de l'Aead, des Sc-ienoes, 22 mars 18(59).

OXVDK OK CAUBONH. '/OÔ

tlo carl)ûiu; donne lieu ù un alKiissoment, (h; lu pression sanguine intra-artérielle, cet effet n'est thjnc pas produit vraisemblableaicnl par le môme mécanisme que lorsqu'il s'agit des véritables agents aneslhésiques. Il est probable que, chez les animaux soumis à l'inhalation de l'oxyde de carbone, il y a d'abord un léger degré d'élévation de la pression sanguine intra-artérielle, par suite de l'excitation qui naît dans toutes les parties excitables des centres nerveux, sous l'influence de l'anoxémie (1). Quelques instants après, un efTel inverse doit se manifester, par suite de l'abolition ou de l'affaiblissement rapide des propriétés des centres nerveux.

En résumé, qu'il s'agisse de substances auxquelles on a attribué une action vaso-dilatatrice, ou que l'on étudie celles qui ont été considérées comme douées d'une influence vaso-constrictive, on voit que les opinions, émises dans l'un comme dans l'autre cas, n'ont, d'une façon générale, que des bases expérimentales bien peu solides. En outre, — on peut l'assurer sans hésitation, — quand même l'action, soit dilatatrice, soit constrictive, de ces différentes substances sur les vaisseaux serait prouvée, on ne pourrait pas expliquer ainsi les effets déterminés par elles sur l'homme et les animaux.

Les agents toxiques et médicamenteux qui ont pénétré

(1) L'asphyxie détermine, comme on le sait, une excitation passagère des centres nerveux, excitation qui peut se traduire par des convulsions, et tjui donne lieu constamment à une augmentation do la pression sanguine intra-aitcrielle. Ce dernier elTct est dû à l'excitation de tous les centres vaso-moteurs du niyélencéphalc, et surtout de la région du bulbe rachidien ot de lu protubérance qui exerce une action d'ensemble sur la plupart des nerfs vaso-moteurs du corps. Il se produit ainsi un rcsserreniont d'un très-grand nombre d'artères et arlérioles périphériques ; et, par suite, la pression sanguine s'élève dans les troncs artériels.

dans le sang, et qui n'ont pas contracté des combinaisons tenaces avec la substance des globules sanguins, sortent par dialyse osmotique au travers des parois des capillaires et vont, de la même façon que les matériaux nutritifs, se mettre en contact avec tous les éléments anatomiques de l'organisme. Ils pénètrent même dans ces éléments, et, suivant qu'ils modifient plus ou moins, leur état physicochimique, ils altèrent, d'une façon plus ou moins marquée, leurs propriétés physiologiques. Il en résulte nécessairement une perturbation plus ou moins notable des fonctions des organes, formés par la réunion de ces éléments.

Les modifications du calibre des vaisseaux ne sont, dans l'immense majorité des cas, que des phénomènes secondaires, et, comme j'ai cherché à le montrer, elles ne jouent jamais un rôle dominant dans l'ensemble des effets physiologiques produits par telle ou telle substance médicamenteuse ou toxique.