EFFETS DES PURGATIFS INJECTÉS SOUS LA PEAU

injecté clans le tissu cellulaire sous-cutané de la partiepostéro-latérale gauche du tronc, chez un chien bien portant, 10 grammes de sulfate de magnésie en dissolution dans 20 grammes d'eau. Il n'y a eu aucun effet laxatif. L'animal a été sacrifié, deux jours après, dans le cours d'une expérience d'un autre genre. L'intestin était dans l'état le plus normal ; mais on a trouvé une infiltration œdémateuse et purulente assez étendue, dans la région où l'injection sous-cutanée avait été pratiquée. La production de ces lésions inflammatoires me paraît fournir un argument en faveur de la thèse que je soutiens, à savoir : que les sels purgatifs purgent en déterminant une irritation passagère, comme subinflammatoire, de la membrane muqueuse intestinale (1).

(1) Pendant l'impression de cette feuille, j'ai eu connaissance d'une communication faite par M. Luton à la Société médicale de Reims (*), sur les effets de l'injection hypodermique des sels de magnésie. M. Luton a observé sur luimême, puis sur des malades de môtel-Dieu de Reims, qu'une injection souscutanée de 10 centigr. de sulfate de magnésie provoque des selles diarrliéiques. Ainsi, chez chacun des trois malades, il y a eu des selles de ce genre.

Ces résultats sont en opposition si complète avec ceux que nous avons obtenus, lorsque nous injections plusieurs grammes de sulfate de magnésie dans le tissu cellulaire sous-cutané, que nous avons cru devoir instituer de nouvelles expériences sur des chiens, en employant la dose indiquée par M. Luton. Nous avons donc pratiqué sur un chien une injection hypodermique ■de 10 centigrammes de sulfate de magnésie, dans 2 grammes ou 3 grammes ■d'eau distillée. Ce chien a rendu des matières diarrhéiques pendant la nuit qui a suivi le jour de l'injection. L'expérience a été répétée deux fois, et, chaque fois, on a observé le même résultat. L'expérimentation montre donc que, chez les animaux, l'injection hypodermique d'une faible quantité de sulfate de magnésie produit des effets laxatifs, analogues à ceux que M. Luton a constatés chez l'homme. Pourquoi les choses se passent-elles tout autrement, quand on injecte une plus grande quantité de sulfate de magnésie dans le tissu cellulaire sous-cutané? Il est probable que cela tient surtout à ce que le sulfate de magnésie, injecté sous la peau, détermine une inflammation plus vive du tissu cellulaire, lorsqu'il y est introduit à dose assez

(*) Luton, Injection hypodermique de magnésie. — Effet purgatif. (Bulletin de la Société médicale de Reims, p. 126. — Séance du 6 août 1873.)

Nous avons obtenu des résultats tout à fait analogues en injectant dans le tissu cellulaire de la même région, chez un autre chien, quatre gouttes d'huile de croton mêlées à dix gouttes d'huile d'olives. L'animal n'a pas eu de diarrhée, et, après sa mort, survenue trois jours plus tard, pendant une autre expérience, on a constaté un décollement de la peau dans une assez grande étendue, au niveau de la région où avait été faite l'injection hypodermique.

En résumé : les purgatifs introduits dans les voies digestives agissent en irritant la membrane muqueuse de ces voies. Cette irritation détermine des modifications de.l'épithélium intestinal, et une excitation des extrémités périphériques des nerfs intestinaux centripètes. Cette excitation est portéiî jusqu'aux ganglions nerveux Ihoraciques inférieurs et iiitra-abdominaux (ganglions des plexus solaire et mésentériques, ganglions des plexus de Meissner et d'Auerbach), puis elle se réfléchit, par les nerfs vaso-moteurs, sur les vaisseaux des parois intestinales et, par les nerfs

élevée, que lorsqu'il pénètre dans ce tissu en très-petite quantité. Nous avons vu que l'on trouve une assez vive inflammation du tissu cellulaire sous-cutané, lorsqu'on injecte sous la peau 10 grammes de sulfate de magnésie; il est probable que les lésions inflammatoires de ce tissu ralentissent considérablement l'absorption du sel purgatif. Lorsque l'on n'injecte que 10 centigrammes de sulfate de magnésie dans 2 grammes d'eau, il y a bien encore irritation du tissu cellulaire, pouvant même aller jusqu'à présence de leucocytes dans ce tissu; mais cette irritation est relativement faible, et le sel purgîitif peut être absorbé assez rapidement pour déterminer des évacuations- diarrhéiques.

Ces expériences nous ont inspiré l'idée d'examiner si l'injection d'une faible quantité de sulfate de soude dans les veines produirait plus d'effet que l'injection de 10 à 20 grammes. L'introduction intra-veineuse de sulfate de soude à la dose, soit de 10 centigrammes dans 3 grammes d'eau, soit de 1 gramme dans 10 grammes d'eau, soit enfin de 2 grammes dans 15 grammes d'eau, n'a pas provoqué des selles diarrhéiques.

Ai-je besoin de faire remarquer que les résultats obtenus par M. Luton sur l'homme, par nous sur des chiens, à l'aide d'injections de si faibles quantités de sulfate de magnésie dans le tissu cellulaire sous-cutané, plaident tout à fait en faveur de notre mode d'explication du mécanisme de l'action des purgatifs?

INFLUIiNCE DE L\ MORPHIVE SUR LES EFFETS PURGATIFS. 517

sécréteurs, sur les éléments anatomiques de la membrane muqueuse, entre autres sur ceux des glandes de Ijeberkiilin. Il en résulte une congestion plus ou moins vive de la membrane muqueuse intestinale (action réflexe vaso-dilatatrice) ; une desquamation épithéliale, avec production rapide et abondante de mucus, diapédèse ou non de leucocytes ; et une sécrétion active de suc intestinal auquel se mêlent sans doute, dans certains cas, les produits d'une transsudation profuse, formés surtout d'eau et de certains sels du sang, et due au travail exagéré et vicié dont les éléments de la membrane sont le siège. C'est là, ce me semble, ce qu'il y a d'essentiel dans le mécanisme de l'action des substances purgatives, quelles que soient ces substances.

Dans un certain nombre de cas, les actions réflexes, dues à l'irritation déterminée par les purgatifs, ne s'effectuent pas uniquement en suivant les arcs diastaltiques que je viens d'indiquer; l'excitation peut être assez vive pour être transmise jusqu'à la moelle épinière et pour provoquer des douleurs. Tel est le mode de production des coliques : on sait qu'elles se manifestent plus fréquemment et avec plus d'intensité, lorsqu on fait usage de certains purgatifs (les drastiques), que lorsqu'on en emploie d'autres (purgatifs salins).

Enfin, je dois aussi mentionner d'intéressantes expériences deM.Moreau(l), touchant l'influence des sels de morphine sur les eff'ets des médicaments purgatifs. D'après ce physiologiste, la présence de la morphine dans le sang s'oppose

(1) A. Moreau, De l'action de la morphine sur r exosmose intestinale, (Comptes rendus de la Société de biologie^ 1868, p. 2i4.)

à l'action des sels purgatifs, en empêchant les phénomènes d'exosmose. Ainsi, chez un chien morphinisé, l'injection de 20 centimètres cubes d'une solution au cinquième de sulfate de magnésie, dans une anse intestinale liée aux deux bouts, ne provoque plus cette transsudation abondante de liquide, qu'on observe chez un chien auquel on n'a pas fait absorber préalablement un sel de morphine. Tandis que, chez celui-ci, on peut trouver, au bout de dix-huit heures, jusqu'à 500 centimètres cubes de liquide dans l'intestin, on trouvera au contraire, d'après M. Moreau, que, chez l'animal morphinisé, le liquide injecté a disparu en partie, et l'on pourra ne retirer de l'anse intestinale que 10 centimètres cubes d'un liquide imrulent : quelquefois même, il n'y aura plus aucun liquide dans la cavité de l'intestin.

Poiseuille avait déjà noté que les sels de morphine changent les conditions de l'endosmose, lorsqu'on fait des expériences avec des membranes mortes.

Les expériences de M. Moreau sont certainement exactes, mais le résultat dont il parle ne s'observe pas d'une façon absolument constante. L'expérience II, que j'ai relatée plus haut, vous montre des effets purgatifs produits par le sulfate de magnésie, chez un chien, dans le tissu cellulaire souscutané duquel on avait injecté 0^^50 de chlorhydrate do morphine. Ce fait ne peut jeter aucun doute sur les expériences de M. Moreau. Des résultats expérimentaux, qui parlent dans le même sens que ces expériences, avaient été vus antérieurement par d'autres physiologistes. Ainsi MM. Buchheim et Wagner (1) avaient observé sur euxmêmes que, lorsqu'ils étaient sous l'influence de l'opium et qu'ils ingéraient 20 grammes de sel de Glauber, ils

(1) Buchheim et Wagner, Ueher die Wirkung des Glaiibersalzes (Archiv f. physiol. Heilkunde, Heft I, p. 94. — Citation empruntée à M. Rabuteau).