SOI

diluée dans

j id. 800 »

id.

! id. 1200 »

id.

i id. 1600 »

id.

(I) Ctf cblnYes tout obtenus de la manière mitante:

Dna quantité donnée d'infatlon pepllque, préparée avec on et lomac de cbal et oonaervée

Voici une autre expérience, intéressante surtout par les résultats qu'elle a fournis par rapport à la digestibilité croissante de l'albumine, à mesure que l'on augmentait la proportion d'eau:

Un gros chat de 3,8 kilogr. auquel on avait lié les vaisseaux de la rate et le pylore, après lui avoir donné à manger de la viande cuite, est tué 5 '/, heures après le repas. L'estomac, infusé dans 400 gr. d'eau, est conservé pendant 15 jours. A plusieurs reprises, pendant ce temps, on agite l'infusion dans laquelle la plus grande partie de la substance de l'estomac finit par disparaître. Il ne reste, au fond du bocal, au bout de ce temps, qu'un peu de détritus pultacé. Après 15 jours, on prend:

A. 5 centimètres cub. du liquide peptique que Ton délaie dans 20 cent. cub. d'eau acidulée, contenant 4 millièmes d'acide chlorhydrique ;

B. 2 V* cent, cub. que Ton dilue dans 40 cent. cub. d'eau acidulée au même degré;

C. 1 V* cent. cub. que Ton dilue dans 40 cent. cub. d'eau acid.

D. s/i» id- id. 40 id. id.

E. 3/i6 id. id. 20 id. id.

Les 5 liquides sont mélangés avec de l'albumine cuite et mis à l'étuve à 8 heures du matin. Le lendemain, à 4 heures du matin,

A a digéré albumine: 20 gr.

id.

id.

id.

id.

id.

id.

id.

id.

pendant 40 Jours, est mélangée avec de l'eau acidulée, Jusqu'à 200 gr. De cet 200 gr.

00 prend 20 gr. pour faire la digestion, et le chiffre de l'albumine dissoute est multiplié pu 10. — Aux 480 gr. qui restent, on ajoute , le lendemain , c'est-à-dire à la fin de la première expérience , 90 gr. d'eau. Oo a donc 270 gr., correspondant à une dilution de

1 Wwtoo primitive dans 500 gr. , puisque les 20 gr. àtéê pour la première expérience, amits* été dilués à 30. De cette quantité de 270 gr. oo prend 20 gr. (c'est-à-dire la (Ajiozieme partie de 300), et l'on multiplie le résultat de la digestion par 43. Ainsi de ««te, les Jours suivants.

Si nous calculons, pour une unité de liquide peptique, la proportion d'eau ajoutée et le chiffre de l'albumine dissoute, nous obtenons le tableau suivant:

Solution peptique

Eau

Albumine dissoute

Bau

pour une unité de

solution peptique

Albumine dissoute

par une unité de

solution peptique

On voit donc que c'est D qui a le plus digéré. Or D est égal à cinq seizièmes d'un centimètre cube de liquide peptique. On se rappelle que l'estomac entier avait été infusé dans 400 gr. d'eau. D contient donc un 1280lème de l'infusion totale. — D a dû être délayé dans 40 gr. d'eau, pour liquéfier 7,96 gr. d'albumine ; délayé dans 20 gr. d'eau (en E), il n'en liquéfiait que 6,4 gr. Pour la totalité de l'estomac, nous aurions par conséquent à ajouter 51,2 litres d'eau pour réaliser la même dilution qu'en D, et cet estomac pourrait, d'après le même calcul , liquéfier la quantité énorme de 2044 gr. d'albumine, à condition toutefois que l'on ait pris soin de distribuer l'infusion totale en 1280 petits bocaux, contenant chacun 5 seizièmes de centim. cub*. de liquide peptique et 40 grammes d'eau.

Mais vous verrez, dans la suite, que les opérations préliminaires auxquelles on a soumis ce chat (ligature des vaisseaux de la rate et ligature du pylore), sont de nature à augmenter très-considérablement les quantités de pepsine sécrétées par l'estomac. Les chiffres que je viens de vous communiquer se rapportent donc seulement à un estomac de chat, exceptionnellement saturé de pepsine. — Dans d'autres expériences sur des chats tués en digestion, mais non traités de la ma*

nière indiquée, je suis arrivé à des chiffres inférieurs : 30 à 42 litres d'eau pour l'estomac entier.

Chez les chiens de taille moyenne , les chiffres de l'eau varient de 39 à 59 litres, pour l'estomac entier. Souvent, dansées expériences sur l'estomac de chien, je prenais comme point de départ une infusion de tout l'estomac dans 50 cent, cub. d'eau acidulée. Cette quantité de liquide est relativement si petite que l'infusion initiale ne montrait quelquefois qu'un pouvoir digestif très-faible. Dans d'autres expériences où j'avais encore moins d'eau, la digestion était presque nulle. On voit donc qu'à force de diminuer la proportion d'eau, on arrive à concentrer tellement le liquide peptique qu'enfin la digestion ne se fait plus. Mais, à ce degré, le liquide est déjà de consistance sirupeuse.

Dans toutes ces recherches, — ai-je besoin de vous le dire? — il ne s'agit que de l'expression numérique d'une possibilité qui ne se réalise jamais dans la nature. L'estomac d'un gros chat pourrait sans doute digérer 2 kgr. d'albumine solide, 1° s'il contenait assez d'eau et 2° si le séjour de l'aliment dans le viscère était assez prolongé. L'estomac vivant pourrait même digérer davantage, attendu que pendant la vie, la pepsine est sécrétée d'une manière continue au moment de la digestion, tandisque, dans les expériences sur le suc gastrique artificiel, on n'a à faire qu'à un état momentané de l'estomac, surpris, il est vrai, à une période très-favorable de saturation. Mais il est évident que la nature n'use pas, au point de vue quantitatif, de toute la force digestive dont dispose l'estomac, et qu'elle préfère accomplir l'acte digestif à l'aide de solutions peptiques plus concentrées, moins actives au point de vue quantitatif, mais agissant avec plus de rapidité. Ainsi la digestion stomacale peut s'accomplir en moins de temps par la concentration plus grande du suc digestif. D'ailleurs, pour réaliser les conditions de notre dernière expérience, l'animal n'aurait jamais à sa disposition la quantité d'eau nécessaire, car le volume

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Pccsr toq8 citer un eseciple de ce que peut fiure une grande masse d'eau en présence d'une certaine quantité de pepsine, je tous raconterai un Eut assez singulier, arrivé au Musée 3 7 a trois ans et dont ploâeurs dartre tous ont été témoins.

On m'apporta, en été, dune ménagerie en passage à Florence, deux petits loups, morts peu de temps après leur naissance, qui probablement axaient été étoofles par leur mère. Je Toulus les conserver pour en faire des préparations histologiquer, mais, très-occupé ce jour, je les plaçai provisoirement dans un grand bocal de vene, rempli d'eau, et j'y ajoutai un peu d* acide acétique. Je comptais, après quelques jours, remplacer ce liquide par le mélange préservatif faible, à l'acide acétique, de M. Moleechott Avant d'immerger les petits loups, je leur ouvris la cavité thoraciqoe et abdominale et j'injectai , par une petite ouverture faite au duodénum, un peu de liquide acétique dans l'intestin, afin d'en empêcher la putréfaction. A cette occasion je vis , au contenu blanc de l'estomac et de l'intestin grêle, que les petits animaux avaient déjà teté. J'oubliai, pendant les jours qui suivirent, de terminer la préparation ; le bocal, simplement fermé par un couvercle à rigole dans lequel j'avais versé un peu d'huile, resta donc exposé à la température assez élevée de ma petite chambre de travail du Musée. — Au bout d'une dizaine de

TINGTIÈMB LEÇON. 65

jours, désireux de voir s'il n'y avait pas un commencement de putréfaction, je visitai le bocal, mais quelle ne fut pas ma stupéfaction en voyant que les petits loups avaient disparu! Ils s'étaient digérés eux-mêmes tout entiers, et il ne restait au fond du bocal qu'un amas d'os et de poils. En examinant le détritus, j'y reconnus de la poudre calcaire, quelques os, des restes de cartilages articulaires, les ongles, des lambeaux tendineux, et des morceaux de graisse; quant aux parties molles, aux cartilages des côtes, aux ligaments, etc., il n'y en avait plus de vestige. Le liquide du reste était très-riche en peptone, et répandait une odeur pénétrante de bouillon. Aucune des personnes qui l'examinèrent avec moi, ne lui trouvèrent une odeur de décomposition. Ces petits animaux avaient donc conservé, même après leur mort, cet appétit devenu proverbial, et la puissance digestive de leurs estomacs avait eu beau jeu de se développer, grâce à la grande masse d'eau acidulée où leurs cadavres avaient séjourné pendant quelques journées d'une chaleur d'été, alors exceptionnellement élevée.

Nous passons à l'étude du second des agents essentiels du suc gastrique: Y acide. Nous avons à examiner quelle est l'influence que l'acide exerce sur les propriétés peptiques du suc gastrique artificiel et comment les variations de la quantité proportionnelle de l'acide agissent sur la digestion.

Je vous ai dit que plusieurs auteurs ont regardé le rôle de l'acide comme simplement préparatoire : l'acide , selon eux, n'aurait pas d'autre fonction que de gonfler les corps albuminoïdes qui plus tard , dans cet état , seraient transformés par la pepsine seule. Une série de faits que je vous ai cités dans la leçon précédente, sont incompatibles avec cette manière de voir; aujourd'hui nous apprendrons à en connaître d'autres qui démontreront que la fonction de l'acide n'est rien moins qu'accessoire dans l'acte même de la digestion peptique.

Mulder , Bouchardat et d'autres observateurs modernes ,

56 PHYSIOLOGIE m LA DIGESTION.

après avoir reconnu que l'acide dilué à loi seul gonfle et même dissout en partie les corps albuminoïdes, ont avancé que la proportion d'acide la plus favorable à l'action digestive d'un liquide peptique est aussi celle qui, dans un même volume d'eau, se montre le plus favorable an gonflement préparatoire des matières qui font l'objet de la digestion stomacale. Suivant Bouchardat et Sandras, ainsi que Mulder, la proportion d'acide la plus apte à faire gonfler la fibrine, serait un peu inférieure à celle qu'ils reconnaissent comme la plus apte à faire gonfler et à dissoudre en partie Y albumine solide. Mulder avait déjà conclu de ce fait que, dans le suc gastrique, l'acidité la plus favorable à la digestion de \& fibrine, devait être un peu inférieure à celle qui est la plus favorable à la digestion de X albumine* Plus tard Briicke s'est également occupé de cette question, et est arrivé à-peu-près aux mêmes résultats que les auteurs cités. Après avoir acidulé successivement des quantités égales de liquide peptique avec 4, 8, 16, 90 dix-millièmes d'acide chlorhydrique concentré , Briicke examine la rapidité avec laquelle se dissout dans ces différents liquides un flocon de fibrine, et il trouve que la liquéfaction a lieu le plus rapidement avec 8 à 9 dix-millièmes d'acide. Des recherches analogues faites sur X albumine, le conduisent au résultat que la proportion d'acide la plus favorable, c'est-à-dire celle qui produit la dissolution la plus rapide , est à-peu-près de 12 dix-millièmes. Briicke ne place pas le mélange digestif à l'étuve, mais il l'expose simplement à la température ambiante. Il croit avoir remarqué qu'à la température de l'étuve (40*) la digestion de l'albumine, c'est-à-dire la rapidité de cette digestion, ne souffre pas beaucoup si Ton prend une proportion d'acide un peu plus considérable; pourtant il est généralement reconnu qu'à l'étuve , comme à la température ordinaire, une concentration un peu trop forte de l'acide a une influence très-marquée sur la digestion de la fibrine ,

VTNGTlilfB LBÇOV. 57

qoi en est ralentie , diminuée on même abolie , si l'acidité dépasse un certain degré.

Le chiffres indiqués par Brûcke pour l'acidité la plus favorable à la digestion, concordent à-peu-près avec ceux de Mulder; seulement, pour l'albumine, Mulder place beaucoup plus haut que Brûcke le maximum de concentration de l'acide, encore compatible avec une bonne digestion: cette différence s'explique par le fait que Mulder expose ses bocaux à la chaleur de l'étuve pendant plusieurs heures par jour. Mulder du reste ne prend pas pour mesure de la digestion la rapidité avec laquelle a lieu la liquéfaction du corps albuminoïde. Eoopmans qui, antérieurement déjà, s'était occupé de cette question , avait également trouvé que l'acidité la plus favorable à la digestion, au point de vue quantitatif, varie pour les différents corps albuminoïdes.

Les données que je viens de vous communiquer, pourraient foire croire qu'il existe des règles générales pour le degré d'acidité le plus favorable à donner à un suc gastrique qui doit digérer tel ou tel corps albuminoïde. Mais en réalité il n'en est pas ainsi. La quantité d'acide apte à communiquer à une quantité donnée de liquide peptique son maximum de pouvoir digestif vis-à-vis d'un corps albuminoïde quelconque , n'est pas une quantité fixe , mais dépend de plusieurs circonstances.

Le cas le plus simple est celui dans lequel l'infusion de la muqueuse stomacale est faite dans la quantité la plus favorable d'eau: alors il existe effectivement un degré d'acidité fixe , qui correspond au maximum de la digestion. Ce degré varie un peu pour les différents corps albuminoïdes, il est de 7 dix-millièmes pour la fibrine, et de 11 à 12 dixmillièmes d'acide cblorhydrique absolu pour l'albumine. — Si l'on se sert d'acide phosphorique, la quantité requise pour la digestion de Y albumine est un peu plus considérable; je n'ai pas fait d'expériences avec cet acide sur l&Jlbrine. Mais il paraîtrait, suivant Bnicke, que pour la fibrine également,

on peut augmenter la proportion d'acide phosphorique sans nuire à la digestion, et même porter cet acide à un degré qui serait déjà nuisible avec l'acide chlorhydrique. — L'acidité la plus favorable à la digestion de la fibrine (déterminée, comme précédemment, pour un liquide peptique auquel on a ajouté la quantité la plus favorable d'eau) est un peu inférieure au degré d'acidité indiqué par Brticke, qui l'évalue à 8 ou 9 dix-millièmes. En revanche pour l'albumine l'accord est parfait, ce qui est d'autant plus singulier que Briicke n'a eu en vue que la rapidité de la digestion et non la quantité maximum pouvant être dissoute, comme nous l'avons toujours fait.

On prétend généralement que lorsque , dans une expérience sur le suc gastrique artificiel, la digestion s'est arrêtée, il est possible de la ranimer , même à plusieurs reprises, si l'on ajoute de l'acide. Eh bien , quand j'expérimentais avec la quantité maximum (la plus favorable) d'eau acidulée, et que la digestion avait cessé , une adjonction nouvelle d'acide se montrait presque toujours inapte à la ranimer. Seulement dans quelques cas isolés j'ai vu, après l'adjonction de l'acide, la digestion recommencer d'une manière très-peu évidente. Mais, dans ces derniers cas, la quantité d'infusion digestive mise en expérience était trèsconsidérable et offrait une large surface. La digestion avait dû être continuée pendant longtemps et il est possible qu'un peu d'acide chlorhydrique de l'infusion primitive se soit évaporé ou neutralisé. Des expériences analogues avec l'acide phosphorique, qui toutes ont été faites sur des quantités plus petites d'infusion stomacale, ne m'ont pas jusqu'ici offert ce cas.

Un autre cas est celui dans lequel on expérimente avec une quantité d'eau inférieure à la quantité la plus favorable de ce liquide. Ici j'ai vu constamment, dans mes expériences, une relation évidente entre la concentration la plus favorable de l'acide et la quantité de pepsine. Il n'y a ce-

VINGTIÈMB LBÇON. 9

pendant pas de rapport direct: une quantité double de pepsine ne demande pas une concentration double de l'acide, une quantité triple de pepsine ne demande pas trois fois plus d'acide et ainsi de suite. Mais il n'en est pas moins certain que, dans le même volume d'eau, une augmentation relative de la pepsine nécessite toujours une proportion plus élevée de l'acide.

Dans cette catégorie de cas il se montrait d'ailleurs, comme règle générale, qu'après que la digestion avait cessé, une augmentation de l'acide pouvait la ranimer pendant quelque temps. Je n'ai rencontré , à cet égard , que quelques rares exceptions dans lesquelles , par un heureux hasard , j'avais trouvé, dès le commencement, le degré d'acidité le plus favorable, apte à développer toute l'énergie digestive de la pepsine, de sorte qu'une adjonction ultérieure d'acide demeurait sans effet

Brucke, de son côté, avait déjà indiqué qu'une forte concentration de la pepsine comporte sans désavantage une quantité d'acide supérieure à celle qu'il considère en général comme la plus favorable.

En expérimentant sur des estomacs de chiens , très-saturés de pepsine et infusés dans 500 à 600 gr. d'eau, quantité de beaucoup inférieure à ce que nous avons appelé la quantité la plus favorable d'eau, — j'ai observé que par des adjonctions successives d'acide on peut, sans désavantage, communiquer peu-à-peu au liquide peptique (concentré) une acidité telle que ce degré d'acidité suffirait à anéantir presque entièrement la digestion dans un liquide contenant la même quantité de pepsine, mais délayée dans la quantité la plus favorable d'eau.

Ainsi j'ai vu, dans quelques cas, la digestion de l'albumine se faire encore dans des liquides peptiques concentrés auxquels j'avais ajouté, à 5 reprises successives, de l'acide phosphorique concentré jusqu'à la proportion finale de 1 à 40 de liquide. Dans d'autres cas , plus fréquents , j'ai

60 PHYSIOLOâlH Dl Ul DIGESTION.

vu la digestion se maintenir dans des liquides peptiques très-concentrés qui contenaient de l'acide phosphorique dans la proportion de 1 à 80. —

Je ne possède pas d'expériences aussi complètes sur la fibrine, attendu que pour les digestions artificielles de cette substance, je ne me suis jamais servi de dissolutions trèsconcentrées de pepsine. Néanmoins j'ai eu occasion de voir la digestion de la fibrine se faire encore dans des liquides qui contenaient un 250*"* d'acide, degré résultant toujours de plusieurs adjonctions successives.

Arrivés à ce point, nous avons à nous demander tout naturellement, comme nous l'avons fait pour l'eau , si, après avoir trouvé, par des adjonctions successives, le degré d'à* cidité le plus favorable, la digestion se serait faite également bien, c'est-à-dire également complètement, au point de vue quantitatif, si, au même liquide peptique concentré, nous avions ajouté d'emblée cette quantité totale d'acide, trouvée par l'expérience. Malheureusement je n'ai pas encore institué les expériences relatives à cette intéressante question. J'ai toujours, jusqu'ici , commencé avec une concentration faible de l'acide.

Je regrette d'autant plus de n'avoir à vous communiquer aucun fait qui puisse servir à résoudre cette question, que de la réponse à celle-ci dépend la solution définitive d'un autre problème, débattu depuis longtemps et en relation intime avec celui de la fonction physiologique de l'acide du suc gastrique. On s'est souvent demandé si, dans le suc gastrique actif, il existait une proportionnalité entre la quantité de l'acide et la quantité de la pepsine, proportionnalité qui pourrait indiquer que la pepsine et l'acide se réunissent en proportions fixes pour former un acide complexe, lequel acide serait l'agent véritable de la digestion. — D'après toutes les données qui ressortant de nos dernières leçons , nous savons que la digestion n'est pas une dissolution dans un acide et que môme une modification quelconque d'un

VINGTlfcMB LBÇON. 61

acide ou sa réunion avec un principe organique ne sauraient rendre compte des différences qui existent entre les produits complexes de la digestion d'une part et le produit simple de la dissolution dans l'acide d'autre part. Admettons qu'il soit prouvé par les expériences les plus rigoureuses qu'il y a effectivement dans la solution digestive un acide complexe formé par la réunion de la pepsine et de l'acide ajouté, nous serions forcés d'attribuer à cet acide des propriétés qui n'appartiennent pas aux autres acides , et que l'hypothèse aujourd'hui en vogue attribue simplement à la pepsine acidifiée. Or je ne vois pas que la science ait beaucoup à gagner à cette interversion de termes, qui ne fait que transporter les propriétés spécifiques , c'est-à-dire mystérieuses du suc gastrique, de la pepsine acidifiée à un acide peptique complexe.

Hais, quoiqu'il en soit, il serait intéressant d'examiner si dans le suc gastrique actif, il existe une proportion quantitative directe entre la pepsine et l'acide, s'il y a, dans ce suc, une combinaison déterminée de ces deux agents, comme le demande p. ex. l'hypothèse de Schmidt qui, a été adoptée dans ces derniers temps par Meissner. Voyons quelles sont les raisons qui peuvent militer en faveur de cette opinion.

Nous avons dit que si l'on expérimente sur des solutions contenant moins que la quantité favorable d'eau, il faut ajouter plus d'acide si le liquide contient plus de pepsine, pour que l'action de cette pepsine puisse se développer complètement. Il y a donc en général une relation entre la quantité de pepsine et la quantité favorable d'acide. Cette relation, je le répète, n'est pas directement proportionnelle: pour 2 de pepsine il ne faut pas 2 d'acide, mais il en faut beaucoup moins; pour 3 de pepsine, il ne faut pas 3 d'acide, mais moins encore, et ainsi de suite. Cette dernière circonstance, telle qu'elle s'est manifestée dans nos expériences avec acidification successive, ne parle pas contre l'existence

d'un acide complexe: elle ne prouve pas que l'unité de pepsine ne se soit pas réunie à une quantité déterminée d'acide, et que 2 unités de pepsine ne se soient pas réunies à 2 fois cette quantité d'acide, et voici pourquoi:

On peut se représenter que la quantité d'acide ajoutée en premier lieu et que nous posons . arbitrairement égale à 3 , ait une fonction double: 1 d'acide se réunirait à 1 de pepsine; mais 2 parties de l'acide resteraient disponibles dans le liquide, pour se réunir aux corps albuminoïdes, liquéfiés pendant la première phase digestive. De cette manière un admettrait, — et nous verrons bientôt qu'il y a beaucoup de raisons qui parlent en faveur de cette manière de voir, — on admettrait, dis-je, que les peptones formées dans le liquide digestif, lient en quelque sorte une partie de l'acide et que c'est grâce à cette fraction disponible d'acide que les progrès de la digestion ne sont pas enrayés par la présence des corps albuminoïdes dissous.

La digestion étant arrêtée une première fois , on ajoute une seconde quantité d'acide. Cette seconde quantité, selon l'hypothèse qne nous examinons, doit se réunir d'abord à la seconde unité de pepsine qui se trouve dans le liquide, ensuite à la nouvelle quantité de corps albuminoïdes qui peuvent être digérés par la pepsine , sous l'influence de cette seconde portion d'acide. Mais la quantité digérée sous l'influence de cette seconde portion sera moindre que celle digérée sous l'influence de la première. C'est ce qui est prouvé par l'observation. Cela s'explique si l'on considère que l'influence nuisible des produits digestifs de la première portion, a été seulement diminuée, mais non entièrement anéantie par l'acide. Pendant la durée de son action , la seconde portion de pepsine acidifiée a donc à combattre l'influence nuisible d'une quantité de peptones inférieure à celle des peptones formées lors de la première phase digestive ; il en résulte que la quantité d'acide nécessaire pour former une seconde quantité d'acide c chlorhydropeptique » actif, égale

VINGîlfcMB LBÇON. 63

à la première, devra être 1 pour la pepsine et moins que 2 pour les corps albumiuoïdes. Donc elle doit être inférieure à 3, c'est-à-dire inférieure .à la quantité qui suffisait à la première portion de pepsine. Admettons que la quantité d'acide soit 2 1(2 au lieu de 3, on voit aisément que la troisième portion de pepsine ne demandera que 2 d'acide environ, et ainsi de suite.

Ces chiffres, il va sans dire, sont arbitraires, et dans les expériences quantitatives, le rapport des quantités d'acide, déterminées pour différentes adjonctions successives, décroît bien plus rapidement que dans la proportion de 3 à 2 1[2, comme nous venons de l'admettre. Mais cet exemple en quelque sorte schématique montre au moins que nos observations ne sont pas nécessairement contraires à l'hypothèse qui établit une relation proportionnelle et directe entre les quantités d'acide et de pepsine.

Messieurs, pour vous faire cette démonstration, j'ai été forcé de recourir à une autre hypothèse, hypothèse tout-à-fajt légitime, puisque, comme vous le verrez, elle s'appuie sur les données de l'observation directe, savoir : que la présence des matières albumiuoïdes liquéfiées exerce une influence nuisible sur les progrès de la digestion, influence pouvant être de beaucoup diminuée par l'adjonction d'un acide. Nous avons supposé que l'acide liait en quelque sorte ces matières dissoutes. — Eh bien, c'est principalement en vue de ce fait que j'ai insisté sur l'intérêt qu'il y aurait à connaître la quantité la plus favorable d'acide, à ajouter d'emblée à un liquide peptique concentré, avant qu'il ait commencé à digérer. Si cette connaissance nous était acquise, nous serions à même d'éliminer, dans toutes les discussions de ce genre, l'influence retardatrice des produits de la digestion et nous pourrions savoir quel est l'effet , en soi r d'une augmentation de la pepsine relativement à la quantité d'acide la plus favorable à Faction de cette pepsine.

Nous verrons dans la suite que l'on ne peut mettre en

64 PHT810L0GΠDB LA HORSTION.

doute le fiât — déjà soupçonné par Schwann et confirmé par les expériences plus récentes de Brucke» — que la présence , dans tout liquide peptique , de corps albuminoïdes dissous et en particulier des peptones, diminue notablement l'action digestive, et que Brucke a raison d'admettre que l'influence nuisible de ces matières est diminuée par la présence simultanée, dans le liquide, d'une certaine quantité d'acide libre. — Remarquez bien que c'est pour sauver l'hypothèse d'un acide peptique complexe que j'ai attiré dans la discussion ce nouvel élément relatif à l'influence perturbatrice de la densité du liquide albuminoïde. J'ai au moins essayé de vous montrer qu'il n'y a pas forcément contradiction entre l'hypothèse en question et les observations qui établissent que l'acide ne doit pas nécessairement être augmenté en raison directe de la pepsine.

Mais ne nous le dissimulons pas : cette influence perturbatrice des corps albuminoïdes en dissolution, qui ne nous a servi jusqu'à présent que de proposition auxiliaire, pourrait peut-être , à elle seule , servir à expliquer la nécessité que nous avons reconnue d'augmenter l'acide à mesure qu'augmente la pepsine active. En effet, la pepsine sur laquelle nous expérimentons , n'est jamais pure; elle est toujours mélangée à d'autres matières extraites avec elle des tuniques stomacales par le liquide acidulé. Plus une infusion contient de pepsine, plus elle contient aussi de ces matières albuminoïdes non peptiques, extraites de l'estomac; ces matières, à elles seules, abstraction faite des produits de la digestion, peuvent déjà augmenter, à un notable degré, la concentration des liquides auxquels la pepsine est ajoutée. Mais si en outre il est vrai, comme nous le supposons, qu'une quantité plus grande de pepsine digère un volume plus grand d'albumine, les produits de cette digestion constituent une autre cause de concentration, nuisible à l'activité de la pepsine. Il est donc doublement indispensable d'augmenter la proportion d'acide dès que l'on augmente la proportion de

VINGTIÈME LEÇON- 6b

pepsine; et rien, dans tout ceci, ne nous impose la nécessité d'admettre l'existence d'un acide peptique complexe.

Si les observations dont il vient d'être question, ne peuvent pas servir à défendre cette hypothèse, examinons maintenant la valeur d'un autre argument qui a été invoqué surtout par Meissner à l'appui de la théorie qui fait dépendre la digestion d'un acide peptique à proportions déterminées. A cet effet, je dois revenir aux expériences par lesquelles j'ai terminé la dernière leçon et dont je vous dois encore l'explication. C'est dans ces expériences que nous trouverons les seules données directement démonstratives de l'hypothèse qui admet un rapport défini, une combinaison chimique entre l'acide et l'agent peptique.

Vous vous rappelez, messieurs , que j'ai examiné devant vous, à la fin de notre dernière réunion, le contenu de six bocaux, renfermant du liquide peptique et de l'acide dilué, mélangés en proportions diverses et ayant séjourné & l'étuve, pendant 2 jours, soit avec de l'albumine liquide, soit avec de l'albumine solide. Commençons par l'avûnt-dernière de ces expériences.

Nous avions, dans le bocal N* 5 (1), une grande proportion de liquide peptique (30 cent, cub.), avec une quantité d'acide relativement modérée (20 cent. cub. d'eau acidulée aux 7 millièmes). Les 50 centimètres cub. du liquide contenaient environ 0, gr. 260, c'est-à-dire 0,52 pour 100 d'acide. Une petite quantité d'albumine liquide, traitée par ce mélange pendant environ deux jours, à la température de 40°, ue se montra ni différée ni modifiée: en effet, elle n'avait pas cessé d'être coagulable par la chaleur avant la neutralisation, d'où nous pouvons conclure qu'elle ne se serait pas précipitée par la neutralisation. Les autres réactions que nous avons faites sur le contenu de ce bocal, mettent hors

(i) Vof. Leçon W, ptg. 42.

de doute qu'il ne s'était pas même digéré une fraction, une trace de l'albumine liquide, mise en expérience.

Essayons de nous rendre compte d'abord pourquoi cette albumine n'a pas été modifiée. — La quantité absolue d'acide , qui se trouvait dans le liquide exposé pendant deux fois 24 heures à la chaleur de l'étuve, était sûrement suffisante pour modifier l'albumine, et nous avons mainte fois vu qu'un liquide acidulé an même degré, sans pepsine, modifiait l'albumine liquide en très-peu de temps. C'est donc dans la pepsine que nous devons chercher la cause de l'absence de la modification. Est-ce à la densité de la pepsine ou à celle du liquide, en tant que dissolution albumineuse, qu'il faut attribuer l'inactivité de l'acide? — Non, car le liquide n'était pas très-dense ; il contenait peu d'albumine, et nous avons vu des dissolutions albumineuses beaucoup plus concentrées se modifier, s'il n'y avait pas de pepsine, et se modifier encore, s'il y en avait et si les autres conditions de l'expérience étaient convenablement disposées. Ce dernier cas s'est même présenté à notre observation plus fréquemment que le premier. C'est donc la pepsine, en tant qu'agent spécifique, qui, dans ce cas, a dû empêcher l'acide d'agir sur l'albumine comme acide libre. Il s'en suit que la pepsine modifie par sa présence les propriétés de l'acide ou, ce qui revient au même, que la pepsine peut lier, vis-à-vis de l'albumine crue, une certaine quantité d'acide et l'empêcher d'agir comme acide sur l'albumine. Il y avait , dans le liquide du bocal N° 5, une quantité d'acide qui ne suffisait pas ou qui suffisait tout juste pour acidifier la pepsine, mais il n'y en avait pas un excès qui , étant libre, pût modifier l'albumine. Tout l'acide s'était donc réuni à la pepsine, pour former avec elle le corps qui sert à digérer. — La présence de ce corps dans le mélange Na 5 nous est démontrée par l'expérience N° 6, où nous avons eu exactement les mêmes proportions d'acide et de pepsine qu'au N°5, mais avec de l'albumine solide, laquelle albumine solide a été complètement digérée.

VINGTIÈME LBÇ0N. 67

Mais pourquoi l'albumine du N° 5 n'a-t-elle pas été digérée, comme celle du N* 6, si les deux bocaux contenaient la même quantité du corps qui sert à digérer ? A cela il peut y avoir deux causes:

En premier lieu, l'albumine liquide, en se dissolvant dans le mélange digestif avant d'être digérée, a dû communiquer à ce mélange une densité plus grande. Cette augmentation de la densité, insignifiante, comme nous l'avons dit, pour la production de la modification acide, ne Test pas pour l'activité du corps qui digère. Nous savons , par les expériences de Brucke, que si l'on ajoute de l'albumine liquide à un mélange qui digère très-bien par lui-même, la présence de cette albumine ralentit la digestion, la rend plus difficile, bien qu'en général elle ne l'empêche pas toutà-fait. Nous avons vu, en effet, que dans le bocal N° 2, qui contenait, il est vrai, 0,6 pour 100 d'acide, au lieu de 0,52, mais une quantité beaucoup plus grande d'albumine liquide et en revanche une quantité beaucoup plus petite d'infusion peptique , nous avons vu, dis-je , que dans ce bocal l'albumine était modifiée et montrait peut-être même un commencement de digestion. Dans ce cas, l'acide avait suffi non seulement pour former , avec la pepsine , le corps qui digère , mais il en était resté un excès qui avait modifié l'albumine. Si néanmoins la digestion, dans ce mélange, ne s'est montrée que rudimentaire , c'est que précisément la densité trop grande communiquée au liquide par l'albumine crue, en avait empêché les progrès.

Pour expliquer le défaut de tout commencement de digestion dans le mélange N° 5, il faut donc recourir à une autre hypothèse, déjà émise par Meissner, et en accord avec les faits que nous connaissons jusqu'à présent, savoir: que les corps albuminoïdes ne peuvent être digérés que s'ils ont préalablement subi la modification qui les rend insolubles dans l'eau. — Pour que cette modification puisse avoir lieu, il est nécessaire que le liquide contienne un excès d'acide

libre: si cet excès manque, et si la pepsine s'est emparée de tout l'acide ajouté au mélange , il n'y a que les corps albuminoïdes solides qui puissent être digérés, parce qu'ils sont déjà insolubles; ceux au contraire qui sont liquides et qui doivent d'abord devenir insolubles, se montrent réfractaires à la digestion. — En appliquant cette hypothèse aux expériences qui précèdent, nous arrivons encore une fois à la conclusion que la portion d'acide qui modifie l'albumine, n'est pas la même que celle qui, combinée à la pepsine, opère la digestion, et qu'une certaine quantité d'acide est toujours, en quelque sorte, occupée, liée par la pepsine même. L'agent de la digestion est donc un corps produit par la réunion de l'acide avec la pepsine; la présence seule de l'a* cide (c'est-à-dire la réaction acide du mélange) ne suffit pas et la pepsine doit , jusqu'à un certain point , avoir modifié les propriétés de cet acide.

S'il en est ainsi, une augmentation de l'acide, dans le liquide N° 5, aurait suffi pour produire la digestion de l'albumine liquide. Un excès très-faible d'acide pouvait, comme nous le savons déjà , suffire à rendre l'albumine insoluble dans l'eau et à en faire commencer la digestion. Mais ce premier obstacle vaincu, il en restait un second, celui qui résultait de la densité communiquée au liquide par l'albumine en dissolution, dès le début de l'expérience. Il aurait donc fallu un excès plus grand , une seconde augmentation de l'acide, pour neutraliser ce second obstacle à la digestion.

Le liquide N° 2, vous vous le rappelez, contenait de l'albumine crue et n'avait produit sur celle-ci qu'un très-faible commencement de digestion. Cependant les proportions d'acide et de pepsine, dans ce mélange, étaient exactement les mêmes que dans le mélange N* 1 , lequel avait très-bien digéré l'albumine solide. — Dans l'expérience N° 3, nous avons ajouté à un mélange composé exactement comme N9 2, une seule goutte d'acide chlorhydrique, et la digestion de l'albumine liquide s'est montrée plus parfaite. Enfin un grand

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excès d'acide, ajouté au même mélange N* 2, dans le vase N* 4, a rendu la digestion de l'albumine complète. — Dana le mélange N° 5, nous avons essayé de remplacer l'excès d'à* cide par une augmentation de la pepsine; mais, d'après les explications qui précèdent , il n'aurait pas été difficile de prévoir le résultat de cette tentative. L'adjonction, à un liquide médiocrement acide, d'une forte proportion de pepsine, au lieu de rendre la digestion plus parfaite, devait, au contraire, la retarder ou l'empêcher, s'il est vrai que la pepsine s'empare de l'acide qui doit rester libre pour modifier l'albumine. Cette expérience, si heureusement réussie, nous a donné en effet la digestion la plus faible de toute la série, et , malgré la présence d'une grande quantité de pepsine , l'albumine n'a été ni digérée, ni même modifiée.

Ce sont des expériences analogues, faites occasionellement par Meissner et suivies à peu de chose près des mêmes résultats que les nôtres, qui, dès 1858, ont servi d'argument à cet auteur pour défendre sa thèse d'un acide peptique complexe ou chlorhydropeptique, qui serait le véritable agent de la digestion. Ces expériences sont , en effet , les seules qui puissent être invoquées à l'appui de l'hypothèse qui envisage l'agent de la digestion comme une combinaison de l'acide et de la pepsine, et nous croyons qu'elles suffisent pour prouver que cette combinaison a réellement lieu; elles montrent que la pepsine acidifiée qui digère, n'est pas une substance contenant de l'acide libre avec toutes les propriétés que cet acide avait avant de se combiner à la pepsine.

— Mais, ceci admis, nous ne pouvons pas aller plus loin ; nous ne sommes pas en droit de dire que la pepsine acidifiée soit équivalente à un acide complexe , lequel acide complexe aurait la propriété de se combiner avec le corps à digérer de la même manière que les acides se combinent avec les alcalis, — et moins encore que la digestion ne soit autre chose qu'une dissolution dans cet acide hypothétique.

— Je le répète, le produit de la digestion n'a pas les pro-

priétés d'un corps albuminoïde dissous dans un acide; et si nous voulions maintenir l'hypothèse qui admet cette dissolution dans un acide peptique particulier, nous serions forcés d'attribuer à cet acide des propriétés tellement distinctes de celles de tous les autres acides, que notre supposition n'aurait pas la moindre valeur explicative , puisqu'elle ne rendrait l'acte de la digestion ni moins exceptionnel , ni plus facile à comprendre.

Un autre fait dont nous devons la connaissance à Schwann, et que cet auteur a déjà fait valoir contre l'idée que le principe digestif soit un acide complexe particulier, c'est que, pendant la digestion , le degré d'acidité du suc gastrique artificiel, exactement déterminé par la saturation, reste sensiblement le même : il n'y a donc pas d'acide neutralisé par la digestion. Depuis lors plusieurs auteurs ont déterminé avec la plus scrupuleuse exactitude la quantité de soude ou de potasse que demande, pour être exactement neutralisé, un volume donné de suc gastrique acide, avant et après la digestion, et, d'après ces expériences, que j'ai moi-même répétées, je puis affirmer que la quantité d'alcali requise pour la saturation, ne diminue pas d'un cinquième de milligramme pour toute la durée de l'acte digestif. Si parfois dans mes expériences, les déterminations faites avant et après la digestion montraient de très-légères différences, ce n'est pas toujours après l'acte digestif que la saturation demandait une quantité moindre d'alcali ; ainsi, plusieurs déterminations consécutives me donnèrent une différence d'un huitième ou d'un dixième de milligramme; mais cette différence était en faveur tantôt de la première détermination, faite avant la digestion, tantôt de la seconde faite après.

Ce résultat s'obtient avec une constance parfaite, si, pour aciduler le liquide peptique, on se sert d'acide phosphorique, sulfurique ou lactique. Quant aux acides chlorhydrique et acétique, ils montrent un peu plus souvent une très-légère diminution, après l'accomplissement de l'acte digestif, pro-

bablement parce qu'il s'en évapore une trace pendant le séjour des bocaux à l'étuve. — Valentin et Purkinje avaient déjà démontré que presque tous les acides peuvent servir à aciduler le 6uc gastrique artificiel, et j'ai confirmé ce fait en 1852. Plus tard il a été mis en doute et quelques auteurs ont prétendu que l'acide chlorhydrique et l'acide lactique étaient les seuls aptes à former un bon liquide digestif. Actuellement on reconnaît généralement que cette opinion est erronée et que la plupart des autres acides fournissent des liquides digestifs non moins actifs, pourvu que l'on prenne soin d'en modifier convenablement les proportions.

Or, s'il existait un acide complexe, formé par la combinaison de la pepsine et de l'acide, il est plus que probable que cette combinaison varierait pour les différents acides, selon leurs équivalents et en raison de leur capacité de saturation. Mais les légères différences que présentent les divers acides , quant aux proportions dans lesquelles ils entrent dans la combinaison peptique, ne sont nullement de nature à rappeler les rapports qui existent entre leurs équivalents de poids et de volume.

Contentons-nous , pour le moment , de formuler nos résultats en ce sens : que le principe digestif n'est pas la pepsine seule, qui peut au contraire, comme vous l'avez vu, empêcher la digestion, mais la pepsine acide. Et en disant pepsine acide, nous n'entendons nullement préciser le capactère de cette combinaison. Rappelons-nous que rien ne nous autorise jusqu'ici à envisager cette combinaison comme on acide particulier , supposition dépourvue de toute analogie et qui, même si elle venait à se confirmer, ne ferait avancer en rien notre connaissance du procès intime de la digestion.

Sommaire: De U pepsine. — La pepsine n'est pas connue à l'étal de pureté. — Précédés de purification de Sehwinn , de Wasmann , de Brûcke. — La pepsine parait ne pas être une substance asotée. — Évaluation comparative du poutolr digestif de deux liquides neftiques. — Les quantités d'albumine digérées par deux liquides peptiques, peuvenbelles servir de mesure du poutolr digestif de ces deux liquides? — Expériences démontrant que dans un volume égal de liquide il se digère en général d'autant plus d'albumine, que ce liquide contient plus de pepsine, dans un état suffisamment délayé. — Exceptions apparentes de cette règle. — Proportionnalité directe entre les quantités d'albumine digérées et les quantités de pepsine qui digèrent , dans les liquides digestifs délayés dans la quantité la plus favorable d'eau acidulée. — Même proportionnalité, démontrée dans diférenU liquides digestifs, délayés en proportions égales et maintenus au même degré d'acidité. — Méthode comparative de Brilcke. — Critique de cette méthode. — La pepsine agit-elle par simple contact, sans se détruire par la digestion? — Expérience de Brueke. — Critique des conclusions de Brftoke. — Expériences de l'auteur, démontrent que la pepsine se détruit par la digestion.

Messieurs ,

Après avoir traité des fonctions chimiques et de l'utilité de Veau et de Y acide du suc gastrique artificiel, il nous reste à étudier , au même point de vue , le troisième des éléments essentiels de ce suc, la pepsine.

Et d'abord, sait-on ce qu'est la pepsine à l'état de pureté? Est-il possible à! isoler la pepsine? Depuis les temps de Schwann et de Wasmann qui, les premiers, ont cherché à résoudre ce problème, plusieurs méthodes ont été essayées pour retirer du suc gastrique artificiel le principe digestif et pour le débarrasser des matières albuminoïdes non peptiques que l'eau acidulée extrait, avec la pepsine, de la muqueuse stomacale; mais, comme nous le verrons bientôt,

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aucune de ces méthodes n'est apte à fournir une préparation absolument pure. Le procédé de Schwann, modifié par Wasmaan, et notablement perfectionné, dans ces derniers temps, par Corvisart et Boudault, n'aboutit guère qu'à éloigner de l'infusion acide de la muqueuse stomacale une certaine quantité de matières inertes ; le résidu liquide , concentré au bain-marie, possède, il est vrai, des propriétés digestives très-énergiques, mais on n'a aucune garantie de la pureté de ce produit, qui peut renfermer encore une notable quantité de substances étrangères à la pepsine. Les nouvelles recherches de Briicke, qui vont nous occuper incessamment, ont fourni la preuve péremptoire que toutes les préparations obtenues par les anciens procédés, étaient plus ou moins mélangées de matières albuminoïdes, non peptiques.

L'analyse de la pepsine, < purifiée * à l'aide des procédés de Schwann et de ses successeurs, avait fait regarder cette substance comme un corps azoté, très-voisin des corps albuminoïdes. Si Ton considère que ces sortes de préparations contiennent toujours , à côté de la pepsine , une certaine proportion de substances animales, extraites de la muqueuse de l'estomac, il y aurait lieu de s'étonner si les réactifs chimiques n'y avaient pas constamment révélé l'existence d'un corps albuminoïde, ou voisin des corps albuminoïdes. Seulement a-t-on eu raison d'attribuer ces réactions à la pepsine?

E. Briicke (1), à l'aide d'un procédé nouveau, a réussi à isoler plus complètement le principe actif du suc gastrique. Son procédé est fondé sur la propriété de la pepsine, d'adhérer aux corps finement divisés , et d'être entraînée avec certains précipités que l'on produit dans les solutions peptiques. On la sépare ensuite de ces précipités, en dissolvant ceux-ci dans des liquides qui ne dissolvent pas la pepsine. Après quelques tâtonnements , voici par quelle méthode

(») Mai. toitrâge sur Lehro ?on der Verdauuog. (Ifolescbotft UnUwuchg. 4864).

l'auteur a obtenu la préparation relativement la moins mélangée de matières étrangères.

On infuse la muqueuse stomacale dans de l'acide phosphorique dilué et l'on digère à 38° c. jusqu'à ce que la muqueuse commence à se séparer en petits fragments, et jusqu'à ce que le liquide filtré ne contienne plus d'albumine précipitable par le ferro-cyanure de potassium. A cette infusion on ajoute de l'eau de chaux, presque jusqu'à saturation, mais sans neutraliser complètement, et l'on filtre. On exprime tout le liquide contenu dans le précipité de phosphate de chaux et l'on constate que ce liquide, acidulé de nouveau, ne montre que de faibles traces de pouvoir digestif, tandisque le précipité calcaire, redissous dans l'acide chlorhydrique dilué, fournit un liquide qui même fortement étendu d'eau, digère très-énergiquement. Brucke en conclut que le phosphate calcaire, en se déposant, entraîne avec lui la pepsine , et il cite une autre expérience qui rend assez probable que la pepsine reste mécaniquement adhérente aux particules du précipité, sans former de combinaison chimique avec le sel de chaux (1).

Le liquide à qualités peptiques énergiques, obtenu par la dissolution du précipité calcaire, ne montre qu'à un trèsfaible degré la réaction jaune caractéristique que les corps albuminoïdes donnent avec l'acide nitrique et l'ammoniaque. Au contraire le liquide presque inerte qui a été séparé du précipité calcaire par la filtration et par la presse, montre cette réaction d'une manière très-prononcée, preuve que le premier de ces liquides, incomparablement plus riche en

(1) L'auteur a vu le même effet se produire avec le charbon animal finement divisé. Secouée avec de la poudre de charbon et filtrée, une solution peptique ne montra plus de tracts de pouvoir digestif. Brucke démontre que ce défaut de pouvoir digestif est uniquement dû à l'absence de la pepsine, restée adhérente à la poussière de charbon; car, après l'adjonction d'une petite quantité de pepsine fraîche, le liquide filtré recommence à digérer normalement — On se rappelle que Stas, II y a 20 ans déjà, s'est servi d'un procédé analogue pour isoler certaines matières alcaloïdes, en secouant tes dissolutions qui les contenaient avec de la poudre de charbon*

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pepsine que le second, contient beaucoup moins de matières albuminoïdes que ce dernier et que n'en contenait l'infusion stomacale elle-même.

Brucke répète encore une fois sur la dissolution peptique l'opération que nous venons de décrire: précipitation par l'eau de chaux ; dissolution du précipité de phosphate, préalablement exprimé, dans l'acide chlorhydrique dilué; filtration. Ce liquide acide contient la pepsine qu'il s'agit de séparer des sels de chaux. Le moyen choisi par Brucke pour arriver à ce but, est celui-ci: Il prépare une dissolution de cholestérine dans 4 d'alcool et 1 d'éther ; puis il introduit dans le fond du flacon qui contient le liquide acide peptique, un entonnoir à long col par lequel il verse la dissolution de cholestérine. La cholestérine est précipitée en formant une masse blanchâtre bourbeuse qui gagne la surface du liquide en entraînant avec elle le principe digestif. On agite le mélange pour faire adhérer plus intimement encore la pepsine au précipité, et l'on filtre. Le filtre est lavé d'abord avec de l'eau contenant un peu d'acide acétique, puis avec de l'eau distillée. On lave jusqu'à ce que l'eau qui filtre ne contienne plus de traces d'acide chlorhydrique. La cholestérine encore humide qui reste sur le filtre et à laquelle adhère la pepsine, est transvasée dans un flacon, dans lequel on verse de l'éther, secoué préalablement avec de l'eau distillée pour l'obtenir pur de tout mélange d'alcool. L'éther dissout la cholestérine, et surnage à l'eau qui était restée adhérente au précipité. Cette eau contient en outre un petit reste de matière muqueuse, probablement précipitée par l'alcool et entraînée avec le précipité de cholestérine. Après avoir bien secoué avec de l'éther, on décante; on en ajoute encore, et ainsi de suite jusqu'à épuisement complet de la cholestérine. Il ne reste enfin au fond du flacon qu'un liquide trouble muqueux , recouvert d'une dernière couche d'éther qu'il est impossible d'en décanter et qu'on laisse évaporer à l'air. On filtre pour séparer la matière muqueuse

et Ton obtient un liquide limpide , à réaction parfaitement neutre, qui, acidulé de nouveau, digère très-énergiquement. Briicke, en ajoutant une seule goutte de ce liquide à 5 cent, cub. d'eau acidulée (contenant 0,001 d'acide chlorhydrique) vit un flocon de fibrine y disparaître complètement en une heure environ.

Eh bien, ce liquide qui, à n'en pas douter, était très-riche en pepsine, ne donna pas à Briicke certaines réactions qui jusqu'alors avaient été regardées comme caractéristiques des dissolutions de pepsine c purifiée ».

L'acide nitrique concentré, la teinture d'iode, et le tannin n'y produisaient pas le moindre trouble, preuve que la préparation ne contenait plus de traces appréciables de corps albuminoïdes.

Elle n'était pas précipitée par le bichlorure de mercure. Cependant, la plupart des auteurs qui jusqu'alors avaient préparé ou analysé la pepsine, citaient ce sel au nombre de ceux qui précipitent le principe digestif de ses dissolutions.

Le nitrate d'argent communiquait au liquide une faible opalescence que l'ammoniaque faisait promptement disparaître et qui provenait probablement de ce que des traces de chlorures étaient restées adhérentes au précipité de cholestérine.

Le chlorure de platine produisait un trouble évident

Les acétates de plomb, basique et neutre , précipitaient fortement.

c Mais, ajoute Briicke, ce liquide, quoique très-actif, conc tenait peut-être si peu de pepsine qu'il n'était plus posc sible de la reconnaître par les réactifs chimiques ordic naires; rien ne prouve, en effet, que la pepsine ne puisse c continuer à manifester son action, même en quantités « extraordinairement petites». Cette objection, qui, à l'auteur, paraît suffisamment justifiée, perd cependant beaucoup de son importance* si l'on considère que Briicke caractérise lui-même sa préparation purifiée de pepsine comme

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c pouvant rivaliser avec les liquides peptiques les plus énergiques qu'il ait jamais eus entre les mains». On se rappelle d'ailleurs que déjà le premier liquide , à propriétés peptiques énergiques, obtenu par la dissolution du précipité de phosphate de chaux, ne montrait plus qu'à un trèsfaible degré la réaction jaune avec l'acide nitrique et l'ammoniaque, tandis que le liquide filtré, à peu-près dépourvu de pouvoir digestif, donnait cette réaction trè6-fortement. Il est donc bien certain qu'au moins une des réactions caractéristiques des corps albuminoïdes peut manquer presque complètement dans un liquide peptique non encore délayé par de nombreux lavages successifs.

Cet ensemble de faits rend excessivement probable que la pepsine doit être exclue du groupe des substances albuminoïdes. C'est l'opinion vers laquelle tend Brucke et qui nous parait suffisamment justifiée par ses intéressantes expériences. Nous sommes même tenté d'aller plus loin et de considérer la pepsine comme un corps non azoté. Déjà avant la publication des recherches de Brucke, nous avions émis cette conjecture, en nous fondant sur le fait que si l'on introduit dans la circulation , directement ou indirectement, un corps non azoté, la dextrine, on voit augmenter très-considérablement la quantité de pepsine qui, du sang, filtre dans les tuniques stomacales. Si, malgré notre supposition, il venait à être démontré par d'autfes recherches que la pepsine est une substance quaternaire , il faudrait supposer (et nous sommes loin de nier cette possibilité) que la dextrine, pour faire sécréter le principe digestif à l'estomac, doit préalablement se combiner dans le sang à d'autres substances azotées.

Le but principal en vue duquel ont été instituées la plupart des expériences sur la pepsine, dont j'ai à vous entretenir dans cette leçon, a été celui-ci:

Déterminer quantitativement, si possible, la relation existant entre le pouvoir digestif d'un liquide et celui d'un

autre liquide préparé avec le même extrait peptique, mais en proportions différentes; ou bien, — recherche importante surtout au point de vue pratique , — comparer le pouvoir digestif de deux ou de plusieurs infusions stomacales, préparées de la même manière , en opérant sur des fractions connues et proportionnellement égales de ces différentes infusions.

Pour cette recherche je n'ai pu, comme vous allez le comprendre tout-de-suite, appliquer aucune des méthodes que

je viens de vous décrire , pour préparer ou pour isoler la pepsine , puisque ni le procédé de Wasmann ni celui de

Briicke ne permettent d'extraire toute la pepsine contenue dans une infusion stomacale. Ces méthodes m'auraient toujours exposé à en perdre une grande partie, et dès lors il n'y aurait plus eu de comparaison possible. Ainsi, comme il n'existe pas de moyen pour mesurer directement les quantités de pepsine contenues dans différents liquides donnés, on est forcément réduit à évaluer ces quantités indirectement, par les effets qu'elles produisent. Nous examinerons plus tard quels sont, parmi ces effets, ceux qui sont le plus aptes à nous donner une mesure réelle du pouvoir digestif et ceux dont l'observation importe surtout au point de vue comparatif. Bornons-nous, pour le moment, à étudier la manière dont ces recherches doivent être conduites , pour aboutir à des résultats comparables.

Voici la méthode que j'ai suivie pour la plupart des expériences de cette catégorie. Je commençais par détacher de l'estomac, préalablement lavé à grande eau, la portion de la muqueuse qui seule porte des glandules peptiques (nous verrons que la petite portion, dépourvue de glandes peptiques, ne possède pas de pouvoir digestif); puis j'infusais la muqueuse dans une quantité mesurée d'eau. La quantité d'eau variait, mais était toujours assez grande pour neutraliser en partie, et, d'une manière suffisante pour notre but l'effet nuisible des matières étrangères à la pepsine. Presque

VINOT-BT-UNlàMB LEÇON. ft

jamais je n'ai pris la quantité la plus favorable d'eau, quantité qui, comme vous le savez, ne peut être déterminée qu'à la suite d'une série de manipulations qui sont très-incommodes et demandent beaucoup de temps. Il ne s'agissait pas , en effet, dans ces recherches essentiellement comparatives, de déterminer le maximum du pouvoir digestif d'une ou de plusieurs infusions stomacales données, mais il suffisait d'obtenir des liquides peptiques qui fussent comparables entre eux, s'ils provenaient d'estomacs différents ; ou bien encore de rendre un liquide peptique quelconque suffisamment homogène, pour que des volumes égaux de ce liquide fussent équivalents entre eux, au point de vue de leur pouvoir digestif. — Comme ce but pouvait être atteint par un procédé plus simple, je me suis dispensé d'appliquer une méthode qui, il est vrai, donne des chiffres plus élevés, mais qui, sans fournir en fin de compte des résultats sensiblement plus proportionnels, demande 4, 5 et même 10 fois plus de temps pour chaque expérience. Il suffira de rappeler qu'une infusion stomacale, délayée dans une quantité donnée d'eau, n'atteint son maximum d'activité qu'au bout de 12 ou de 15 jours et quelquefois même plus tard, attendu que l'eau acidulée n'extrait qu'avec une lenteur extrême les dernières traces de pepsine contenues dans la muqueuse infusée à froid. Je n'ai pas jugé nécessaire de laisser toujours s'écouler un temps si long jusqu'au commencement des digestions artificielles; mes moyens d'ailleurs n'auraient pas suffi à faire un assez grand nombre d'expériences aussi compliquées. Pour la plupart des recherches dont il va être question, je me contentais d'infuser la muqueuse stomacale dans une quantité d'eau acidulée qui ne dépassait pas 500 à 600 grammes, et de laisser reposer l'infusion pendant 5 ou 6 jours, avant de la mettre en activité. — J'ai procédé d'une manière plus expéditive encore dans une autre série d'expériences dont j'aurai à vous parler plus tard , lorsque nous étudierons l'action des substances peptogènes. Dans ces

expériences où il s'agissait de comparer entre elles les quantités d'albumine pouvant être digérées par les infusions de l'estomac entier de deux animaux, afin d'arriver rapidement à une évaluation approximative de leur richesse en pepsine, — dans ces expériences , dis-je, j'infusais les muqueuses stomacales dans une quantité d'eau acidulée de 100 ou de 200 grammes seulement, et j'attendais tout au plus 1 à 2 heures, avant de mettre les infusions en activité. Il est vrai que pendant ce temps si court, je hâtais l'extraction de la pepsine, en plaçant les infusions, pendant une heure au moins, à l'étuve. Cette méthode qui, comme vous le pressentez, donne un extrait peptique relativement très-peu saturé, c'est-à-dire qui est très-loin de pouvoir digérer la moitié on même le quart de l'albumine qu'il digérerait s'il était convenablement préparé, peut néanmoins être utilisée lorsque les deux estomacs que l'on veut comparer, ont appartenu à des animaux semblables et ont été traités exactement de la même manière.

Mais avant de pouvoir nous occuper des applications de cette méthode en général, nous avons à examiner si le principe sur lequel elle est fondée, peut être justifié ou non par l'expérience. Sommes-nous autorisés à admettre, comme nous venons de le faire implicitement, qu'une quantité plus grande de pepsine est douée d'un pouvoir digestif plus grand, c'està-dire, digère plus d'albumine qu'une quantité moindre? Ou, pour nous exprimer plus rigoureusement, la digestion d'une quantité plus grande d'albumine peut-elle nous indiquer la présence d'une quantité plus grande de pepsine , si cette différence est observée dans deux expériences comparatives, dont toutes les autres conditions ont été parfaitement identiques? — Il est clair que ceux qui envisagent la pepsine comme une substance agissant par simple contact, seront tout disposés à nier qu'il y ait, en règle générale, une relation entre la quantité de pepsine et la quantité d'albumine que cette dernière peut digérer. Mais si, par l'expérience,

VINOT-BTVUNlèMB LBÇON. • 81

nous parvenions à démontrer que cette relation existe, nous aurions à nous demander encore si cette relation est directe et proportionnelle; si, étant donné une quantité double de pepsine , il y a aussi digestion d'une quantité double d'albumine, pourvu, bien entendu, que toutes les autres conditions restent relativement les mêmes. Vous comprendrez tout-à-l'heure l'importance de cette recherche qui, à beaucoup d'entre vous, au premier abord, pourrait paraître oiseuse et même triviale.

Voici quelques expériences relatives à ce sujet.

L'estomac d'un chien , tué en digestion , est infusé dans 200 grammes d'eau acidulée aux deux millièmes (acide phosphorique). On laisse reposer l'infusion pendant deux jours. Au bout de ce temps , on prend un volume arbitraire de linfusion peptique et on l'ajoute à 100 grammes d'eau, acidulée également aux deux millièmes (ac. phosph.). — Puis on prend 2, 4, 6 fois ce volume d'extrait peptique, que l'on ajoute à la même quantité de 100 gr. d'eau acidulée. Nous avons 5 bocaux, chacun avec 100 grammes d'eau acidulée :

Cas qualités digèrent, à relire, en 36 totrat Albumine cuite.

À contient 1 vol. de liq. peptique . 18,7 , B id. 2 id. . 28,5

C id. 4 id. .37

D id. 6 id. .44

B id. 6 id. .45

Une autre expérience semblable donne:

A contient 1 vol. de liq. peptique et digère: . . 4,20 album, cuite B id. 2 id. id. . . 6,79 id.

Une autre expérience, faite avec l'infusion d'un estomac de chat, donne, toujours avec la même quantité d'eau:

1 vol. de liquide peptique digère (avec eau) : 8,15 album, cuite

2 id. digèrent id. 11,31 id.

4 id. id. id. . 15,02 id.

8 id. id. id. 23,44 id.

Antre expérience. Pepsine de chat:

1 vol. d'extrait peptique digère : . . . . 5,48 id.

2 id. digèrent: ... 7,59 id.

4 id. id. ... 9,82 id.

6 id. id. ... 12,28 id.

Les deux expériences suivantes ont été faites avec de la pepsine liquide et très-concentrée (1) , qui m'a été donnée par M. Boudault, dont l'aide bienveillante m'a été d'une trèsgrande utilité dans la plupart de ces recherches.

Pepsine Albaaiae digérée

1 vol. \ i 3,17

2 id. f mélangés avec 80 grs. d'eau aci- \ 5,29

3 id. i dulée (HOl.) j 6,75

4 id. J V 8,82

Autre expérience, avec des volumes plus grands de pepsine liquide, et de l'eau acidulée à l'acide phosphorique.

Pepsine Albumine digérée

1 VOl 10,10

2 id 15,30

4 id 23,82

6 id 32,80

Dans toutes ces expériences, on ne déclarait pas la digestion terminée à temps fixe, mais on attendait que , pendant 2 heures au moins, il n'y eût plus de diminution visible de l'albumine. Dans toutes les expériences , sauf les deux dernières, quand la digestion ne faisait plus de progrès pendant 2 heures, on ajoutait une goutte d'acide et l'on attendait de nouveau l'arrêt de la digestion qu'on ne déclarait terminée que lorsque l'acide restait inactif.

On voit, d'après tout ce qui précède, qu'il y a plus d'albumine digérée, quand il y a plus de pepsine; mais nos chiffres sont bien loin d'indiquer une proportionnalité directe

(I) C'est l'eau-mére qui, concentrée au bain-marte el quelquefois mélangée avec de famldon, sert à la préparation de la pepsine du commerce.

VINGT-ET-UNIKME LBÇON. 83

entre les quantités de pepsine et les quantités d'albumine digérée , proportionnalité à laquelle du reste , d'après tout ce que nous avons dit dans la dernière leçon, il serait irrationnel de s'attendre. — Mais quelle est la cause de la grande différence qui' existe dans ces séries entre l'augmentation géométrique ou arithmétique de la quantité de pepsine et l'augmentation en apparence très-peu régulière de la quantité d'albumine digérée, différence qui persiste même dans celles des expériences où l'on a ajouté de l'acide , quand l'action du suc gastrique artificiel est devenue trop lente on s'est arrêtée?

Cette cause paraît être double et il ne nous sera pas difficile de la déduire des principes établis dans la dernière leçon. D'une part la pepsine ou l'extrait peptique liquides qui ont servi à nos expériences , n'étaient jamais purs ; tonte augmentation de la pepsine devait donc augmenter la densité du liquide , le charger davantage de matières organiques, en grande partie albuminoïdes. — Voilà une première cause qui, comme nous le savons, tend à affaiblir l'action digestive et qui ne peut être combattue qu'imparfaitement par une augmentation de l'acide. — Dans nos expériences cependant, cette cause d'affaiblissement n'a pas prévain, puisque de fait un volume double ou triple de pepsine digérait plus d'albumine qu'un volume simple. En ajoutant plus d'extrait peptique, nous obtenions un liquide plus actif; il se dissolvait donc dès le commencement plus d'albumine et la matière dissoute, plus volumineuse, devait contribuer, de son côté, à augmenter la densité du mélange, et partant aussi à ralentir la digestion. — Dans certains cas, ces deux causes peuvent aller jusqu'à produire l'effet inverse de celui que devrait, en apparence, produire une augmentation du principe digestif; c'est lorsque l'infusion stomacale est trèschargée de matières albuminoïdes non peptiques. En d'autres tenues, il n'est pas impossible de donner à l'extrait peptique un degré de concentration tel que l'action digestive soit, au

moins dans un temps donné, moins énergique que celle du même extrait peptique, délayé dans plus d'eau. C'est ainsi du moins que nous poumons nous expliquer une expérience faite, il y a longtemps déjà, par Schwann (1).

Schwann expérimente sur un liquide peptique qu'il fait agir, d'abord pur et concentré, puis en 5 dilutions de plus en plus faibles, sur de l'albumine cuite. Voici quelles sont les proportions de ces 6 mélanges:

A contient un vol. de liquide peptique pur et concentré.

B id. , dans un même volume, 8 pour 100 de ce liquide peptique.

C id. id. 4 id. id.

D id. id. 1 id. id.

E id. id. 1/2 id. id.

F id. id. 1/4 id. id.

Après 12 heures de digestion artificielle, l'albumine se trouve en grande partie liquéfiée en B et en C. La digestion est moins avancée en B qui contient encore quelques restes d'albumine. En D, l'albumine est ramollie, transparente, mais non dissoute, et en A, qui contient la plus forte proportion de pepsine, la digestion n'est pas plus avancée qu'en D qui ne renferme pourtant qu'un centième de la pepsine contenue dans A. En E, l'albumine est un peu transparente et légèrement ramollie; en F, il y a également un léger commencement de digestion, mais moins prononcé encore qu'en E.

Dans une autre expérience, Schwann a obtenu un résultat presque semblable.

J'ai observé des faits analogues, en opérant sur des infusions stomacales qui avaient été faites dans des quantités très-faibles d'eau. Lorsque p. ex. je ne prenais que 80 gr. d'eau, pour infuser un estomac entier de chat, ou seulement 60 gr. pour infuser un estomac entier de lapin, j'ai vu plusieurs fois qu'un volume de ces infusions concentrées digérait beaucoup moins bien que le même volume délayé dans une triple quantité d'eau, môme si j'aidais la

(2) Sciwam. Ueber du W«md des VefdauuogsproceiM». Mûllera Arch. 4856.

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digestion du premier liquide concentré, chaque fois qu'elle s'arrêtait, par l'addition successive de nouvelles gouttes d'acide. Il m'est arrivé même d'observer ce fait sur l'infusion d'un estomac de chien, faite dans 160 gr. d'eau. II est vrai que l'animal auquel avait appartenu cet estomac, était d'une taille extraordinaire et que le liquide peptique, préparé avec la quantité indiquée d'eau, avait la consistance d'an sirop.

Remarquez que dans les expériences que je vous ai communiquées, j'ai toujours évalué toute la quantité d'albumine que l'extrait peptique était réellement capable de digérer dans une quantité déterminée d'eau ; tandis que Schwann se contentait d'évaluer ce qui était dissous après un certain temps.

Mais si ces expériences, faites avec une quantité limitée et relativement très-petite d'eau, ne m'ont pas permis de constater une proportionnalité entre la quantité de pepsine mise en activité et la quantité d'albumine digérée, en revanche dans d'autres expériences, faites avec des quantités d'eau très-grandes, cette proportionnalité s'est montrée de plus en plus distincte, au fur et à mesure que j'approchais de la dilution que nous avons appelée la plus favorable. Plus la dilution était voisine de ce degré c le plus favorable, » plus aussi, dans des volumes égaux d'eau, la quantité d'albumine digérée devenait proportionnelle aux quantités employées de liquide peptique, sans que jamais cependant le rapport direct fût exactement atteint. Dans une seule expérience j'y suis presque arrivé:

Estomac de chat, infusé dans 22 litres d'eau (d'après la méthode de fractionnement indiquée dans la dernière leçon).

Albumine

A. 1 vol. de l'infusion, dans 20 cent. cub. d'eau, contenant

1 millième d'acide chlorhydrique, digère 3,25

B. 1/2 id. id. dans 20 cent. cub. d'eau, contenant

1 milUème d'acide chlorhydrique, digère 1,64