II. — ANALOGIES ET DIFFÉRENCES DES MÉDICAMENTS

Plus nous faisons de progrès dans l'étude du mode d'action des médicaments, plus nous trouvons que les notions à priori^ basées sur les propriétés chimiques des substances employées comme remèdes, se vérifient rarement. D'une part, si nous étudions les effets des sels ayant la même base, ou les effets des sels ayant le même acide, nous trouvons que ces effets varient extrêmement, même lorsque les sels que nous comparons sont isomorphes et possèdent des propriétés chimiques presque identiques. D'autre part, il y a des séries de médicaments qui n'ont aucune espèce de ressemblance chimique et qui produisent cependant un grand nombre d'effets semblables. Les découvertes récentes faites

(1} Lorsque des vaisseaux sanguins, dans l'oreille et la face d'un chien, sont amenés à se contracter considérablement par une très-puissante excitation galvanique dft nerf sympathique cervical, nous trouvons qu'après un temps assez court, ils sont épuisés et paralysés, ce ilont on a la preuve en les voyant se dilater autant, si ce n'est plus, que lor:'que leur nerf moteur est divisé et paralysé.

(2) Voir le Jnurnnl rie la phi/.iiolo/jie de l' homme, etc. 1859, vol. II, p 473 et 584; et 1800, vol. III, p. HT, 323 et J 3.

ANALOGIES KT lilFFÉRENCliS DES MÉDICAMENTS. 179

:^li^ raclion de la belladone, de l'ergot de seigle et du bromure de potassium présentent un exemple intéressant de ce que j'avance. Ces remèdes sont utiles contre l'incontinence d'urine, les pertes séminales, le satyriasis, l'hyperésthésie (générale ou localisée dans le larynx, le pharynx, le col de l'utérus, les spbincters de la vessie et de l'anus, l'urèthre, etc.), l'épilepsie, la coqueluche, la photo phobie, la contraction de la pupille, la congestion de la moelle épinière et de ses méniriges, l'albuminurie, etc.

Il y a cependant des différences marquées dans le degré de puissance thérapeutique de ces diverses substances contre ces états morbides. De ces trois agents thérapeutiques l'ergot de seigle, par exemple, est plus puissant que les autres contre l'albuminurie et la congestion de la moelle épinière et de ses membranes ; le bromure de potassium est plus puissant que les autres contre l'épilepsie, le satyriasis, etc., et la belladone contre la coqueluche, l'hyperésthésie, l'incontinence d'urine^ la contraction de la j)upillp, la photophobie, etc. La plupart de ces effets thérapeutiques sont dus évidemment à une contraction des vaisseaux sanguins. C'est aussi en produisant cette même contraction des vaisseaux sanguins que la belladone et l'ergot de seigle agissent quand on emploie ces substances pour arrêter certaines hémorrhagies ou pour modifier les sécrétions mammaire ou salivaire (1).

(1) Je ne puis pas dire si le bromure de potassium pourrait ôtre aussi employé utilement contre une hémorrhagie : mais cela est extrêmement probable. Pour être bref, je n'ai pas donné les noms des observateurs qui ont constaté rutilité de ces trois médicaments, dans un si grand nombre d'états morbides. Je crois, cependant, devoir dire : 1" que l'influence du bromure de potassium contre la photophobie a été particulièrement démontrée par MM. Cambron et Rossignol, qui l'emploient comme collyre (2 parties pour 30 d'eau); 2» que le professeur Yon Willebrand a démontré que l'ergot de seigle est, comme la belladone, un excitant des libres musculaires des vais-

180 Al'l'KNlJlCliS.

Je ne m'étendrai pas beaucoup sur les différences d'action de certains médicaments que la chimie peut nous engager à considérer comme plus ou moins semblables au point de vue de leur influence thérapeutique. Les preuves de la dissemblance d'action de ces substances sont très-nombreuses. Je me bornerai à en mentionner quelques-unes. Si nous comparons, d'une part, les effets produits par certains chlorures d^une base, avec ceux d'iodures ou de bromures de la même base, nous trouvons qu'ils diffèrent énormément. Si, d'autre part, nous comparons le chlorure de baryum, par exemjde, avec un autre chlorure, nous trouvons que ces deux sels [troduisent des résultats extrêmement différents, sur l'homme ou sur les animaux. Il en est de même, bien qu'à un degré moindre, du bromure de potassium comparé au bromure de fer (1), ou même aux bromures de sodium et d'ammonium.

J'ai rapporté ces faits dans le but de démontrer que des expériences sur les anirhaux^et des recherches attentives sur l'homme, doivent être faites comparativement pour que l'on trouve quels sont les effets p-hysiologiques et thérapeuli(]ues des médicaments, les analogies chimiques entre ces substances ne pouvant conduire à une conclusion positive à cet égard.

seaux sanguins de l'œil, et e?t capable, par conséquent, de diminuer la congestion vasculaire, dans cet organe comme dans la moelle épinière ; 3° que le docteur Pnyet et le docteur Commarmond ont trouvé que du pain de seigle contenant de l'ergot, de mcme que la belladone, arrête la sécrétion mammaire; 4° que les reclierches du docteur Addinell Hewscm, faites sur 78 jeunes garçons atteints d'mcontinence nocturne d'urine, ont confirmé d'une façon décisive la valeur thérapeutique déjà connue du bronmre de potassium et de la belladone dans cette affection.

(I) Le docteur Ch. bland Hadcliltea reconnu (jne le bromure de fer n'a aucune efficacité contre l'épilepsie. Mes propres recherches m'ont conduit à la même conclusion.

MODE n'ADMIMSTIiATION DF.S MKDICAMENTS. {SI

m. — MODE D ADMINISTRATION DES MEDICAMENTS.

I. — La mélliode des injections sou?-culanées peut être considérée comme un des plus grands progrès accompiis do nos jours en Ihérapeulique. Conduit par l'idée d'appliquer des narœtiijues directement sur des nerfs atteints de névralgie, le docteur Alexander Wood, d'Edinbourg, ouvrit ce champ nouveau à la thérapeutique, en 1855 (1). Depuis lors, beaucoup de praticiens ont trouvé que les injecticms hypodermiques sont souvent le meilleur mode d'admini>tration des médicaments, non-seulement contre des alTections locales, mais encore contre toutes les formes des maladies nerveuses fonctionnelles, ainsi que contre la goutte, le rhumatisme, la lièvre intermittente, etc. On doit beaucoup à M. Charles Hunter (2), de Londres, pour ses recherches sur cette nouvelle méthode thérapeutique. C'est lui qui a le plus contribué à établir solidement, sinon à démontrer com[>létement, les trois propo^itions suivantes : \° que, dans les cas de névralgie, on peut obtenir des effets semblables, que les injections soient faites à distance ou localement ; 2" que par des injections à distance (faites dans divers endroits) on évite les fâcheux effets d'injections locales pratiquées sur la même partie; 3° que diverses affections, qui ne sont ni locales ni névralgiques, peuvent être traitées avec succès par ce procédé. Cette méthode, qui est maintenant extrêmement usitée, a

(1) Le premier travail du tlocfeur Wood a été puliié en avril 1855 dans 7"/if Edinhurgh Médical and Surgical Quarterly Journal, p. 2(;5; nifiis sa déi ouverte a été faite en 1843, c'est-à-dire longtemps avant celle publication, et sa mélliode fut bieiilôt généralement connue à Edinlourg. Son second travail p.-iru» (?ans Thv BrilUh Médical Journal, d'août 1858, p. 721.

(2) Voir The Médical Tiaies and Gazette pour 1858 et 18 9^ et sa brochure : On tlie S/ieei/tj Relief of Pam and ot/ter Servons Affections by Hyijodermic liijecttons, Londres, 1865.

183 APPENDICKS.

de très-grands avantages sur la plupart des autres méthodes d'administration des remèdes. Je signalerai seulement quelques-uns de ces avantages : 1" rapidité d'eiïet ; 2° certitude que le médicament ne courra pas le risque d'être décomposé dans le tube digestif par les aliments et leurs produits, les sécrétions ou les fèces ; 3° possibilité d'introduire sans danger dans le système circulatoire une dose beaucoup plus grande de substance. Ce dernier avantage est le plus important de tous ceux que l'on doit à la méthode hypodermique dans les cas de névralgie. Ceci explique comment des malades atteints de cette affection, après avoir ingéré des doses considérables de narcotiques, sans obtenir d'amélioration permanente ou temporaire bien marquée, sont cependant, quelquefois, guéris complètement par une ou plusieurs injections by[iodermiqucs de narcotiques. Ce fait a été observé par le docteur Alexandre Wood, le docteur Ruppaner, le professeur Béhier, M. Charles Hunter, par moi-même et, dans ces derniers temps, par nombre d'autres médecins.

J'ai reconnu qu'une injection sous-cutanée de substances purement narcotiques est généralement aussi profitable lorsqu'elle est faite à une grande distance du siège de la douleur (soit névralgique, soit inflammatoire) que lorsqu'elle est faite au siège même du mal. J'ai vu aussi, comme du reste le docteur Mason Warren (1) l'avait constaté avant moi, que, même dans des cas de névralgie traumatique, les injections éloignées peuvent être aussi utiles que les injections locales. Je dois dire, cependant, que, quelquefois, dans des cas de névralgie ordinaire, alors surtout que la substance employée était quelque peu irritante, j'ai obtenu de meilleurs résultats quand je faisais l'injection près du siège de

(î) Voirie American Journal of tlie Médical Sciences ^iwrW 1864, p. 323.

MODE d'administration DKS MÉDICAMENTP. 183

la douleur que lorsque je la faisais à une grande distance. La différence en faveur du premier procédé est probablement due à l'heureuse influence d'une contre-irritation agissant localement, à la façon d'un vésicatoire, d'une brûlure, etc., sur quelques ramifications du nerf affecté.

Une nouvelle méthode de contre-irritation, qui promet d'être d'une grande efficacité et qui consiste dans des injections sous-cutanées de substances irritantes, a été recommandée dernièrement par le ciocteur Luton (1). La simple irritation mécanique déterminée par la pression d'un fluide peut même suffire pour donner un effet utile. En effet, un jeune médecin très-intelligent et, très-instruit, le docteur E. C. Séguin, de New-York, m'a affirmé avoir vu une injection d'eau pure produire un excellent résultat dans quelques cas de névralgie.

Il est essentiel que les injections soient faites dans le tissu cellulaire environnant les nerfs affectés, dans les cas de tétanos, d'hydrophobie, d'épilepsie ou de toute autre névrose due à une blessure. Dans ces sortes de cas, en- effet, il est de la plus haute importance d'ajouter à l'influence générale du médicament, après son introduction dans le sang, le bénéfice (si faible qu'il puisse être) de l'action locale exercée directement par ce médicament sur les fibres nerveuses blessées ou irritées.

Il y a plus de sept ans (en 1860), guidé par la connaissance des effets aniagonistiques de la morphine et de l'atropine sur l'encéphale, je fus conduit à injecter ces deux agents à la fois, dans le but de recueillir le bénéfice des effets thérapeutiques de l'un et de l'autre contre la douleur. J'employai d'abord une solution faite avec un demi-grain de sulfate de

(i) Archives générule-i de médecine, oitoLre et dccemlire 18G3, pages 385 et CG7.

184 Al'PFNDICES.

morphine et un soixantième de grain de sulfate d'atropine (*). Pour des raisons que je ferai connaître tout à l'heure, je me sers maintenant d'une solution contenant un demi-grain ou deux tiers de grain de sulfate de morphine et un vingt-cinquième ou un trentième de grain de sulfate d'atropine ("). Oa ol)tipnt par celte combinaison les avantages suivants : 1° l'addition des bons effets de ces deux médicaments contre la douleur; 2° la possibilité d'eniplgyer de hautes doses de ces narcotiques avec sécurité, ou au moins sans déterminer de troubles cardiaques ou cérébraux ayant de l'intensité ou une durée notable.

La méthode hypodermique a déjà prouvé son utilité contre la migraine, le vertige, le délire, la manie, l'hystérie, l'épilepsie, la chorée, l'éclampsie, le tétanos, la névralgie et les douleurs de toutes sortes, etc. En ce qui concerne les substances employées jusqu'à présent en injections, outre les deux principales, qui sont la morphine et l'atropine, je ne nommerai que la strychnine, la vératrine, la narcéine, la quinine et l'acide cyanhydrique. Ce dernier médicament a été particulièrement em[)loyé, avec grand avantage, parle docteur D. Macleod, dans la manie aiguë et chronique, dans la manie puer[)érale ou menstruelle, dans la mélancolie et dans i'épilf^psie. Il employait de deux à six gouttes d'acide de Scheele étendu de trente gouttes d'eau.

II. — Les premières et si intéressantes expériences du docteur B. W. Richardson (1), par lesquelles il crut avoir trouvé un procédé, ayant beaucoup de valeur, pour produire

(•) 1/2 grain =^ Oe',032

(♦*) 2/3 (le grain = 0s^O44

1/25 — — Oe',003

(1) Voir le Médical Times and Gazette^ pour févi ier et juin 1859,

pp. 15G, G'«7.

MODE D'ADMnSlSTRATION DES MKHICAMENTS. 185

l'anpsthésie locale, ont conduit le docteur Au^^. Waller {i) à une découverte très-importante. Ce dernier a trouvé que, si on mêle certaines substances, telles que l'atropine, la strychnine, la mor[)hirie et la teinture d'aconit, avec le chloroforme, et si on applique le mélange sur la peau, l'absorption de ces substances est très-rapide, tandis que, si on remplace dans ce mélange le chloroforme par de l'alcool, l'absorption est très-lente ou même tout à fait empêchée. La possibilité d'introduire rapidement dans le sang les narcotiques les plus actifs et quelques autres médicaments, sans être forcé de pratiquer l'injection l)ypodermi<[ue, est très-précieuse (|uand le malade redoute une 0[)ération quelcomjue, quelque peu douloureuse qu'elle soit, et quand il est nécessaire de mettre pour longtemps le malade sous l'inûuence de ces substances médicatrices, comme, par exemple, dans le tétanos, dans l'hydropholiie, dans les douleurs névralgiijues persistantes, etc.

III. — Dans ces dix ou quinze dernières années, on a observé des faits très-importants, relativement au choix à faire de la partie de la surface du corps qui convient le mieux à l'absorption de certains médicaments. Je me bornerai à mentionner les suivants :

1° Le professeur Bernard (2) et d'autres observateurs ont reconnu que le curare est à peine absorbé par les membranes muqueuses de la bouche et de l'estomac, tandis que son absorption est très-prompte lors(|u'il est déposé sur quelques autres membranes, ou dans le tissu cellulaire souscutané.

2VM. W. S. Savory (3) a reconnu que l'absorption de la

(1) Voir le Journal de la physiologie de l'homme, etc. 18Gf1, vol. III, p. 443.

(2) Leçons sur les effets des substances toxi'jues et médicamenteuses . Paris, 1857, p. 283.

(o) Voir The La>icet, pour 18C3, vol. I, pp. 515, 548.

186 APPENDICrS.

strychnine est, à un tel point, plus prompte par la membrane muqueuse du rectum que par l'estomac, qu'en donnant par le rectum une dose qui n'est que le quart de celle qu'on donne par l'estomac, il en a obtenu des effets plus énergiques.

3" J'ai trouvé que des pommades belladonées et opiacées employées contre les douleurs utérines, névralgiques ou autres agissent avec plus de rapidité et de profit, lorsqu'elles sont introduites sur une petite boule de charpie dans le rectum que dans le vagin ; ce qui démontre bien que l'absorption est beaucoup plus rapide par la membrane muqueuse du rectum que par celle du vagin (1).

IV. — Depuis quelque temps, la méthode qui consiste à appliquer des narcotiques sur la peau dépouillée préalablement de son épidémie par un vésicatoire est un peu tombée en désuétude, à cause de la supériorité de la méthode hypodermique. Je proteste, cependant, contre l'abandon d'une méthode qui a le double avantage de la contre-irritation et de la rapide absorption d'un narcotique, et qui peut être quelquefois plus utile que les injections sous-cutanées. Dans un cas de névralgie crurale qui n'avait pas été améliorée, d'une façon marquée, par des injections hypodermiques de morphine et d'atropine, j'ai obtenu d'abord une améUoration rapide, puis la guérison, grâce à l'application d'une série de vésicatoires ammoniacaux et à l'influence du sulfate de morphine appliqué sur le derme dénudé (1).

(1) Selon Charpentier jeune, l'iiyoscyarnine, la daturine et l'alropuie produisent des elTels lieaucoup plus pronjpts lorsqu'elles sont administrées par l'injeclion rectale que par la méthode hypodermique. J'ai fait des expériences comparatives, qui ne conûrment pas cette allégation. 11 parait vrai, cependant, que chez certaines personnes, l'absorption de l'atropine est presque aussi rapide par la membrane muqueuse du rectum que par le tissu cellulaire sous-cutane. (Voir les recherches de Charpentier dans V AJmuatfe de théruptiutique de Bouchardat pour 18G4, pages '21 et suivantes.)

(1) Je ne parle pas il'uii mode d'administration des narcotiques proposé

CnOIX DES MÉDICAMENTS. 187

V. — Il y a deux autres méthodes d'administration des médicaments qui ont été récemment très-employées, parliculièremeut dans certaines maladies qui n'ont rien de commun a\ec les névroses. L'une d'elles, qui consiste dans l'inhalation de fluides pulvérisés, peut être très-utile contre l'asthme, le spasme de la glotte, la coqueluche, la paralysie du pharynx ou du larynx, etc. L'autre méthode, qui consiste à fumer des cigares ou des cigarettes médicamenteux, peut être employée avec avantage, non-seulement contre les névroses laryngiennes et autres dont je viens de parler, mais aussi contre le laryngisme épileptique, l'hystérie et même le tétanos. La jusquiame, le stramonium, la belladone et un grand nombre d'autres médicaments peuvent être employés par l'une ou l'autre de ces deux méthodes d'administration.

lY. — CnOlX DES MÉDICAMENTS.

Le temps n'est pas éloigné oii beaucoup de substances médicamenteuses ne seront employées que rarement et où l'on ne fera guère usage que de leur» principes actifs. La belladone, dont les préparations pharmaceutiques sont si variables, et aux(|uelles, par conséquent, nous ne pouvons guère nous fier, sera l'un des premiers médicaments complexes que l'on aliandonnera. On la remplacera j)ar son principe actif qui possède ses propriétés physiologiques et thérapeutiques essentielles.

Mais quelques médicaments complexes, tels que l'opium,

par M. Lahr^ue {Bulletin de t/iérnpmliquf!, 15 janvier ISGI, p. 22), attendu que je ne lui leconnais aucun avantage sur la niéthotle hypodermique. Il consiste à introduire tous la peau de petits cylindres durs composés d'un mucilage, dans lequel on fait entrer une petite quantité de sucre en poudre et la dose liabituelle d'atropine, de morphine, de strychnine, de vératrine, etc.

et particulièrement le laudanum, échapperont au sort de la belladone et de quelques autres substances, parce que leurs effets ne peuvent être obtenus complètement par aucun des nombreux et différents principes actifs qu'ils contiennent. Il en sera de même pour quelques médicaments ne contenant en apparence (ju'un seul piincipe actif et qui, pourtant, ont des [)ro[)riétés physiologiques et thérapeutiques ne paraissant pas exister dans les principes actifs qu'on a pu jusqu'ici en extraire. On dit qu'il en e>i ainsi pour la cantharidine qui semble ne pas avoir, sur les organes génitaux, la même puissance d'action que la teinture de cantharides.

Parmi les principes actifs qui ont été récemment substitués aux médicaments composés dont ils sont extraits, je citerai l'atrojtine, la vératrine, l'acide valérianique, la digitaline et même l'aconiline, malgré la valeur réelle de la teinture d'aconit de Fleming et aussi malgré celte assertion de SchrofT (contredite du re^te par mes observations), que l'acoiiitine agit autrement que l'aconit.