Gaz. hebd

■2. Gaz. hebd., 1879, p. 620.

Ql ATRIÈME LEÇON

Importance des découvertes de Cl. Bernard sur le mode d'action du curare. — Provenance du curare. — Le curare doil ses propriétés paralysantes au suc de certaines [liantes de la famille des strychnées. — Cette famille contient donc à la fois des plantes dont les sucs produisent des effets paralytiques et d'autres plaides dont le sucs déterminent des effets convulsifs. — Description des effets produits chez les mammifères par le curare introduit sous la peau. — La paralysie complète est généralement précédée de quelques mouvements spasmodiques, plus ou moins marqués. — Action du curare sur les oiseaux. — Action sur les reptiles ; sur les batraciens. — Action sur les poissons; sur les poissons électriques. — Action sur les animaux invertébrés. — Quantité de curare nécessaire pour empoisonner les chiens, les lapins, les grenouilles. — Temps qui s'écoule entre l'introduction du poison et La paralysie complète. — Conditions qui influent sur la rapidité de l'absorption chez les grenouilles. — Absorption dans le tissu cellulaire sous-cutané, dans le tissu musculaire. — Injections intra-veineuses. — Absorption par les voies digestives : explication du peu d'action du curare introduit dans ces voies. — Le poison ne parait pas être absorbé par la membrane muqueuse vésicale. — Absorption par les voies respiratoires, chez les mammifères; par les branchies, chez les poissons et les têtards de batraciens. — Mécanisme de la mort chez les animaux vertébrés empoisonnés par le curare. — La mort n'est qu'apparente au moment de la cessation des mouvements respiratoires. — Les batraciens peuvent revenir à la vie au bout d'un ou plusieurs jours. — Les mammifères peuvent être ramenés à la vie. au bout d'un nombre variable d'heures, par la respiration artificielle.

Nous allons aborder aujourd'hui l'étude du curare.

11 est peu de substances toxiques aussi connues aujour-

d'hui que celle-ci. On peut dire que les expériences de Cl. Bernard sur le curare marquent une nouvelle ère dans l'étude physiologique des poisons. Ce sont en effet ces expériences qui ont servi de guide pour la plupart des investigations entreprises depuis lors sur les différentes substances toxiques ou médicamenteuses. C'est depuis la publication des recherches de Cl. Bernard qu'on a compris la nécessité, pour se rendre compte du mode d'action des poisons et des médicaments sur l'organisme, d'étudier l'influence qu'ils exercent sur les divers organes, sur les différents tissus, sur les divers éléments anatomiques, sur les humeurs variées du corps chez les animaux. En suivant cette voie, de grands progrès ont été accomplis; mais la difficulté du sujet est telle que toutes les obscurités sont loin d'avoir été dissipées. L'étude de l'action physiologique du curare, malgré les nombreux travaux auxquels elle a donné naissance, va elle-même nous en fournir une preuve bien frappante.

Nous avons déjà vu, dans les leçons précédentes, que certaines expériences relatives à l'action du jaborandi ou de la pilocarpine avaient été faites sur des animaux curarisés. Nous emploierons encore bien souvent le curare comme moyen d'immobiliser les animaux sur lesquels nous étudierons l'influence de telles ou telles substances toxiques ou médicamenteuses. Il est donc bien important d'examiner attentivement, dès à présent, l'action du curare sur les diverses propriétés physiologiques et fonctions des animaux. On introduit dans le tissu cellulaire, ou l'on injecte dans une veine, vers le cœur, la quantité de curare nécessaire pour paralyser les mou-

vements spontanés d'un mammifère ou d'un oiseau chien, lapin, etc.), puis, dès qu'il cesse de respirer, on le soumet à la respiration artificielle. Dans ces conditions, le cœur continue à battre, et le sang, chargé d'oxygène dans les poumons, au moment de chaque insufflation, esl transmis par l'aorte et ses ramifications a toutes les parties du corps. L'animal, paralysé complètement, vit doue : niais de quelle vie? Jusqu'à quel point ses différents éléments anatomiques, ses divers organes et appareils ont-ils conservé leurs propriétés physiologiques, leurs aptitudes fonctionnelles ? Peut-on étudier, sur un animal place dans ces conditions expérimentales, l'action d'une autre substance toxique? Cette action ne sera-t-elle pas empêchée ou profondément modifiée par l'état dans lequel se trouve l'animal curarisé? Evidemment, il y a une recherche attentive à faire pour répondre ii ces questions. 11 est possible que la curarisation préalable, mise en usage si fréquemment aujourd'hui dans les recherches toxico-physiologiques, ait même de l'influence sur la rapidité de l'absorption des substances toxiques et qu'elle modifie ainsi les effets de ces substances. Nous verrons, a propos de diverses substances, et en particulier à propos de celles qui sont appelées poisons du cœur, que l'activité d'un poison peut, être considérablement affaiblie, lorsque ces substances sont introduites dans le tissu cellulaire d'un animal préalablement curarisé : nous en avons déjà dit quelques mots en parlant du jaborandi et de la pilocarpine. Faut-il attribuer ee résultat uniquement à une lenteur plus grande de l'absorption ? Et s'il en est ainsi, ce ralentissement de l'absorption tient-il à une action du curare sur les vais-

seaux ou bien à une influence que ce poison exercerait sur l'appareil d'innervation du cœur? Ces questions et bien d'autres doivent être examinées, pour que l'on sache jusqu'à quel point on peut appliquer à l'animal sain les données acquises au moyen d'expériences faites sur des animaux curarisés.

Je n'entrerai pas dans de grands développements a propos des différentes questions relatives soit à la provenance du curare, soit à l'historique de son introduction en Europe et des diverses recherches qui ont précède celles de Gl. Bernard. Ces questions sont traitées, avec tous les détails qu'elles comportent, dans les Leçons sur lés substances toxiques et médicamenteuses de ce célèbre physiologiste (1857, p. 238 et suiv.).

Le curare est une substance toxique que préparent les tribus sauvages qui habitent certaines régions équatoriales de l'Amérique du Sud. Il est employé pour empoisonner les flèches qui servent à la chasse ou à la guerre. Il a été importé en Europe pour la première fois par Walter Raleigh, en 1595, lors de son retour de la Guyane. Son action sur les animaux a été étudiée par divers savants : par Muschenbroeck, Albinus, Van Swieten ; puis par Bancroft, par Fontana, par Watterton, par Benjamin Brodie et enfin par Gl. Bernard. Cette substance a porté différents noms, suivant le lieu de provenance. Elle a été désignée par les auteurs sous les noms de Woorara, wurali, urari, curare, poison des Ticunas (Fontana), poison des flèches. G'est cette dernière dénomination que les physiologistes allemands employaient le plus souvent il y a quelques années. Mais

ce nom ne saurait être adopté, parce que Ton connaît maintenant un grand nombre de poisons de flèches, el que ces divers poisons n'oni pas tous les mêmes propriétés physiologiques.

Il est assez difficile, aujourd'hui encore, de se procurer du curare. Bien que plusieurs voyageurs aient assisté a La préparation de cette substance, le curare que nous avons à notre disposition nous vient exclusivement des peuplades indigènes de l'Amérique du Sud, principalement du Brésil, et on ne l'obtient qu'en faibles quantités. 11 est contenu dans des calebasses ou dans de petits vases grossiers en argile. D'une façon générale, celui des calebasses, comme l'a dit M. Cl. Bernard, est moins actif que celui des vases d'argile.

On sait maintenant d'une façon certaine que le curare est un extrait aqueux végétal et peut être parfois un suc végétal solidifié par évaporation. Le plus souvent, il s'agit d'un extrait aqueux obtenu par décoction des éeorces de la tige et de la racine de certaines lianes de l'Amérique Méridionale, principalement des contrées arrosées par l'Amazone et ses affluents, par l'Orénoque, le Rio Negro, le Parana. C'est une substance brun-noirâtre, solide, cassante, d'aspect résinoïde sur les surfaces de cassure. Le curare se dissout dans l'eau d'une façon incomplète : c'est-à-dire que cette solution aqueuse est trouble, brunâtre; elle exhale une odeur un peu vireuse, analogue d'ailleurs à celle de beaucoup d'autres extraits végétaux. Le curare offre des variétés de composition, suivant qu'il est préparé par telle ou telle tribu, car les effets qu'il produit sur les animaux ne sont pas toujours absolument identiques; mais ces différences cependant

ne sont pas telles que l'action caractéristique de cette substance puisse faire défaut.

D'après les renseignements donnés par les voyageurs, il est probable que le curare contienl l'extrait de plusieurs plantes différentes, parmi lesquelles se trouvent toujours des lianes de la famille des strychnées. Ce sont ces lianes qui renferment la substance toxique paralysante contenue dans le curare. On a prétendu qu'il entrait aussi, dans la composition de cet agent toxique, des matières animales, provenant d'espèces particulières de fourmis, ou de serpents venimeux, ou de crapauds, etc. On peut affirmer en toute assurance que le enraie dont nous nous servons clans nos laboratoires ne contient pas de venin de crapaud, — à moins que le venin de tous les crapauds n'ait pas la même action sur les vertébrés; — car ce venin, celui que nous connaissons, détermine chez les mammifères, les oiseaux, les reptiles, les batraciens, un arrêt complet du cœur. Or, si le curare agit sur le cœur, son action sur cet organe n'a rien de comparable à celle du venin de crapaud. J'en dirai autant du venin cutané de la rainette du Ghoco [PhyllobateH chocoensis). Les indigènes de la Colombie enduisent de ce venin l'extrémité des flèches destinées à la chasse. J'ai eu à ma disposition deux de ces flèches et les expériences que j'ai faites sur des grenouilles ont montré que l'action de ce venin n'a aucune ressemblance avec celle du curare.

Pour les autres substances dont on a indiqué la présence possible dans le curare, nous ne pouvons rien affirmer. Seulement nous pouvons répéter que la propriété toxique spéciale du curare n'est pas due à ces

substances, mais probablement au suc de certaines strychnées. Disons toutefois que Cl. Bernant a tait sur îles grenouilles quelques expériences avec l'extrait des fruits du Paullinia mruru, et que cet extrait a produit des effets semblables à ceux que détermine le curare.

Des renseignements nouveaux sont venus, dans ces derniers temps, compléter ceux que nous possédions déjà. Ils nous ont été fournis par M. Richard Schomburgk \ par M. Jobert a, par MM. Couty et de Lacerda3, par M. Grevaux4, par M. Gubler6, par M. J. Planchon . D'après le dernier de ces auteurs, la plante qui donne au curare son action spéciale n'est pas la même dans tous les pays où les indigènes fabriquent ce poison. Dans la Guyane anglaise, c'est surtout le strychnos toxifera qui fournit la substance paralysante; on y joint le suc du strychnos schomburgkii et celui du strychnos cogens; dans les pays de la haute Amazone, c'est le strychnos castelnœana associé souvent au cocculus toxiferus ; dans la région du Rio Negro, c'est le strychnos Gubleri (Planchon) ; enfin, dans la haute Guyane française, c'est un strychnos qui est nommé ourari ou urari sur les rives du Parou (un des affluents de l'Amazone) et que M. Planchon propose

1. Anal, d'une brochure du Dr R. Schoniburgk (La France médicale, 31 mars 1880).

2. Comptes-rendus de l'Acad. des se, 14 janvier 1878, et Soc. de biol., 14 décembre 1878 et 11 oct. 187!).