ET MÉDICAMENTEUSES

.Je ne me propose pas de faire un cours didactique et complet sur les médicaments el les poisons; ce serait empiéter, sans grand profit, sur le domaine des chaires de thérapeutique et de médecine légale. Mon but est à la fois plus limité el plus spécial. Je ne parlerai que d'un certain nombre de substances toxiques el médicamenteuses, el je m'attacherai tout particulièrement à l'étude expérimentale de leur action physiologique.

La signification des mots : médicaments, poisons, ne peut guère être définie avec netteté; mais on s'accorde généralement sur le sens qu'on doit leur donner. Les médicaments sont des substances que l'on applique soit sur la peau, soit sur les membranes muqueuses

exposées, soit sur des plaies, ou que Ton t'ait pénétrer

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dans le corps, pour ramener à l'état normal des fonctions troublées par certaines causes morbifîques, ou pour guérir dos lésions dont peuvent être atteints les divers tissus et les différents organes. — Les poisons sont des substances qui, introduites par absorption dans l'organisme, déterminent des altérations structurales ou des troubles fonctionnels plus ou moins graves, et peuvent même, lorsque leur action atteint un haut degré d'intensité, déterminer la mort ou tout au moins mettre la vie en danger.

Il est à peine besoin de rappeler en quoi les poissons diffèrent des virus et des venin*. Les virus sont des matières albuminoïdes, nées dans la substance organisée des animaux, soit pendant la vie, soit par suite de la décomposition de cette substance (virus cadavérique), et qui peuvent, lorsqu'elles ont pénétré dans la circulation d'un individu vivant, produire des troubles morbides plus ou moins graves, quelquefois fatalement mortels (virus rabique, par exemple). Les virus diffèrent des poisons, non-seulement par leur constitution et leur origine, mais encore par d'autres caractères très importants. Ainsi, tandis que les poisons, envisagés d'un point de vue général, agissent avec une intensité proportionnelle à la dose absorbée, il ne paraît pas y avoir de rapport bien exact entre la quantité des virus introduits dans la circulation et la violence des effets qu'ils produisent. D'autre part, les virus ne déterminent pas, comme les poisons, un effet immédiat; ils n'agissent qu'après nue période de temps plus ou moins longue, appelée période d'incubation.

Les venins se rapprochent des poisons beaucoup plus

que les virus. Ils diffèrent, il est vrai, des pinsons surtoul par leur provenance ; ils se forment, en effet, dans do organismes animaux el sont des produits de sécrétion glandulaire; d'autre part, on n'en a pas extrait de substances chimiques entièrement assimilables aux principes actifs contenus dans les poisons1 : mais ils produisent , comme les (toisons, (les etlets immédiats, e1 proportionnels à la quantité de substance absorbée. Ajoutons qu'il est des venins qui déterminent des effets assimilables, dans une certaine mesure, à ceux que produisent des poisons spéciaux : ainsi le venin du crapaud agit énergiquement sur le cœur et cette action se rapproche, par ses caractères, de celle de la digitale ; le venin du triton (salamandre aquatique) agit aussi de la même manière.

Un grand nombre d'agents toxiques sont employés comme médicaments, c'est-à-dire appliqués extérieurement ou administrés intérieurement pour produire un effet curatif. 11 n'y a pas de limite tranchée entre un médicament et un poison, certains médicaments pouvant devenir des poisons si l'on en absorbe une forte dose, et réciproquement un poison pouvant devenir un médicament quand il est donne à dose peu considérable. Il me suffit de citer, comme exemples, le sulfate de quinine, le nitrate de potasse, l'alcool, l'arsenic, le mercure, la morphine, l'atropine, la digitaline, la strychnine, l'acide çyanhydrique, etc., etc., qui peuvent, suivant la dose, agir comme médicaments ou comme poisons.

1. Uéchidnine, que l'on a extraite du venin de la vipère, diffère des principe? actifs des vrais poisons sous plusieurs rapports, et, en particulier, par sa composition chimique et, connue le fait remarquer M. Ch. Robin, par sa coagulabilité.

L'influence d'une substance toxique, même alors que cette influence es1 très rapide, offre une évolution qu'il importe au plus haut point de connaître : sans quoi, si l'on se bornait à constater l'étal des fonctions au moment où les effets ont atteint leur plus liant degré d'intensité, on pourrait être induit en erreur et attribuer une action identique, ou à peu près, à des poisons qui agissent en réalité d'une façon très différente. Je dis cela parce qu'il faut bien savoir que, dans certaines conditions données, relatives soit à l'espèce animale soumise a l'expérience, soit aux doses employées, des substances toxiques qui, dans la première période de révolution de leur action, déterminent des effets très dissemblables, peuvent produire, dans la période ultime, des effets identiques ou paraissant tels. (Test ce qui arrive particulièrement lorsqu'on institue des expériences de toxicologie sur les grenouilles, animaux si souvent employés pour ces sortes de recherches.

Voici trois grenouilles. Sous la peau d'une patte postérieure, on injecte chez chacune d'elle, avec la seringue de Pravaz, une petite quantité d'une substance toxique dissoute dans de l'eau : chez Time, on injecte ainsi quelques milligrammes de sulfate de strychnine; sur une autre, moins d'un milligramme de curare; chez, la dernière, un centigramme de chlorai hydraté.

Bientôt après, l'absorption est complète, et les trois grenouilles sont en résolution paralytique : elles sont inertes. U est clair que l'on commettrait la plus impardonnable des erreurs si l'on concluait de ces résultats terminaux que les effets toxiques du curare, de la strychnine et de l'hydrate de chlorai sont les mêmes, puisqu'ils

consistenl dans une abolition du mouvement volontaire. Cette similitude apparente d'action masque des différences profondes; il suffît d'examiner avec soin les phénomènes qui précèdent cette dernière période pour s'en assurer. Mais on peul même le constater, en étudianl le mode de production de la paralysie déterminée par ces trois sortes de substances.

On peut reconnaître, en effet, que l'abolition de la motilité volontaire n'est pas due au même mécanisme, chez ces animaux placés sous vos yeux. Une analyse attentive de l'état des principaux organes et appareils chez charnue de ces grenouilles peut le démontrer facilement. C'est cette analyse qui doit être, pendant toute la durée de ce cours, notre souci principal, car c'est elle qui constitue le fond même de l'étude du mécanisme physiologique de l'action de tel ou tel poison, de tel ou tel médicament. Cherchons donc dans quel état se trouvent le système nerveux et les muscles chez ces trois grenouilles : nous allons voir se vérifier immédiatement ce tpie je viens de dire.

Occupons-nous d'abord de l'état des muscles. Avec une pile galvanique pince de Pulvermacher) j'électrise 1rs muscles, au travers de la peau, sur chacune de ces grenouilles successivement. On constate sans peine que ces muscles se contractent énergiquement chez les trois animaux. Je dois dire, en passant, qu'il n'en serait pas de même chez Tu ne de ces grenouilles, celle qui a été chloralisée, si la dose de substance injectée avait été plus considérable; mais c'est là un fait que nous devons laisser de côté, du moins pour le moment. Le système musculaire est donc hors de cause : ce n'est pas à l'abo-

li PREMIÈRE LEÇON

lition ni même à l'affaiblissement de la propriété physiologique des muscles, c'est-à-dire de la contractilité, qu'il faut attribue)' la paralysie de ces animaux.

C'est donc sur l'état de leur système nerveux que nous devons concentrer notre attention.

Chez la grenouille eurarisée, des expériences très simples démontrent, ainsi que nous le verrons prochainement, que les fonctions du cerveau et des autres parties de l'encéphale, ainsi que de la moelle épinière ellemême, sont plus ou moins respectées par le poison. Ce n'est donc pas en abolissant le fonctionnement de l'encéphale et, en particulier, les volitions et l'aptitude incito-motrice de l'isthme encéphalique, que le curare a paralysé cette grenouille ; ce n'est pas non plus en rendant impossible le fonctionnement réflexe de l'axe cérébro-spinal. Des expériences non moins décisives prouvent aussi que les fibres nerveuses sensitives conservent leur action à un haut degré chez les animaux curarisés. Ce n'est donc pas non plus à un engourdissement de ces fibres qu'est dû l'état de paralysie de la grenouille : d'ailleurs l'annulation de la sensibilité ne suffirait pas à produire une disparition complète de toute inutilité. Mais, si l'on électrise les nerfs moteurs sur cette grenouille un des nerfs sciatiques, par exemple, on voit que l'on ne provoque ainsi aucun mouvement des muselés du membre postérieur correspondant. Les nerfs moteurs n'agissent doue plus chez cette grenouille ; ils ne peuvent plus transmettre aux muscles les ordres de la volonté ou les stimulations réflexes : d'où la paralysie complète de cet animal.

En est-il de même chez les deux autres grenouilles ?

La grenouille strychnisée que nous voyons immobile aussi, privée de toute inutilité spontanée ou réflexe, diffère notablement, sous le rapport de L'étal du système nerveux, de la grenouille eurarisée. D'abord, si Ton met le nerf sciatique à découvert d'un coté, et si on le coupo transversalement, il est facile de s'assurer que ce nerf a conservé un certain degré d'action sur les muscles. Lorsque je touche le bout périphérique du nerf avec la pince galvanique, il y a en effet des contractions des muscles de la jambe et du pied. 11 convient cependant de dire dès à présent que, si l'on avait fait absorber une dose encore plus forte de strychnine, le nerf sciatique pourrait être dans le même état chez la grenouille strychnisée que chez la grenouille eurarisée ; ce qui montre, — ainsi que je le faisais remarquer tout à l'heure à propos du chloral hydraté et de son action possible sur les muscles, lorsque la quantité absorbée est relativement considérable, — combien il est nécessaire détenir compte des doses dans ces sortes d'études. Chez la grenouille strychnisée que nous examinons en ce moment, non seulement l'état des nerfs moteurs n'est pas Le même que celui de ces mômes nerfs chez les grenouilles soumises à l'action du curare ; mais le système nerveux central luimême est affecté d'une autre façon. Il eût suffi, pour rendre cette différence reeonnaissable, de lier, avant de pratiquer l'intoxication, l'artère iliaque d'un côté, sur chacune des deux grenouilles. Nous aurions vu, une fois rempoisonnement effectué, la grenouille eurarisée remuer son membre préservé de l'action directe de la substance toxique. Ces mouvements se sci aient produits, non seulement sous l'influence des excitations portant

s PREMIÈRE LEÇON

sur ce membre, mais encore sous l'influence d'excitations agissant sur les parties immobiles du corps , et même aussi (rime façon spontanée en apparence : ils auraient été assez énergiques, e1 semblables d'ailleurs, connue forme, à ceux qu'exécute le membre postérieur d'une grenouille non empoisonnée. Au contraire, chez la grenouille paralysée par une dose suffisante de strychnine, le membre postérieur préservé resterait étendu, flasque ; il offrirait toutefois de temps en temps des contractions spasmodiques, mais sans énergie, de ses diverses masses musculaires; en outre, les chocs ébranlant la table sur laquelle repose l'animal détermineraient dans ce membre des secousses convulsives plus ou moins prononcées. Ainsi, la différence que présenteraient les deux grenouilles, sous le rapport de l'état du membre préservé, montrerait bien que les centres nerveux ne sont pas atteints de la même façon chez ces deux animaux.

Si nous examinons maintenant l'état du système nerveux de la grenouille chloralisée, nous trouvons que le nerf seiatique a conservé complètement son action sur les muscles qu'il innerve. Mais le système nerveux central est, chez cette grenouille, dans un état bien différent de celui qu'il présente chez les deux autres grenouilles. Si nous avions lié l'artère iliaque d'un côté, chez cette grenouille, avant d'injecter du chloral hydraté sous sa peau, nous verrions en ce moment le membre correspondant à l'artère liée dans une immobilité tout aussi complète que celle des autres membres, et les excitations suit (les autres parties du corps, soit de ce membre luimême, n'y feraient naître aucune contraction musculaire. Les fonctions incitatriees, sensitives et réflectives des cou-

très nerveux sont absolument suspendues chez ce1 animal.

J'ai (lom- démontré ce que je disais tout à L'heure, a savoir que, si le curare, le sulfate de strychnine, l'hydrate de chloral, absorbés par des grenouilles, peuvent, dans certaines conditions données, produire; comme effel terminal, une paralysie complète des mouvements , le mécanisme de cette paralysie est très différent dans les trois cas dont il s*ai>it.

D'ailleurs, ainsi que je le disais aussi, l'examen des phénomènes qui précèdent la période de résolution paralytique nous aurait fait voir des différences profondes entre ces substances, sous le rapport de l'évolution de leurs etlets toxiques. Ces différences eussent été bien remarquables, surtout en ce qui concerne faction des sels de strychnine , dont les propriétés convulsivantes sont si connues.

Les convulsions provoquées par la strychnisation auraient persisté 1res longtemps et se produiraient encore maintenant, si l'on avait injecte sous la peau de cette grenouille une quantité beaucoup plus faible de strychnine.

En abaissant la dose de chloral hydraté, nous aurions sans doute pu obtenir cet état de l'animal, dans lequel la motilité est conservée dans une certaine mesure, les mouvements respiratoires persistent, la sensibilité étant plus ou moins affaiblie.

('/est en usant ainsi d'abord de doses relativement faibles, puis de doses de plus en plus fortes : en étudiant avec soin et avec méthode la structure, les propriétés, les fonctions des éléments anatomiques, des tissus, des organes, des appareils, chez les animaux soumis à tels ou tels poisons, clans les différents stades successifs de

l'intoxication, que Ton peu! arriver à déterminer avec netteté les véritables effets, les effets caractéristiques, de ces substances toxiques. 11 ne faut pas se borner non plus à expérimenter sur les animaux d'une seule classe, sur les grenouilles par exemple ; il est bon de soumettre à l'expérimentation les animaux des autres classes de vertébrés, particulièrement les mammifères, surtout lorsque, comme nous, on veut essayer de tirer des applications thérapeutiques, des données physiologiques acquises. Si nous avions fait des expériences relatives au curare, à la strychnine, au chloral hydraté, sur des mammifères, sur des chiens, par exemple, les différences qui existent entre ces substances, sous le rapport de leurs effets, se seraient manifestées avec une telle évidence que les questions que nous venons de discuter, à propos de l'influence de ces agents sur les grenouilles, n'auraient même pas pu être posées.

J'ajoute que lorsqu'on se place à un point de vue plus général que le nôtre et qu'on veut connaître d'une façon plus complète l'action des substances toxiques, il est nécessaire d'étendre ses recherches même hors de rembranchement des vertébrés. On peut acquérir ainsi des notions intéressantes sur la manière différente dont se comportent les éléments des muscles, des nerfs, des centres nerveux, des glandes, etc., dans les divers groupes zoologiques, sous l'influence de telle ou telle substance toxique, ce qui offre une certaine importance au point de vue de la physiologie générale.

Gomme autre exemple de ces effets toxiques , qui paraissent semblables si on les examine d'un coup d'oeil

superficiel et qui, au contraire, sont reconnus pour très différents lorsqu'on 1rs étudie avec plus d'attention, on peut citer faction de L'acide carbonique et celle de l'oxyde de carbone sur l'économie. Si l'on soumet deux chiens, l'un à l'inhalation de l'acide carbonique, l'autre à l'inhalation de l'oxyde de carbone, ces deux animaux ne tarderont pas à périr asphyxiés. Ils mourront l'un et l'autre par arrêt de l'oxygénation respiratoire du sang. Mais le sang, comme nous Ta appris Cl. Bernard, sera dans un état bien différent chez l'un et chez l'autre de ces animaux. Les globules sanguins du chien asphyxie par l'acide carbonique peuvent se charger de nouveau d'oxygène si on les met dans les conditions convenables; aussi la respiration artificielle, pratiquée au moment où vient d'avoir lieu le dernier mouvement respiratoire chez et1! animal, le ramène-t-elle rapidement à la vie : chez le chien asphyxié par l'oxyde de carbone, le sang est très rouge, au lieu d'être noir comme chez le précédent; l'oxyde de carbone forme avec l'hémoglobine des globules sanguins une combinaison d'une certaine tixité qui rend ces éléments anatomiques incapables de se charger d'oxygène, cl la respiration artificielle, pratiquée au moment que je viens d'indiquer, demeure inefficace : le cœur s'arrête; l'animal est irrévocablement mort.

En résumé, pour acquérir des données précises sur l'action des médicaments et des poisons, il faut observer les modifications générales qu'ils produisent dans le fonctionnement de la vie, en suivant ces modifications pas à pas depuis le moment de l'introduction des substances dont il s'agit dans l'organisme jusqu'au moment

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où les effets ont atteint leur summum d'intensité : puis, l'on doit, en instituant des expériences sur diverses sortes d'animaux, rechercher par les différents moyens d'analyse dont on peut disposer (investigations histologiques, chimiques, physiologiques), quels sont les éléments anatomiques ou les liquides de l'organisme atteints par ces substances, quelle est la nature de cette atteinte, quel en est le degré, etc. Ce sont ces dernières recherches qui nous éclairent sur le mécanisme des effets que nous avons tout d'abord constatés et étudiés.

Les effets produits par les substances toxiques sont toujours dus à des modifications matérielles de tels ou tels éléments anatomiques, de telle ou telle humeur; mais ces modifications ne sont pas d'ordinaire reconnaissables directement par nos moyens actuels de recherches. Dans d'autres cas assez rares, il est vrai, il n'en est pas de même; l'agent toxique laisse des traces très évidentes, ('/est ce qui a lieu, par exemple, pour l'oxyde de carbone, comme je viens de l'indiquer.

C'est ce qu'on observe encore dans les cas d'empoisonnement par le phosphore. Supposons un homme empoisonné par ingestion stomacale d'une dose modérée de phosphore. Ce malade s'affaiblit peu à peu au milieu de souffrances plus ou moins vives; il présente différents symptômes : endolorissement plus ou moins pénible dans la région épigastrique , malaise général, parfois vomissements et diarrhée, ictère constant ; la fièvre peut faire défaut, ou bien ne se manifester (pie tardivement ; il y a. dans certains cas, des hémorrhagies intestinales, souscutanées . des douleurs viscérales et musculaires ; les

CONSIDÉRATIOES GÉNÉRALES 13

forces ne tardent pas à décliner; le malade ressent de l'engourdissement général, des fourmillements dans les extrémités; on peut même constater un certain degré d'anesthésie cutanée dans tels ou tels points, surtout aux membres; la faiblesse devient extrême; il y a du délire ou des convulsions, puis une période de coma précède ta mort i[uL a lieu, en général, au bout de peu de jours. Ce sont là les symptômes de l'empoisonnement aigu ou subaigu par le phosphore. Mais quel est le mécanisme par lequel se produisent ces effets? L'anatomie pathologique nous donne, a cet égard, des indications précieuses, en nous montrant les lésions graves que le phosphore détermine : stéatose du t'oie avec un certain degré d'hépatite interstitielle; altérations analogues des reins; steatose des muscles de la vie animale et du myocarde: altérations graisseuses des épithéliums glandulaires de l'estomac, de l'intestin; modification du sang, des petits vaisseaux; hémorrhagies sous la plèvre, le péricarde, l'endocarde, le péritoine, ou dans les cavités séreuses ou dans les intestins, etc.

Il convient d'avouer que l'expérimentation a été jusqu'ici tout aussi impuissante que l'observation clinique à nous fournir des données relatives au mode d'action de certaines substances toxiques ou médicamenteuses. Il en est dont les effets thérapeutiques sont peut -être les plus remarquables et les plus importants de lmi> ceux «pie nous voyons se produire dans la pratique médicale, et qui agissent par un mécanisme dont nous ignorons absolument le secret. Tels sont le mercure et l'iodure de potassium, si puissants contre la syphilis el

1 i PREMIÈRE LEÇON

la scrofule ; tel est l'arsenic, si efficace dans les cas de dermatoses chroniques, d'intoxication palustre invétérée ; tel est encore le quinquina ou la quinine , ce remède véritablement héroïque dans le traitement de la fièvre intermittente. Qui peut se vanter, au moment actuel, de connaître le mécanisme physiologique de l'action thérapeutique de ces merveilleux médicaments ?

Notre ignorance à l'égard du mode d'action de ces diverses substances, dans les cas que nous venons de citer, n'a rien, en réalité, qui puisse surprendre un esprit réfléchi. Dans tous ces cas, il s'agit de maladies caractérisées par des manifestations dont la genèse est encore environnée d'une obscurité complète. D'autre part, l'action physiologique de l'iodure de potassium, du mercure, du sulfate de quinine, sur l'homme et les animaux, a l'état sain , est encore inconnue aujourd'hui : tout ce que nous en savons se borne à quelques données discutables et sans grande signification. Enfin, il est permis <!e supposer que les substances toxiques et médicamenteuses peuvent exercer, dans certains cas, sur des organismes malades , une influence agissant , d'une façon exclusive ou tout au moins prédominante, sur la déviation morbide des processus vitaux et, par conséquent, impossible ou difficile à étudier sur des organismes sains. Gomment donc pourrait-on s'étonner de ne posséder encore aucune notion satisfaisante sur le mode d'action thérapeutique de ces substances?

La recherche des propriétés physiologiques des substances toxiques et médicamenteuses est d'une importance considérable en médecine.

CONSIDÉRATIONS GÉNÉRALES t:>

De grands progrès ont été réalisés, an profit de la médecine légale, grâce à l'étude de l'action physiologique de ces substances. En effet, s'il est des substances toxiques parfaitement définies , cristallisables , qu'on peut extraire des viscères d'un individu mort par empoisonnement, et que l'expert peut mettre sons les veux des juges et des jurés, il en est d'autres qui ne peuvent pas être entièrement isolées. Quelques-unes de ces substances peuvent être reconnues a l'aide de certaines réactions chimiques; mais l'essai physiologique offre à l'expert, dans bien des cas. une précieuse ressource. S'il y a eu intoxication , le médecin légiste peut ainsi , dans certains cas. à l'aide d'expériences faites sur les animaux, parvenir à déterminer, avec nue suffisante précision, le genre de poison auquel il faut attribuer la mort. C'est en employant cette méthode qu'on peut arriver à soupçonner , soit dans les déjections , soit dans les voies digestives, la présence de la digitaline, de la nicotine, des extraits ou des alcaloïdes des solanécs vireuses, de l'extrait de fève de Galabar, etc.

D'ailleurs, même pour les substances que les caractères chimiques permettent de reconnaître, l'expérimentation physiologique apporte un utile complément d'information. C'est ainsi, par exemple, que les essais suides animaux pourront indiquer, dans tel cas déterminé, l'existence d'un poison convulsivant, agissant comme la strychnine, dans les matières soumises à l'examen médico-légal : un résultat expérimental de ce genre, sans avoir la valeur décisive des données de l'analyse chimique, sera pourtant très significatif et parfois il pourra remettre ou retenir l'expert chimiste dans la bonne voie.

Celle sorte d'examen est venu combler une lacune que les investigations microscopiques, chimiques et physiques, laissaient encore dans la partie de la médecine légale qui a pour but la recherche des poisons : grâce a ce progrès, on peut affirmer qu'aujourd'hui on ne connaît plus de poison qui puisse, mêlé on uni à des matières organiques, échapper aux recherches de la justice.

La thérapeutique ne tire pas un moindre profit de l'étude de l'action physiologique des médicaments. C'est par cette étude que Ton peut parvenir à régulariser l'administration de ces substances, à bien fixer les indications auxquelles elles peuvent répondre. Il ne suffit pas de savoir, par exemple, que la digitale a une action puissante sur le cœur, qu'elle peut en ralentir les mouvements ; il faut encore savoir par quel mécanisme elle produit ces effets, de façon à bien préciser les cas d'affection du cœur dans lesquels on doit prescrire les préparations de digitale, et ceux dans lesquels on doit ne pas les employer.

L'étude physiologique des purgatifs, en montrant que ces substances n'agissent pas toutes par un mécanisme absolument identique, doit guider dans l'emploi qu'on peut avoir à en faire : il en est de même en ce qui concerne les vomitifs.

La connaissance du mode d'action du chloral hydraté a conduit à en faire usage, non seulement dans les cas d'insomnie, mais encore dans le traitement de certaines affections convulsives : le tétanos, l'éelampsie, la chorée.

On pourrait rappeler encore que c'est à l'expérimentation physiologique que l'on doit l'emploi thérapeutique

de la strychnine, du chloroforme, de l'apomorphine, etc. ; mais il est presque inutile de citer des exemples pour montrer l'utilité de nos études au point de vue de la thérapeutique. J'insiste sur cette remarque : quand bien même la recherche du mécanisme des effets physiologiques, déterminés par les substances toxiques et médicamenteuses, n'aurail pas conduit à des données thérapeutiques nouvelles, la connaissance de ce mécanisme aurail encore une grande importance, parce qu'elle peul fournir la raison de l'action curative de tels ou tels médicaments; parce qu'elle apprend ce qu'on peut espérer, dans tels ou tels cas déterminés, de l'emploi de ces substances : parce qu'elle permet souvent de suivre pas à pas la marche de l'amendement dû à la médication mise en usage ; parce qu'elle donne enfin au médecin des lumières sans lesquelles il ne persévérerait peut-être pas dans la voie où il s'engage . jusqu'à ce qu'il ait obtenu tout ce qu'il est en droit d'espérer.

I.e-. recherches faites sur le mode d'action physiologique des substances médicamenteuses n'ont pas seulement apporte leur tribut à la thérapeutique, elles ont encore éclairé certains points de la pathologie elle-même.

C'est seulement lorsqu'on a connu le mode d'action de l'extrait de noix vomique et de la strychnine sur les animaux, qu'on a pu se faire une idée juste de la physiologie pathologique du tétanos. La ressemblance si grande, qui existe entre cette affection et le strychnisme, a permis de conclure que le tétanos est dû, comme les convulsions strychniques, à un état d'excitabilité exagérée de la substance grise de la moelle épinière et du

bulbe rachidien. Les excitations qui parlent de la plaie, dans les cas de tétanos traumatique, sont conduites à la moelle par les nerfs sensitifs. La. elles provoquent et entretiennent non-seulement un état d'éréthisme morbide de certaines parties de la substance grise de la moelle épinière et du bulbe rachidien, mais encore une irritation maladive qui affecte d'abord certains points de eette substance grise et qui tend à se propager aux autres points en suivant une marche presque toujours la i ne me. C'est cette irritation qui suscite le spasme tonique des muscles des mâchoires, du cou, du dos, etc. Les accès de redoublement des convulsions sont déterminés par des exacerbations de l'état morbide de la moelle épinière et du bulbe , et ces exacerbations ou bien se produisent sur place sans provocations périphériques reconnaissantes, ou bien sont dues soit à des augmentations des excitations qui émanent de la plaie, soit à des stimulations, portant sur des nerfs sensitifs d'autres régions. Je crois devoir vous rappeler encore que ces connaissances, fournies par la comparaison entre le tétanos et le stryehnisme , ont guidé tous les efforts de La thérapeutique : section des nerfs intéressés dans la plaie, amputation de la partie blessée, administration des substances qui affaiblissent le pouvoir réflexe du bulbe rachidien et de la moelle épinière, comme le chloral, le bromure de potassium, etc.

On n'a pas eu, non plus, d'idée nette sur le siège de la modification des centres nerveux qui produit le tremblement de la paralysie agitante , avant d'avoir connu les effets de La nicotine. Dans des expériences déjà anciennes, faites sur des grenouilles, j'avais constaté qu'un

CONSIDÉRATIONS GÉNÉRALES ig

des premiers effets produits par la aicotine consiste en un tremblement très remarquable de toutes les parties du corps. Sur quel point de l'économie agit La nicotine pour produire un pareil effet? J'ai vu que ce tremblement n'a pas Lieu dans un membre dont on a préalablement coupe Le nerf principal. Ge n'est donc pas sur Les extrémités du nerf, ni sur les muscles en relation avec Lui, que Le poison agit. La section transversale de la moelle épinière empêche aussi le tremblement de se déclarer dans les parties dont les nerfs prennent origine dans le segment inférieur ou postérieur de ce centre nerveux : ce n'est donc pas non plus par l'intermédiaire de La moelle épinière que la nicotine produit les tremblements en question. Faisant alors la recherche expérimentait1 en sens inverse, c'est-à-dire partant du cerveau pour revenir vers la moelle, j'enlevai successivement les lobes cérébraux , les couches optiques , les tubercules bijumeaux, le cervelet, avant d'introduire la nicotine sous la peau : je vis encore se produire les tremblements provoqués par la nicotine. Mais, si j'enlevais alors la partie de l'isthme de l'encéphale qui correspond à La protubérance annulaire cl au bulbe rachidien des mammifères, je n'observais plus la production des tremblements.

Or. les tremblements causés par l'intoxication au moyen de la nicotine sont bien des tremblements généraux, se manifestant dans toutes les parties du corps, et l'on peut, ce me semble, sans taire un rapprochement trop forcé, appliquer la donnée qui ressort de ces expériences à la physiologie pathologique du tremblement delà paralysie agitante, du tremblement sénile, du trem-

blement alcoolique, peut-être même du tremblement mercuriel et du tremblement saturnin. Par conséquent, on est en droit, jusqu'à un certain point, d'inférer que ces diverses sortes de trémblements peuvent avoir pour cause une modification morbide de certains points de la protubérance annulaire ou du bulbe rachidien. Disons pourtant qu'il ne faudrait pas aller plus loin dans cette voie d'inductions ; car on ne peut pas douter que le tremblement de telle ou telle partie du corps, dans certaines conditions, ne puisse dépendre de troubles fonctionnels de la moelle épinière ou des muscles eux-mêmes.

L'étude de l'action physiologique des substances toxiques ou médicamenteuses a introduit des données nouvelles dans l'examen de certains problèmes importants de physiologie générale. C'est ainsi que les recherches faites à l'aide du curare ont donné lieu à d'intéressantes présomptions sur le mode de relation physiologique qui existe entre les libres nerveuses motrices et les faisceaux primitifs des muscles à fibres striées. C'est en approfondissant le mécanisme de l'action de l'atropine, que l'on est arrivé à des connaissances plus précises sur les nerfs modérateurs du cœur; et l'étude des nerfs accélérateurs du cœur a profité de ces mêmes recherches.

C'est encore à l'aide de l'atropine que Fou a pu démontrer bien nettement l'existence de nerfs agissant d une façon directe sur les éléments anatomiques propres des glandes; et méritant, à cause de cela, le nom de nerfs sécréteurs.

( )n connaît les expériences de Cl. Bernard sur les

effets de la faradisation de lu corde du tympan. On provoque ainsi, en même temps, comme il l'a montré, nue hypersécrétion de la glande sous-maxillaire et une suractivité considérable de la circulation sanguine dans cette glande. L'hypercrinie salivaire est-elle due à une excitation directe des éléments de la glande? Est-elle le résultat pur et simple de l'afflux pins grand du sang et d'une augmentation de pression qui se produirait par suite dans les vaisseaux de cet organe? On pouvait déjà, grâce an\ travaux de M. Ludwig et de Cl. Bernard, Opposer des arguments sérieux à l'hypothèse qui voudrait expliquer la sécrétion exagérée de la salive sousmaxillaire par la suractivité de la circulation sanguine intra-glandulaire. .Mais on ne possédait pas la preuve péremptoire d'une action directe, indépendante, de la corde du tympan sur le travail sécrétoire de la glande. L'étude de l'action de l'atropine sur les glandes salivaires a fourni cette preuve.

Al. kenehel avait constaté ([ne, chez les animaux soumis à l'action toxique de l'atropine, la faradisation de la corde du tympan ne produit plus d'écoulement de la salive sous-maxillaire. M. Heidenhain fit un pas de pins. Il reconnut ([in1 si la faradisation de la corde du tympan mue an nerf lingual, ne provoque pins d'exagération de la sécrétion salivaire sur un chien atropinisé, elle détermine encore les phénomènes vascnlaires, c'est-à-dire la congestion de la glande et la suractivité de la circulation sanguine au travers de cet organe.

Les effets vascnlaires et sécrétoires de la faradisation de la corde du tympan ne sont donc pas liés les mis aux autres d'une façon indissoluble. Ils dépendent, les uns et

les autres, de l'excitation de fibres nerveuses différentes, si différentes même, que l'atropine peut abolir l'action physiologique des unes en respectant l'action des autres. On pourrait, il est vrai, objecter que l'atropine met la glande dans l'impuissance sécrétoire, en agissant sur ses éléments propres; mais M. Heidenhain a montré, comme je le ferai voir dans une autre leçon, que les cellules propres de la glande conservent, chez ranimai atropinisé, leurs aptitudes fonctionnelles. Les effets de l'atropine sont donc bien la conséquence d'une action de ce poison. Et la corde du tympan contient donc deux sortes de fibres nerveuses : des fibres vaso-dilatatrices qui échappent ii faction toxique de l'atropine, et des fibres séerétoires qui sont paralysées par ce poison. L'existence de fibres nerveuses sécrétoires semble ainsi mise hors de doute.

Ce fait est de la plus haute importance, car il s'applique sans doute plus ou moins complètement à la physiologie de toutes les glandes. En tout cas, il est facile de prouver, comme je vous le montrerai bientôt, en étudiant le jaborandi, qu'il y a la plus grande similitude, sous ce rapport, entre la sécrétion salivaire et la sécrétion sudorale.

L'élude physiologique des poisons et des médicaments, faite au point de vue de la médecine, devrait, autant que possible, porter sur l'homme lui-même : mais j'ai à peine besoin de dire que l'on ne peut pas aller bien loin, pour un grand nombre de ces substances, en suivant cette voie. Pour quelques poisons, il n'y a même pas a songer a des essais; pour d'autres, on ne peut les employer qu'à

CONSIDÉRATIONS GÉNÉRALES v;

doses thérapeutiques et il serait par conséquent impossible d'acquérir ainsi des notions précises sur les effets qu'ils produisent a hantes doses. D'ailleurs, pour étudier le mécanisme de l'action de ces substances, même à doses thérapeutiques, il est nécessaire de taire certaines recherches qui ne peuvent être entreprises ou menées à bonne fin qu'en mettant les organes à nu. L'expérimentation sur les animaux est donc une nécessité de ces sortes d'études : elle doit être complétée , autant que taire se peut, par des observations recueillies sur l'homme.

Or, les conditions dans lesquelles s'accomplit l'expérimentation sur les animaux sont loin d'être indifférentes pour le résultat des expériences.

D'une façon générale, il Faut choisir, comme sujets des expérimentations, des animaux dont l'organisation ne s'éloigne pas trop de celle de l'homme. La plupart de nos expériences de laboratoire sont faites sur des chiens, des chats, des lapins, des cobayes, des rats, c'est-à-dire sur des mammifères. Mais on ne peut pas toujours se conformer à ce précepte. Quand on veut étudier pendant un temps plus ou inoins prolongé les mouvements du cœur sur cet organe mis à nu, il est préférable d'employer des reptiles ou des batraciens, des grenouilles, par exemple. Chez les vertébrés supérieurs, les grandes fonctions de la vie sont bien plus intimement liées les unes aux autres que chez certains vertébrés inférieurs, de sorte qu'un trouble considérable ou l'arrêt de l'une d'elles, chez un mammifère ou un oiseau, entraîne une grande perturbation, ou même la cessation de toutes les autres.

Supprimons la respiration pulmonaire sur un chien

24 PREMIÈRE LEÇX)N

ranimai meurl fatalement au bout de deux ou trois minutes. Il n'en est pas de même chez les grenouilles ; on peut leur ouvrir le (borax, leur enlever tous les viscères, cœur, poumons, etc., sans 1rs tuer immédiatement. ( »n peut mettre à découvert le cœur d'une grenouille, après lui avoir enlevé le sternum , et une si grave opération, surtout si elle est faite pendant l'hiver, troublera peu le fonctionnement de cet organe : ses battements continueront d'une façon régulière pendant plusieurs jours, et ranimai, s'il est libre, pourra, pendant tout ce temps, respirer, se mouvoir, sauter même avec agilité. Dans ce cas, la respiration pulmonaire continue, a cause du mécanisme particulier de cette respiration chez les batraciens ; mais on sait que la suppression de la respiration pulmonaire n'entraîne pas directement , par elle-même, la mort de ces animaux. Les grenouilles ont sur les animaux supérieurs l'avantage de posséder une respiration cutanée qui peut entretenir une hématose suffisante pour (pie l'asphyxie ne se produise pas, lorsque la respiration pulmonaire cesse de s'effectuer. On peut donc instituer, sur des grenouilles curarisées et chez lesquelles la respiration pulmonaire n'a plus lieu, des expériences de longue durée, c'est-à-dire de deux, trois, quatre jours et pins, expériences qui ne pourraient guère être exécutées chez des mammifères, à cause de la nécessité d'entretenir chez eux, pendant tout ce temps, une respiration artificielle par l'insufflation pulmonaire. C'est ainsi, par exemple, (pie l'on ne peut guère étudier que sur la grenouille les effets terminaux, ultra-toxiques, plus ou moins durables, de l'action de la strychnine c'est-à-dire l'état des différentes fonctions pendant la

période de résolution qui succède au tétanos strychnique cl qui est suivie elle-même d'une longue période convulsive de retour \

On peut aussi, sur les grenouilles, pratiquer des mutilations considérables de l'appareil aerveux .central; enlever, par exemple, tout l'encéphale, ou détruire toute la moelle épinière; el ces animaux, ainsi mutilés, peuvent vivre assez longtemps pour permettre des observations sur l'action que produisent tels ou tels poisons, dans de semblables conditions.

D'autre part, certains poisons ont, sur les grenouilles, une intensité d'action des plus remarquables. Aussi les grenouilles sont-elles vraiment précieuses pour l'étude de ces substances. Par exemple, ces batraciens sont extrêmement sensibles à l'action de la brucine et surtout de la strychnine; ils sont, pour ainsi dire, le réactif physiologique de la strychnine.

Cette circonstance est d'une grande utilité eu médecine légale, car il suffil d'une quantité extrêmement faible de strychnine extraite d'un cadavre pour produire sur um1 grenouille les phénomènes eonvulsifs propres à cet agent toxique. Les grenouilles seraient très utiles aussi pour les recherches médico-légales sur les autres poisons convulsivants, sur les poisons du cœur et les substances dites poisons musculaires.

De pareils avantages perdraient, il faut bien le dire,

1. Je dois dire que j'ai cherché en vain à obtenir, chez le chien, à l'aide du chlorhydrate de strychnine, la paralysie des nerfs moteurs, comme on l'obtient chez les grenouilles au moyen de doses suffisantes de ce poison. L'animal était soumis à la respiration artificielle. La mort a eu lieu par arrêt du cœur, après l'injection d'une assez grande quantité du sel de strychnine, les nerfs moteurs conservant encore toute leur action sur les muscles.

beaucoup de leur importance, si les effets des substances toxiques étaient très différents clic/ les batraciens et les mammifères. Mais il n'en est rien, en général. Beaucoup de poisons exercent, au contraire, une influence semblable, ou à peu près, sur ces deux classes d'animaux.

Il ne faut pas cependant s'y tromper : il est certain qu'il n'y a pas, pour tous les poisons, similitude complète entre les effets qu'ils déterminent chez les mammifères et ceux auxquels ils donnent lieu chez les batraciens ; et l'on ne doit jamais conclure de ce qui se manifeste chez la grenouille à ce qui pourrait se produire chez un mammifère tel que le chien, par exemple, que sous la réserve d'une vérification ultérieure.

D'ailleurs cette réserve est nécessaire, même lorsqu'il s'agit d'appliquer à toute la classe des mammifères ce qui s'observe chez les animaux d'un des ordres de cette classe. On sait que la belladone qui est si toxique pour l'homme l'est très peu pour les ruminants, pour les rongeurs et même pour les carnassiers, pour le chien, par exemple. Ainsi, l'on peut injecter sous la peau d'un chien, 20, 30, jusqu'à 50 centigrammes de sulfate d'atropine sans être certain de le tuer ou même de déterminer des troubles menaçants pour sa vie, tandis qu'une injection sous-cutanée de 4 ou 5 milligrammes de la même substance peut provoquer chez l'homme des accidents graves. On sait tout aussi bien que les chèvres peuvent manger des quantités assez considérables de tabac sans en être incommodées.

Les éléments anatomiques, quelque semblables qu'ils soient chez des animaux d'un même groupe zoologique,

du même ordre, ou de la même classe, peuvenl réagir d'une façon plus ou moins différente lorsqu'ils entrent en contad avec telle ou telle substance amenée jusqu'à eux par la circulation. Des faits du même genre se voient, en dehors de l'histoire des poisons et des médicaments. On a démontre, par exemple, que chez l'homme, la matière colorante de la bile, dans les cas d'ictère, n'est pas éliminée en général par la salive , et Cl. Bernard avait constaté dès le début de ses études sur le diabète, (pie le sucre, dans cette maladie, ne se trouve pas non plus dans la salive : or, j'ai reconnu (pie la salive des chiens sous-maxillaire et parotidienne) contient du sucre, si l'on a injecté une petite quantité de glycose en solution aqueuse dans les veines ; qu'elle contient de la matière colorante de la bile, si c'est de la bile (bile de bœuf) que l'on a injecté dans ces vaisseaux. MM. Blanchier et Bochefbntaine oui signalé un fait du même genre dans leurs études sur le salicylate de soude : cette substance ne se trouve pas dans la salive de l'homme qui en a ingéré même une forte dose; mais elle passe dans la salive du chien, lorsqu'on en a injecté une quantité proportionnellement égale dans l'estomac de cet animal.

Les substances toxiques et médicamenteuses peuvent être introduites dans l'économie par divers procédés.

On peut l'aire pénétrer certaines de ces substances par les voies aériennes, car la membrane muqueuse de ces voies est douée d'une grande puissance d'absorption.

On sait à quels dangers expose l'inhalation de certains gaz, tels que l'hydrogène arsénié, l'acide cyanhydrique,

l'acide sulfhydrique , le sulfhydrate d'ammoniaque, etc. L'anesthésie produite par l'inhalation de vapeurs d'éther sulfurique, de chloroforme, suffirait (railleurs comme exemple à citer pour montrer la puissance d'absorption de la membrane muqueuse des voies respiratoires. Diverses autres substances volatiles sont absorbées aussi par ces voies, l'iode, l'essence de térébenthine, le sulfure de carbone, les émanations cadavériques, le mercure, le phosphore, etc. ; et l'absorption de ces différentes substances se décèle soit par des troubles fonctionnels morbides, soit par des modifications des caractères organoleptiques ou chimiques de l'urine.

Les substances en solution dans l'eau, injectées dans les voies respiratoires sous forme pulvérisée , y sont absorbées très facilement. L'absorption en est (Tailleurs 1res facile aussi, lorsqu'elles sont introduites dans la trachée , sans être pulvérisées. La membrane muqueuse des voies aériennes absorbe, en effet, les liquides avec une grande rapidité; l'absorption se fait même par ces voies bien plus activement que par les voies digestives.

On connaît les expériences relatées par Gohier : des élèves vétérinaires de Lyon ont pu injecter dans les poumons d'un cheval plusieurs litres d'eau sans le tuer; la mort n'arriva qu'après une injection de o2 litres. Gohier repéta cette expérience et obtint des résultats analogues. M. Colin a pratiqué des injections du même genre; il a injecté plus de 20 litres d'eau dans l'espace de trois heures et demie, dans les poumons d'un cheval; l'animal fut alors sacrifié et l'on ne trouva point d'eau dans ses organes respiratoires. Dans une autre expérience. M. Colin a pu injecter 25 litres d'eau dans la trachée

d'un cheval en six heures, sans déterminer d'accidents reconnaissants. Pendant la durée de l'expérience, ranimai avait subi trois saignées à l'aide desquelles on avait retiré 6 kilogrammes de sang. Rien n'est donc mieux démontré que la facilité avec laquelle la surface interne des voies respiratoires peut absorber l'eau. Elle absorbe facilement aussi les substances dissoutes dans ce liquide comme je l'ai dit à propos des injections de substances dissoutes pulvérisées. De nombreuses expériences faites par Lebkuchner, Ségalas, Mayer, Piollet, Panizza et autres expérimentateurs cites dans tous les traites de physiologie, ont mis depuis longtemps hors de doute le pouvoir d'absorption que possède la membrane muqueuse des voies aériennes. Je rappellerai seulement, comme exempte, une expérience de M. Ségalas. Il avait injecté dans la trachée d'un chien trois centigrammes d'extrait de noix vomique en solution dans soixante grammes d'eau ; l'animal mourut au bout de deux minutes : l'introduction de dix centigrammes du même extrait dans l'estomac d'un animal de même espèce ne détermina, au contraire, aucun effet.

Les venins et les virus, comme le dit Cl. Bernard, peuvent être absorbés par la membrane muqueuse des voies respiratoires. C'est nue voie de pénétration dans l'organisme toujours ouverte à tous les coulages, 'fontes les maladies transmissibles peuvent être contractées par cette voie, si l'économie, pour telle ou telle raison, n'y est pas réfractaire.

On peut introduire par cette voie certains médicaments et ils agissent alors d'autant plus énergiquemenl que l'absorption est très rapide dans ces conditions. Les

observations publiées par M. Jousset (de Bellesme), et reproduites dans les leçons de Cl. Bernard1, montrent que, dans des cas urgents, l'injection de sulfate de quinine dans la 1 radiée peut offrir de grands avantages. Les essais de M. Jousset ont été laits dans deux cas de fièvre intermittente pernicieuse dont l'extrême gravité autorisait l'intervention la plus hardie du médecin. Dans le premier cas, il s'agissait d'un homme âgé de quarante-cinq ans, atteint de fièvre intermittente pernicieuse algide. L'accès pernicieux durait depuis dix-huit heures et le sulfate de quinine, administré par la bouche, avait été vomi presque immédiatement. M. Jousset fit clans la trachée-artère deux injections de sulfate de quinine à l'aide d'une seringue de Pravaz , dont la canule avait été introduite dans l'intervalle de deux anneaux de la trachée. 11 y eut une amélioration tellement rapide, que le malade put se lever et marcher un peu au bout d'une heure, et qu'après une autre heure, il était revenu à peu près à l'état normal et pouvait manger. Dans le second cas, l'injection fut pratiquée sur un enfant de douze ans, atteint de fièvre intermittente pernicieuse algide et svncopalc. Il y avait 31 battements du cœur par minute, au moment où M. Jousset fit dans la trachée une injection de 0 gr. 35 de chlorhydrate de quinine dans 3 centimètres cubes d'eau. Une heure après, l'enfant pouvait s'asseoir sur son lit et manger, il y avait 96 battements du cœur par minute.

Peut-être faudrait- il essayer ce mode d'introduction

1. Leçons sur les anesthësù/ues et l'asphyxie, 187o , p. 74. Voy. aussi Jousset : De V injection du chlorhydrate de quinine dans la trachée co»nn<> moyen de traitement de la fièvre i?itermittente pernicieuse. (Soc de Biol 1874; Mémoires, p. 39).

des médicaments dans d'autres cas urgents où l'absorption se l'ail partout ailleurs avec une désespérante lenteur, comme on le voit dans les ras de choléra.

Nous aurons recours, pour eerîîtines expériences, à l'absorption par la muqueuse des organes digestifs, bien que ee procédé présente de nombreux inconvénients. Ainsi, les poisons introduits dans l'estomac peuvent provoquer des vomissements ou des selles diarrhéiques qui entrainent au dehors la substance ingérée. Il peut arriver aussi que la substance toxique soit modifiée par l'action du sue gastrique.

D'autre part, l'absorption est plus ou moins rapide, suivant que l'estomac est vide ou qu'il est plein d'aliments : je parle bien entendu de l'absorption des agents toxiques ou médicamenteux. Les effets de certaines substances peuvent être rendus plus rapides ou plus certains par le tait de la présence de matières en digestion dans Pestomac; c'esl ce qui a lieu pour les cyanures, qui produisent, dans ces conditions, un dégagement immédiat d'acide cyanhydrique. 11 est facile de comprendre que si faction des cyanures introduits dans l'estomac est plus rapide dans ces conditions (pie lorsque la cavité stomacale est vide, cela tient à ce que le contact de ces sels avec un liquide acide, le suc gastrique, active leur décomposition et la mise en liberté de l'acide cyanhydrique. Mais c'est là une exception, car pour les matières qui sont absorbées en nature, la vacuité de l'estomac favorisera presque toujours leur pénétration dans le sang. La substance toxique ou médicamenteuse ne sera pas ainsi diluée dans une plus ou moins grande quantité de liquide

et par conséquent elle pourra être absorber plus rapidement par l'estomac lui-même : d'autre part, la membrane muqueuse De scia pas en travail de sécrétion; or, comme l'a montré Cl. Bernard, l'absorption est considérablement retardée dans un tissu glandulaire pondant qu'il sécrète. Disons enfin que la substance passera plus facilement dans Fintestin, où l'absorption est plus rapide.

En effet , on doit ne pas oublier (pie la membrane muqueuse gastrique des mammifères absorbe assez lentement, même dans l'état de vacuité de l'estomac, la plupart des poisons.

Les expériences faites sur les animaux chez lesquels le passage des substances introduites dans l'estomac peut se faire dans le duodénum avec facilité ne donnent d'ailleurs que des renseignements bien peu précis sur le pouvoir absorbant de la membrane muqueuse gastrique. Il est nécessaire, pour étudier ce pouvoir absorbant, de lier le pylore ou d'affaiblir les mouvements de l'estomac en sectionnant les nerfs pneumo-gastriques dans la région cervicale. Sans ces opérations préalables, les substances toxiques introduites dans l'estomac sont poussées au bout de peu de temps dans l'intestin, de telle sorte que c'est dans la cavité intestinale qu'a lieu presque complètement, en réalité, l'absorption de ces substances. Des expériences de ce genre ont été faites par MM. Bouley et Colin *. Ces auteurs, après avoir sec-

l. Dan* un article récent inséré dans le Recueil de médecine Vétérinaire, et dont je trouve la reproduction partielle dans YUnion médicale. M. Bouley, avec une loyauté qui l'honore, s'exprime ainsi à propos de ce

travail « -M- Colin voulut bien m'associer à ses recherches sur ce

point; mais je dois à la justice de dire que c'est à lui que revient le mérite d'avoir institué et exécuté 1rs expériences qui ont conduit à h solution définitive du problème posé »

tionné les deux nerfs pneumogastriques sur des chevaux, injectaient dans l'estomac, par une ouverture faite à l'œsophage, mit4 douzaine d'heures après la section des nerfs, 32 grammes d'extrail alcoolique de noix vomique, c'est-à-dire une dose qui amène la mort en mu» heure environ chez un cheval dont les nerfs n'ont pas été coupés. L'oesophage étail lié après l'injection. Les animaux ont été sacrifiés au bout de vingt-quatre heures : ds n'avaient éprouvé aucun accident d'intoxication. On a pu empoisonner des chiens avec le liquide trouvé dans l'estomac de ces chevaux. Chez un autre cheval à jeun depuis vingt-quatre heures, après avoir lié le pylore, MM. Bouley et Colin injectèrent par l'œsophage dans l'estomac la même dose d'extrait de noix vomique. Pendant les dix-huit heures qui suivirent le moment de l'injection , l'animal n'offrit aucun indice d'empoisonnement. Au bout de ce temps, la ligature du pylore fut enlevée; les symptômes d'un violent stryehnisme se déclarèrent bientôt, et la mort eut lieu quinze minutes après le rétablissement de la communication entre l'estomac et l'intestin.

Des expériences semblables ont été faites par les mêmes physiologistes avec du sulfate de strychnine. On injectait de 3 à 5 grammes de ce sel dans l'estomac de chevaux dont le pylore venait d'être lié. Ces animaux furent sacrifies au bout de vingt-quatre ou de quarantehuit heures. L'un d'eux mourut de péritonite au bout de trente-neuf heures. Ils n'avaient pas eu le moindre accident d'empoisonnement. On put, avec le liquide retiré de l'estomac, empoisonner d'autres chevaux ou des chiens, par introduction de ce liquide dans la cavjté

gastrique de ces animaux. Avec le liquide trouvé dans l'estomac du cheval mort au bout de trente-neuf heures, on fit une injection dans la veine jugulaire d'un autre cheval. Une quantité de liquide devant contenir environ 0 gr. 11 du sel de strychnine (en supposant que l'absorption de ce sel ait fait complètement défaut dans l'estomac du premier cheval est injectée ainsi; le cheval meurt au bout d'un quart d'heure, après de violentes convulsions : or M. Colin fait remarquer que la mort a lien chez les chevaux lorsqu'on injecte 0 gr. 10 de sulfate de strychnine dans leur veine jugulaire.

On voit qu'en réalité l'absorption est bien faible dans l'estomac du cheval. D'après MM. Perosino, Berruti, Triolani et Vella \ elle ne serait pas nulle ; car, si l'on attend plus longtemps que MM. Bouley et Colin pour enlever la ligature du pylore, le passage du liquide contenant la strychnine peut alors se faire de l'estomac dans l'intestin sans déterminer d'accidents. De plus, ils ont constaté que le cyanure de fer et de potassium est absorbé dans l'estomac du cheval , après ligature du pylore : ils en trouvaient en effet dans l'urine quelques lie nres après l'avoir fait pénétrer dans la cavité gastrique.

Les résultats obtenus par MM. Bouley et Colin n'en conservent pas moins une grande valeur : les faits allégués par les physiologistes italiens sont d'ailleurs contestables, puisque M. Colin a vu que l'on ne trouvait pas trace de cyanure de fer et de potassium dans l'urine d'un cheval dans l'estomac duquel on avait injecté, vingt-