Compte $-rendti$ de la Soc. de Mol., 1852, p

quatre heures auparavant, lu grammes de ce sel, après avoir lié le pylore.

.Mais l'absorption stomacale n'est pas aussi faible chez tous les animaux , et il ne faudrait pas appliquer à l'homme, sans vôtre autorisé par des faits bien probants, ce qui a été observé chez le cheval. .M. Colin a constaté que l'absorption par la membrane muqueuse de l'estomac est assez active chez le chien et chez le porc : ces animaux s'empoisonnenl presque aussi vite, sous l'influence d'une dose de substance toxique introduite dans l'estomac, lorsque le pylore a été préalablement lié ou lorsqu'il ne l'est pas. lorsque les deux nerfs vagues sont coupés ou lorsqu'ils sont intacts. Chez le chat, au contraire, d'après Al. Schiff, la ligature du pylore retarderait fortement l'absorption des substances toxiques introduites dans l'estomac.

Il est difficile de se faire une idée quelque peu nette sur le pouvoir absorbant de la membrane muqueuse de l'estomac chez l'homme. Cependant on peut dire, en se fondant sur l'observation des effets des médicaments, (pie l'absorption dans l'estomac est relativement lente. Elle est certainement plus lente que celle qui peut avoir lieu dans le gros intestin. L'étude des effets produits par certains agents médicamenteux, tels que les opiacés par exemple, lorsqu'ils sont introduits dans l'estomac chez un malade atteint de rétrécissement pylorique, ne donnerait «pie des données peu dignes de confiance, parce que l'affection qui détermine ce resserrement du pylore, et qui est d'ordinaire de nature cancéreuse, peut modifier plus ou moins profondément toutes les conditions du fonctionnement

des parties de la membrane muqueuse restées saines.

On voit, par les faits que je viens de rappeler, que l'estomac ne doit pas être la voir de préférence pour l'introduction des substances dont le physiologiste veut étudier l'action sur l'économie.

Quant à l'intestin, on sait qu'il absorbe avec une assez grande activité la plupart des substances solubles qui sont mises en contact avec sa membrane muqueuse. Cependant il y a encore à tenir grand compte de la nature de ces substances, car elles ne sont pas toutes absorbées avec la même rapidité.

Le curare, par exemple, est très lentement absorbé par les voies digestives, chez ces mammifères. Il ne produit d'effets toxiques, dans ces conditions, que s'il est introduit à très fortes doses. M. Colin a pu en injecter dans l'estomac d'un chien la close considérable de 1 gr. 50 en solution dans 60 grammes d'eau, sans déterminer d'effets toxiques : le poison, dans ce cas, avait dû être successivement en contact avec la membrane muqueuse gastrique et avec la muqueuse intestinale. C'est Cl. Bernard qui a bien montré que l'absorption du curare n'est pas nulle dans les voies digestives des mammifères, niais qu'elle y est très lente; de telle sorte que le poison peut être éliminé par les reins au fur et à mesure qu'il est absorbé : il en résulte que le curare ne se trouve , à aucun moment, en assez grande quantité clans l'organisme pour exercer son action caractéristique. La démonstration de Cl. Bernard est péremptoire. Après avoir constaté (prune forte close de curare, introduite clans la cavité stomacale d'un chien, ne produit pas d'effets toxiques, il enlève les deux reins sur ce chien ou sur un

autre chien et t'ait pénétrer dans l'estomac de ranimai aéphrotomisé la même quantité de ce poison : la mort a lieu an bout d'un temps très court cl résulte évidemment île l'intoxication par le curare.

L'absorption du curare par la membrane muqueuse des voies digestives se fait moins difficilement chez certains oiseaux et chez les batraciens que chez les mammifères. J'ai pu empoisonner assez facilement des moineaux en mettant de la solution de curare dans leur bec. L'introduction d'une petite quantité de cette substance dans la cavité buccale d'une grenouille, d'un crapaud, d'un triton, ne tarde pas à déterminer la curarisation de ranimai : il en est de même lorsque l'on fait pénétrer cette substance toxique par l'anus dans le rectum.

On doit rappeler, en parlant de l'absorption par les voies digestives, que les virns et les venins ne paraissent pas s'absorber ou sont difficilement absorbés par la membrane muqueuse du canal gastro-intestinal chez chez les mammifères. J'ajoute ici que ce que je viens de dire des batraciens a propos du curare s'applique aussi aux venins. Les venins qui agissent sur les animaux de ce groupe produisent leurs effets, et assez rapidement, lorsqu'on les fait absorber par la membrane muqueuse de l'estomac ou du rectum.

Les veines sont fréquemment choisies pour l'introduction expérimentale des poisons dans l'organisme. Les injections intra-veineuses se font, comme on le sait, de la périphérie vers le cœur. Ce procédé présente de grands avantages sous le rapport de la rapidité de l'action de la matière toxique dont on vent étudier les effets,

mais il n'est pas sans inconvénients. Certaines substances, injectées dans les veines, altèrent si profondément, d'une façon directe, le plasma et les globules du sang, que la mort a lieu par suite même de cette altération; ou bien elles le coagulent et produisent ainsi des caillots qui peuvent être transportés dans le cœur ou dans les poumons et déterminer de graves accidents. Les liquides contenant des matières pulvérulentes ne peuvent être injectés dans les veines qu'eu très petite quantité et avec les plus grandes précautions , car le mélange brusque de granulations , même inertes , au sang en circulation, peut y produire des coagulations tout aussi dangereuses, on le comprend, que celles dont nous venons de parler. D'autre part, on court le risque, dans certains cas, d'injecter de L'air, d'où arrêt possible des mouvements du cœur. Un autre danger, tout aussi redoutable, c'est que Ton est exposé, lorsqu'on injecte certaines substances, sans ménagements, à déterminer des syncopes graves, ou même la mort immédiate, par l'action directe de ces substances sur le cœur.

On sait que l'endocarde est doué d'un certain degré de sensibilité, et, en tout cas, il peut être, dans telles circonstances données, le point de départ d'excitations centripètes qui, par l'intermédiaire du bulbe rachidien et des nerfs vagues, ou par celui des ganglions cardiaques intrinsèques, ralentissent ou arrêtent les mouvements du cœur. Ainsi, que cette membrane se trouve tout ii coup en contact avec un liquide irritant, il peut eu résulter un trouble, ou même un arrêt des battements du cœur. J'ai souvent constaté ce fait dans Les cas d'injection de cbloral hydraté par la veine fémorale. Lorsque

pareil accident arrive, il est à peu près irrémédiable, et ta morl est définitive, si les battements du cœur ne reparaissent pas presque aussitôt après avoir cessé1.

Je ne saurais donc approuver l'habitude prise par certains expérimentateurs de faire les injections de substances toxiques par la veine jugulaire. L'injection se but là si près du cœur, que le poison y arrive avant d'avoir eu le temps de se mélanger avec la masse de sang et de perdre ainsi ses propriétés irritantes. En n'adoptant pas cette pratique connue procédé habituel, on évitera les dangers que je viens de signaler. De pins, on se garantira contre Terreur commise par divers expérimentateurs, qui mit indiqué, connue effets physiologiques des substances toxiques qu'ils étudiaient, les troubles cardiaques causés par une action directe de ces substances sur la paroi interne du coeur.

Non seulement on ne doit pas, lorsqu'on n'y est pas forcé par certaines conditions des expériences2, pratiquer les injections de substances toxiques ou médicamenteuses dans la veine jugulaire ; niais il faut même, autant que possible, ne pas les faire dans la veine crurale* Cette veine ouvre à l'agent injecté une route encore trop directe et trop courte pour se rendre au cœur. En outre, s'il s'agit d'une substance pouvant exercer une

1. Il arrive encore plus souvent, lorsqu'on injecte de l'hydrate de chlornl dans les veines d'un chien sans grandes précautions, que la respiration s'arrête tout d'un coup, taudis que le cœur bat encore : c'est là une syncope respiratoire. La faradisation énergique du tronc de l'animal et des manœuvres plus ou moins prolongées de respiration artificielle ramènent alors d'ordinaire les mouvements respiratoires spontanés.

■2. La principale de ces conditions c'est La petite taille de l'animal soumis à l'expérience, d'où la difficulté que l'on peut éprouver à introduire la canule de la seringue à injection dans une autre veine que La jugulaire.

certaine influence sur les tissus, la plaie faite pour mettre la veine à découvert peut se trouver eu contact avec cette substance, et une vive inflammation peut s'y développer, suivie parfois d'accidents gangreneux. C'est dans la veine fémorale que nous avons tout d'abord injecté le chloral hydraté pour anesthésier les chiens qui devaient servir à certaines vivisections longues, douloureuses : or, plusieurs fois, il est arrivé que des animaux sur lesquels des opérations laborieuses, difficiles, avaient pleinement réussi, mouraient avant le moment où Ton se proposait d'examiner le résultat des expériences, soit par suite d'un phlegmon très étendu du membre dont la veine avait été prise pour l'injection, soit par suite d'une hémorrhagie ayant pour point de départ le sphacèle de la paroi de l'artère crurale, au niveau du point où l'injection intra-veineuse avait été pratiquée. Il faut, pour les injections intra-veineuses de substances toxiques ou médicamenteuses, choisir une veine aussi éloignée que possible du cœur, et cependant d'un diamètre suffisant pour qu'on puisse y introduire la canule d'une seringue de Pravaz. La veine saphène, prise en bas et en dehors de la jambe, me paraît réaliser parfaitement ces conditions, et c'est cette veine dans laquelle, depuis longtemps déjà, dans mon laboratoire, nous faisons les injections intra-veineuses, chez les chiens.

Les résultats des injections intra-veineuses sont-ils entièrement comparables a ceux auxquels donne lieu l'absorption des mêmes substances par d'autres voies, entre autres par le tissu cellulaire sous-cutané? D'une façon générale, on peut répondre affirmativement, mais en taisant des réserves. D'abord les effets des substances

CONSIDÉRATIONS GÉNÉRALES U toxiques sonl bien plus prompts à se produire dans le cas d'injection intra-veineuse que par tous les autres procèdes d'introduetion dans l'organisme. La eurarisation est obtenue en quelques instants, si le curare est injecte dans les veines; l'injection intra-veineuse de chlorhydrate de pilocarpine est à peine terminée, que la salive commence à s'écouler rapidement par les canaux de Wharton et de Sténon : la rapidité relative d'action est la même pour l'injection intra-veineuse des autres substances toxiques ou médicamenteuses. D'autre part, les doses nécessaires pour produire des effets physiologiques appréciables sont beaucoup plus faibles, dans les ciis d'injection intra-veineuse, que lorsque les substances dissoutes sont introduites par une autre voie. Disons encore que ces effets durent moins longtemps, lorsque l'injection a été faite dans une veine que lorsqu'elle est pratiquée dans le tissu cellulaire sous-cutané. C'est du moins une particularité que nous avons remarquée, M. Bochefontaine et moi, dans un certain nombre d'expériences : ainsi la curarisation. l'atropinisation, etc., nous ont paru se dissiper plus rapidement lorsque le curare, l'atropine, etc. , sonl injectés dans une veine, <pie lorsque ces substances sont absorbées par voie hypodermique. < ta se rend facilement compte de cette différence : les effets du curare ou du sulfate d'atropine durent un certain temps lorsqu'ils sont obtenus a l'aide d'injections intra- veineuses ; mais ils tendent à disparaître au fur et à mesure (pie s'effectue l'élimination de ces poisons, et aucune pénétration nouvelle de ces substances dans l'organisme ne prolonge la durée de leur action. Au contraire, lorsqu'il s'agit d'injections hypo-

dermiques, le poison introduit dans le tissu cellulaire est loin d'être épuisé, lorsque les phénomènes caractéristiques de l'intoxication se manifestent; la durée de l'action est plus considérable, parce que de nouvelles quantités de la matière toxique pénètrent par absorption dans la circulation, pendant mi temps plus on moinslong, et maintiennent ainsi dans les tissus, malgré le travail d'élimination qui s'y opère sans cesse, la proportion de cette substance qui est nécessaire pour qu'elle détermine ses effets.

Enfin, les poisons et les médicaments peuvent être introduits dans l'organisme par injection ou insertion sous-cutanée. Dans certains cas, on peut pratiquer une petite incision de la peau, décoller un peu le tissu cellulaire sous-cutané et y insérer, soit à l'état pulvérulent, soit à l'état de solution plus ou moins concentrée, la substance dont on veut étudier Faction physiologique. C'est ce qu'on peut appeler l'insertion sous-cutanée. C'est un procédé que j'ai employé assez souvent, sur les vertébrés supérieurs et aussi chez les reptiles, les batraciens et les poissons , lorsque je voulais n'introduire dans les tissus qu'une petite quantité d'une substance toxique et, qu'il me semblait utile, pour la rigueur des déductions a tirer îles expériences, de soumettre à l'absorption cette substance à l'état pur ou à l'état de solution aqueuse aussi concentrée1 que possible. On peut encore appliquer la substance qui doit pénétrer dans l'organisme sur la surface d'une plaie , ou bien immerger la partie du corps, sur laquelle une plaie a été faite, dans un liquide contenant cette substance. Ce pro-

cédé donne, dans certains cas, de bons résultats; on peut remployer lorsqu'on veul faire absorber, soit par un poisson, soit par un têtard de grenouille ou de salamandre, un agent toxique, tel que le curare, par exemple plaies de la nageoire caudale, des branchies, etc.). On petit aussi taire absorber des matières toxiques par des grenouilles, en excisant l'extrémité d'un on de plusieurs doigts et en taisant plonger le membre ainsi mutilé dans le liquide tenant l'une ou l'antre de ces matières en dissolution. Ces procédés expérimentaux l'appellent jusqu'à un certain point un procédé thérapeutique autrefois employé par beaucoup de praticiens : je veux parler de ce qu'on appelait la méthode endennique.

La méthode la plus usitée actuellement par les physiologistes, pour l'étude d'un grand nombre d'agents toxiques on médicamenteux, est celle des injections souscutanées. Elle ne peut d'ailleurs être employée, on le conçoit, (pie lorsqu'il s'agit d'injecter sons la peau une quantité peu considérable de substance dissoute.

Les injections hypodermiques peuvent donner lieu à des erreurs contre lesquelles il tant se tenir en garde. Ainsi les substances introduites sous la peau peuvent agir localement, directement, et déterminer des accidents irritatifs, inflammatoires, qui, par les troubles locaux et généraux auxquels ils donnent lien d'emblée on secondairement, viennent compliquer, dans certains cas. les effets des agents toxiques on médicamenteux dont on veut étudier l'action physiologique.

D'autre part, si l'on emploie pour véhicule un liquide agissant par ses propriétés chimiques sur les tissus alcool concentre, acides, etc. . ce liquide peut produire

une corrugation de la région dans laquelle il est introduit : les vaisseaux se fermenl alors à la circulation, el l'absorption de la substance toxique se trouve ainsi devenue impossible.

En outre, et c'est là un point sur lequel j'appelle tout particulièrement votre attention, les substances dissoutes dans des liquides facilement absorbables se répandent, par diffusion, de proche en proche, jusqu'à une distance souvent très grande du lieu où elles ont été introduites. C'est ce qui a lieu, à un baut degré, sur la grenouille, même lorsque la substance est introduite à l'état solide, si toutefois elle est facilement soluble dans les liquides interstitiels de l'économie.

C'est pour ne pas s'être assez préoccupés de ce fait (pu1 nombre d'expérimentateurs ont commis des erreurs très regrettables, au sujet de faction physiologique de certaines substances toxiques. Ainsi, on a prétendu que les sels solubles de cuivre, de mercure, etc.. sont des poisons <lu cœur.

Il est facile de prouver que c'est Là une erreur et de montrer comment elle pouvait être évitée. Le sulfate de cuivre, par exemple, a été considéré par M. Armand Moreau comme un poison du cœur. M. Moreau avait introduit cette substance sous la peau du dos de plusieurs grenouilles, et il avait vu le cœur s'arrêter avant que les nerfs périphériques eussent perdu leur motricité. Or, si l'introduction du poison avait été faite dans un point du corps éloigné du cœur, le même résultat ne se serait pas produit. Nous avons fait hier deux expériences comparatives qui le démontrent bien.

On a introduit hier, vers deux heures de l'après-midi,

sous la peau du dos d'une grenouille, un petil bloc de sulfate de cuivre cristallisé, et, sous la peau de la partie inférieure de la jambe d'une autre grenouille, un fragment du môme sel et de même volume. La première grenouille esl morte au boul de deux ou trois heures : je n'ai pas pu l'examiner au moment de la morl ; mais il est probable, d'après ce que j'ai vu dans d'autres expériences, que, comme le dit M. ftloreau, le cœur s'est arrêté, alors que les nerfs et les muselés des membres avaient conservé leurs propriétés physiologiques.

Voici l'autre grenouille; vous la voyez pleine de vigueur : le pied et la partie inférieure de la jambe qui ont été en eontaet avec le sulfate de cuivre sont seuls verdâtres et cadavérisés. Le résultat eût été le même, quant à la survie de l'animal, si Ton avait introduit sous la peau du pied une solution peu concentrée de sulfate de cuivre, et l'on péut conclure hardiment de ces expériences que le sulfate de cuivre n'est pas un poison du cœur.

Si le cœur s'est arrête chez la grenouille dont la région dorsale a été -mise en contact avec le sulfate de cuivre, c'est que cette substance, se dissolvant peu à peu dans le liquide lymphatique, a pénétré par diffusion au travers de la paroi du corps et est allée agir directement sur le myocarde. Bien certainement même, le sulfate de cuivre, sur cette grenouille, aura atteint la moelle épimère par le même procédé, et aura détruit ses propriétés physiologiques.

Ce que je dis là du sulfate de cuivre s'applique à tous les autres sels de cuivre , aux sels solubles de mercure, etc. On a voulu ranger aussi ces sels et bien

d'autres sels métalliques au nombre des poisons musculaires, ("est une erreur du même genre que la précédente. ( ta n'a pas vu que ces sels métalliques se répandent avec une grande rapidité, par diffusion, dans tonte l'étendue du corps des grenouilles, et vont détruire surplace, par action chimique, les propriétés physiologiques des muscles. Or il n'y a de vrais poisons du cœur, de vrais poisons musculaires, que ceux qui vont agir d'une façon élective, par la voie de la circulation, soit sur le cœur, soit sur les muscles de la vie animale.

On voit combien il importe de chercher à réduire au minimum cette diffusion des substances solubles , lorsqu'on fait des expériences sur des grenouilles. Pour cela, deux précautions indispensables doivent être prises.

On doit d'abord introduire toujours la substance toxique le plus loin possible du cœur et des centres nerveux. Pour les centres nerveux, quelle meilleure preuve de l'importance de celte précaution pourrais-je citer que l'expérience faite il y a longtemps (1842) par Stilling? Ce célèbre savant a montré que l'on peut obtenir les effets caractéristiques du strychnisme, en introduisant de la strychnine sous la peau d'une grenouille dont tous les viscères, le cœur y compris, ont été enlevés. Il est bien évident que, dans ce cas. la strychnine n'a pu se répandre dans le corps mutilé de l'animal que par imbibition, et que c'est ainsi qu'elle a pu aller agir sur les centres bulbo-médullaires.

Il faut donc introduire la substance toxique loin des principaux viscères, sous la peau d'une des mains, ou mieux encore sous la peau d'un des pieds.

La seconde précaution à prendre consiste à ne jamais injecter une grande quantité de liquide Si l'on injecte un centimètre cube d'eau, par exemple, sous la peau d'une grenouille, on est encore exposé aux erreurs que l'on voulait éviter. En effet, si l'on examine ce qui se produit dans ees conditions, on reconnaît facilement que le liquide, pendant l'injection elle-même, pénètre dans les espaces sous-cutanés jusqu'à une grande distance du point où Ton fait l'injection. Si Ton injecte, par exemple, le liquide sons la peau de la jambe, on peut, par le soulèvement de la peau, voir pour ainsi dire ce liquide parvenir jusqu'à la racine du membre postérieur et même jusque dans la partie postérieure du corps : on conçoit que sa pénétration dans toute l'étendue du corps par diffusion soit ainsi rendue bien plus rapide. La substance que Ton veut étudier doit donc être introduite, soit à l'état solide, soit en solution aussi concentrée que possible, de façon a ne faire pénétrer sous la peau, dans ce dernier cas. qu'une très petite quantité de liquide.

L'action physiologique d'un poison ou d'un médicament peut varier suivant les doses.

Gomme exemple des effets variés que l'on peut observer suivant les doses absorbées d'une substance toxique, on peut citer l'empoisonnement des grenouilles par l'aconitine. MM. Gréhant etDuquesnel ont montré effectivement ({ne, si l'on injecte sous la peau d'une grenouille une faible dose d'aconitine cristallisée (un vingtième de milligramme), on détermine des effets analogues à ceux du curare, c'est-à-dire une abolition de l'action îles nerfs sur les muscles, tandis que la contractilité

musculaire reste intacte, si, au contraire, on injecte une solution d'un milligramme de la même substance, on constate, après la mort de l'animal, que l'excitation des nerfs moteurs provoque encore, comme dans l'état normal, des contractions dans les muscles auxquels ils se distribuent. Dr il est facile de reconnaître que cette dissemblance d'action tient à la différence de la dose introduite sous la peau de la grenouille. L'aGonitine cristallisée, à la dose d'un milligramme, produit rapidement un arrêt du cœur; l'absorption et le transport de la substance toxique cessent ainsi avant que les extrémités intra-musculaires des nerfs moteurs aient pu être mises en contact avec une quantité de cet agent suffisante pour les modifier. Si, au contraire, on n'injecte qu'une dose beaucoup plus faible, mais encore toxique, d'aconitine, le cœur ne s'arrête pas : le poison peut ainsi agir pendant plus longtemps sur les terminaisons des fibres nerveuses motrices et paralyser l'action de ces fibres.

Cl. Bernard, à qui l'on doit, sur l'action physiologique des poisons et des médicaments, des travaux de la plus haute importance, considérait l'étude de cette action comme un nouveau et très pénétrant moyen d'analyse des éléments anatomiques. A l'aide de cette étude, on pouvait, suivant lui, différencier d'une façon décisive certains éléments anatomiques que leur structure et même, jusqu'à un certain point, leurs propriétés physiologiques, rapprochaient les uns des autres. Il en était ainsi, disait-il, des fibres nerveuses motrices et des fibres nerveuses sensitives : les fibres nerveuses motrices

seraient, d'après Cl. Bernard, empoisonnées, tuées, par le curare, et cotte substance n'agirait pas sur les fibres senshïves; au contraire, ces dernières libres seraient tuées par la strychnine, poison qui n'aurail pas diction sur les libres motrices. Pour les libres musculaires de la vie animale, bien distinctes d'ailleurs, par leur structure et leur propriété physiologique , des fibres nerveuses, elles seraient aussi empoisonnées d'une façon élective par le sulfoeyanure de potassium, tandis que les nerfs moteurs et sensitifs résisteraient à l'influence de cet agent toxique.

Ces idées de Cl. Bernard sur les poisons et les médicaments ont servi de base à des classifications de ces substances. On a admis des poisons et médicaments des nerfs moteurs, des poisons et médicaments des nerfs sensitifs, des poisons et médicaments des muscles.

Or, cette classification me paraît très attaquable, non dans son principe, mais dans l'application qu'on en a faite. Je dis que le principe n'est pas contestable au fond : en effet, on est en droit d'admettre que les substances toxiques et médicamenteuses exercent leur influence d'une façon élective sur certains éléments ou sur certains agrégats de substance organisée et non sur d'autres. S'il n'en était pas ainsi, il serait impossible de comprendre le mode d'action plus ou moins spécial de tels ou tels poisons, de tels ou tels médicaments, il est incontestable, par exemple, et c'est un fait dont nous devons la connaissance à Cl. Bernard, que l'oxyde de carbone agit d'une manière spéciale, élective, sur les globules rouges du sang; mais quant aux autres propositions de cet illustre physiologiste et aux conséquences

qudn a voulu en tirer pour les appliquer à la classification des poisons el médicaments, il esi permis de les discuter.

Je se puis admettre l'existence d'agents toxiques qui tueraient la fibre nerveuse motrice qui anéantiraient sa propriété physiologique, durant la vie de l'animal, par l'intermédiaire des voies circulatoires, et dont le type sci ait le curare. Le curare, d'après moi, laisse, du moins au début de son action, la propriété physiologique de la fibre nerveuse motrice, la névrilité, tout à fait intacte, comme il laisse intacte la propriété physiologique de la /dire musculaire primitive, la contractilité.

Pendant une certaine période de son action, il rompt pour ainsi dire la continuité physiologique entre la fibre nerveuse et le faisceau musculaire primitif, de telle sorte que les excitations qui parcourent la libre nerveuse ne peuvent plus se communiquer au faisceau musculaire; mais, je le répète, il n'y a pas, à ce moment, abolition de la propriété physiologique de la fibre nerveuse. Les modifications qui ont lieu dans toute la longueur de la fibre nerveuse sous l'influence des excitants, chez un animal sain, se produisent encore chez ranimai eu ni ii se. lorsqu'on irrite les nerfs moteurs par des agents d'excitation mécanique ou galvanique; mais le muscle, quoique encore irritable, n'est plus provoqué à la contraction par ces excitations; il y a entre les deux éléments un obstacle qui arrête toute communication.

Je ne pense pas non plus qu'il existe des agents toxiques dont la propriété serait de tuer les fibres nerveuses sensitives. La strychnine, par exemple, ne me semble pas posséder ce pouvoir. Gomme je l'ai rappelé, elle

CONSIDÉRATIONS GÉNÉRALES ;,t

excite, elle exalte les propriétés de La substance grise de la moelle; des convulsions tétaniques réflexes se déclarent : puis, si l'expérience est faite sur une grenouille, e1 si la dose est quelque peu considérable, l'animal après une certaine période uV tétanos strychnique, entre en complète resolution. Mais il est aise de le l'aire voir, et je le montrerai lorsque nous étudierons L'action physiologique de la strychnine, la sensibilité, même dans cette période de resolution, est tout à fait conservée.

Enfin, il y a lieu de se demander s'il existe de vrais poisons musculaires, c'est-à-dire des substances toxiques (pli agissent d'une façon élective sur les faisceaux musculaires primitifs. En tout cas. s'il en existe, ce seraient des substances végétales digitaline, inée, upas-antiar, vératriue, etc. ou animales venins du crapaud, de la salamandre aquatique); mais on m1 devrait pas, suivant moi. ranger dans ce groupe les sels métalliques qui y ont ele classes. Le sulfocyanure de potassium lui-même, qui a été considéré comme un type de cette sorte d'agents toxiques, ne détruit les propriétés des muscles que lorsqu'il entre directement en contact avec eux; il ne produit pas le même effet Lorsqu'il se répand dans l'organisme par la voie de La circulation : vous verre/, dans la suite de ces leçons, des expériences qui mettront ce fait en pleine évidence. Je dois rappeler, d'ailleurs, que .M. Cl. Bernard a l'ail des reserves sur le mode d'action de cette substance; mais les physiologistes qui ont répète ses expériences ont été beaucoup plus affîrmatifs (pie lui. Ce que je dis ici du sulfocyanure de potassium s'applique, ainsi que je l'ai montré il y a longtemps déjà, a l'ensemble des sels métalliques qui ont été

désignés bien à tort sous le nom de poisons musculaires.

Je ne crois pas devoir insister davantage sur les considérations générales auxquelles se prête l'étude de l'action physiologique des poisons et des médicaments; je trouverai l'occasion de les compléter en exposant l'étal de nos connaissances actuelles sur celles de ces substances qui me semblent offrir le plus d'intérêt.

Vous serez à même d'apprécier la valeur des objections (pie j'opposerai à certaines opinions et des vues que je chercherai à faire prévaloir, car tout mon enseignement sera appuyé sur des expériences et La plupart d'entre elles seront faites sous vos yeux.