IV. — LA 5,5 PHÉNYL THYÉNYL HYDANTOINE
Ce produit est l’un des derniers venus de la série hydantoïnique, et, à notre connaissance, il n’a pas encore été employé en France dans le traitement de l’épilepsie ; seuls les Américains et les Anglais semblent avoir utilisé ce produit à des fins thérapeutiques. Aussi bien les publications sur ce produit sont peu nombreuses.
SWEET (105), dans la revue anglaise de médecine The Lancet, en 1950, fait état d’une éruption déterminée par le phénytoïde de soude.
Hussar et RoGErs (102) mentionnent un cas d’agranulocytose pure par thyphénytoïde, suivie de guérison ; chez ce malade, la thyphénytoine employée seule aurait déterminé une atteinte de la seule série blanche, avec agranulocytose totale, mais éphémère (polynucléaires à 0 % avec globules rouges normaux). :
Des altérations hépatiques ont été décrites par les auteurs américains ; BUTSCHER et GALLAGER (101), de Philadelphie, ont rapporté deux cas de nécrose hépatique mortelle en cours de traitement par le phéthénylate de sodium :
Observation I. — Il s’agit d’une femme de 44 ans, traitée depuis cinq mois par le phéthénylate de soude à la dose de 0,30 gr. par jour ; les troubles ont débuté par des vomissements, puis est apparu un ictère avec urines foncées ; on ne note pas de gros foie ni de ballonnement, pas de température ; les tests
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hépatiques sont très. perturbés, en particulier un Hanger à
quatre croix, Le troisième jour, la malade présente une hématémèse massive, elle devient somnolente et confuse et meurt le huitième jour dans le coma. =
Observation 11. — C’est un garçon de six ans qui recoit, depuis juin 1950, 0,20 gr. de phéthénylate de soude et 0,045 gr. de phénobarbital ; cinq mois après apparaît un ictère avec urines foncées ; arrêt du traitement.
Les signes s’aggravent progressivement et le quinzième jour,
devant l’imminence d’une crise, la mère donne à l'enfant 0,05.
gr. de secobarbital ; l’enfant tombe dans le coma. À l’entrée : coma, hypotonie et ictère ; pas de gros foie ; Hanger à quatre croix ; L.C.R. normal : pas de température, La dyspnée ira en augmentant et, malgré un traitement par. gluconate de chaux intra-veineux, la mort survient au bout de quinze jours. : |
A l’autopsie, le foie est mou et friable, jaune et d'aspect grenu, il pèse 430 gr. ; les coupes montrent une nécrose massive, diffuse, des cellules parenchymateuses et leur com-.
biement par du tissus réticulé et fibreux jaune ; quelques
îlots épars de cellules inflammatoires ; pas de signes visibles de régénération cellulaire du foie ni des Canaux biliaires ; en gros, aspect histologique d’hépatite suraïiguë d’origine virale.
Il faut remarquer que, dans ces ceux cas, il n'y à pas eu de température jusqu’à la période terminale, ni aucun signe infectieux ; d'autre part, il n’y avait pas d’hépatite infectieuse dans le voisinage pendant cette période ; par contre, on ne peut éliminer entièrement la possibilité d’une hépatite d'inocuiation, car. ces deux malades avaient subi des ponctions veineuses cinq et six mois auparavant.
PRYLES, BURNETT et LivINGTON (104), de Baltimore, dans une statistique de 153 malades, ont noté trois. ictères et deux hépatites ; dans un cas, l’ictère appa-. rut environ trois à quatre semaines après le début du traitement et disparut trois semaines après l’arrêt du médicament ; dans les deux cas d’hépatite suraiguë Pictère apparut respectivement six mois et: vingt-quatre mois après le début du traitement.
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BUTSCHER et GALLAGER (101) pensent qu’en général le phéthénylate de soude n’est pas hépato-toxique, sauf chez des sujets prédisposés ou fragilisés par des thérapeutiques antérieures. Il semble que des études plus poussées soient nécessaires pour pouvoir conclure.