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Le 5 D'méthyl 24 Difhio -Hydantoine

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Dilantin : Parke, Davis, U.S.A,

Epanutin : Parke, Davis, Anglet, :

Selantyl : Roussel, France.

Dihydan : Carrion, France.

Anitisaeer : Wander, Allemagne,

Tacosal : Helvepharm, Suisse.

Hydantal : Sandoz, Suisse (en

combinaison avec le gardénal), Sédantoinal : Sandos.

Mésantoine : U.S.A.

Mélantoïne : Corbière, France.

Thiomédan : Garrion, France,

Thyphénytoine.

5,5 Phény/ Tiënyl Hycanhoïne Thiantome : US.

MERRITT et Purnam (41), en étudiant le pouvoir anti-convulsivant de substances telles que le D.P.HS., remarquèrent que les corps qui ont la plus grande action dans ce sens avaient dans leur molécule Île groupement phényl placé en position 5 ; ils mirent ainsi en évidence une relation entre la structure moléculaire et le pouvoir anti-convulsivant. Jacques Mercier (40), en 1950, a fait des expériences analogues.

KRAYER, KaNN et GRuzHIT (32) ont fait l'étude. pharmacologique du D.P.HS. : ce corps se présente sous forme de poudre sans odeur, soluble dans l’eau, insoluble dans le benzène et l’éther ; il cristallise dans les solutions aqueuses ou alcooliques, à chaud et à froid, en belles aiguilles incolores contenant du solvant de cristallisation ; la solution aqueuse est fortement alcaline, de ce fait ce produit ne peut être administré par voie parentérale ; expérimentant chez Panimal, GANDOLFI (29) a observé des convulsions par injections intra-mulculaire du produit ; Bau- DOUIN et HAZARD (4) ont mis en évidence par ailleurs l'action cardio-vasculaire dépressive exercée par le D.P.H.S. en injections intra-veineuses : expérimentant ce produit chez des chiens, ils constatèrent une action inhibitrice pour une dose de 0,01 gr. se traduisant par

a) une diminution notable de la pression arté- FICIEe,

b) une diminution de l'amplitude des contractions cardiaques plus marquée au niveau de l'oreillette que du ventricule ;

c) un rythme cardiaque ralenti ;

d) une chute marquée du tonus vasculaire dans. le tracé oncographique du rein.

La mort peut survenir avec des doses de 0,04 à 0,06 gr. L

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L'auteur admet. comme mécanisme de ces accidents une action vagomimétique du D:P HS. asso: ciée à une action musculaire dépressive directe ; du fait de ces effets nocifs le D.P.HS., ainsi que les autres hydantoines, seront employés uniquement per os, el les accidents que nous décrirons relèvent de ce seul mode d'administration.

GLEY (31), en 1941, a étudié l’action du EPHS: sur le système nerveux central ; il employait le chien comme animal d'expérience et donnait les conclusions suivantes |

« Alors qu'avec le gardénal la disparition de l’ap- Utude à l’épilepsie s'accompagne de la perte d’excitabilité motrice, le D.P.H.S. produit une dissociation de ces deux propriétés de l’écorce cérébrale. L’action générale du D.P.H.S. est tout à fait différente de celle des anesthésiques et des barbituriques : l’état Comateux, la résolution musculaire et l’affaiblissement qui accompagnent cette dernière n’existent pas, et on observe au contraire de l'agitation et une augmentation des réflexes ; Chez le chien, il se produit une contraction tonique des pattes antérieures et du cou analogue à celle des animaux décérébrés ; les convulsions provoquées par le cardiazol et la strychnine sont Supprimées par les barbituriques ; sous l'influence du D.P.HS. elles sont non seulement conservées, mais apparaissent plus vite. »

Dans lorganisme, le D.P.H.S. a une affinité toute Spéciale pour le Système nerveux où il reste fixé très longtemps [HINE et HozEeLrkA (33), 1941] et s’élimine lentement dans l'urine ; À. FABRES (22), en 1942, en trouve régulièrement trente-six heures après l’administration à doses thérapeutiques courantes.

Le D.P.HS. est le seul dérivé qui ait donné lieu à des recherches pharmacodynamiques aussi poussées ; les autres composés ont surtout donné lieu à des études cliniques.

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Cependant, le dernier né de la série des hydantoines, la D.M.DT.H., a été l’objet des recherches de HAZARD, CHEYMOL et SMARZEWSKA (97) en 1948. Ce produit présente sur le gardénal l'avantage d’être dépourvu d'action hypnotique et, sur le D.P.HS,, de montrer une action cardio-vasculaire expérimentale non dangereuse ; sa toxicité est très faible ; la dose thérapeutique optima sur la souris est de 50 mgr. par kilo de poids, la dose mortelle de 350 mgr. par kilo de poids.

Cependant, il existe ‘une analogie entre Ja D.M.D.T.H. et les anti-thyroïdiens de synthèse : leur formule ont en commun le groupement N CS, et CHeyMoL et LavEepAn (95), étudiant, en 1949, l’action de ce produit sur le rat blanc, observent une augmentation nette du poids des glandes thyroïdes de ces animaux, sans toutefois y déceler d’altérations histologiques.

GuiNErT et BERGER (96), en 1951, reprenant les expériences sur le rat, obtiennent non seulement une augmentation pondérale de la glande thyroïde, mais aussi une réaction parenchymateuse hyperplasique, et l'exploration de la fonction thyroïdienne avec l’iode radio-actif leur permet d'affirmer que la D.M.D.T.H. se comporte comme un anti-thyroïdien authentique.

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