I. — LA DIPHÉNYL HYDANTOINE
MERRITT et PUTNAM (44), au Gongrès de Copenhague de 1939, signalaient déjà des incidents survenus lors de leurs premiers essais thérapeutiques. Par la suite, d’autres auteurs apportèrent leur contribution à cette étude et complétèrent leurs observations.
Les troubles notés relèvent de plusieurs chefs :
des troubles gastro-intestinaux ;
des troubles nerveux et psychiques ; des manifestations cutanées et muqueuses ;
des manifestations sanguines.
Les troubles gastro-inteslinaux.
Nausées et vomissements sont tout à fait communs ; MerrrrT et Purnam (42) les avaient déjà signalés lors de leur première publication ; KimBarL et Horan (36) rapportent le cas d’un malade qui mourut d’hématémèse, et celui d’un autre qui présenta des hémorragies sous-muqueuses, découvertes par gastroscopie ; parfois, la douleur épigastrique est si
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intense qu’elle peut simuler une appendicite, sauf qu'il ny a pas de contracture abdominale, ni de fièvre, ni de leucocytose, mais plutôt un certain degré dÉbsinophile (FENG Yinc-K’un et Hsu YinG K’uEI) (23). KimBazz et Horan (36) attribuent ce syndrome à un déficit en vitamine C, leurs malades présentant en outre des gingivites et des hémorragies ; cette hypothèse n'a pas été vérifiée.
Par contre, il n’est pas illogique de rattacher ces accidents à une myélotoxicose passée inaperçue ;
la pratique de formules sanguines et d'examens de
la moelle osseuse eut pu donner lexplication de ces hémorragies.
Quant aux nausées et aux vomissements, ils semblent dus à l’alcalinité de la drogue, et MERRITT et PurnaM (42) avaient déjà indiqué le moyen d'y remé-
dier par la prise du médicament au milieu des repas.
Les manifestations nerveuses et psychiques.
Du point de vue neurologique, les symptômes les plus variés ont été décrits : céphalées, vertiges, diplopie, nystagmus, ataxie, démarche ébrieuse, tremblement des mains, nervosité et somnolence ont été notés par tous les auteurs. Un ptosis bilatéral [Wizcrams (58)|, des spasmes cloniques [BLaïr, Baïzey, Mac GREGOR (9)}, une rigidité musculaire [STEEL et SMITH (55)} du hoquet [BONAFÈDE et NAUTHAN (11)], des myoclonies [BLAIR, BaAILEY, Mac GREGoR (9), sont des manifestations rares. BONAFÈDE, NAUTHAN (11), Law (37), WiLzLiAMS (58) ont noté chez certains de leurs malades une augmentation du nombre des crises par le D.PHS:
Du point de vue mental, plusieurs symptômes peuvent se manifester : psychose légère [MERRITT, Pur- NAM (42), FRANKEL (27), KIMBALL, Horax (36), hallucinations [JoNHson (34)], confusion [BoxAFÈDE, Nau- THAN (11)} agitation, dépression, réactivation d’une.
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tendance au suicide [BLaïr, Bainey, MAC GREGoR (9), KIMBALL (35)] ; d’après FETTERMAN (24), des tests mentaux pratiqués chez des malades traités par Dilantin n'auraient pas montré d'influence de la drogue sur l'intelligence ‘et la faculté d'apprendre.
Les manifestations cutanées.
9 des malades traités par MERRITT et PUTNAM (42), 19% des malades de Wi£zriaMs (58) ont présenté des éruptions ; les formes légères sont érythémateuses, scarlatiniformes, morbilliformes ou urticariennes :; les formes les plus sérieuses sont des dermatiles exfoliatives et des purpuras [MERRITr, PuT- NAM (42), DAvipsoN, SUTHERLAND (19), BLack (8)].
Nous citerons ici quelques observations tirées de la littérature
Observations de MERRITT et PUTNAM (42) :
IL — C.. E.., 35 ans, célibataire, employé des postes, présente depuis 1933 des accès de type Grand Mal, survenant deux ow trois fois par mois. Après une diminution temporaire de ses accès par un traitement par les bromures et le phénobarbital, ses crises se remanifestent avec Icur fréquence primitive ; le 7 mars 1938, le D.P.HLS. est prescrit, à la dose de 0,10 gr. trois fois par jour ; la dose est portée à 0,40 gr. le 21 mars ; le 15 avril, une éruption morbilliforme apparaît sur la face, le tronc et les extrémités et se transforme en une éruption maculo-papuleuse ; pas de température ni aucun signe, si ce n’est un léger prurit ; l’éruption s’efface en cinq semaines ; les examens sanguins et urinaires ne montrent aucun modification ; les épreuves de fonctionnement rénal étaient normales.
II. — G... G..., lycéenne de 13 ans, présente des crises de Grand Mal et de Petit Mal depuis l’âge de deux ans et demi ; un traitement antérieur par bromures et phénobarbital fut inefficace ; le D.P.HS. est institué le 28 janvier 1938, à la dose de 0,10 gr. trois fois par jour. Le 7 février, dix-huit jours après le début du traitement, apparaît un érythème scarlatiniforme généralisé accompagné d’une température à 49; le traitement interrompu, l’éruption et la température cèdent en quatre jours.
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