CHAPITRE II

APPLICATIONS

§ 1. Quantité de chloroforme dans le sang avant et pendant Fanesthésie déclarée.

Quantité dans le sang au moment de la mort.

Gréhant et Quinquaud*, PohP, antérieurement à moi, avaient fait des déterminations de chloroforme dans le sang. Mes propres recherches ont confirmé le chiffre des deux premiers expérimentateurs. Ceux de Pohl sont de beaucoup inférieurs aux miens.

J'indiquerai tout d'abord très brièvement la

* Gréhant et Quinquaud. Dosage du chloroforme dans le sang d'un animal anesthésié {Comptes rendus de l'Académie des Sciences), 1883, t. XGVII, p. 753.

2 J. Pohl. Ucber Aufnahme und Vertheilung des Ghloroforms im thicrischen Organismus {Archiv fiir experimenielle Pathologie und Pharmakologie), 1890-1891, t. XXVIII, p. 238-255.

technique que j'ai employée. L'animal (exclusivement le chien) respire le chloroforme imhihant une éponge ou du coton hydrophile placé au fond d une conserve. A diflférentes périodes de Tanesthésie, on fait une prise de sang artériel dans la carotide ou la fémorale, et ce sang est immédiatement traite par Talcool acidifié. L'anesthésie mie fois déclarée ^ on la pousse à fond jusqu'à la mort de Tanimal. On prend le sang soit dans lartère au moment de la syncope respiratoire, soit dans la veiné cave après la mort.

Voici, réunies en tableau (p. 28), un certain nombre d'expériences.

Les chiflfres placés entre les crochets représentent les quantités de chloroforme au moment de la mort ; l'indication de l'origine du sang est indiquée par les lettres a (artériel) et v (veineux).

Ainsi donc les quantités de chloroforme dans le sang des animaux anesthésiés sont très variables. Cependant, d'une façon générale on peut dire, sans préjuger naturellement de quelques cas particuliers, que, dans le sanff artériel, les quantités de chloroforme sont respectivement de :

Au seuil de Tanesthésie, 30 à 40 mgr. pour 100 gr. de sang;

Pendant lanesthésie déclarée, 50 mgr. environ; Au moment de la mort, 60 à 70 mgr.

Numéros des expériences.

EXP. L Chien, 14 kil.

Exp. II. , 15 —

Chien, 12 kU. ( 33 —

Exp. III.

Chien, 14 kii.

Exp. IV.

Chien , 10 kil.

Exp. V.

Chien, 9 kil. 5.

Temps

compté depuis le début

de la respiration du

chloroforme.

21 min.

1 m. 30 s 5 min.

1 m. 30 î Exp. VI. \ 3 min.

Chien,23kil.5. S 6 —

Exp. vu.

Chien , 18 kil.

Chloroforme

en milUgr.

pour 100 or.

de sang.

Observation résumée.

. Période préanesthésique très rapide ayant duré 4 minutes.

Période préanesthésique lente : du- ' rée, 15 mmutes.

Période préanesthésique lente : durée, 18 mmutes.

Anesthésie profonde et régulière pendant toute la durée de Tanesthésie.

Anesthésie par dose massive, période préanesthésique extrêmement réduite d'une durée de 2 min. 30 s.

Entre la 9* et la 10* minute , airèt ' respiratoire combattu par la respiralion artificielle et les tractions de la langue.

L'animal était en digestion. Période

Îréanesthésique de longue durée :

9 min.

De la 33* à la 34* minute, arrêt I respiratoire combattu par la respiration artificielle et les tractions de la langue. A la 50* minute, forte hémorragie de 240 gr. de sang.

Période préanesthésique rapide :

, 6 min.

A partir de la 22* minute, on a fait ' obstacle à la respiration en faisant I respirer l'animal à travers une muselière à chloroforme renfermant une éponge très serrée largement imbibée de chloroforme.

Période préanesthésique lente :

14 min., l'animal étant encore un peu sensible à la 10* minute , quoique à ce moment la quantité dans le sang I fût de 33 milligr. 5, l'animal n'est pas mort, il fait l'objet de l'expérience IV de la page 32.

Dans le «any neinear^ au moment de la mort, la quantité est beaucoup moindre.

Depuis la publication de mes premiers travaux sur cette question, sont parus successivement les travaux de Tissot^ et de Buckmaster et Gardner-.

I J. TissoT. Étude de* oMadiiicn* qui «f^-isM-nl la f^^^'*}*^ du chloroforme ju«qii'aa «îaa d« ^lém«U$ tiiaVxxiiqTJ*^ *^!?A^ ranestbésîe. I*' M«iiwre Jomml d* Physiologie «' ^'^ fa/i^ loyte génér^U]. IS««. t. VIIL p. *IT-i2«;, éwi* exj>énin-iiUle des rapports entre l« prr^KMiions de chï<j^jî''jrm^ contenue* djiaç le sang et dan» le» tis«iç pesKiaml 1 «ne<tli^«îe et le* effet* qu elles produisent. 3< Mémcûre l'/ibul. . p. «42>«93.

« G. A. BccEMJkMm H J. A. Gabk&iker. The anae* Uielic aod lethal quantity of GhlorofcMm in the fclood of auiina!? {Froceedimgt of the Bogzl Society . I«K*6, *érie B. l. LXXVIH. p. 411-455. The EslimaUoo of Chloroform in the blood of an^^tbetised animais \ld.], Î901, série B. t. LXXtX. p. 3*9-313. Dans le premier mémoire de MM. Buckmaster et Ganhier on peut lire. d*une part . un certain nombre de critiques- de ma méthode de dosage, et, d'autre paK. la négation du fait que nous avons mis en évidence avec I>e8grez en I89«. de la décomposition partielle du chloroforme dans Toi^nisme avec production de petites quantités d'oxyde de carbone. .4 retire* de Physioloffie. 1*^98, 5« série, t. X, p. 377-386.

Pour ce qui est de» critiques de la méthode, il <**l inutile d'en parler. En effet, MM. Buckmaster et Gardner, dans leur second mémoire, ont reconnu eux-mêmes, après avoir suivi ma technique, ce qu'ils auraient dû faire tout d'abord, qu'une paHie de leurs critiques n'étaient pas fondées; quant aux autres, j'y ai répondu par ailleurs, et montré qu'elles n'ont aucun intérêt {Société de Biologie, 1907, t. LXIII. p. 392. note 2.)

En ce qui concerne la décomposition partielle du chloroforme dans rorganisme avec production de très petites quantités d*oxyde de carbone, elle ne peut êti-e infirmée par le travail très incomplet de MM. Buckmaster et Gardner. Ces auteurs apportent une expérience faite sur un chat (nos expériences étaient faites surle chien) en employant le spectroscope ! pour déceler l'oxyde de carf>one. Ils n en ont pas trouvé. Je puis dire que le contraire m'aurait étonné. Les quantités maxima d'oxvde de carbonl nous avons trouvées dans le sang correspondent à une Juanmé

LE CHLOROKOR^IB

Tissot , en employant une mélhode d'extraction par le vide et attaque de la vapeur de chloroforme par la potasse alcoolique, a trouvé des chiffres voisins des miens. Dans Tëtude très complète qu'il a faite de la question du cbloroforme dans le sang, il insiste toutefois sur ce fait que les quantités de chloroforme dans le sang artériel peuvent subir des variations considérables et monter, au moment de la syncope mortelle, dans certaines conditions, jusqu'à lOo millier, pour 100 gr. de sang, 11 n'y a pas, dit cet auteur, <( de relation entre les quant tités de chloroforme contenues dans le sang et les

• effets qu'elles produisent. » II niontre en outre que,

1/ pendant FanesthéslCj la quantité dans le sang vei-

' neux est moindre que dans le sang artériel , par j

^ suite de la fixation par les tissus.

Quant à MM, Buckmaster et Gardner, ils déterminent la quantité de chloroforme par une mélhode indirecte, par différence. Ils dosent en effet le chlore par la méthode de Carius, d'abord dans

d'iiénio^lobine oxycarbonée ne dépassant pas 1/4^ environ de rijL'moglobine totale, et loid le morule sait que le spectroscope dans CCS condilions ne peul rien dccclcr. Je rappelle que Dcsgrcz cl mui dans de multiples expériences, û\<hjs exf lait les g^az du sang et dosé Toxyde de carbone sutt par le firisoumèlre de Gré!iant, | soit par ma méthode à V acide iodique. MM. Huckmasler et Gardner aunuenl bien dû se (garder tie conclure, comme ils l'ouï fait^ après une c>:pêricnce unique, faite eu employant mie méthode insuftisanle; el en Loua les cas ils devaient, et c'était pour eux 1 liu devoir élémentaire strict^ se mcttec dans les conditions expértmentales que nous «vous intliquécs avant de nier n as résultais.

APPLICATIONS 31

le sang normal, puis dans le sang de Tanesthésie. Cette méthode consiste à attaquer le sang par Tacide nitrique fumant en présence de nitrate d'argent en tube scellé ; tout le chlore passe à l'état de chlorure d'argent. Cette méthode est compliquée, parce qu'elle nécessite le tube scellé et Tinstallation ad hoc; de plus, elle est sujette à une critique grave commune à toutes les méthodes par différence ^ à savoir que la moindre variation dans le facteur supposé constant affecte immédiatement le dosage de la substance en expérience d'une erreur relative considérable.

"Expérimentant sur les chats, ils ont trouvé, pour le seuil de Tanesthésie, des quantités de chloroforme variant entre 16 et 31 mgr. pour 100 gr. de sang et 61 à 69 mgr. pour la dose mortelle.

§ 2. Élimination du chloroforme.

Mes expériences ont été faites sur le chien.

A un moment déterminé on cesse l'administration du chloroforme, puis on fait des prises régulières de sang artériel de manière h suivre la disparition deTanesthésique. Les résultats sont consignés dans le tableau suivant (les nombres représentent les quantités de chloroforme en milligrammes pour 100 gr. de sang).

Tem pi compté Exp. J. Eïp. IM. Exp, III. Exp ÎY. Exi». V.

depaii la cessatiDu ADetUfi&le inesth^sle ineathËsIe Aufstbâsie inesLhêsia

de lÉflÈre profonde proronde prûfondfl pniî&nde

L'amslhéBle. (durée, dO'j fdurte, î9') (diir£«,38'> (durée, 60'^ (ilurie. 31'j

minutf. . . * 5a

ai

5 minute?*

15 minutcii^

30 minutes

IK

IB

1 heure .

ip

Id

2 heures .

2 h. 30 min.

tt

3 heures . .

7 heures .

De cette série d'expériences qui se complètent mutuellement, on peut conclure que le chloroforme s'élimine très rapidement au début, puisque en cinq minutes la quantité du chloroforme baisse environ de moitié ; puis la disparition du chloroforme du sang sie fait ensuite plus lentement : après trois heures, la quantité dans le sang est de 7 milligrammes environ; après sept heures^ le cldoroforme a, sinon entièrement, du moins presque complètement disparu du sang.

Tissot* a en outre montré que, pendant rélimination, le sang artériel renfermait moins de chloroforme que le sang veineux (le contraire de ce qui a lieu dans Tanesthésie). C'est qu'en elTet k ce mo^ ment ce sont les tissus qui constituent la source du chloroforme , et le poumon Forgane d'élimina-

1 Dans celte exi>erieiice, des prises taïies après 1 et 2 minutes- 1 avaient donne respectivement 35 et 29 mçr.

î* TissoT, lac. cU.t p. 29.

APPMCATJONS 3S

lion. Toutefois je lions h faire reniî\n|ypi" tjue ceci est vrai 'surtauL poui' les premi^^^res lûinutcH t|in suivent Itt cessutioa do rndniinistratian du chloro' fiinno. Au htnit de très ppu de temps, en elFot, IcH iiuunlités, dans les sangs artériel et veineux, tendent à s'égaliser de plii« (*n pins, et les difFérences devienneni de Tt^rdre des erreurs d*expt*riences ; de là, il résulte t|u'il n'est pan nécessaire de suivre In disparition de rn{4:ontanestlajsic[ue^'.rc/».<ïf/rm^nMang le sang veineux j>our élrc fiK»> sur son élimination.

îj 3. Quantité d© chloroforme dans les tissus et en particulier dans le tissu adipeux au moment de la mort.

('ette question «i déjà été traitée au [>oint de vue médico-légal, et, dans les cas d'intcixiealinn mortelle» lîi niétlnïdc- t'l:issi(|in' île réclierclie ilu cldoroforme, a' il s'agit de petites (juanlilés, consiste k décnniposer ee cnrps au rouge et h doser le chlore mi» en libertés Toutefois lUi ne trouve pus <lt* tra-

* L*i cJilororrH'fin* est cnli'iiliu^ \un' un t'f*ifnii»t *I'jim', oi lu fn^liinfçc tl<3 ^nf. l'I iU' v«|H"iir |i(ihh** t)aiî«* ut» lul»c Un ptîi'ifUtuc chniitTi^ nu rcnig*' i M. IVriii, Lalliimiiul, I., Duniy. Du rAlc (!<» rnlcotij ri rk» QMJiMUM^iiiqui'f^ clni»H enr^fiiiiimiic. lir» JM-rchra iv^jR'rirncu* intcK, 1 vmI,, \yi rwiK"'"* H» Ilif. Vnh^, IHrto, <:iiiinirn>t, .'clUeur), nu hion iIiium un lubi- lou^ço tniilciHiia tir In tlHinJi (U, ScliiiiiitdeluTK, l'i'bin* Uir «pijmtilnnvn n(*w|inHininK *h'n Chlor<*rf>i'iii» iïïi Blute liHii ^firi VcrhnUcn gt'K''*^ aji*i*t'MK?, Artfiwiier Ih-ithundê, lRfl7, l. Vni. ]K 273-320); ou |ji<?u t'iicore. ciitniln*'- |»nr un connut (J'Uyiinilft'iic, U- îuOlnrige de ^at ol de vnp«"»n' ]mnnt> cn%iiH(*

34 LE CHLOROFORUE

vail d'ensemble * sur la quantité de chloroforme dans les tissus au moment de la mort par cet anesthésique , et c'est cette lacune que j'ai essayé de combler en me servant du procédé de dosage très simple et très exact que j'ai décrit plus haut p. 23.

Voici le tableau qui résume. mes expériences; les nombres représentent les quantités de chloroforme en milligrammes pour 100 gr. de tissu.

Exp. I. Exp. n. Exp. III. Exp. IT.

Durée Durée Durée Durée

Aa |ifl Au ^A

l'aoetUiésie, l'anestliéste. l'anestliésie, TaBesthAsie, Tissu étudié. 30 minutes. 30 minutes. 84 minutes. 80 minntei.

Sang artériel » 70 64 »

— veineux 52,5 » » 49

Cerveau 59 55,5 54,5 46

Bulbe » 85 79,5 75

Moelle » 83 80,5 »

Foie 47 50,5 . 52,5 48,5

Rein 46,5 46,5 46 39

Rate ........ 33,5 38 31,5 31

Cœur » 41 39,5 39

Muscle 59 21,5 24,5 i»

Graisse : a) sous la peau .49 » 37 10 et 26,5

— b) épiploon . . » » 68 68,5

— c) adhérente aux

reins ... ». » 132 87,5

dans un tube au rouge (Armand Gautier, Traité de chimie organique, 2* édition, p. 62).

1 Je dois cependant mentionner le travail de J. Pohl : Uebter Aufnahme und Vertlieilung des Chloroforras im thierischen Organismus {Archiv fur experimentelle Pathologie und Pharmakologie, 1890-1891, t. XXVIII, p. 238-255). Cet auteur a fait un petit nombre d'expériences dans lesquelles il a dosé le chloroforme dans le cerveau et le foie.

APPUCATIONS 35

De ces expériences on peut conclure que tous les tissus renferment du chloroforme en quantité notable au moment de la mort ; mais y parmi eux , le cerveau et surtout le bulbe, et la moelle sont à beaucoup près ceux qui en renferment le plus. Je reviendrai d'ailleiu:s sur ce point (voir Sixième Partie, p. 189). Tiennent-ils ce pouvoir fixateiu: des lécithines qu'ils contiennent, et dont la constitution chimique est voisine de celle des graisses*? Ceci est tout à fait plausible , si on en juge par les proportiens quelquefois très grandes (165 et 194 mgr. pour 100 gr. dans une expérience faite exclusivement dans ce but et non rapportée dans le tableau), fixées par le tissu graisseux et tout à fait en rapport, d'ailleurs, avec la propriété qu'a le chloroforme de dissoudre les graisses, et réciproquement (voir Sixième Partie, p. 189). De plus, il est curieux de noter les différences considérables qui existent dans les proportions de chloroforme iBxées par difitérents échantillons de graisse suivant leur topographie, qui tient vraisemblablement à une différence dans la vascularisation du tissu adipeux.

J'appelle aussi l'attention sur la différence qui

1 J. PoHL {loc, cit., p. 34), dans ses expériences sur la dtHermination de la quantité de chloroforme dans le cerveau et le foie, a émis cette hypothèse qu'un tissu riche en lécilhine, cholestérine ou graisse, doit fixer du chloroforme plus que tout autre.

existe entre les quantités de chloroforme lîxées par , le tissu musculaire strié ordinaire et le tissu musculaire cardiaque.

§ 4. Teneur respective en ehlorofornie des globules et du plasma sanguins pendant ranesthésie*

PoM (/oc. cit., p. 2G) a, le premier, étudié la réparti Lion du clilorolorme entre les g^lobules et le plasma. Il a trouvé, en laissant simplement le sang se sédimenter , que les globules fixent deux à quatre fois plus de chloroforme que le sérum,

J ai repris cette étude de la façon suivante :

L*auimal (chien) étant anesthésié, on recueille du sang dans une artère ( artère fémorale ) , ou , à lautopsie, dans la veine cave inférieure si on a poussé Tanesthésie jusqu'à la mort. Dans lun ou Tautre cas, le sang est reçu dans Toxalate neutre de potasse (1 ce. d'une solution à 15 "/o P^^^^ 100 ce. de sang); puis un certain volume, ordinairement 40 ce, mis k centrifuger dans des (ubes bouchés, La séparation des globules et du plasma une fois réalisée, on les traite séparément d'après la technique exposée plus haut p. 14.

Le tableau suivant résume mes expériences.

L'examen de ce tableau montre que le chloroforme est fixé par les globules avec une très grande énergie. Si on considère les quantités relatives, à savoir les quantités de chloroforme fixées respectivement par 100 ce. de globules et de plasma, on voit que les nombres sont entre eux comme 1 à 4 environ. , Si on considère les quantités absolues, c'est-à-dire la répartition de 100 parties de chloroforme dans les globules et le plasma, on trouve que les globules en retiennent 8S à 90 %» 1^ plasma de 10 à 15 ^/o, soit 7 à 8 fois moins que les globules.

Je rapprocherai ce résultat (Cinquième Partie, p. 175) de ceux fournis par les autres anesthésiques. D'ores et déjà il est cependant intéressant de noter que, parmi eux, c'est le chloroforme qui est fixé avec le plus d'intensité par les globules sanguins.

§ 5. Passage du chloroforme de la mère au fœtus.

Zv^eifel* a reconnu le passage du chloroforme dans le placenta. Les expériences de cet auteur ayant été poursuivies seulement au point de vue

* P. ZwEiFEL. Der Uebergang von Ghloroform und Salicylsaùrc in die Placenta {Archiv fur Gynœkologie, 1877, t. XII, p. 235).

^aalîtatif, j'ai pensé qu'il y avait lieu de reprendre l'étude de ce problème en déterminant comparativement, par remploi des méthodes de dosage très simples et très exactes que j*ai exposées p. 14 et 23, les quantités de chloroforme qni imprègnent les organismes maternel et fœtal au moment de Tanesthésie.

Cette étude était intéressante îi un autre point de vue ; les globules Oxent une quantité de chloroforme beaucoup plus grande que le plasma (V, p, 36) ; or, étant donnée Tindépendance des circulations maternelle et fœtale ^ il j avait lieu d'ajouter de nouveaux documents h ce que nous savons déjà sur le passage de la mère au fœtus de certaines substances possédant une affinité élective pour le globule ^, passage cfui a priori^ paraît si difficile à admettre.

4 Je veux parler de loxyde de carbone. J'ai diiiuontrCi pt>ur ïc passade de la mcre au flétris^ les partîculatni45s suivantes. Si on fait respirer pendant 1 h. 30 aux animaux cobayes) des m<îlang-es d'oxyde de carbone et d'air dans des proportions moindres que 1 Voo (fnlre I p. 1000 et 1 p. ÏOOOO), les teneurs des deux «ang^ en oxyde de carbone sont identiques. Au-dessous de I %(,, la proportion de ^az toxique contenu dans le sang f<etal devient inférieure à celle (|ui est cunteiuie dans le sang maternel, et la différence va en s'accenluant d'aufanl plus que le mélange mortel là partir de 1 "/o) est respire moins lonjrfemps. Voir d'ailleurs tous \eii dL'tiiib dan» les Comptes rendus de la Sûciéié de Biologie, 1901, t. LUI, p. 711.

* Je dis a priori; car j'ai moiitrc^ soit seul (Sur la dissociatian de rtiénioglobine nxycarbont^c mise au contact d'un milieu vivant, Société de Bit}ingie, 1901^ t- LUI, p. 955), soit en collabo-

J'ai choisi comme animal d'expérience le cobaye, très facile à se procurer, et voici les résultats résumés de mes expériences sur ces animaux.

Exp^RiBNCB I. — Cobaye, poids 930 grammes; anesthésie et mort rapide par le chloroforme ; Tanimal est resté sous une cloche cinq minutes avec une petite quantité de chloroforme, il u*était pas anesthésie après ce temps ; on a alors poussé Tanesthésie h fond en mettant sous le nez de Tanimal un tampon de coton hydrophile largement imbibé de chloroforme , et ranimai fut tué dans Tespace de deux minutes.

L^analyse du sang n'offrant pas dans ce cas particulier un

très grand intérêt, j'ai préféré comparer les foies des deux

organismes (poids d'une partie du foie maternel : 12 gr. 400;

poids de l'ensemble des foies fœtaux : 10 gr. 200) ; j'ai

trouvé :

Chloroforme pour 100 gr. de tiesu.

Mère 12 mgr. 1

Fœtus 7 8

Expérience II. — Cobaye, poids 1110 gr. ; période préanesthésique , 6 minutes; période d'anesthésie , 34 minutes. Il y eut, au cours de l'anesthésie pratiquée par inhalation de chloroforme imprégnant un tampon d'ouate placé au fond d'un verre cylindrique, trois arrêts respiratoires qui furent combattus ayec succès par la respiration artificielle. Après 34 minutes, l'animal est sacrifié par section de la tête

ration avec L. Camus (Sur la dissociation de rhémoglobine oxycarbonée au niveau des branchies, Société de Biologie, 1903, t. LV, p. 792), que le sang du poisson peut sélectionner l'oxyde de carbone de l'hémoglobine oxycarbonée dans laquelle il est plongé ; que cette hémoglobine soit en dissolution (sang laqué) ou dans le globule ayant conservé son intégrité (sang mis dans de l'eau salée isotonique à 8 ^/qq).

APPUCAliOyfH

et le ftang recueilli; d'aatre part, les fcetu» sont extraits, h tète 9ectionnëe et le sang^ également recueilli ; enfin les foiei des fœtus sont réunis, pesés (poids : ifp gr, iïf) , le chloroforme y est dosé ainsi que dans un poids é^al du foie df; la mérc; on trouve :

CMwolérmé pturr i OO gr.

d« lattff ^ de foje.

Mérc 30 mgr. 21 m^r. »

Fœtus 10 3i 5

ExpénrEifCE 111. — Cobaye, poids 020 gr.; période préanesthësique (séjour sous la cloche) ^ 5 minutes; période d^anesthésîe, 45 minutes. Trois arrêts respiratoires au cours de ranesthësie, le dernier mortel, C'est sur Vanimal mort que Ton sectionne la iète et recueille le sang, l'autopsie est faite comme ci-dessus, le poids des foies des foetus est de 10 gr. 48 ; on trouve :

ChlOTùio rm pon r iOO gr.

de Moa ». <>« '<>'«

Mérc /Ifn^r. 75* Uf inf^r. :*

Fcetu>< 12 3 «'»

ExpûniKNCK IV, — Cobaye, poids 590 gr. ; période pré-anesthësique, iO minutes ; période d^anesthésic, K5 minutes^; 3 arrôts respiratoires au cours de l'anesthésie; autopsie c

« « />a détermination de In qunntiU de rrhloniformc dafi« 1^^' j'^^'J^' «urtout dans le fian^ maternel, n'oïïrc qui'" '"<^<*''<^ '^^Ir intérim I étant donné que le «an^ recueilli cHt un mélange "*-* '*^"'^,^ ^^nK et veineux, et que le» oj»ciIlation« du cUhtro forme Jj,"": ,^.^ jai artériel peuvent atteindre de» proportions ^^"^^ ^^.yj^cM» "'^ tenu cependant ii faire figurer Icn résultats de mcn tinu ^ fût-ce que pour fixer l'ordre de grandeur. , . j,i sanfT

» Le nang recueilli par «ection de la tétc » e\^^^ ^ prriporveineux; ranimai étant mort, ceci explique '« ^'''^^^ '''' tion de chloroforme trouvée A Vaiinlync.

analyses en suivant la même technique que précédemment ; on trouve :

Olorofone ptir l eo gr.

de saigi. de foie.

Mère 22 mgr. 47 mgr. 5

Fœtus 14 30

Expérience V. — Cobaye, poids 940 gr. ; période préanesthésique, 5 minutes ; période d'anesthésie, 90 minutes. Nombreux arrêts respiratoires au cours de Fanesthésie, combattus comme précédemment par la respiration artificielle ; même technique que plus haut pour Tautopsie et les analyses , on trouve :

Chloroforme pour 100 gr.

de sang i. de foie- Mère 17 mgr. 5 36 mgr.

Fœtus 14 57,5

Conclusions, — lo Le chloroforme passe de la mère au fœtus ; la quantité de chloroforme dans le foie du fœtus est en général supérieure (exp. Il, 111 et V) à la quantité de chloroforme contenue dans le foie de la mère ; cela tient peut-être à ce que la proportion de lécithine dans le foie fœtal est supérieure à celle contenue dans le foie maternel. Il y aura lieu de vérifier la réalité de cette hypothèse.

2o Ce passage tient à la fois, par sa rapidité, au passage des substances solubles très rapidement diffusibles, imprégnant dans*les mêmes proportions

* ^ Voir la note 1 de la page précédente.

globules et plasma, telles que lalcool*, et par sou mécanisme, au passage des substances ayant une affinité élective pour le globule sanguin, comme Toxyde de carbone.

§ 6. Passage du chloroforme dans le lait.

a) Expériences sur VanimaL — Mes expériences ont porté sur deux chèvres fournissant du lait en abondance.

Dans les deux cas, les animaux ont été endormis par le procédé de Gréhant et Quinquaud : respiration à travers les soupapes à eau bien connues de Millier, dans lesquelles on substitue, à l'eau de la soupape d'inspiration, un mélange d alcool et de chloroforme dans des proportions variant entre une partie de chloroforme pour quatre d'alcool et une partie de chloroforme pour deux d'alcool. L'air inspiré passant sur ce mélange se charge de vapeur de chloroforme en quantité suffisante pour produire l'anesthésie.

Dans la première expérience, on a, dès le début, découvjert l'artère carotide, puis on a commencé

* MAimiCB NicLorx. Passajçe de l'alcool ingéré de la mère au fœtus [Société de liioloyie, 1899, t. LI, p. 980), et Hecherchcs expérimentale* »ur rélimi nation de l'alcool dans l'orfranismc, détermination d'un alcoolisme congénital, 1 vol., 68 pages. Pari*, 1900 (O. Doin, éditeur).

radministration du chloroforme, et Tanesthésie, une fois obtenue, a été continuée jusqu'à ce que la mort s'ensuive. Pendant toute la période d'anesthésie on a fait des prises régulières de sang et de lait, le chloroforme y fut dosé par la méthode exposée p. 14.

Le protocole résumé de cette expérience est le suivant :

Expérience I. — Chèvre, poids 31 kgr. ; période préanesthésique, 25 minutes.

La soupape d'inspiration contenait au début 50 ce. de chloroforme et 200 d'alcool. A la 36° minute, on ajoute 15 ce. de chloroforme; à la 48°, 15 ce. de chloroforme; à la 58°, 15 ce. ; à la 63«, 20 ce. ; à la 78°, 20 ce. ; à la 90°, on substitue au mélange précédent, déjà très riche en chloroforme*, un mélange renfermant 80 ce. de chloroforme pour 80 ce. d'alcool; 7 minutes après, soit à la 97° minute, Tanimal meurl. Les prises de sang et de l^it dans la même mamelle (droite) ont été faites, comme il a été décrit ci -dessus, et aux heures ci-après. On a trouvé :

Quantitâ de chloroforme pour 100 c. cubes de Temps compté depuis le début de

la respiration.

Sang.

Lait.

mgr.

mgr.

5 minutes

i sang carotidien ) < pris 3 minutes f avant la mort >

* Au total, 120 ce. de chloroforme, 200 d'alcool. Ce mélange eût sûrement tué très rapidement le chien, qui supporte difficilement 1 partie de chloroforme pour 2,5 d'alcool.

APPLICATIONS 45

Dans la seconde expérience , Tanimal étant anesthésié, on a découvert Tartère carotide ; puis , à un moment déterminé, on a cessé Tadministration du chloroforme et fait ensuite des prises simultanées de sang et de lait, dans lesquelles on a dosé le chloroforme ; on a ainsi suivi l'élimination du chloroforme dans le sang et dans le lait. Voici le protocole résumé de cette expérience.

Expérience II. — Chèvre, poids 35 kgr. ; période préanesthésique, 20 minutes.

La soupape d'inspiration contenant 40 ce. de chloroforme et 160 ce. d'alcool, on a ajouté successivement 10 ce, puis 20 ce. de chloroforme. Après une heure, comptée depuis le début de la respiration, on cesse le chloroforme, puis on fait des prises de sang et de lait (20 ce.) aux heures ci-après. Les prises de lait ont duré environ 2 minutes, comptées à partir du temps indiqué dans la première colonne du tableau ci- dessous :

Temps compté depuis la cessation du chloroïorme.

Quantité de chloroïorme pour iOO c. cubes de

Sang.

Latt.

lugr.

méfr.

minute

3 minutes

2 heures

De ces deux expériences, qui se complètent mutuellement, on peut conclure au passage du chloro-

46 LE CHLOROFÛRUB

forme dans le lait. L'examen comparatif des quantités du chloroforme contenues dans le lait et dans le sang montre qu'à un certain moment la quantité contenue dans le lait peut dépasser très notablement la quantité contenue dans le sang. Ceci n'a d'ailleurs rien qui doive surprendre, depuis que Ton connaît l'affinité élective du chloroforme pour les substances grasses (V. p. 35); le lait, parle beurre qu'il contient, n'échappe pas à la règle.

b) Recherches sur la femme, — J'ai eu l'occasion, à la Clinique Tarnier , dans le service de mon regretté maître le professeur Badin et grâce au concours empressé de M. le D' Coudert, d'observer le passage du chloroforme dans le lait chez la femme.

Il s'agit d'une accouchée récente (n^ d'accouchement 566), soumise à Técouvillonnage pour infection utérine. Elle allaite son enfant. On note :

11 h. 30. Début de la respiration du chloroforme.

11 h. 40. Début de Tanesthésie.

11 h. 40-45. Prise de 10 gr. de lait. On trouve :

Chloroforme pour 100 gr. de lait : 6 mgr.

11 h. 50. On pratique l'opération, et le sang qui s'écoule derrière Técouvillon est recueilli ; son poids est de 31 gr. On trouve :

Chloroforme pour 100 gr. de sang : 8 mgr.

d5. Prise de 13 gr. de lait même mamelle ( ve :

Chloroforme pour 100 gr. de lait : 7 mgr.

APPUCâTH)TIS 41

Dans deux antres recherches analogues, <jloDt je ne donne pas ici le protocole détaillé, j'ai trouvé 9 mgr. et 10 mgr. 5 de chloroforme pour 100 gr. de lait.

§ 7. Passage du chloroforme dans le liquide céphalo-racUdien .

Dans mon laboratoire, et en se servant de la méthode de dosage indiquée plus haut p. 14, Sicard a déterminé la quantité de chloroforme dans le liquide céphalo-rachidien de chiens anesthésiés. Il a trouvé 10 à 12 mgr. de chloroforme pour 100 ce. de liquide.

§ 8. L'anesthésie par le cUoral est-elle due au chloroforme qui proviendrait de sa décomposition ?

Quand Liebreich eut découvert l'action anesthésique si remarquable du chloral, il l'attribua au chloroforme prenant naissance au sein même de l'organisme par l'action des alcalis du sang sur le chloral, suivait un mécanisme tout à fait analogue

* J.-A. SiCARD. Dosage du chloroforme dans le liquide céphalorachidien {Société de Biologie, 1906, t. LXI, p. î4aV

à celui qui s'effectue in vifro suivant F équation CCl'COH 4- KOH = CIICP + HCO^K.

Un nombre considérable de travaux siu* cette question ont pris place dans la littérature scientifique ; et alors qu'un certain nombre d'auteurs ont admis, à la suite de leurs expériences, la réalité de riiypo thèse de Liebreich , d'autres , au contraire, l'ont niée énergiquement, attribuant au chloral une action spécilique.

J'ai repris Tétude de cette question si longtemps controversée et pour laquelle, même à l'heure actuelle, partisans ou adversaires de Thypothèse de Liebreich restent encore sur leur position, faute d'une technique convenable pour la recherche du chloroforme dans le sang.

M'élant assuré d'abord : 1^ qu*une solution de chloral additionnée d'acide tartrique et de cinq fois son volume d'alcool rfest pas décomposée a rébullîtion ; 2» que le dosage du chloroforme dans le sang n'est pas iniluencé par la présence du chloral, j'ai I enlrepris des expériences très simples qui ont consisté à injecter par voie intraveineuse l'hydrate de chloral et, une fois Tanesthésie obtenue, à rechercher le chloroforme dans le sang. Mes expériences permis de conclure que Faction du chloral

APPLICATIONS

substance ne peut être due au chloroforme qui pr^ viendrait de sa décomposition. .

5 9. Élimination du chloroforme par l'urine*

Cette question a été jusqu'ici Tobjet de travau^H très conti'adictoires. Kii ciFet, alors qu'un certain nombre d'auteurs attribuent Faction réductrice sur^ la liqueur de Fehliog au chlorofomie lui-même, leaH autres, au contraire, pensent que cette réaction est» fournie par des produits de transformation, dans rorganisme, de Tag-ent anesthésic|ue, II faut cej>endant mentionner les travaux de Scalfati* et de Pohl -, qui avaient conclu de leurs recherches k la présence de petites quantités de chloroforme *htns Furine au cours de Tanesthésie,

Mes expériences ont porté sur des chiens que j'ai soumis il l'anesthésie soit par des mélan<'es titrés d'air et de chloroforme, soit par les procédés ordinaires de cidoroformisation. J'ai trouvé que dans ces conditions, aussi longtemps que dure Fanesthésie, deux heures et plus, la quantité de cldoroforme qui passe dans Furine est extrêmement faible; j ai trouvé des proportions comprises entre

6 mgr. et 8 mgr. de chloroforme p. m cm^ d'urine.

* J. PmiL, Inc, cit., p, 36. '^ ' ^^^'^:-^\'^9i),^ ^ . ^