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Technique.

1° Du médicament. Son choix.

Il est admis et démontré qu’à doses égales d'arsenie, l'arsénobenzol et le novarsénobenzol ont une activité et une toxicité égales.

Ainsi le 606, qui contient 31 p. 100 d’arsenic, a une toxicité de 1 décigramme par kilogramme chez le lapin et sa dose « normale » (Leredde), « trypanomicide » (Périard, Jeanselme, Bernard), chez le même animal est de 1 centigramme pour le même poids.

Et le 914 ou novarsénobenzol, d'une teneur de 21 p. 100 d’arsenic, n’a plus qu'une toxicité de 15 centigrammes et une activité curative de 1 cent. 1/2 par kilogramme de lapin, activité et toxicité moyennes. On peut écrire : 1 centigramme de 606 — 1 cent. 5 de 914 (Leredde).

Ces données sont d'une grande importance en thérapeutique. Elles sont un des facteurs du progrès de la médication arsénobenzolée chez l'homme et permettent le choix rationnel parmi les composés nouveaux dérivés de l’arsénobenzol.

Les progrès dans cette voie devaient amener « à trouver, dans la série des arsenicaux spirillocides, des corps plus actifs que l’arsénobenzol et qui ne soient pas plus toxiques ».

De fait, le Sulfarsénol, préparé récemment par le docteur Lehnoff-W yld, a réalisé la proposition inverse, moindre toxicité pour une égale activité, et c'est déjà satisfaire aux exigences de la méthode Sicard, car le sulfarsénol permet particulièrement de faire de petites doses accumulées et répétées. C'est encore pour

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toute la thérapeutique antisyphilitique une assurance précieuse contre les dangers émanant de médicaments aussi actifs, mais plus toxiques.

Si la dose curative de sulfarsénol spirillicide est restée à 1 cent. 1/2 par kilogramme de lapin, comme pour le novarsénobenzol, on a pu injecter de 30 à 60 centigrammes de sulfarsénol par kilogramme pour établir la dose toxique, c'est-à-dire comparée à celle du novarsénobenzol, toxicité de deux à quatre fois moindre. 3

Levaditi et Navarro-Martin on! encore expérimenté avec succès un composé préparé par Trefouel, le Stovarsol, produit stable, facilement maniable et beaucoup moins toxique que l'arsénobenzol et le novarsénobenzol (le lapin peut en recevoir 0 gr. 70 par kilogramme sans succomber), d’une efficacité incontestable dans la syphilis expérimentale du lapin. Mais chez l'homme, le stovarsol n'aurait qu'un intérêt prophylactique et cela en raison de son emploi possible par voie digestive.

Ilest utile pour le praticien de pouvoir, par un procédé simple et précis, suivre l’évolution du médicament introduit dans l'organisme, étudier son élimination, une des bases de la thérapeutique.

Pour déceler l’arsénobenzol et ses dérivés dans les différents tissus, les sécrétions et les excrélions, se rendre compte, par conséquent, de leur élimination et de leur utilisation organique, Gautier et Bertrand se servent, après destruction, de la matière organique des tissus (permanganate de potasse, par exemple), après l’évaporation et la destruction du résidu pour l'urine, de la méthode de Marsh, basée sur la décomposition de l'hydrogène arsénié par la chaleur et qu'ils ont perfectionnée. Ce procédé ne peut être utilisé en clinique, en raison des nombreuses analyses qu'il exige. |

Un procédé plus simple est la méthode d’Abelin, dans laquelle les arsénobenzènes sont transformés en un composé diazoïque sous l’action du nitrite de soude en solution acide. Elle est adoptée et perfectionnée par Besson et Albrecht qui la disent ‘parfaitement spécifique et sans les inconvénients pour lesquels

Weill et Morel la critiquent, « réactions erronées avec les dérivés aminés, salicylate de soude, antipyrine ».

Kling et Galonnier appliquent le procédé dit au réactif de Bougault, utilisant la réduction des hypophosphites, aidé de la méthode colorimétrique et diaphanométrique de Denigès. Cette méthode, d'une extrême sensibilité, permet des dosages de précision.

L'arsénobenzol et le novarsénobenzol en solution aqueuse sont instables; la toxicité de ce dernier sel augmenterait rapidement (Castelli). Il existe des cas de mort après injection de solutions vieilles de cinq jours (Malmowksi), de quinze jours (Eitner). Il se développe au contact de l'air un arsénoxyde, déterminant parfois des accidents graves.

Pomaret estime qu’au taux où l'arsénoxyde peut se trouver dans les arsénobenzènes il n’y a pas à redouter de telles éventualités.

Cependant M. le professeur Petges croit à une intoxication arsénobenzolée, due non à des préparations ou défectueuses ou altérées, mais à une qualité propre du médicament. Il en a rapporté quelques cas typiques, parfois graves, en particulier quatre de paraplégies consécutives à la deuxième, troisième dose de médicament, el même à de plus éloignées.

I ne faut peut-être pas voir autre chose dans un cas de labyrinthite relaté par notre maitre, le professeur Verger.

Un réactif permettant à coup sûr de juger de l'état de pureté de ces produits reste à trouver. Il y a là une indication précieuse de n'utiliser que des produits à coefficient de toxicité éprouvée sur l'animal, d'origine recommandée et de date connue, et de n' employer que des solutions extemporanées.

Quant-au sulfarsénol, il ne contiendrait jamais d'arsénoxyde. Chabroux affirme que ses solutions s'oxydent très lentement et qu'elles peuvent, sans inconvénients, être utilisées plusieurs heures après leur préparation. Ne

Le novarsénobenzol est employé actuellement par la très grande majorité des syphiligraphes à la place de l'arsénobenzol. C'est encore ce sel qui est utilisé le plus communément dans la méthode des petites doses répétées.

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Et comme celte thérapeutique implique presque nécessairement d'autres voies d'introduction que la voie intraveineuse, il a fallu lui trouver un dissolvant susceptible d'éviter les réactions locales, surtout lorsqu'on s'adresse à la voie sous-cutanée, comme c'est l’usage ordinaire.

Minet a cherché ce dissolvant idéal. Les injections huileuses (huile d'olive en particulier) qu'il a tout d'abord essayées ne. sont pas à l'abri des réactions locales. Il s'est ensuite .adressé à la novocaïne en petite dose ajoutée à l’eau distillée. Le phénomène douloureux immédiat n'existe plus, mais il se produit une douleur fardive, très aiguë, et due peut-être à l'inégalité de résorption de la novocaïne et du composé arsénobenzolé. Un bon moyen, assure Minet, c'est l'injection en milieu glucosé {solution physiologique à 47 p. 1.000) et une quantité minima de véhicule. Ces injections sont très tolérées. « Gertains malades ont supporté 15 piqûres quotidiennes en série dans l’espace d’une pièce de 9 francs. » Emery et Morin, utilisant le même dissolvant, mettent et recommandent beaucoup de véhicule. Depuis quelque temps Minet a employé le glucose et l'acide phénique associés, mais n indique pas le taux de ces solutions.

Le professeur Sicard emploie plus volontiers le novarsénobenzol, parfois le « Sanar » et aussi le « galyl », dans le traitement de la syphilis nerveuse par la,cure des petites doses. Dans le cas de la voie sous-cutanée, il se contente de dissoudre les 15 centigrammes de novarsénobenzol dans 1 cc. d’eau distillée puisée en ampoules stérilisées. « L’injection est peu douloureuse. »

Dans le service du professeur Verger, la préférence à été donnée au novarsénobenzol dans le traitement de la syphilis nerveuse et du tabes en particulier.

Arata, dans le traitement de quelques cas de tabes par la méthode Sicard, s’est adressé au sulfarsénol. Il donne les raisons de son choix. « Entre de nombreux arsénobenzols en usage, nous avons cru opportun d’user du sulfarsénol qui, par sa propriété curative, sa moindre toxicité, la possibilité de pouvoir l'administrer autrement que par voie intraveineuse. et, sous-

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cutanée, par les résultats obtenus par d’autres auteurs, nous a semblé le plus adapté à un traitement de longue durée avec . la certitude de pouvoir accumuler les doses sans provoquer de réaction dangereuse. »

Le professeur Queirolo recommande aussi l'usage du sulfarsénol dans les mêmes conditions.

Dans la méthode Sicard, quelques avantages reviennent à ce produit sur le novarsénobenzol.

Nous avons déjà mentionné sa toxicité moindre et son efficacité égales, sa moins rapide altération, l'absence d’arsénoxyde ; ajoutons-y l'inutilité de dissolvants spéciaux (quelques centimètres cubes d’eau distillée et stérilisée, 2 à 5 par dose) et sa solubilité immédiate.

Del Vivo rapporte plusieurs observations favorables au sulfarsénol, « produit stable, bien toléré par voie endoveineuse ou sous-cutanée, peu loxique, relativement aux autres arsénobenzènes, et d’une aussi bonne action (thérapeutique. » Chabroux a pu injecter sans arriver à l'intolérance plus de 5 grammes en quarante-cinq jours. Il affirme que les parois vasculaires ne présentent pas de réaction à l'injection eudoveineuse. Pourtant Montpellier a observé avec le sulfarsénol des crises nitritoïdes plus fréquentes qu'avec les autres arsénobenzènces. Telle n'est pas l'opinion de Doble : « Les injections sous-cutanées ou intramusculaires de sulfarsénol sont indolores et n'exposent à aucun danger. Je n'ai observé aucune complicalion avec ce traitement et il semble qu'on peut l'employer alors même qu'il y a contreindication à l'emploi de l'arsénobenzol et de ses dérivés. »

De tous les arsénobenzènes utilisés dans le traitement du tabes, le sulfarsénol parait le plus approprié, à l'heure actuelle, à la cure prolongée des petites doses, chez nos malades « vieux par l'âge et vieillis dans leur syphilis », à émonctoires fatigués.