Annales de Vlnslitut Pasteur , décembre

ATTÉNUATION PAR LES SUBSTANCES CHIMIQUES. 2i5

nés ainsi pour le charbon symptomatique résistent à l'inoculation du vibrion septique, mais la réciproque n'est pas vraie. Si Ton réussissait à isoler les principes cristallisés des ptomaînes qui sont sécrétés dans la culture de ces organismes du vibrion septique et du charbon symptomatique, il est probable qu'on pourrait vacciner les animaux avec ces substances cristallisées à l'état de pureté.

Dans un travail remarquable, sur l'immunité acquise et sur l'atténuation des bactéries, FlQgge [Zeitsckrift fur Hygiène, 1888, IV, 2) distingue deux formes essentiellement différentes d'atténuation des bactéries, l'une produite par la culture successive de la bactérie sur des milieux nutritifs artificiels ou par le passage à travers le corps d'un animal peu susceptible, l'autre par l'addition des corps chimiques ou par la chaleur. Dans le premier cas il s'agit d'une transformation lente d'une bactérie pathogène, parasitaire, en un saprophyte probablement par une espèce de sélection. Ainsi, dans une même culture, tandis que les individus qui sont les plus pathogènes, qui ont le plus besoin du corps d'un animal propre à leur développement, ne se multiplient pas bien sur un milieu artificiel, qui ne satisfait pas à ces conditions, d'autres individus qui ne sont pas aussi accoutumés à vivre dans l'organisme y pullulent mieux. Il en résulte que ces microbes moins exclusifs et par suite moins pathogènes deviennent prépondérants, et en faisant des séries de cultures, on arrive à éliminer peu à peu les individus plus pathogènes. De la sorte, les bactéries s'atténuent et en même temps, comme elles sont mieux accoutumées aux milieux artificiels, la culture devient de plus en plus abondante par l'élimination d'individus pathogènes. Si l'on inocule maintenant cette culture à un animal, elle ne produit plus une maladie bien prononcée parce que les individus les plus pathogènes ont été éliminés. La seconde méthode d'atténuation par la chaleur, par exemple, ne s'explique pas par cette hypothèse. Il s'agit sans doute alors-d'une dégénérescence absolue des bactéries; lorsque celles-ci sont atténuées par la chaleur, elles montrent sur les milieux de culture une croissance plus faible que le microbe virulent. On trouve en effet que les microbes atténués de cette manière sont moins résistants contre l'influence des antiseptiques.

.\insi, après avoir produit une série de plusieurs cultures atténuées du charbon, si l'on ajoute à la gélatine 1 ou 2 gouttes d'acide hydrochlorique, les bacilles du charbon, même ceux qui ont été exposés pendant trente-cinq jours à une température de 42®, se développent bien. Mais» en ajoutant à la gélatine 4 gouttes d'acide, les bacilles chauffés préalablement pendant trente-cinq jours à 42<» ne se développent plus, tandis que les bacilles moins atténués se développent bien. En ajoutant à la gélatine six gouttes d'acide, les bacilles atténués pendant 30 jours seulement ne pullulent plus, et en ajoutant 10 gouttes, le bacille atténué pendant 16 ou 18 jours ne se développe pas, tandis que le charbon virulent se développe encore. Les mêmes expériences réussissent aussi avec des spores du charbon. Les spores du charbon placées pendant 8 jours dans une solution à. 5 p. 100 d'acide phénique sont encore vivantes, taudis que les spores atténuées pendant 18 jours meurent après un séjour de 7 jours dans la

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môme solution. Les spores atténuées pendant 35 jours meurent 5 jours après leur contact avec la solution phéniquée.

Smirnow a obsené la môme chose pour les deux vaccins du rouget du porc. Le vaccin I se développe d*une manière très faible dans une gélatine contenant 8 à 10 gouttes d'eau phéniquée. En ajoutant 10 gouttes de cette solution, le vaccin I ne croit plus; le développement du vaccin II est retardé et le bacille du rouget virulent se développe encore très bien. La même chose s'observe dans le choléra des poules.

Les résultats obtenus jusqu'à ce jour par les vaccinations offrent un horizon tout nouveau à la thérapeutique préventive des maladies infectieuses. Hais ce serait aller trop loin que de supposer, sans preuves effectives, qu'on arrivera à trouver le vaccin de toutes les maladies infectieuses. En raisonnant d'après ce que nous savons déjà, il ne parait pas probable qu'un vaccin puisse être jamais un meilleur préseiTatif que la maladie elle-même. Or, dans beaucoup de maladies infectieuses, la première atteinte de la maladie, au lieu de préserver le malade d'une attaque ultérieure, ci-ée chez lui un terrain favorable pour les récidives. C'est ce qu'on observe notamment dans l'érysipèle, la pneumonie et la blennorrhagie. A priori on doit penser que la vaccination ferait là plus de mal que de bien. Il en est de même de la vaccination du chancre mou et de la fièvre intermittente ; dans celle-ci, les récidives si fréquentes et si tenaces ont lieu indépendamment de toute contamination nouvelle. Nous pourrions citer aussi avec Koch* la tuberculose qui atteint plusieurs fois de suite le même individu : une première atteinte de tuberculose locale, de lupus, d'arthrite tuberculeuse ou d'adénite scrofuleuse, loin de protéger le malade, le met dans les meilleures conditions pour être atteint ultérieurement, parfois au bout de dix ou vingt ans, de tuberculose pulmonaire ou généralisée.

Nous avons inoculé, au commencement de l'année 1883 ', une dizaine de lapins avec des fragments de lupus et de fongosités articulaires, ou d'abcès tuberculeux ; ces lapins, de même qu'un animal qui avait été inoculé un an auparavant avec du pus d'abcès tuberculeux, ont reçu dans l'œil, dans le péritoine et sous la peau, des masses tuberculeuses fraîches. Nous avons répété en même temps ces expériences sur des animaux tout à fait sains. Le premier lapin, qui mourut un mois après l'inoculation, fut un de ceux qui avaient été inoculés avec des fongosités ; puis peu de temps après un animal de contrôle et successivement tous les autres qui avaient été inoculés avec la tuberculose locale succombèrent, de même que les animaux de contrôle, avec de la tuberculose généralisée. Falk a fait peu de temps après des expériences analogues d'où l'on peut conclure, comme des nôtres, que l'inoculation des produits de tuberculose locale ne préserve nullement l'organisme de la tuberculose généralisée.

L'un de nous (Babes) a entrepris en 1886 une série d'inoculations pré-

1. L'Inoculation préventive du charbon, réplique au discours prononcé à Oenéve par M. Pasteur. Berlin, Fischer, 1883.