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WuHiTrBY démontra expérimentalement l’action bactériostatique du 693 sur le méningocoque ; elle est égale et peut être plus grande que celle de la sulfamide.

Hogson et MAC’QUAIDE, en clinique humaine, jugent qu’une con:centration de'3 mgr. pour 100 cc. suffit pour être efficace.

MAEcRAITH et VOLLUM signalèrent son effet bactériostatique à la dilution de 1/10.000 sur le streptocoque viridans. Ces auteurs constatèrent que le 693 est plus actif « in vitro » que la sulfamide.

FLEMING démontra que le 693, à des concentrations facilement atteintes en thérapeutique, mélangé à du sang déleucocyté, est fortement bactériostatique; mélangé à du sang qui n’a pas été privé de ses leucocytes, le pouvoir antibactérien est hautement renforcé. Contrairement à ce que l’on observe pour la sulfamide, aucune expérience n’a pu mettre en évidence jusqu’à présent un pouvoir bactéricide du 693 vis à vis des germes pathogènes. |

L’action des dérivés sulfamidés peut-elle s'expliquer entièrement par effet bactéricide ou bactériostatique ?

sûr. af

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Les expériences montrent qu’il faut un certain laps de temps — deux à quatre heures — pour que ces actions se manifestent « in vitro ».

« In vivo » nous avons vu que les méningocoques continuent à se multiplier pendant quatre heures dans le péritoine de souris infectées, et qui ont reçu de la sufamide à titre prophylactique.

Pour expliquer ce temps de latence pendant lequel les dérivés sulfamidés n’ont pas d’action sensible, de nouvelles théories ont été

-proposées.

b) ACTION INDIRECTE.

Les dérivés sulfamidés agiraient sur les bactéries par l’intermédiaire de l’organisme.

1° Les dérivés sulfamidés agiraient en stimulant la défense spécifique et non spécifique de l'organisme.

a) Théorie de la phagocytose.

Lonc et BLiss les premiers émirent l’opinion que la phagocytose des sireptocoques par les polynucléaires dès le début de l’infection et plus tard l’association des monocytes à ce phénomène, serait un facteur important de guérison. Par la suite, ces auteurs abandonpèrent cette conception en faveur du bactériostatisme.

HOARE, puis LEVADITI, reconnaissaient à la phagocytose un rôle

important.

BossE considère comme indispensable la coopération du système réticulo-endothélial —- en particulier de la rate — dans le traite-

ment chimiothérapique.

Cependant, nous avons vu qu’expérimentalement la sulfamide et le 693 n’ont aucune action sur la formule leucocytaire de l’animal ou de l’homme.

On a examiné des souris inoculées avec des cocci vivants et protégées par le 693, on n’a jamais pu déceler plus de quelques coceiphagocytés.

Enfin des souris splénectomisées et traitées par le 693 sont protégées contre 10.000 doses mortelles de pneumocoques.

Gross, COOPER et PEEBLES ont égalment montré que la splénectomie n’empêchait pas l’action protectrice de la sulfamide chez les souris infectées avec du streptocoque.

L'action de ces dérivés ne semble donc pas liée à une nutlition

‘ des leucocytes, ou associée à la phagocytose.

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b) Les dérivés sulfamidés agissent-ils en stimulant la production d'anticorps spécifiques ?

WairBy démontra que des’souris ayant survécu à l’inoculation de 10.000 doses mortelles de pneumocoques, après avoir reçu 30 mgr. de 693, sont, une semaine plus tard, immunisées contre une dose mortelle de 1 million de cocci. Il rechercha la vitesse de production de l’immunité en prenant comme test la formation des agglutinines. Ses expériences montrèrent que la thérapeutique sulfamidée ne modifie ni la qualité, ni la quantité, ni la vitesse de production des anticorps spécifiques connus.

PERRIN LONG n’a pas observé, comme WuHiTBY, que des souris guéries de pneumococcies par le 693, soient immunisées vis à vis de nouvelles infections de ce germe.

c) Théorie de la capsulation.

Se basant sur l’examen des échantillons prélevés dans le péritoine de souris infectées, LEVADITI et VAISMAN pensèrent que la sulfamide empéchait la capsulation, des streptocoques, les rendant ainsi plus aptes à être phagocytés.

Ces expériences n’ont pas été confirmées.

FLEMING a observé que le 693 n’empêchait pas la capsulation du pneumotoque.

WuiT8y signale que, pour un grand nombre de cocci, la méthode colorante ne décèle pas de capsule. Cependant cet auteur a observé la dégénérescense et la disparition de la capsule des pneu-

mocoques, quatre heures après leur injection dans le péritoine des souris traitées par le 698.

d) Nous ne ferons que signaler la théorie antitoxique de LEVA» Dit et VAISMAN, le méningocoque ne secrétant pas d’exotoxine.

e) MELLON et BAMBAS en étudiant les cas de méningites à streptocoques guéries par la sulfamide, observèrent que les plus grandes concentrations obtenues dans le sang et le liquide céphalo-rachidien de ces malades étaient bien moindres que celle nécessaire pour produire un effet bactériostatique visible « in vitro ». Ils en déduisirent que le mécanisme d’action est conditionné par les facteurs environnants.

BurTTLE, Domacx, LEVADITI, émirent également l’hypothèse d’une action des tissus et de l’organisme dans la chimiothérapie.

LEvaDITI, de plus. admet que l’organisme interviendrait en

transformant le médicament en « principe actif X ». Ce principe, dont il ne précise pas la nature, agirait par des pliénomènes d’oxydo-réduction, désintégrant les molécules protéiniques des endotoxihes.

f) Théorie Endotorinique.

LEvVaprrI et VAISMAN avancèrent que les dérivés sulfamidés àgissaient en neutralisant les endotoxines microbiennes.

Pour le prouver, ils injectèrent par voie intra-veineuse, une dose de 4 mgs d’endotoxine méningococcique à la souris :

Toutes les souris témoins moururent.

Trois souris sur dix traitées par la sulfamide survécurent (soit 30 %.

« In vitro », ces auteurs ne constatèrent aucune action sur les endotoxines du bacille d’Aertrycke et du bacille de Shiga.

« L'effet antiendotoxique serait dû au principe X. L’effet antibactérien et antiendotoxique s’associeraient pour converger vers le même but : soit la mise hors portée des armes agressives de l’agent pathogène ».

Gross, Cooper et LEWIS répétèrent ces expériences. Les souris ayant recu des doses mortelles d’endotoxine et traitées par la sulfamide ne survécurent pas.

g) WHiTBy ct d’autres auteurs cherchèrent à expliquer le temps de latence qui se produit entre le moment où les dérivés sulfamidés sont administrés et celui où ils agissent.

Se basant sur le fait que la peptone empèche l’action de la sulfamide et du 693 sur le streptocoque et non sur le pneumocoque, ils émirent l’hypothèse que ve produit bloque en quelque sorte la nourriture de la bactérie, empêchant son métabolisme, ce qui la détruit peu à peu. « On conçoit difficilement, dit Wuir8y, que dans un milieu aussi riche que le sang humain, un facteur nutritif essentiel puisse être détruit ou fixé; mais on peut penser que l’enzyme bactérienne dont le facteur nutritif est le substratum, puisse être inactivé. »

Nous venons de passer en revue les différentes théories actuel-

‘lement émises. Aucune d'elles n’est entièrement satisfaisante et le

mode d’action des dérivés sulfamidés reste encore obscur.