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Dans certains cas, lorsque les voies biliaires paraissaient saines microscopiquement, la vésicule tout entière était ensemencée en bouillon : Fôrsierk et Kavser ont obtenu en effet, par cette méthode, des cultures positives, chez des animaux dont la bile n'était plus infectée.

Chez presque tous les animaux, nous avons prélevé également, dans la profondeur du foie, des fragments qui ont été ensemencés en bouillon; la rate a, de mème, été cultivée, ainsi que l'urine, recueillie aseptiquement par ponction de la vessie, après cautérisation de sa surface au fer rouge. Enfin, chez un certain nombre delapins, l'intestin grêle a été ouvert, en différents points de son trajet, et son contenu soumis à la culture.

Ces recherches nous ont permis d'établir les rapports d’association qui peuvent exister entre les lésions biliaires et celles d’autres organes, en particulier du rein, de la vessie et du foie.

Nous avons pu étudier également, par ce procédé, le retentissement de l'infection biliaire sur le microbisme intestinal.

Enfin, nous avons, dans nombre de cas, soumis à l'examen anatomique les voies biliaires extra et intra-hépatiques, ainsi infectées par la voie sanguine.

Pour ce quiest des grosses voies biliaires, nous avons suivi la technique habituelle : fixation immédiate à l’aide du formol salé et du liquide de Dominici; colorations à l’aide de l’hématéineéosine, Weigert-Gram, etc.

Quant aux lésions intra-hépatiques, le choix du lapin, comme animal d'expérience, nous à imposé une fechnique particulière. L'existence, en effet, si fréquente chez cet animal, de cirrhoses spontanées et de lésions coccidiennes du foie, fait que l’on ne peut se servir indifféremment de tout individu. Aussi avons-nous pris soin de pratiquer, préalablement à toute injection, une petite boutonnière abdominale par laquelle nous avons pu prélever un fragment de tissu hépatique qui fut soumis à l'examen. Dans les cas où ce tissu se montra alléré, l'animal n’a pas élé employé pour ces recherches. Nous étions assurés ainsi que les lésions observées consécutivement à l’inoculalion intra-veineuse d’un microbe résultaient bien de cette inoculation, et ne dépendaient pas d'altérations antérieures du foie.

Les expériences instituées suivant la technique précédente ont abouti aux résultats généraux suivants.

En inoculant par voie intraveineuse les germes les plus variés, on détermine chez les animaux trois ordres de phénomènes, du côté des voies biliaires :

1° L'éliminalion par la bile des microbes inoculés;

20 Des lésions hépato-biliaires, en rapport avec cette élimination ;

3° La contamination de la cavité intestinale par la bile infectée par ces bactéries.

4° L'élimination par la bile est, dans ces conditions, un fait extrêmement fréquent.

Lorsque l'infection sanguine est à la fois minime et transitoire, les microbes ne se retrouvent pas, il est vrai, le plus souvent dans les voies biliaires ; peut-être sont-ils alors détruits dans les organes, notamment dans le foie, dont on connaît bien aujourd'hui le rôle bactériopexique. (Yersin, Gicrert et Lion, Wizrico, Rocer, Lemaire.)

Mais, dès que l'infection sanguine est suffisamment intense pour réaliser une véritable septicémie, on retrouve alors presque constamment le microbe inoculé, dans la bile vésiculaire, où il se multiplie en quantité considérable. Nous l'avons constaté ainsi 56 fois chez 68 lapins atteints de septicémie éhberthienne; 8 fois sur 9, avec les bacilles paratyphiques ; 6 fois sur 6, avec le staphylocoque doré ; 16 fois sur 16, avec le prneumobacille de Friedländer ; 2 fois sur 2, avec la bactéridie charbonneuse; nous avons fait les mêmes constatations 3 fois sur 5 lapins inoculés avec l’'Oidium albicans ; 2 fois sur 5 chiens inoculés avec le Sporotrichum Beurmanni ; 3 fois sur 6 lapins infectés avec l’Aspergillus niger. I est intéressant de rappeler que des résultats analogues ont élé observés par MM. Risr et Ricnarpson‘, pour les microbes * anaérobies, et par MM. Cacmerre et Guérin * pour le bacille tuberculeux. Par contre, ce passage des bactéries dans la bile s’observe beaucoup plus rarement pour certaines autres espècs : pneumocoque (2 fois seulement sur 7 lapins), s/reptocoque (3 fois sur 9), entérocoque (4 fois sur 4).

Cette élimination des microbes par la bile se fait le plus souvent suivant un mode assez fixe: très précoce (puisque nous

1. Ris et Ricnanpsox : Abcès du foie et angiocholite au cours de septicémies expérimentales à microbes anaérobies (Société de Biologie, 30 novembre 1907, p. 538).

2. CaLmETrE et GuÉRIN : Bulletins de la Sociélé de Biologie, 1908.

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l’avons observée parfois trois heures après l'inoculation intra-veineuse de bacille typhique, et que Furrerer l'avait constatée. pour le bacille pyocyanique, une demi-heure déjà après l’inoculation .intra-cardiaque), elle se prolonge pendant tout le temps que dure la septicémie.

Lorsque celle-ci résulte d’une inoculation unique, les microbes disparaissent habituellement du sang au bout de 4 à 5 jours, quand l’animal survit. À partir de cette date, ils tendent à disparaître également de la bile, où on ne les retrouve plus qu'assez rarement après la fin de la bactériémie. Cependant, leur persistance dans la vésicule biliaire peut s’observer bien longtemps après la guérison de l'infection sanguine : nous l'avons plusieurs fois constatée avec le bacille d'Eberth, treize et quinze jours après l’inoculation intraveineuse ; Fürsrer et Kayser six semaines après, CuasinG trois mois, BLacasrei cent neuf jours, Dürr, cent vingt jours, Wercx cent vingt-huit jours après l'injection virulente.

Cette longue persistance des microbes dans la vésicule biliaire s'obtient encore plus facilement lorsqu'au lieu d’inoculer une seule dose de bactérie aux animaux, on les soumet à des injections intraveineuses successives après les avoir immunisés (Leurerre et ABrami). Dans ces conditions, nous avons très fréquemment constaté dans la bile la présence des microbes inoculés, longtemps après la disparition de la septicémie.

2° L'élimination par la bile des microbes de la circulation générale s'accompagne presque fatalement d’alférations portant sur lesvoies d'excrétion intra-hépatiques et sur le foie lui-même.

En variant les doses de culture inoculée, et en sacrifiant les animaux à des intervalles plus ou moins éloignés, on peut observer éousles degrés de l'infection biliaire, aiguë ou chronique. La nature du microbe inoculé semble, d'autre part, exercer une influence réelle sur la variété des lésions.

C’est ainsi qu’on réalise par la voie hématogène soit une cholécystite légère, catarrhale (bacille d'Eberth, bactéridie charbonneuse, pneumocoque), soit une cholécystite aiguë purulente, accompagnée ou non d’ulcérations (bacilles typhiques et paratyphiques), d'hémorragies intra-vésiculaires (staphylocoque doré), de péricholécyshite fibrineuse (pneumobacille de Friedländer) ; soit enfin une cholécystite subaiquë mycosique (oïdium, sporotrichum Beurmanni). |

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En déterminant chez l'animal une infection sanguine prolongée, nous avons même pu, avec LemiErre, réaliser des formes chroniques de cholécystite: la cholecystite atrophiante, avec sclérose rétractile des parois, et la cholécyshite hydropique, avec distension énorme de la vésicule. Enfin, plusieurs auteurs ont pu observer la formation d'une véritable lifhiase biliaire hématogène expérimentale. (Cusmiwe, avec le bacille typhique ; Demaxcue, avec un bacille paratyphique). |

Dans le foie, les lésions qui accompagnent l'éliminalion des microbes sont également très variables. Dans leurs formes les plus légères, elles consistent en hépalite surtout périportale, avec angiocholite, lésions peu profondes et susceptibles de disparaitre en quelques jours.

Plus accentuées, elles revêtent l'aspect du foie infectieux typique, avec angio el périangiocholite, nodules lymphoïdes disséminés et altérations cellulaires pouvant aller jusqu’à la nécrose.

Enfin, il nous a même été possible de reproduire expérimentalement certaines altérations chroniques bien spécialisées du foie. En soumettant des lapins à des injections longtemps répétées de bacilles typhiques, nous avons pu suivre chez eux le développement progressif d'une hépatite chronique qui aboutit à la création d’une véritabie cirrhose buliaire (Leurerre et Apram).

3° L'infection descendante de la bile engendre chez les animaux en expérience une dernière complicalion, elle contamine la cavité intestinale. Les recherches’entreprises sur ce point particulier par Fôrsrer et Kayser, par Dürr, par LEwERRE et nousmème, sont absolument concordantes. D'une part, chez les animaux alteints de cholécystites hématogènes, l'intestin renferme fréquemment le microbe qui à élé inoculé dans le sang ; d'autre part, cette contamination intestinale fait presque complètement défaut si, préalablement à l'injection intra-veineuse, on pratique la ligature du cholédoque.

Nous avons pu, dans une expérience, réaliser un véritable « porteur chronique de bacilles ». Chez un lapin, atteint d'hépatite et de cholécystite chronique éberthienne, le contenu de l’inlestin grêle renfermait du bacille typhique dix-sept jours encore après la dernière inoculation intraveineuse.

Tels sont les résultats principaux obtenus jusqu'ici dans l'étude expérimentale des infections biliaires descendantes.

Comme on le voit, ils mettent hors de doute le rôle que peut jouer l'infection sanguine dans la genèse des angiocholécystites.

Alors qu'il à été impossible de réaliser expérimentalement l'infection ascendante des canaux biliaires, leur infection descendante s'obtient au contraire avec la plus grande facilité, et sans pour cela qu'il soit nécessaire d'exercer la moindre action sur les voies d’excrétion de la bile. On peut dire qu'au cours des septicémies expérimentales de quelque intensité, l'élimination des microbes par le foie constitue un phénomène à peu près constant, et que cette élimination, plus ou moins durable, peut s'accompagner de toute la gamme des lésions hépatiques et biliaires aiguës et chroniques.

C. À la lueur de ces acquisitions récentes sur la pathogénie des infections biliaires expérimentales, bien des faits de pathologie humaine ont recu déjà une explication rationnelle. Il n'est pas téméraire d'avancer que plus on étudie les infections biliaires, plus on voit se vérifier l'importance de la théorie hématogène de leur production.

Ce n'est pas ici Le lieu de rapporter par le détail toute la série des observations qui sont de nature à justifier celte assertion. La seconde partie de ce travail est consacrée tout entière à sa démonstration, en ce qui concerne les ictères infectieux. Nous désirons seulement rappeler les conséquences que celte conception nouvelle a déjà produites, dans l'étude des autres formes de l'infection biliaire.

Ce sont surtout les manifestations hépato-biliaires dues au bacille d'Eberth qui ont été étudiées à ce point de vue. Nos connaissances aujourd'hui si précises sur la septicémie typhique, de même que la multiplicité des. formes revêtues par les lésions biliaires à bacille d'Eberth étaient bien faites pour susciter ces recherches.

Il est actuellement bien dmonte que toutes les lésions éberthiennes des voies biliaires sont d'origine descendante, relèvent de l'élimination par la bile des microbes en circulation dans le sang. Aucune maladie ne se prête mieux à cette démonstration : les phénomènes qu’on y observe semblent calqués sur ceux que détermine l’expérimentation chez les animaux.

Nous avons vu qu'à la suite de la création d’une septicémice

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