RECHERCHE DE LA DOSE LIMITE HYPOGLYCÉMIANTE
Nous avons commencé nos recherches par l’étude de la dose limite hypoglycémiante de l'insuline; on peut la définir de la manière suivante :
La dose limite hypoglycémiante de l'Insuline est la quantité d'insuline que l’on doit injecter à un sujet par kilogramme et par heure d'une façon continue dans le système circulatoire pour obtenir un abaissement du taux de la glycémie dépassant les limites des variations physiologiques, telles qu’elles apparaîtront plus loin dans nos expériences témoin.
L'établissement de cette dose présente une certaine difficulté chez le chien : celle-ci réside dans le fait que la glycémie n’a pas grande stabilité, contrairement à ce que l’on observe chez l’homme.
Afin de pouvoir juger plus facilement de l’action de l’insuline, nous avons institué des expériences de contrôle qui consistaient à injecter du sérum physiologique exactement dans les mêmes conditions que celles qui étaient réalisées ultérieurement au cours de nos injections d'insuline.
Les chiffres suivants montrent les résultats de ces expériences : :
1 ant EE
Variation de la glycémie sous l'influence de l'injection continue de sérum physiologique Glycémie en gr. p. 1000
SE
è ET ——— au cours de l'injection, au bout de
NAGES Avant = R chiens (*) l'injection 30 min. 60 min. 90 min, 120 min. IR RTE 0,81 0,69 1,03 1,03 A 6 TS 0,79 0,81 0,69 0,86 0,96 De TRS 0,72 0,81 0,81 0,81 0,87 ARE DE 0,86 0,83 090 0,89 0,93 D ne LE 0,78 0,89 0,79 0,95
(*) Chiens n°*° 1 et 2, non anesthésiés.
On voit que la glycémie ne se maintient pas au même niveau pendant toute la durée de l'expérience : ces variations sont même assez considérables, mais seulement dans le sens de l’augmentation; nous avons donc considéré dans nos expériences ultérieures que toute diminution, même faible mais systématique, du taux de la glycémie était bien due à l’action de l'insuline.
Deux de nos chiens n'étaient pas anesthésiés : ils ont présenté des variations de glycémie plus intenses que les trois autres; elles sont dues probablement à l'émotion, l'agitation, etc...
Ces constatations nous ont incités à faire toute la suite de nos expériences sur des animaux anesthésiés suivant la technique décrite plus haut.
TI. — Injection d'Insuline par voie intra-veineuse périphérique.
Ce point de départ étant fixé, nous avons pris une série de chiens anesthésiés au chloralose auxquels nous avons fait des injections continues d'insuline; celle-ci avait été diluée dans du sérum physiologique à un taux convenable. Pour la plupart de nos chiens, la dose d’insuline injectée a varié au cours de l’expérience ;chaque dose était injectée pendant une heure, l'expérience ayant montré que ce temps était suffisant pour juger
de
de l'efficacité de la dose injectée. Pour ceux qui ne recevaient qu’une seule dose, l'expérience durait 2 heures. Les doses expérimentées ont varié de 0,01 à 0,1 unité par kg./h. et la vitesse d'injection était de 50 à 100 cc. à l'heure.
Voici les résultats de ces expériences; les accolades réunissent les chiffres qui correspondent à la même séance d'injection chez le même chien ayant reçu deux doses.
Injection d'insuline par voie intraveineuse périphérique. Chiens anesthésiés Glycémie en gr. p. 1000
Dose injectée au cours de Treo en unités Avant RTE ES par kg.-heure l'injection 30 min. 60 min. 90 min. 120 min. OP01E 0,74 0,79 0,75 | 0,02 0,76 0,83 O'OATAR 1,16 ILDXS 1,08 | 0,02 .. 1,02 0,84 (HAE Se 0,90 0,96 0,97 | DEAN © 1,00 0,97 UD 0,83 0,89 Oral | 0,02 .. 0,92 0,89 DOHES 0,92 0,88 0,91 00e 0,80 0,88 02e 1,08 0,81 0,79 0,04 .. 0,70 0,64 UAU2RE 0,87 0,96 0,73 0,04 .. 0,70 0,70 O02PE 1,05 0,92 1,00 0,04 .. 0,87 On 0,04 0,82 0,84 ONE 0,84 (QE 0052 0,79 0,67 0,82 0,88 0,05 .. 002 0,86 0,03. 0,84 0,82 0,70 0,96 0,52 0,91 DO 1,10 1,00 0,90 CODE 0,80 0,67 | 0,044 . 0,85 0,81 0,71 MOI 0,60 0,53 005 0,88 Or 0,69 0,77 0,70 OO à à 0,65 0,65 0,59 0,70 0,66 OUPS 0,82 0,48 0,40 0,37 0,34
SF TERRE
On voit sur ce tableau les mêmes variations individuelles que celles que nous avons constatées précédemment au cours des injections de sérum physiologique seul, variations qui rendent fort délicate l’interprétation des résultats; nous allons maintenant essayer de les résumer pour en tirer ensuite une conclusion :
Dans 5 cas, on injecte 0,01 d'insuline p. kg./h. :
La glycémie est abaïissée 1 fois.
Dans 8 cas, on injecte 0",02 d'insuline p. kg./h. : La glycémie est abaissée 3 fois.
Dans 2 cas, on injecte 0v,03 d’insuline p. kg./h. :
La glycémie est abaissée 1 fois.
Dans 6 cas, on injecte 0,04 d'insuline p. kg./h. : La glycémie est abaissée 5 fois.
Dans 4 cas, on injecte 04,05 à 0%,06 d'insuline p. kg./h. : La glycémie est abaïissée 2 fois.
Dans ? cas, on injecte 01,10 d’insuline p. kg./h. :
La glycémie est abaissée 2 fois.
Nous pouvons dégager de ces expériences le fait que pour des doses variant de 0,01 à 0,03 unité d’insuline par kg./h., les variations de la glycémie sont irrégulières, l’abaissement ayant lieu dans moins de la moitié des cas; alors que pour les doses voisines de 0,05 unité d'insuline par kg./h., l’abaissement du taux de la glycémie est net et régulier dans 7 cas sur 10.
Les mêmes expériences ont été faites sur un autre groupe de dix chiens non anesthésiés ; la dose 1c1 a été constante pour chaque chien et la durée de l’injection de deux heures. Les résultats sont les suivants :
Injection d'insuline par voie intraveineuse périphérique Chiens non anesthésiés Glycémie en gr. p. 1000
Dose injectée au cours de l'injection, au bout de
en unités Avant TR EE = à par kg.-heure l'injection 30 min. 60 min. 90 min. 120 min. DOS RES 0,79 0,79 0,83 0,82 0,82 CDI EE 0,89 0,87 0,88 0,81 0,80 (IXDPAEEE 0,84 0,78 0,71 0,63 0,65 RO RTeT re 0,87 0,76 0,84 0,72 0,86 DOS Re 6,98 (PO 0,98 0,93 0,90 DOS 0,90 0,85 0,82 0,74 0,71 DA ER 0,93 0,87 0,70 0,51 0,46 DHEA ES 0,77 0,78 0,74 0,74 0e NDS 0 0 0 os 0,86 0,94 0,93 0,95 0,88 (D'DDRRPERS 0,86 Ü,88 0,89 0,86
Nous constatons au cours de ces essais de contrôle que les variations du taux de la glycémie dans le sens de l’augmentation chez ces chiens non anesthésiés sont plus grandes que chez les chiens soumis à l’action de l’anesthésie; ceci nous permet d'autant plus de tenir compte des abaissements du taux de la glycémie survenus au cours de l'injection.
S1 nous résumons les résultats obtenus dans ces deux dernières expériences, nous pouvons affirmer que la dose de 0,01 unité d'insuline par kg./h. est nettement au-dessous de la dose limite puisqu'on n’observe un abaissement du taux de la glycémie que dans 1 cas sur 7 seulement; la dose de 0,10 unité est nettement audessus de la dose limite, puisque l’abaissement a lieu dans 2 cas sur 2.
Pour les doses intermédiaires, nous les grouperons en deux séries :
D'une part, les doses de 0,02 et 0,03 unité d'insuline donnent une proportion d’abaissement de 7 sur 14; D'autre part, les doses de 0,04, 0,05 et 0,06 unité
d'insuline donnent une proportion d’abaissement de 8 sur 14.
Emo
EN CONCLUSION, nous avons fixé, d’ailleurs assez arbitrairement, la dose limite hypoglycémiante d’insuline injectée par voie intra-veineuse périphérique chez le chien à cinq centièmes d'unité par kilogramme et par heure.
Ce chiffre n’a évidemment rien d’absolu étant donné que des abaissements ont été constatés dans un grand nombre de cas (50 %) pour des doses inférieures (0,02 et 0,03 unité d'insuline par kg./h.).
IT. — Injection d'Insuline par voie intra-veineuse mésentérique.
Une autre série de 14 chiens laparotomisés à subi des injections d'insuline dans une grosse veine mésentérique suivant la technique déjà décrite; les résultats que nous avons obtenus figurent au tableau suivant :
Injection continue d’insuline par voie intraveineuse mésentérique Glycémie en gr. p. 1000
Dose injectée au cours de l'injection, au bout de
en unités Avant A" — par Kkg.-heure l'injection 30 min. 60 min. 90 min. 120 min. DDR" 0,89 0,70 0,66 0,66 0,68 DODIEREE 0,80 0,81 0,78 0,82 0,84 DA See 0,74 0,68 0,75 0,60 0,65 DODLRE 0,95 0293 1,00 0,90 (ent OUI 1,03 il fil 1,00 1,03 0,98 DA ES 0,76 0,80 0,81 0,83 0,78 DODDER EE 0,74 0,74 0,71 0,56 (0,79) DOS 0,82 0,82 0,73 0,80 0,70 (DATA PRE 0,94 0,91 0,84 0,66 0,84 DHUHE eronee 0,71 0,68 0,64 0,61 OO ET 0,74 0,68 0,63 0,63 DOI Free 0,70 0,66 0,66 0,49 0,45 (AE A 0,90 0,77 0,86 0,83 0,75 DORE: 0,77 0,67 0,68
Nous constatons chez trois chiens injectés à la dose de 0,001 unité d'insuline par kg./h. une proportion d’abaissement du taux de la glycémie de 2 sur 3; chez
Pan id
4 chiens injectés aux doses de 0,002 et 0,005 unité d'insuline, aucun abaissement n’a été observé; la dose uni1que de Ou, 008 correspond à un abaissement ; mais c’est pour la dose de 0,01 que l’abaissement du taux de la glycémie est le plus net, car sur six animaux 1nJeCtés à cette dose, tous ont réagi par une hypoglycémie nette, parfois même très marquée.
Nous concluons que la dose limite hypoglycémiante d'insuline introduite par la voie intra-veineuse mésentérique est comprise entre huit millièmes et un centième d'unité par kilogramme et par heure.
