II. — Solutions huileuses de biiodure

En 1888, M. Bouchard met en usage, sous forme d'injection sous-cutanée, contre la fièvre typhoïde, une solution de biiodure dans l'huile, puis dans l'aniline. (Thérapeutique des maladies infectieuses : leçon du 28 juin 1888.)

M. Panas a alors l'idée de dissoudre le biiodure dans l'huile stérilisée et parvient à obtenir une solution stable à 4 milligrammes par centimètre cube. C'est cette solution à o'^',oo4 qui depuis a été si couramment utilisée, notamment par notre maître, M. le P*^ Dieulafoy. Nousmémc en avons fait un très grand emploi, et dans des cas de syphilis grave nous injections, chaque jour, dans une même séance, deux seringues, soit 8 milligrammes de biiodure* Cette dose, parfaitement supportée, était cependant parfois insuffisamment active et exigeait l'introduction dans les tissus de 2 centimètres cubes de liquide.

Pour remédier à ce double inconvénient, Lafay présente à la Société de dermatologie, à la séance du 9 mai 1901, une huile biiodurée centésimale (i centigramme de biiodure d'IIg, par centimètre cube), obtenue par simple

io4 PRÉPARATWXS MERCUTi lELLES SOLUBLES

dissolution h 70° du biiodurc dans l'huile de noix récente, préalablement lavée à Talcool et stérilisée. Cette préparation, malgré sa teneur en biiodure de mercure, est tout à fait stable, même en hiver.

Pour agir d'une façon plus active encore, nous avons demandé à M. Lafay de porter à i5 milligrammes par centimètre cube la proportion du biiodure. On arrive à ce litre en dissolvant le sel de mercure dans un mélange à parties égales d'huile de noix et d'huile de ricin.

(]'est avec cette huile, à i5 milligrammes par cenlim^tre cube, que nous avons fait Gi5 injections.

Le nombre des malades traitées dans le service, toutes .les femmes, a été de 25 ; chaque femme a donc eu en moyenne 24 injections. Leur âge moyen était de 22 ans, et leur poids moyen de 50 kilogrammes.

Le manuel opératoire est le même que celui de toutes les autres injections inira-muscalaires. Nous avons essayé, en effet, d'en faire quelques-unes sous-cutanées, mais elles provoquent une très violente douleur et produisent une nodosité qui persiste très longtemps.

Il est, par contre, très important d'enfoncer tout d'abord Taiguille isolément et dattendre une ou deux minutes, pour voir si par l'extrémité il ne sort pas de sang. Nous avons, en effet, observé au début, trois ou quatre fois, en faisant la piqftre en un seul temps, quelques petits accidents d'embolie.

Nous n'avons trouvé aucune contre-indication : deux syphilitiques, atteintes de tuberculose aux deuxième et troisième degrés, ont même augmenté de poids, en même lemps que leur étal général s'améliorait.

ICIDVIIR MRnCUniQVE lofi

\ous n'avons ol)serv(» aucun accident, ni abcès, ni sphacèle, ni innammation, ni éruption hydrargyrique , jamais d'albuminurie, ni diarrhée, ni troubles gastrointestinaux.

Deux fois seulement sur 20 malades, nous avons consigné une légère stomatite guérie au bout de quelques jours, quoique nos malades arrivent presque toutes avec des dents dans un état déplorable.

Quelquefois, nous avons observé des nodosités, ne dépassant pas le volume d'une noisette. Nous avons remarqué qu'elles se produisaient de préférence chez les femmes à fesses très grasses, alors que l'aiguille employée n'était pas suffisamment longue ; d'autres fois, même en prenant toutes les précautions, il était impossible de les éviter.

Les injections d'huile biiodurée sont, au point de vue douleur, très variables: certaines sont indolores, d'autres, et c'est la majorité, sont douloureuses, et en moyenne la douleur persiste pendant a à !\ heures après l'injection. L'intensité de la douleur varie suivant les malades, suivant les jours et suivant le côté.

En résumé, cette dose de i5 miUigrammes est très bien tolérée par des femmes, d'un poids moyen de 5o kilogrammes. Elle constitue donc la dose courante. Chez des hommes, plus vigoureux, on pourrait augmenter la dose et nous avons môme fait à un malade 20 injections de 3 centigrammes chaque, d'huile biiodurée, qui ont été très bien tolérées. Dans des cas très graves, on pourrait peut-ôtre recourir à des doses plus fortes encore.

Cette série de 20 piqûres, a iT) milligrammes de

io6 PRÉPABATIOyS MEBC UHIELLES SOLUBLES

biiodure par centimètre cube, représente donc 3o centigrammes de biiodure ; et, en calculant Téquivalence en mercure, on voit que ces 20 injections contiennent exactement i3ii milligrammes de mercure métallique pur.

Comparons maintenant ces deux séries d'observations.

Avec la solution huileuse de biiodure, il faut user de plus de précautions ; faire Tinjection en deux temps, soigneusement, car de petits accidents d'embolie se produisent facilement. Ce danger n'est pas à craindre avec la solution aqueuse.

Dans un centimètre cube de la solution huileuse, on ne peut dissoudre que i5 milligrammes de biiodure ; et si Ton veut, dans des cas graves ou urgents, injecter 3 centigrammes de biiodure, comme nous l'avons fait pour une série de ao injections, il faut introduire dans les tissqs deux centimètres cubes d'huile. Il est vrai qu'en se servant exclusivement d'huile de ricin, on peut dissoudre *i ctMitigrammes de biiodure par centimètre cube, maisalors lo liquide est très diflîcileà injecter, par suitede sa viscosité. ha solution aqueuse, au contraire, dissout autant de lùimiuiv que l'on en veut employer.

La solution huileuse a un grand inconvénient, c'est piVvisônuMil son excipient huileux, que le P*" Gaucher lui H dôji^ ivproché. Elle semble irriter les tissus bien plus UMO lu solution aqueuse, directement miscible au sérum !Uiu^v;uiu.

I4U Holulion huileuse est d'une préparation extrêmement \lolivMto ol tliflîcilc et exige certaines précautions pour

lODVRE MEBCURIQUB 107

pouvoir être conservée. La solution aqueuse est très facile à préparer, tout en demandant de grands soins d'asepsie.

L'huile biiodurée est très souvent douloureuse : la t

douleur dure pendant 3 ou 4 heures, tandis que la solution aqueuse, au même titre, est pour ainsi dire indolore, et que

des solutions aqueuses à 2, 3, et 5 centigrammes sont peu ^

douloureuses. j

La solution huileuse, malgré toutes les précautions, -':

donne souvent des nodosités douloureuses : la solution '\

aqueuse en produit rarement. ]

Sur 25 malades traitées avec l'huile biiodurée, nous |

avons eu deux cas de stomatite, légers il est vrai ; nous \

n'en avons pas observé un seul sur 1 7 malades injectées ^

avec la solution aqueuse. Il semble d'ailleurs que la

solution huileuse expose plus que la solution aqueuse à la

stomatite. -^

Au point de vue de l'efficacité, il est difficile de com- \

parer des malades ; mais, pour nous, après l'emploi sans parti pris de ces deux solutions, il nous a semblé que l'huile biiodurée à i5 milligrammes est plus active que la solution aqueuse au même titre. Cela tient-il à ce que, dans l'une, le biiodure est simplement dissous l

dans l'huile, alors que, dans l'autre, le biiodure se trouve \

sous forme de sel double ^ De toute façon, le fait subsiste et a sa valeur. D'ailleurs les observations prises au jour le jour nous montrent nettement ces résultats.

Ces deux solutions peuvent être employées contre tous les accidents de la syphilis ; il n'y a aucune contreindication.

fo8 pni^.PAnATinys MP.nciniELLEs soLrnLF.fi

[jCs doses courantes sont : pour la solution huileuse, i5 milligrammes de biiodure par jour, pendant ^o à 25 jours : pour la solution aqueuse, 2 à 3 centigrammes de biiodure par jour, pendant le m?me temps. Ces doses pourront, dans les cas très graves, être doublées, sans qu'il se manifeste d'intolérance.

De fous les sels solubles (or nous avons essayé tous ceux qui sont couramment employés), le biiodure nous parait le meilleur, soit qu'on l'emploie en solution huileuse ou bien en solution aqueuse. Car sur un total de I 281 injections, nous n'avons pas observé un seul accident et nous avons toujours eu des guérisohs rapides.

Mais, comme tous les sels solubles, il en a les inconvénients : nécesvsité de répéter tous les jours une injection, douloureuse ou non, qui assujettit à la fois et le malade et le médecin.

Dans les cas cependant où il est nécessaire de recourir aux injections solubles, les injections intra-musculaires de la solution aqueuse de biiodure sont de beaucoup préférables et par leur efficacité et par leurs moindi^s inconvénients.

Observation I

W..., 19 ans.

Entrée. — Le i4 février 190a.

Antécédents. — Syphilis de 1899; soic^née deux fois, en 1900 et 190!, par des injections d'huile f^rise, 9 en tout ; jamais d'autre traitement.

tjfnl actael. — Plaques muqueuses de la petite lèvre gauche. A la nuque, syphilide papulo-praiiuleuse, ser|)i«;ineuse, hémicerclée, de 4 centimètres de diamètre. Les <^'rnnulations sont

lODLItt: MEliCVHlQVE log

disséminées au centre de la syphilide, tandis qu'elles sont fusionnées aux bords, c'est-à-dire à Tendroit où la lésion centrifuge atteint son maximum d'activilé.

Traitement. — 20 injections de biiodure aqueux isotonique o,0!U du 17 février au i3 mars.

Henuirques. — Après la 3*' injection, les syphilides vulvaires sont guéries. Après la a5'' injection, la syphilide de la nuque est guérie. Les piqûres ont été absolument indolores; ni stomatite, ni diarrhée; fesses extrêmement souples.

Observation II