RESULTATS

Actuellement, l'association Pénicilline-Sulfamides est reconnue pour avoir une grande valeur dans le traitement des méningites à Pfeiffer, même chez le nourrisson.

MM. R. Martin, B. Sureau et A. Millet ont rapporté à la Société de Pédiâtrie (17-12-46), 4 observations avec guérison. Ils font jouer un rôle capital aux sulfamides dans ce résultat. Aussi les donnent-ils à très fortes doses (1 gr. par kg de poids), en accordant la préférence à la sulfadiazine.

Ces auteurs, rapporteurs au XI° Congrès de Pediâtrie de langue Française (Lyon, mai 1947), concluent que devant les « résultats décevants » obtenus avec les sulfamides, un traitement pénicilliné énergique doit être tenté. Mais les diverses publications ne portent pas des résultats tellement encourageants.

Rappelons les quatre observations de Gottlieb ; celles de Le Men, Varlette, Sorel (1945).

STREPTOMYCINE

Waksman (1943-44), Robinson (1944-45) ayant montré l'action antibiotique de la Streptomycine vis-à-vis des bacilles Gram négatif, Alexander (1944) lutilisa avec succès en particulier contre l’'Hemophilus Influenzæ, type B.

EXPERIMENTALEMENT.

Alexander, en 1943, avait étudié les bases du traitement des infections à bacille de Pfeiffer.

Voici un {est in vitro qui lui permet de se faire une idée de la sensibilité des souches rencontrées.

On ensemence un grand nombre de germes (3 à 1.700 millions) sur milieu de Lewinthal, modifié par Pittman. Après 6 heures d’étuve, on en prélève une anse de platine pour ensemencer des plaques de gélose, contenant des dilutions croissantes de streptomycine. La plus faible concentration de streptomycine qui inhibe le développement de la culture après 48 heures d’étuve est retenue.

Cinquante souches ainsi étudiées sont inhibées par des concentrations de 0,8 à 10,8 unités par cc. dont 3 seulement résistent à plus de 7,5 u. par ce.

Il est possible, par repiquages quotidiens, de rendre ces souches complètement résistantes aux plus fortes concentrations de streptomycine.

L'animal peut également être utilisé pour étudier la sensibilité des souches de Pfeiffer. C’est le « Test de protection de la souris», défini par Alexander comme «la plus petite dose unique de streptomycine injectée à chaque souris, qui se montre capable de protéger 50% de ces animaux inoculés avec 20 millions de germes chacun ».

I existe un parallélisme étroit entre les résultats obtenus in vitro el in vivo.

Le laboratoire permet ainsi d'étudier, en cas d'écrec relatif au total du traitement, les raisons biologiques de cet échec (Alexander et Leidy, avril 1947).

Au début du traitement, le sang ou le L.C.R. de tous les malades, devant guérir rapidement ou non, contient à peu près la même proportion de germes résistants à la streptomycine.

Ultérieurement, la résistance de l'infection est le résultat d'une sélection biologique : les germes les plus sensibles sont rapidement détruits. En cours de traitement, les cultures sont alors presque uniquement constituées par les germes résistants, peu nombreux au début, mais qui se sont multipliés. .

La survie de ces organismes est la cause de la résistance de la maladie à la thérapeutique.

En clinique, le traitement doit être conduit de la façon suivante, toujours d’après Alexander :

1. STREPTOMYCINE. — Jnjections intra-musculaires faites à la dose de 40.000 unités de streptomycine par kg de poids, par 24 heures. Soit par piqûres toutes les 3 heures, avec une concentration maxima de 50.000 u. par ce; soit en goutte à goutte, en solution dans du sérum physiologique.

Injections intra-rachidiennes, une fois par pour, à raison de 25.000 ou 50.000 u. chaque fois, selon la gravité de l'infection.

S. Nussbaum (1946) utilise également chez 3 nourrissons: 50.000 u. I. R. par jour et 50.000 u. I. M. toutes les 3 heures, jusqu’à un total de 3 gr.

Notre malade Marie-Elisabeth Ch... (obs. 6) a guéri sans séquelles avec des doses inférieures (Par mesure d’économie et aussi par manque d'indications). Nous avons fait chez ce nourrisson de 12 mois : 240.000 u. I. M. et 10.000 u. LR. par jour, pendant 8 jours, soit un total de 2 gr.

Chez Danielle C... (obs. 7), nous avons pu faire des doses doubles. Les bacilles de Pfeiffer ont disparu rapidement du L.C.R. à l’examen direct, mais l’apparition de pneumocoques 10 jours après dans le liquide ne permet pas de juger d’une façon rigoureuse l’évolution de cette malade.

2. SULFAMIDES. — Dès le début de l’emploi de la streptomycine, il a paru utile de l’associer aux sulfamides (Alexander ; Nussbaum). En effet, la résistance des germes au médicament demeure la principale cause d’échec de cette thérapeutique. Celui-ci peut être évité en donnant conjointement de la sulfadiazine, dont le mode d’action est différent. Ainsi, des germes résistants à la streptomycine peuvent être sensibles aux sulfamides, et inversement.

C’est ainsi que nous avons traité avec succès deux de nos malades.

3. SERUMS. — Mieux encore, l'emploi simultané du sérum spécifique permet la mise en œuvre d’un triple traitement associé (Alexander ; Nussbaum ; A. L. Hoyne ; G. B, Logen; L. Weinstein), Ce dernier auteur n’y a recours qu'après

échec de la streptomycine seule, donnée à forte dose pendant 72 à 96 heures. Tous les autres au contraire, préconisent de pratiquer le triple traitement dès le diagnostic. posé surtout dans les cas graves. Ainsi pourraient être supprimées les évolutions trainantes el les séquelles cérébrales (Alexander). A. L. Hoyne n’utilise la streptomycine que pendant 90 heures, et uniquement par voie intramusculaire (si malades vus tardivement), grâce à ce traitement associé.

Les résultats sont les meilleurs parmi tous ceux obtenus avec les autres médicaments.

— Voici les chiffres cités par Alexander (1946), avant 2 ans:

1. Streptomycine seule : 10 guérisons, 2 décès (2 et 13 mois).

2, Streptomycine après échec de sulfadiazine et sérum : 2 guérisons.

1 décès (1 mois).