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eux », on admettra plus aisément encore que les solutions d’arsénobenzènes, qui ont précisément le caractère de solution scolloïdales puissent donnerlieu à des manifestations anaphylactiques. »

Danysz, dans une série de mémoires a montré cette constitution colloïdale des solutions de certains au moins des arsénobenzènes, et insisté sur la parfaite légitimité de leur assimilation aux antigènes biologiques : « Tout en étant des produits obtenus par synthèse et d’une composition chimique définie, écrit-il, les arsénobenzènes possèdent toutes les propriétés physiologiques des albumines et provoquent dans les organismes exactement les mêmes réactions que les antigènes. Ainsi les arsénobenzènes, injectés dans les veines, à certaines doses ne donnent aucune réaction apparente à la première injection et provoquent une crise anaphylactique à la seconde; on peut vacciner l’organisme contre cette crise (Besredka) et on trouve dans le sérum d’un animal qui a reçu une première injection, un anticorps que l’on ne trouve pas dans le sang des animaux neufs et qui précipite cet arsénobenzène in vitro. »

En même temps que l’on parlait de ces phénomènes anaphylactoïdes aux arsénobenzènes, en 1911, Léon Bernard présentait un cas d’anaphylaxie à la suite d’injections chlorurées sodiques qui était indiscutable, « bien que c'était presque un article de foi ou plus simplement une définition, que de circonscrire le déterminisme de ce phénomène aux substances albuminoïdes, ou d’une manière plus générale aux substances colloïdes.

D'ailleurs, le Professeur Richet n’a-t-il pas ouvert lui-même

la porte de son domaine aux faits nouveaux et même contra-

dictoires à ceux qu’il a si admirablement décrits, classés et limités ? « Peut-être, dit-il, quelque jour trouvera-t-on qu’il y a légère anaphylaxie après injection de cristalloïdes, et qu’un jour on trouvera des substances de nature non albuminoïde et cependant aptes à développer des antitoxines et des toxigénines ; il ne faut rien préjuger des surprises que nous réserve l'avenir. » C’est qu’il n’ignorait pas qu’H. G. Wells avait réussi à sensibiliser le cobaye avec la dose colossalement faible de 500 millièmes de milligramme d’une albumine pure, cristallisable, extraite de l’œuf. La dose déchaînante était de même ordre de grandeur.

Cest qu'il n’ignorait pas davantage que certaines substances

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cristalloïdes s’étaient déjà montrées capables d'imposer une exception à cette règle : certains médicaments, nous l’avons vu, et bien d’autres médicaments usuels : l’iodure de potassium, Pipéca, peuvent provoquer en même temps que des éruptions cutanées, le « mal être anaphylactique » ; les expériences de Bruck, vérifiées et confirmées par Klausner ont formellement établi la réalité de l’anaphylaxie à l’iodoforme. Pour ce médicament, Bruck pense qu’il s’agit d’une anaphylaxie indirecte en quelque sorte, produite par des substances protéiques dérivant de l’action de l’iode sur les protéiques de l’organisme ; nous verrons plus loin que bien des auteurs ont invoqué un mécanisme analogue pour expliquer les faits d’anaphylaxie aux arsénobenzènes.

C’est à l’abri de la formule de Richet, d’un si large libéralisme scientifique que nous avons pensé pouvoir présenter la ressemblance des accidents des arsenicaux et des accidents anaphylactiques et l’analogie de la pathogénie de la sensibilisation de l’organisme aux albuminoïdes substances colloïdes, et aux arsénobenzènes, corps cristalloïdes.

Emery et Morin vont même plus loin et pensent que les arsénobenzènes ne sont pas seulement susceptibles de donner naïssance à ces manifestations essentielles de l’anaphylaxie, mais peuvent engendrer également des manifestations qui paraissent être cliniquement entièrement superposables à certains accidents sériques d’une origine anaphylactique reconnue par tous ; les auteurs veulent parler d’un syndrome constitué par de la fièvre, une éruption urticarienne, auxquelles s'ajoutent des douleurs articulaires, le tout durant quelques jours et rappelant d’étrange façon ce que Von Pirket et Schick ont décrit sous le nom de « maladie du sérum ». A l’appui de leur thèse, les auteurs citent l’observation typique d’une malade après avoir rappelé que d’autres auteurs Chabanier et Bleton ont rapporté des cas ‘ semblables.

Ces phénomènes plus brutaux sont à mi-chemin de ce qu’on pourrait appeler la grande anaphylaxie arsénobenzénique (crises nitritoides graves, apoplexie séreuse) et la petite anaphylaxie arsénobenzénique qui se réduit aux érythèmes isolés, aux ictères bénins tardifs, ete. et à la suite de Labbé et Gendron, Sicard, Hagueneau et Kudelski, les auteurs préconisent les

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injections rapprochées de très faibles doses afin de passer par ce que Besredka appelle la dose précritique qui mettra le sujet en état d’anti-anaphylaxie, c'est-à-dire le ramènera à Pétat d’un sujet normal, avant d'arriver aux doses proprement curatives administrées avec les intervalles usuels.

Flandin et Tzanck, frappés de ce que certains accidents survenaient parfois pour des doses minimes chez des sujets ayant antérieurement supporté de fortes doses d’arsénobenzènes, frappés de plus de ce que les symptômes présentés, leur brusquerie d’apparition, leur, rapidité d’évolution, leur guérison spontanée sans laisser de trace étaient autant de caractères communs à cette catégorie d'accidents arsénobenzoliques et au choc anaphylactique, ont cherché la preuve de la nature anaphylactique de ces accidents qui n'avait jamais pu être établie expérimentalement et en 1921 ils apportèrent une série d’expériences qui permettaient de conclure à l’existence de l’anaphylaxie active aux arsénobenzènes par injection intra-cardiaque chez le cobaye ; l’épreuve de l’anaphylaxie passive, décrite par Tzanck, permet de reconnaître parmi les accidents arsénobenzéniques ceux qui semblent résulter de l’anaphylaxie.

Les caractères cliniques des complications arsénobenzoliques, telles que les phénomènes angio-neurotiques, les érythrodermies, le purpura, l’encéphalite hémorragique, paraissent résulter d’une sensibilisation spéciale de l’organisme au médicament ; mais cette sensibilisation, écrit Kapuscinski n’a pas les caractères anaphylactiques ; c’est en quelque sorte, une intensification de la réaction de l’organisme à l’action spéciale des arsénobenzènes. Il est à remarquer que les séries toxiques de 914 donnent exactement les mêmes complications mais avec simplement une fréquence plus grande. La toxicité du produit employé ne modifiant pas les caractères cliniques des accidents, il est difficile d’attribuer ceux-ci à l’anaphylaxie. Kapuscinski admet que pathogéniquement les accidents post-novarsénobenzoliques sont assimilables aux diverses intoxications et affections professionnelles. Du contact répété avec une substance toxique résulte une sensibilité spéciale des tissus se manifestant par une réaction de plus en plus intense aux contacts ultérieurs. Les réactions individuelles sont variables mais leur fréquence augmente avec la toxicité du produit. Dans l’industrie du benzol, on observe

des phénomènes hémorragiques analogues à ceux qui sont occasionnés par les arsénobenzènes.

Widal, Ravaut, Abrami, Bénard, Brissaud, Joltrain, W eissenback ont montré le rôle des chocs dans les accidents précoces des arsénobenzènes, crises nitritoïdes ; Gougerot également pense que la plupart des accidents relèvent de l’anaphylaxie (choc arsenical, érythrodermie). Mais quelquefois le choc ne revêt pas au point de vue humoral la forme du choc anaphylactique caractérisé par la leucopénie et l’hypotension. Il y a d’autres chocs humoraux que le choc anaphylactique classique de Richet et Wiadl, et les phénomènes de sensibilisation comportent d’autres phénomènes que les chocs anaphylactiques (Gougerot).

B. — Rôle de l’'anaphylaxie dans les accidents arsenicaux. Anaphylaxie vraie aux arsénobenzènes.

De multiples arguments permettent de démontrer nettement l’origine et la nature anaphylactique de certains accidents novarsénobenzoliques ; ils sont d’ordre clinique, d’ordre biologique, d'ordre thérapeutique.