TRAITEMENT DES ÉRYTHRODERMIES ARSENICALES PAR L'HYPOSULFITE DE SOUDE

Nous commencerons par rappeler les premiers résultats vieux de plus de 10 ans obtenus par M. Ravaut lorsque à la suite de ces recherches *sur les oxydations des arsénobenzènes il fut amené à se servir de l’hyposulfite de soude dans 3 cas d’érythrodermies arsenicales.

« Dans le premier, il s'agissait d’un syphilitique atteint d’érythrodermie ayant débuté brusquement un mois auparavant, au cours d’un traitement par le novarsénobenzol ; il présentait encore de la desquamation, de la rougeur des téguments, du prurit, dont la disparition parut accélérée par l’administration par voie buccale de 6 grammes d’hyposulfite de soude en 24 h.

« Dans le second, il s’agissait d’une érythrodermie extrêmement intense ayant envahi tout le corps, avec bouffissure de la face, des yeux, fièvre élevée, subdélire, ete... Le pronostic paraissait très grave car ces accidents survenaient chez un alcoolique dont le foie était altéré. Ils rétrocédèrent assez rapidement après l'absorption par voie buccale de 6 à 10 grammes d’hyposulfite dans les 24 heures. Au bout de 3 semaines, la rougeur et la desquamation avaient presque complètement disparu et 5 semaines après, le malade pouvait sortir ét même partir en voyage ; l’action de l’hyposulfite de soude pouvait être considérée comme décisive car l’on connaït la gravité de ces érythrodermies tardives et la lenteur avec laquelle elles évoluent.

« Le 3° cas est des plus démonstratifs. Il s’agit d’un malade du dispensaire qui, dès les premières injections de novarsénobenzol présenta tout à coup un érythème généralisé avec bouffssure de la face et des paupières, fièvre, subictère, oligurie avec

présence de pigments biliaires et d’urobiline dans les urines, ete. il reçut aussitôt 8 grammes d’hyposulfite de soude en injections intraveineuses. En quelques heures, tous les phénomènes s’atténuërent et le subictère disparut du jour au lendemain. Ce traitement fut continué les jours suivants et 8 jours après, la rougeur des téguments avait disparu, la desquamation était presque terminée, lorsque le malade, se sentant assez bien, sortibrusquement sur sa demande de l'hôpital » (Ravaut, Presse médicale, 1920). :

Boutelier dans sa thèse rapporte 3 observations personnelles de malades auxquels il donna de l’hyposulfite de soude par voie buccale sans résultats bien nets, ce qui peut être expliqué par le fait qu’ils furent traités d’une façon notoirement insuffisante : il cite l’observation d’un malade qui fit une érythrodermie grave, généralisée, avec desquamation qui dura 3 mois pendant lesquels il fit 4 poussées successives. Vers le troisième mois de sa maladie seulement, après la 4€ poussée, il n’a reçu que pendant 5 jours 8 gr., puis 10 gr. d’hyposulfite par jour en potion ; l’auteur omet de remarquer que c’est à partir de ce moment que l’état général du malade qui était fort précaire, se mit à s’améliorer et à s'orienter vers la guérison. La deuxième observation est celle d’un malade qui fit une érythrodermie grave, généralisée avec desquamation, qui dura 8 mois, pendant lesquels 3 poussées eurent lieu, ce n’est qu’au huitième mois et pendant 4 jours seulement que le malade reçut 7 gr. 50, puis 10 gr. d’hyposulfite en potion. La troisième observation concérne une femme qui présenta à la suite d’une érythrodermie arsenicale (galyl) une série d’accidents cutanés qui évoluèrent pendant 8 mois : ce n’est -qu'au septième mois que l’on donna à la malade, et pendant 2 jours seulement une potion contenant 10 gr. d’hyposulfite. L’on comprend que l’auteur aït trouvé « que le médicament ne lui a pas semblé donner les résultats favorables qu’il escomptait » ; il reconnait d’ailleurs lui-même : « Peut-être n’avons-nous pas continué ce traitement avec assez de persévérance. »

D'ailleurs l’heuréux effet du traitement des érythrodermies arsénicales par l’hyposulfite de soude a été depuis les travaux de Ravaut confirmé par un certain nombre d’auteurs différents. Bride et Dennie rapportent 4 observations d’érythrodermies

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arsenicales guéries par cette méthode. Irwin C, Sutton, Foong Kong Chen citent 3 observations d’érythrodermies, dont deux à allure grave, guéries en une dizaine de jours par des injections intraveineuses d’hyposulfite. Semon, dans un article très documenté, insiste sur l'intérêt du traitement par l’hyposulfite dans les érythrodermies et les ictères parathérapeutiques et rapporte un certain nombre d’observations intéressantes. Dans la thèse de Tridon, élève de Ravaut, on trouvera neuf. observations d’érythrodermies arsénobenzoliques graves, qui traitées par l’hyposulfite, par voie buccale ou par voie veineuse ont parfaitement guéri. Bird en Amérique, Tzanck en France conseillent cette méthode.

Bogdanow et Tereskowitsch, Tyznenko et Popell, Kaploune d’Odessa, ont signalé le bon effet du traitement des dermatites salvarsaniques au néo-russe par le thiosulfate de soude intraveineux. Rappelons que Ravaut, Mile Landowski et Desbucquois ont publié en 1930 le résultat remarquable de deux érythrodermies arsenicales guéries par lFhyposulfite; dans leur étude des réactions humorales, ils ont constaté l’hydrophilie cutanée intense, l’anergie cutanée et l’allergie humorale que présentaient ces malades. Enfin tout récemment Kurodra confirmait l’action neutralisante de l’hyposulfite sur l’intoxication par le salvarsan. Nombre d’autres travaux, surtout étrangers, pourraient être ajoutés.

Nous ne saurions trop souligner l’intérêt d’une telle méthode ; tous les auteurs insistent sur leur gravité et un certain nombre de cas mortels ont été publiés. Citons parmi les plus récents ceux de Rabut, Boutelier et Richon, de Merklen en France, Majocchi en Italie, Batounine et Okouloff en Russie. Rappelons les chiffres de la statistique de Boutelier : 6 décès sur 38 cas.

D'ailleurs d’autres observations nous apprennent que, si ces érythrodermies ne sont pas mortelles, elles sont toujours de longue durée ; elles évoluent par poussées successives et même récidivantes pendant plusieurs semaines, souvent même plusieurs mois. Boutelier dans sa thèse a relevé 12 cas de un mois et demi, 18 cas de 2 à 4 mois, et un même a duré 9 mois. Lorsque le malade guérit, l’évolution traine douloureuse pendant un mois à six semaines ; au décours il est fréquent de noter des furoncles et des abcès. ;

Enfin elles laissent souvent. derrière elles des séquelles, une eczématisation interminable ou des lésions d’hyperkératose verruqueuse ; telle est entre autres l’observation publiée par Milian où l’érythrodermie aboutit après cinq semaines à un état de lichénification kératosique de la peau. Du prurit, des poussées d’eczéma peuvent persister ou reparaître pendant des mois et des années, parfois très pénibles, non seulement après nouvelle cure arsenicale, mais souvent après l’ingestion d’aliments (poisson, etc.) que le malade tolérait parfaitement auparavant. Les séquelles d’hyperkératose palmo-plantaire, parfois verruqueuse (pouvant gêner le travail ou la marche), les pigmentations souvent inesthétiques, et parfois intenses même avec une éruption bénigne, ne sont pas rares : Boutelier, Sicard et Roger, Nicolas et Moutot, Kono et Ijiri ont chacun de leur côté apporté leur contribution à cette étude des mélanoses arsénobenzoliques. Sambuc, Grôün, Latham, Goldenberg et Chargin, Thibierge et Mercier ont rapporté des observations de lésions pigmentaires ; Grôn, Sambuc, Boutelier ont même cité chacun une observation de mélanodermie généralisée. Goldenberg et Chargin, relatent l’histoire d’un homme qui présenta une pigmentation foncée à la place des taches érythémateuses de son éruption.

Bien que les kératodermies semblent être tout à fait exceptionnelles, bien des auteurs les ont cependant signalées. Sicard et Roger rapportent une kératodermie plantaire coïncidant avec d’autres manifestations cutanées (prurit, érythèmes, troubles trophiques des ongles, chute des cheveux). Brocq, Philip, Léri et Weissmann, Netter, Barthélemy, Brodfeld ont signalé des cas de kératodermie palmo-plantaire. José May en 1925 a relaté un cas d’hyperkératose généralisé à petits nodules. Bruhns a observé un cas de kératose folliculaire et spinulosique et Barthélemy une hyperkératose folliculaire généralisée. Enfin les arsénobenzènes ont une action sur les phanères : les ongles, les poils et même le système pileux tout entier tombent comme l'ont vu Sicard, Brauer, Lau, Trimble, Parounagian, Boutelier, Groen.

Les résultats de la thérapeutique par l’hyposulfite sont d’ordinaire rapidement constatés. Les érythrodermies que Ravaut a observé dans son service depuis plus de dix ans et qu'il a ainsi traité, ont guéri complètement et surtout rapidement. Ravaut

agi

n’a jamais observé la désespérante ténacité de certaines formes, les séquelles d’eczématisation, les rechutes fréquentes sur jee quelles insistent tous les auteurs. Jamaïs également Ravaut n’a observé depuis qu’il a instauré ce traitement de kératodermie arsenicale chronique dont on sait que Darier a dit qu’ «elle persiste indéfiniment même si l’on supprime la médication arsenicale ». D’ailleurs l’usage prolongé de l’hyposulfite par la bouche et dans les veines, viendrait à bout des troubles cutanées : sclérodermie, parcheminement de la peau, aires pigmentées de l’arsenicisme chronique (Myers, Marples, Groehlet Throne).

Les deux érythrodermies publiées par Ravaut dans la Vie médicale évoluèrent en un mois et un mois et demi et furent toutes deux guéries sans aucune séquelle ; de même les premières qui furent publiées il y a dix ans.

Parmi les 9 observations apportées par Tridon, l’on peut voir que cinq d’entre elles ont duré un mois ; une un mois et demi, une deux mois, une seule a duré trois mois et 10 jours ; c'était une érythrodermie exfoliante œdémateuse qui était compliquée de lésions de psoriasis surajoutées datant de cinq années, marquant ainsi la sensibilisation de la peau de la malade et sa prédisposition aux dermatoses ; une seule a duré cinq mois, mais l’on ne peut incriminer que les erreurs notoires de traitement : le malade, un irrégulier, resté trois ans sans traitement, a voulu pendant les 3 premiers mois se soigner lui-même uniquement avec des bains d’amidon et sulfureux ainsi que des pommades. Ce n’est done que pendant le quatrième mois de son érythrodermie que l’on a pu lui faire accepter 10 injections d’hyposulfite qui l’ont grandement soulagé. Malgré ces erreurs de thérapeutique il n’a fait aucune séquelle non plus que les huit autres malades ; en résumé ces neuf cas ont guéri complètement en un mois en moyenne sans aucune séquelle.

Les observations que nous apportons et qui, elles aussi menaçaient d’être très sérieuses ; certaines s’accompagnaient de phénomènes toxiques : ictère, grosse albuminurie ; se sont toutes terminées en un mois et demi maximum ; la plupart ont duré un mois ; toutes ont guéri sans séquelle ; nous avons rapporté indistinctement toutes les érythrodermies qui se sont produites dans le service ces cinq dernières années et n’ont pas été publiées ; il n’y a eu aucun cas de mort.

Voici ces observations. Tout d’abord une observation d’une malade qui présenta simultanément un ictère et une érythrodermie, ce qui, nous l'avons vu, ne constitue pas une rareté; un deuxième cas analogue sera cité plus loin ainsi que plusieurs cas qui ont été traités par l’hyposulfite en traitement ambulatoire.

OBSERVATION I

R... Marie, n° 1162, est une femme de ménage de 47 ans, qui présenta vers le mois de mars 1928 une roséole papuleuse, des syphilides secondaires, une dysphagie spécifique, une réaction de Hecht positive dans le sang. La malade reçut au Dispensaire d'Antibes une série de 7 piqûres de novar, 2 fois la dose de 0,75 et 1 fois 0,90 le 9 mai, totalisant ainsi 3 gr. 90. Aucune réaction appréciable n’apparaît à la suite de ces injections qui font rapidement disparaître dysphagie et roséole. Huit jours après la dernière piqûre apparaît une éruption miliaire, rouge vif, très prurigineuse, d’abord localisée aux avant-bras, qui se généralisa en 3 semaines vers le mois de Juin 1928, ia malade vint consulter au Dispensaire Cazenave et elle entra salle Gibert au n° 22 le 19 juin 1928. A son entrée, l'examen révèle deux sortes de symptômes : une érythrodermie, un ictère.

Son érythrodermie. — D'abord miliaire, l’éruption devint bientôt papuleuse puis vésiculeuse ; la malade dit ne pas avoir observé de bulles, mais elle était œdématiée. L’œdème qui persiste actuellement assez important est de coloration vineuse. Cette éruption est extrêmement prurigineuse. Actuellement elle est en pleine desquamation et la peau s’en va en larges lambeaux, il ne semble pas y avoir de signes généraux : la température est normale, le pouls bat à 96 ; on était en présence d’un érythème arsenical vésiculo-ædémateux et desquamatif.

Son ictère. — On ne peut faire préciser la date d'apparition de cet ictère qui est une découverte d'examen ; il n’en est pas moins assez

marqué : c’est un ictère généralisé, également appréciable sur les

muqueuses ; les conjonctives sont ictériques ; la peau déjà érythrodermique a pris une coloration orangée ; la malade très constipée, n’a remarqué ce symptôme qu'il y a une dizaine de jours ; les urines sont rares, 500 emc., très foncées ; les réactions de Gmellin et de Hay, sont + ; les recherches de l’albumine et du sucre sont négatives. Le foie est gros et dépasse le rebord costal de 4 travers de doigt ; la rate

est percutable et l’on peut aisément sentir le pôle inférieur à la palpation.

Comme troubles trophiques on a noté une chute des cheveux et des poils; l’examen du système nerveux est normal; l’examen gynécologique n’a montré aucune lésion génitale ; l’examen de la bouche et de la gorge n’ont rien montré de spécial sauf une rhinopharyngite banale ; la réaction de Hecht dans le sang est négative.

La malade, devant cet état sévère va être mise au traitement à l’hyposulfite de soude, et elle recevra tous les 2 jours une injection intraveineuse à doses progressivement croissantes 2, 4 6, 8, 10 eme. jusqu’à 15 emc. qui sera répétée plusieurs fois jusqu’à sa sortie 6 août; elle recevra 1 gr. 50 d'extrait hépatique chaque jour jusqu’au 10 juillet, soit 20 jours. Le 24 juin on adjoindra à ce traitement, chaque jour 3 pilules d’Opobyl jusqu’au 9 juillet, soit 15 jours.

La malade est et restera apyrétique sauf quelques poussées fébriles à 380 le soir. Le 28 juin, 8 jours après le début du traitement, l’ictère est déjà moins foncé ; une cutiréaction au novar est négative ; tandis qu’une intradermoréaction de 1/10€ de emc. de la seringue de Barthélémy est +. Le 17 juillet l’ictère est de moins en moins marqué. La réaction de Hecht dans le sang pratiquée deux fois à quinze jours d'intervalle est chaque fois négative. On reprend l'extrait hépatique à la dose de 1 gr. 50 par jour, jusqu’au 28 juillet, soit 11 jours. Le 27 juillet, on note une amélioration nette de l’ictère, les urines sont normales. Puis la malade s’achemina lentement vers la convalescence et sortit guérie sans aucune séquelle cutanée le 6 août 1931.

En résumé, il s’agit d’une malade, syphilitique secondaire, qui fit à la 7€ injection de sa 17€ série de 914, ayant totalisé 3 gr. 50, des accidents graves ayant consisté en une érythrodermie, et un ictère qui guérirent complètement et sans séquelle, après une hospitalisation de 1 mois 1/2 et une durée respective de 9 et de 6 semaines, grâce à 20 injections d’hyposulfite ayant totalisé 118 cmc. de la soiution à 20 % soit 23 gr. de sel.

OBSERVATION Il.

M... née B... Esther, 32 ans, n° 1374, vient consulter le 27 juillet 1929 pour céphalée depuis 2 mois et douleurs nocturnes dans les membres inférieurs depuis quelque temps. À l’examen on découvre des syphilides papueuses typiques que la malade ignorait et une réaction de Hecht +++, on apprend que le mari est en traitement depuis un an.

Pa prudence, devant cette syphilis secondaire, on commence le