CHAPITRE VII

TRAITEMENT DES ICTÈRES PARATHÉRAPEUTIQUES PAR L'HYPOSULFITE DE SOUDE

Nous avons vu précédemment combien est grande l’importance des phénomènes de choc dans les accidents de l’arsénothérapie ; mais pour l’explication des ictères parathérapeutiques, toute autre est leur pathogénie.

La première théorie en date est celle de l’intoxication arsenicale ; c’est « intoxication médicamenteuse » qu'il faut dire aujourd’hui, puisque l’ictère parathérapeutique peut s’cbserver au cours des cures bismuthiques ou mercurielles, plus rarement, il est vrai. Parmi les constituants des arsénobenzènes, c’est presque toujours l’arsenic qui est accusé ; 1l faudrait également tenir compte de la toxicité du groupement benzénique dont d’autres dérivés sont ictérigènes : trinitfophénol, toluène. A l’arsénoxyde ont surtout été attribuées les accidents nerveux. (Queyrat) ; en ce qui concerne les ictères, seuls un petit nombre de cas précoces ont pu être attribués au choc anaphylactique.

Les nombreuses publications consacrées ces derniers temps aux ictères survenant au cours du traitement arsenical montrent que l’accord est loin d’être unanime sur la pathogénie et surtout sur la conduite thérapeutique en présence de ces accidents.

C’est l’intoxication hépatique qui a été tout naturellement mise en cause, car d’après une notion classique, l’arsenic est un poison électif du foie. En effet il s’agit bien habituellement d’ictère « d’origine hépatique »; l’intoxication du globule rouge semble ne devoir être qu’exceptionnellement invoqué ; il s’agit donc d’une action nocive du médicament sur la cellule hépatique ; le mot de Gaucher : «on vise le microbe et l’on tue la cellule » résume cette théorie qui repose sur une série d’arguments

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-d’ordre étiologique, anatomique, clinique et thérapeutique qui sont bien connus et qu’il serait oiseux d'exposer ici.

Presque tous les auteurs sont d'accord pour incriminer les tares hépatiques antérieures et notamment le rôle primordial de l’insuffisance hépatique dans la genèse de l’ictère et des autres accidents hépatiques : purpura, tendance hémorragipare, hémophilie, hémogénie, dont la constatation ou l'apparition doivent commander l’abstention ou l'arrêt du traitement arsenical. Notre maître Ravaut s’est élevé véhémentement et à plusieurs reprises, à la Société de Dermatologie contre la continuation du traitement arsenical dans les ictères sous peine de les voir évoluer vers l’ictère grave avec ses manifestations impressionnantes et son évolution fatale, et a convaincu l’opinion de la nécessité de cette suppression par les catastrophes observées par lui dans son service, et par d’autres auteurs, qui n’avaient pas dans les premiers temps du médicament observé cette ligne de conduite.

Rappelons que l’hyposulfite de soude semble avoir une action certaine, sinon directement sur le foie, du moins par un mécanisme indirect très simple qui relève d’une propriété générale de ce corps qui est de favoriser l’élimination des toxiques et principalement des métaux lourds par la bile (Caujolle), et par l’urine (Lebduska). Ainsi il protège la cellule hépatique.

L'action de l’hyposulfite sur l’élimination biliaire est très importante et explique le grand intérêt de son emploi depuis que Babalian a insisté sur la fréquence des rétentions biliaires latentes chez les syphilitiques. Cet auteur a montré que les injections de novarsénobenzol produisent presque à coup sûr une rétention biliaire légère par perturbation hépatique insignifiante, « rétention biliaire toxique précoce, qui peut dans quelques cas, rares il est vrai, aboutir à l’ictère ». Cette rétention se rencontre également dans deux tiers des cas à la période primaire ; elle est à peu près constante (92 %) pendant la roséole, période d’hyperfonctionnement hépatique ; elle se voit encore dans 82 %, des cas à la période secundo-tertiaire, période de déficit hépatique fréquent. L’hyposulfite, éliminant la bile, évite ainsi à la cellule hépatique la lésion qui résulterait de l’action prolongée de l’arsenic abondant dans la bile en rétention, qui, normalement, comme l’ont montré Obregia et Carniol, est

une importante voie d’excrétion du médicament. Filliol constate que l’ictère thérapeutique n’est qu’une exagération de ces troubles qui peuvent survenir en dehors de tout traitement.

L’hyposulfite peut donc être considéré comme un stimulant des fonctions éliminatrices ; d’autre part, il protège le foie contre l’action nocive des arsenicaux complexes. Lewin interrogeant le fonctionnement hépatique par l’examen de la tension superficielle des urines, a constaté que l’adjonction d’hyposulfite au traitement par le novar diminue considérablement le nombre des cas où celui-ci agit défavorablement sur le foie. Un autre auteur, le Japonais Kurodra a étudié l’action de l’hyposulfite sur la fonction du foie en cas d’intoxication arsenicale en mesurant cliniquement et expérimentalement la tension superficielle de l’urine : 4° La tension superficielle de l’urine normale de l’homme et des animaux (lapin) est entre 7, 13 mgr. et 7,54 mgr.; au-dessous de 7,1 mgr., c'est déjà pathologique, ce que l’on l’on trouve d’ordinaire dans la cholurie ; 2° après l’injection de salvarsan, la tension est diminuée de 55 % chez l’homme et de 78,5 % chez les animaux ; 39 si l’on injecte par voie veineuse, 30 minutes avant la piqûre arsenicale, de l’hyposulfite, la tension ne diminue que de 35 % chez l’homme et de 69,2 chez les animaux ; 4° dans dix cas d’exanthème arsenical et d’ictère, l’auteur a noté une diminution très marquée de la tension superficielle d'urine, diminution qui, après injection intraveineuse d’hyposulfite, a régressé parallèlement à l’état général ; 50 la diminution de la tension superficielle d’urine après l'injection de salvarsan, mais surtout au cours de l’exanthème arsenical est une action toxique du salvarsan sur les cellules hépatiques ; il s’agit de cholalurie. L’intoxication arsenicale est due à un dysfonctionnement du foie ; 6° on peut par conséquent admettre que l’hyposulfite écarte dans une certaine mesure le trouble de la fonction hépatique. Le foie est le lieu où se produit la désintoxication et la neutralisation de l’arsenic par l’hyposulfte de soude.

Rappelons que Lœper et ses collaborateurs ont montré que le trouble du métabolisme du soufre dans les cirrhoses consistait en un déséquilibre des oxydo-réductions qui portait surtout sur la dimmution du soufre oxydé : l’hyposulfite, en apportant du soufre réducteur avide d'oxygène à tendance dans les ictères

à rétablir à un rapport normal le déséquilibre du métabolisme.

Voici quelques observations inédites, volontairement très succinctes, d’ictères observés dans le service.

OBSERVATION I

D... née H... Françoise, âgée de 23 ans, n° 1627, vient consulter pour la première fois le 2 juin 1930 ; elle est en traitement à Saint- Cloud depuis huit mois par des injections intramusculaires pour des lésions des jambes et une réaction de Hecht qui a été à trois reprises +- ++ . Actuellement rien de visible, la réaction de Hecht faite dans le service est +++ ; le mari à un B.-W. négatif. Mise au traitement arseno-bismuthé, la malade reçoit une première série de 11 piqûres de novar totalisant 6 gr. 20 au cours des mois de septembre et d’octobre ; après un mois de repos, la réaction de Hecht est ++, une deuxième série de 10 piqûres de novar totalisant 5 gr. 60 au cours des mois de décembre 1930 et janvier 1931. Après un nouveau mois de repos, la réaction de Hecht étant négative, on a à peine entrepris la 3e série de son traitement d’attaque, la malade a juste le temps de recevoir 4 injections de novar (0,15 ; 0,30 ; 0,45 ; 0,50) dans le mois de mars qu’apparaît un ictère, 4 jours après la dernière piqûre, le 2 avril 1931 ; et elle se décide à entrer salle Gibert lit n° 26, le 7 avril

À son entrée la malade est nettement ictérique ; elle présente des troubles digestifs, une langue saburrale, elle n’a pas de température ; les urines sont fortement colorées alors que les selles sont blanchâtres, mastic ; la rate est percutable sur 3 travers de doigt ; le foie est gros, sensible ; l’azotémie est de 0 gr. 35 par litre ; les urines ne renferment ni sucre ni albumine mais des pigments et des sels biliaires en abondance ; la réaction de Hecht est + faible. La malade va recevoir pour tout traitement pendant son mois d’hospitalisation : 10 injections intraveineuses d’hyposulfite, à jour passé, progressivement 3, 5, 8, 10, 15, 20 cmc. répété plusieurs fois, totalisant ainsi 129 eme. de solution ou 25 gr. de sel, et 10 jours de suite une ampoule d’Hépatrol, ceci renouvelé à deux reprises, espacées de 2 jours de repos. Dès le 30 avril, l’ictère a complètement disparu, les selles sont recolorées, les urines sont normales, la rate est normale, le foie reste un peu gros.

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En résumé, il s’agit d’une malade qui fit après la 4° injection de sa IIIe série de novar un ictère caractérisé qui guérit grâce à 10 injections veineuses d'hyposulfite en moins d’un mois sans aucun traitement spécifique surajouté.

Signalons le fait suivant : le mari de cette femme, fit en même temps qu’elle un ictère para-arsenical et fut hospitalisé salle Cazenave pendant le même temps qu’elle à la salle Gibert. Cette observation peut soulever toutes les hypothèses et réouvrir la discussion toujours en suspens de l’existences de races de tréponèmes de sensibilité différente au médicament, à moins que, de même que Gougerot qui a observé une érythrodermie exfoliante conjugale, l’on ne doive ici accuser la mauvaise hygiène ayant lésé le foie des conjoints ; l’on se rappelle une observation analogue de Levaditi et Marie, (origine, manifestatations et évolution à peu près identiques chez les deux époux). Voici l'observation du mari.

OBSERVATION II

D... Paul, 30 ans, vient pour la première fois le 4 sembre 1930 car sa femme a eu 3 réactions de Hecht +++ dans le sang et est traitée depuis un an à Saint-Cloud. Lui-même n’a jamais observé aucun accident cutané ou muqueux. Il présente des ganglions épitrochléens à gauche, pas de ganglions rétro-occipitaux, des petits ganglions banaux dans l’aine droite. Les réflexes tendineux et pupillaires sont normaux, les autres appareils sont normaux. Le ménage a eu 2 enfants mort-nés à l’âge de 7 mois. Enfin à six reprises différentes, le Wassermann dans le sang a été négatif. Ici la réaction de Hecht, le 4 septembre est encore négative. Néanmoins pour plus de sûreté on le met au traitement simultané arseno-bismuthique, et il reçoit : une première série de 10 piqûres au cours des mois de septembre et octobre 1930, totalisant 6 gr. de novar ; une deuxième série au début de laquelle la réaction de Hecht est négative, pendant les mois de décembre et janvier 1931 totalisant 6 gr. en 10 piqûres de novar. Un mois après la dernière injection, qui date du 2 février 1931, apparaît un ictère avec douleurs abdominales et matières décolorées et le malade entre le 3 mars 1931 à la salle Cazenave lit n° 28.

On est en présence d’un ictère franc, net avec hypercoloration des urines dans lesquelles on ne trouve ni sucre ni albumine et décoloration des matières fécales. La rate est percutable, le foie n’est pas douloureux ; la température est à 3704 le soir et ne montera jamais plus haut ; les urines sont rares 500 eme. et se maïntiendront à ce

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